基于QbD理念的七味蟾参颗粒制备工艺及物理指纹图谱研究

目的:基于质量源于设计(QbD)理念对七味蟾参颗粒进行制备工艺研究,并对其进行质量控制.方法:采用湿法制粒,运用单因素试验优选辅料,采用Plackett-Burman设计确定关键工艺参数,再联用Box-Behnken设计与AHP-CRITIC混合加权法对制备工艺进行优化.采用物理指纹图谱法评价不同批次七味蟾参颗粒物理质...     

基于质量源于设计理念的红花颗粒制备工艺及物理指纹图谱研究

目的基于质量源于设计(quality by design,Qb D)理念对红花颗粒进行制备工艺研究,并对颗粒进行质量控制。方法以红花为模型,采用湿法制粒,以颗粒的羟基红花黄色素A保留率、总黄酮保留率、颗粒成型率、松密度、振实密度、相对均齐度指数、豪斯纳比、休止角、干燥失重及吸湿率作为评价指标,单因素结合Box-Behnken设计响应面法对颗粒制备工艺参数进行研究。采用物理指纹图谱法对红花颗粒各项物理属性指标进行综合表征,建立由7个指标(松密度、振实密度、相对均齐度指数、豪斯纳比、休止角、干燥失重及吸湿率)构成的颗粒物理指纹图谱,评价不同批次颗粒的质量一致性。结果优选出红花颗粒制备工艺:药辅用量比为1∶0.8,润湿剂(95%乙醇)用量为32%,于70℃干燥120min。10批红花颗粒物理指纹图谱相似度均高于0.99。结论建立的红花颗粒制备工艺稳定可行,物理质量标准科学合理,可以为中药制剂的研发提供新的思路。     

参莲草颗粒成型工艺优化及其理化指纹图谱建立

目的 优化参莲草颗粒成型工艺,并建立其理化指纹图谱。方法 湿法制粒后单因素试验筛选辅料,PB试验筛选潜在关键工艺参数。以辅(糊精)药比、乙醇体积分数、润湿剂(乙醇)用量为影响因素,成型率、吸湿率、休止角、溶化率的综合评分为评价指标,Box-Behnken试验结合AHP-CRITIC混合加权法优化成型工艺。采用物理指纹图谱、HPLC指纹图谱评价不同批次样品的质量一致性,并进行化学模式识别。结果 最佳条件辅药比0.98∶1,乙醇体积分数84%,润湿剂用量28%,在70℃下干燥60 min,综合评分为95.18分。10批样品物理指纹图谱相似度均大于0.95;HPLC指纹图谱中有18个共有峰,相似度均大于0.95。各批样品聚为3类,野黄芩苷、去乙酰基车叶草苷酸甲酯、木犀草素、芦丁、去乙酰基车叶草苷酸为关键质量差异物。结论 该方法稳定可行,可用于评价参莲草颗粒的质量一致性,为该制剂质量标准研究奠定基础,也为同类中药制剂相关研究提供思路。     

黄连汤颗粒成型工艺优化及其质量一致性评价

目的 优化黄连汤颗粒成型工艺,并对其质量一致性进行评价。方法 在单因素试验基础上,以药辅[糊精-糖粉(3∶1)]比、乙醇体积分数、润湿剂(乙醇)用量为影响因素,成型率、休止角、吸湿率、溶化率及其总评“归一值”(OD值)为评价指标,Box-Behnken响应面法优化成型工艺。采用HPLC指纹图谱与物理指纹图谱相结合的评价模式,对不同批次间颗粒质量的一致性进行评价。结果 最佳条件为药辅比1∶1.5,乙醇体积分数80%,润湿剂用量0.25,成型率、休止角、吸湿率、溶化率分别为90.58%、6.70°、31.22%、90.47%,OD值为0.694 9。10批样品HPLC指纹图谱中有17个共有峰,相似度均大于0.988,与对照图谱的相似度均大于0.980。结论 该工艺合理可行,不同批次黄连汤颗粒质量稳定,可用于进一步完善该制剂的质量一致性评价。     

