凉膈散对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的:探讨凉膈散对内毒素(LPS)致急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法:静脉注射内毒素5mg/kg制作大鼠急性肺损伤模型。将实验动物随机分为对照组、LPS组、LPS 3个不同剂量凉膈散组、LPS 地塞米松组,伤后1、2、4、8、16h观察各组大鼠的动脉血氧分压(PaO2)、肺组织通透性指数、肺组织含水量及肺系数、肺组织病理改变的差异。结果:LPS 4h后组肺间质水肿,肺泡腔内可见大量炎细胞浸润和血浆蛋白渗出;氧分压降低,肺湿干重比、肺系数及肺通透性指数均显著升高。地塞米松、凉膈散各组均较LPS组显著下降,氧分压值升高。结论:凉膈散对内毒素导致的急性肺损伤具有保护作用。     

凉膈散对内毒素致急性肺损伤大鼠肺水肿的保护作用

目的 :探讨凉膈散对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤肺水肿及肺水通道蛋白(aquaporin,AQP)1、5表达的影响。方法:大鼠随机分成LPS组、LPS+三个不同剂量凉膈散组、LPS+地塞米松组、对照组,LPS造模动物,又分为注射LPS后1、2、4、8、16 h不同时相处死组。各组大鼠在相应时间点处死后取肺组织测定大鼠肺水含量、肺系数以及观察肺组织形态学的改变,采用蛋白免疫印迹分析(Western blot)法和免疫组化法(SP)检测大鼠肺组织中AQP-1、AQP-5蛋白表达和分布情况。结果 :与对照组相比,LPS组大鼠致损伤后2 h,肺水含量、肺系数持续增高,肺组织内AQP-1、AQP-5表达开始下降,损伤4 h后,AQP-1表达略有回升,而AQP-5表达随着损伤时间的延长持续降低;病理形态学显示肺泡隔增厚、肺间质及肺泡水肿,并有大量炎性细胞的浸润。与LPS组比较,凉膈散各剂量及地塞米松干预组大鼠病理损伤明显减轻,肺水含量、肺系数值显著降低(P<0.05,P<0.01),肺组织内AQP-1、AQP-5表达显著增加(P<0.05,P<0.01)。结论:凉膈散对内毒素诱导的大鼠急性肺损伤肺水肿有保护作用,其机制可能与上调急性肺损伤时肺组织内AQP-1、AQP-5蛋白的表达有关。     

凉膈散对内毒素致大鼠急性肺损伤T辅助细胞漂移的影响

目的 探讨凉膈散对内毒素致大鼠肺损伤时机体致炎、抗炎反应的分子机制.方法 用内毒素脂多糖(LPS)复制大鼠急性肺损伤模型.分别用高、中、低剂量的凉膈散水煎剂灌胃给药,并与地塞米松做对照,于不同时间点检测外周血及支气管肺泡灌洗液(BALF)中T辅助细胞1(Th1)和T辅助细胞2(Th2)的含量,观察Th1/Th2比值的变化.结果 模型组大鼠外周血与BALF中Th1/Th2比值逐渐降低,在4、8、16h时间点与空白组比较差异有统计学意义(P<0.01),中、高剂量组与地塞米松组的Th1/Th2比值在8h和16h与模型组同时间点比较有所提高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 凉膈散在一定程度上纠正了Th1/Th2细胞比例失衡,这可能是其对急性肺损伤具有保护作用的机制之一.     

基于网络药理学研究柴胡疏肝散治疗急性胰腺炎的作用机制

目的:基于网络药理学,筛选柴胡疏肝散(CSS)化学成分和潜在作用靶点,探究其治疗急性胰腺炎(AP)可能的作用机制。方法:采用TCMSP数据库检索、筛选CSS中七味中药柴胡、川芎、香附、白芍、枳壳、陈皮、甘草的主要活性成分及对应蛋白靶标。通过Drugbank和TTD数据库收集已知调控AP的蛋白靶标,与成分对应蛋白相对应,筛选出共有基因作为候选预测靶标。采用String数据库对预测靶标进行基因本体(GO)功能分析以及KEGG通路富集分析,Discovery studio 3.0软件对候选活性成分与候选靶标进行虚拟对接。利用Cytoscape 3.7.2绘制"成分-靶标"和"蛋白-通路"网络图。结果:通过口服利用度(OB)、类药性(DL)、药物半衰期(HL)筛选CSS全方成分,共得68个活性成分。网络分析表明,CSS中的柴胡皂苷C、柴胡皂苷D、叶酸、柚皮苷、橙皮苷和甘草苷可能通过癌症、PI3K-Akt、细胞凋亡、AGE-RAGE等信号通路来调控BCL2L1、PTGS2、MCL1、RAF1、IL-6、AKT1等25个靶点治疗急性胰腺炎。结论:建立CSS-AP-靶点互作网络来诠释多成分-多靶点-...     

凉膈散对内毒素诱导大鼠急性肺损伤模型Toll样受体4表达的影响

目的研究凉膈散对内毒(LPS)素诱导大鼠急性肺损伤(ALI)时Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法大鼠随机分成LPS组、LPS+3个不同剂量凉膈散组、LPS+地塞米松组、对照组,注射LPS后于1,2,4,8,16 h不同时相处死动物。采用蛋白免疫印迹分析(Western blot)法检测大鼠肺组织中TLR4蛋白表达的变化,光镜下观察肺组织病理学改变。结果与对照组比较,大鼠尾静脉注射LPS(5 mg.kg-1)后,LPS组大鼠肺组织TLR4表达开始增高,4 h达高峰(P0.01),随后表达逐渐下降,到16 h时其表达仍高于对照组。与LPS组比较,凉膈散和地塞米松预处理组在2,4,8 h可显著降低TLR4的表达(P0.05,P0.01),凉膈散各组及地塞米松组各组间比较均无显著性差异。结论 TLR4在大鼠肺组织内广泛分布,LPS刺激可使TLR4的表达增加,凉膈散可抑制TLR4的增加,这可能是凉膈散抗内毒素急性肺损伤的机制之一。     

基于网络药理学与实验验证探讨凉膈散加减方治疗急性呼吸窘迫综合征的作用机制

基于网络药理学策略,结合分子对接和体外实验验证,研究凉膈散加减方(modified Liangge San, MLGS)治疗急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)的潜在靶点和分子机制。在TCMSP数据库筛选MLGS的活性成分及靶点,整合GeneCards、DisGeNET数据库得到ARDS疾病靶点,两者取交集得到MLGS治疗ARDS的潜在靶点。利用Cytoscape 3.7.2软件构建MLGS的“中药-活性成分-靶点的网络”及“MLGS治疗ARDS的调控网络”,在STRING数据库制作蛋白质相互作用网络,使用Metascape数据库对共同靶点靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,使用分子对接及体外实验对分析结果进行验证。共筛选得到MLGS活性成分211个、关键靶点54个;GO富集分析得到GO条目(P<0.05)709个,包括生物过程(BP)457个、细胞成分(CC)50个和分子功能(MF)98个,主要涉及对脂多糖、对活性氧的反应、凋亡信号通路;KEGG通路富集分析共得到266条通路,主要涉及癌症信号通路、...     

重症急性胰腺炎应用凉膈散联合乳果糖治疗对患者炎症反应的影响

目的:探讨重症急性胰腺炎应用凉膈散联合乳果糖灌肠对其炎症反应及微循环的影响。方法:随机选取重症急性胰腺炎患者120例,将以上患者随机分为治疗组和对照组各60例,对照组采用常规西医治疗,治疗组在对照组基础上予凉膈散联合乳果糖灌肠。分别在治