麻竹颗粒的制备工艺优化

目的:对影响麻竹颗粒制备的关键因素进行优化,确保该制剂药效和质量的稳定。方法:根据麻竹颗粒的组方、理化性质,结合文献报道,选择提取溶剂(乙醇%)、提取时间、提取次数三个参数,以君药升麻的指标性成分升麻素苷为考察指标,使用Box-Behnken响应面法给出各实验组工艺参数,实际制成颗粒剂样品采用高效液相色谱法(HPLC)分析测定升麻素苷含量,并根据结果绘制响应面(RS),进而分析、预测最优工艺参数。结果:根据CCD生成的参数组,共制备20批样品,上述样品中升麻素苷的含量为0.0785-0.4678 mg.g^-1,Design Expert预测当提取溶剂为55%乙醇,提取时间52.5min,提取循环2次时,所制备的麻竹颗粒中升麻素苷含量最高,为0.4639 mg.g^-1,结合实际情况,最终选择上述参数分别为提取溶剂55%乙醇,提取时间50min,提取循环2次。结论:本研究全面、准确考察了麻竹颗粒制备的各关键参数,该制剂的试生产产品的质量和疗效。     

化胃舒颗粒苷类成分的指纹图谱研究

目的:建立化胃舒颗粒苷类成分的多波长融合指纹图谱,并对其共有峰进行归属分析。方法:利用高效液相色谱法,采用色谱柱C_(18)(Agilent ZORBAX SB-Aq,4. 6 mm×260 mm,5μm),流动相A为乙腈,B为0. 03%磷酸水溶液,梯度洗脱,流速为1. 0 m L·min~(-1),柱温为30℃,检测波长为203 nm、210 nm、237 nm、254 nm、283 nm。结果:所建立的HPLC多波长融合指纹图谱分析方法的精密度、重现性、稳定性均良好,化胃舒处方中12味药材对融合指纹图谱色谱峰有贡献。结论:该方法简便准确、灵敏度高,可用于化胃舒颗粒的质量控制。     

鹿红方颗粒制备工艺优化及其质量评价

目的 优化鹿红方颗粒制备工艺,并对其进行质量评价。方法 基于质量源于设计(QbD)理念,以干浸膏粉与辅料(淀粉-甘露醇=1∶0.3)比例、润湿剂(乙醇)体积分数、润湿剂用量为影响因素,成型率、溶化率、吸湿率、休止角为评价指标,正交试验优化制备工艺。采用物理指纹图谱、化学特征图谱分别对物理属性指标、化学特征成分进行综合表征,评价质量一致性。结果 最佳条件为干浸膏粉与辅料比例1∶1.8,润湿剂体积分数90%,润湿剂用量16%,在60℃下干燥1 h。5批样品物理指纹图谱、化学特征图谱相似度均大于0.99,其物理、化学性质无明显差异。结论 该方法稳定可行,可为鹿红方颗粒相关新药开发奠定基础,也能为其他中药制剂相关研究提供思路。     

复方五花颗粒制备工艺的优化

目的优化复方五花颗粒制备工艺。方法在单因素试验基础上,以混合稀释剂(乳糖-甘露醇)与稠浸膏比例、乳糖与甘露醇比例、矫味剂(阿司帕坦)用量为影响因素,成型率、吸湿率、休止角、口感分值为评价指标,响应面法优化处方和制备工艺。结果最佳条件为混合稀释剂与稠浸膏比例4∶1,乳糖与甘露醇比例1.5∶2,矫味剂用量0.25%,成型率、吸湿率、休止角分别为96.63%、4.11%、23.20°。所得颗粒口感微甜,乐于接受。结论该方法合理可行,可用于制备复方五花颗粒。     

昆葵保肾颗粒提取工艺优化

目的 优化昆葵保肾颗粒提取工艺。方法 在单因素试验基础上,以加水量、提取时间、浸泡时间为影响因素,莫诺苷、马钱苷、表儿茶素、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、金丝桃苷、异槲皮苷、棉花皮素-8-O-葡萄糖醛酸苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花黄素含量及干膏率的综合评分为评价指标,Box-Behnken响应面法优化提取工艺。结果 最佳条件为加水量10倍,提取时间40 min,浸泡时间20 min,综合评分为1.452分。结论 该方法稳定可靠,可为昆葵保肾颗粒后期开发和应用提供依据,也能为其他医疗机构中药制剂研究提供思路。     

月月舒饮片汤剂与其免煎配方颗粒的指纹图谱比较

目的:研究月月舒传统合煎液与其经过分煎制成的免煎配方颗粒混合物化学成分的差异。方法:采用HPLC色谱指纹图谱方法,比较月月舒免煎配方颗粒和月月舒汤剂两者指纹图谱的差别,并通过相似度软件分析两者的相似性。结果:月月舒配方颗粒中共出15个色谱峰,确认出其中的13个色谱峰。月月舒合煎液和混合免煎配方颗粒指纹图谱的相关系数为0.829。结论:月月舒合煎液同其分煎制成的免煎配方颗粒中的主要化学成分组成基本相同,其共有成分比例相近。     

柴银颗粒挥发油胶体磨包合工艺的优化

目的 优化柴银颗粒挥发油胶体磨包合工艺.方法 在单因素试验基础上,以挥发油与β-环糊精比例、β-环糊精与水比例、包合时间为影响因素,包封率、包合物得率的综合评分为评价指标,Box-Behnken响应面法优化包合工艺.采用GC法对包合物进行检测.结果 最佳条件为挥发油与β-环糊精比例1∶10,β-环糊精与水比例1∶3,包...     

扶正固本颗粒HPLC指纹图谱建立

目的 建立扶正固本颗粒(黄芩、淫羊藿、女贞子等)HPLC指纹图谱.方法 该药物80％甲醇提取液的分析采用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相甲醇-0.1％磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;检测波长250、260、275、285、320 nm;柱温25℃.结果 10...     

基于AHP-CRITIC混合加权法和Box-Behnken设计-响应面法优化羌芩颗粒成型工艺及其物理指纹图谱研究

目的 优化羌芩颗粒的干法制粒成型工艺,并对颗粒进行质量控制。方法 以颗粒成型率、吸湿率（H）、溶化率和休止角（α）的综合评分为指标,采用Box-Behnken设计-响应面法结合AHP-CRITIC混合加权法建立干法制粒关键工艺参数（critical process parameters,CPPs）和关键质量属性（critical quality attributes,CQAs）的数学模型,通过该模型构建干法制粒的设计空间,并进行蒙特卡洛验证。采用单形格子设计对满足制粒工艺的甘露醇、麦芽糊精、糊精进行辅料配比筛选,确定最佳辅料配比并进行验证。采用粉体学评价方法对羌芩颗粒各项物理质量属性指标进行综合表征,建立由松装密度（D_a）、振实密度（D_c）、α、豪斯纳比（IH）、H、含水量（HR）、颗粒间孔隙率（I_e）、卡尔指数（IC）、比表面积（SSA）、粒径＜50 µm百分比（Pf）、分布宽度（span）、分布范围（width）、均匀性（HG）共13个二级物理质量指标构成的颗粒物理指纹图谱,评价不同批次间颗粒质量的一致性。结果 羌芩颗粒干法制粒CPPs的设计空间为送料频率37～45 Hz,滚轮频率8.0～11.8 Hz,滚轮压力40～50 kg/cm²。最佳辅料配比为甘露醇86%,糊精14%。15批样品物理指纹图谱的相似度均大于0.95。结论 优选后的羌芩颗粒干法制粒成型工艺稳定可行,中间体物理性质质量评价科学合理,可为中药新药的开发及工业化放大生产提供参考。     

板蓝根颗粒UV指纹图谱的识别

目的:找到快速、简便识别板蓝根颗粒中是否含有板蓝根的UV指纹图谱,以及含有板蓝根该部分成分群量的多少.方法:用Excel中的Correl函数计算板蓝根药材与板蓝根颗粒UV指纹图谱之间的相关系数.并对三家不同药厂生产的板蓝根颗粒含UV图谱中板蓝根成分群的量进行了比较.结果:板蓝根药材与板蓝根颗粒UV指纹图谱之间有很好的相关性.结论:板蓝根的UV指纹图谱可以识别板蓝根颗粒是否含有板蓝根以及含量的多少.     

基于质量源于设计（QbD）理念的祛寒逐风颗粒制备工艺及其物理指纹图谱研究

目的基于质量源于设计(Qb D)理念对祛寒逐风颗粒的制备工艺进行研究,并对颗粒剂进行物理指纹图谱评价。方法以干浸膏粉为主药,选取成型率、休止角、吸湿率、溶化率为评价指标,采用Box-Behnken设计-响应面法优选工艺参数,运用D-最优混料设计优选辅料种类。以二级物理指标相对均齐度指数、松密度、振实密度、水分、吸湿率、豪斯纳比、休止角为评价指标,建立物理指纹图谱,评价不同批次颗粒剂质量的一致性。结果祛寒逐风颗粒的制备工艺为以可溶性淀粉-糊精(3∶2)为辅料,药辅比1∶2,30 m L 80%乙醇为润湿剂。5批颗粒的物理指纹图谱相似度大于0.99。结论祛寒逐风颗粒制备工艺稳定可行,物理指纹图谱科学合理,为中药制剂制备工艺研究提供新的方向。     

清清颗粒HPLC-DAD指纹图谱

目的建立清清颗粒HPLC-DAD指纹图谱。方法该药物70%甲醇提取液的分析采用Promosil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱;柱温30℃;体积流量1.0 m L/min;检测波长237 nm。再通过HPLC-TQ-MS鉴定所含成分。结果 10批样品标识出32个共有峰,相似度均大于0.95,并鉴定出其中31个,包括黄酮、皂苷、生物碱、糖苷等。结论该方法准确可靠,重复性好,可用于清清颗粒的质量控制。     

葛芪颗粒水提醇沉工艺的优化

目的优化葛芪颗粒水提醇沉工艺。方法选择浸膏得率和黄芪甲苷含有量作为评价指标。以提取次数、提取时间、加水量为影响因素,正交试验优化水提工艺;以含醇量、浸膏相对密度、静置时间为影响因素,Box-Behnken响应面法优化醇沉工艺。结果最佳水提工艺为提取3次,每次1 h,加水量12、8、8倍,浸膏得率29.62%,黄芪甲苷含有量0.24 mg/g;最佳醇沉工艺为含醇量60%,浸膏相对密度1.15(60℃),静置16 h,浸膏得率16.23%,黄芪甲苷含有量0.28 mg/g,与预测值一致。结论该方法简单稳定,可用于水提醇沉葛芪颗粒。     

应用电化学指纹图谱优化大黄水提取工艺

目的:优化大黄水提取工艺。方法:应用电化学振荡技术获取大黄不同提取工艺的电化学指纹图谱,根据电化学指纹图谱特征参数诱导时间来考察大黄提取液中总成分含量的高低。以诱导时间和总蒽醌含量为指标,通过正交试验优化大黄提取工艺。结果:大黄提取液浓度和诱导时间倒数(1/tin)呈良好的线性关系,其线性回归方程为1/tin=0.0336C-1.1384×10-4(R=0.9990),线性范围为(5.958～17.87)×10-3g/mL。提取次数和溶媒用量对提取效果有显著性影响,提取时间对提取效果无显著性影响。结论:确定大黄提取最佳工艺为:采用10倍量的水,提取20min,提取3次。     

当归藤总黄酮超声提取工艺优化

目的 优化当归藤总黄酮超声提取工艺。方法 在单因素试验基础上,以乙醇体积分数、料液比、超声功率、超声温度、超声时间为影响因素,总黄酮得率为评价指标,Plackett-Burman法结合Box-Behnken响应面法优化超声提取工艺。结果 最佳条件为乙醇体积分数60%,料液比1∶25,超声功率240 W,超声温度50℃,超声时间40 min,总黄酮得率为12.59%。结论 该方法重复性好,稳定可靠,可用于超声提取当归藤总黄酮。     

银黄颗粒指纹图谱研究

目的 建立银黄颗粒的指纹图谱检测方法,评价药品内在质量.方法 采用C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm,shim-pack,shimadzu),流动相:乙腈与0.1%磷酸溶液梯度洗脱,检测波长318 nm.通过指纹图谱相似度评价软件,对10批银黄颗粒的指纹图谱进行了相似度计算.结果 银黄颗粒指纹图谱共有12个共有峰,10批样品相似度大于0.9.结论 该方法 稳定可靠,可很好地控制药品质量.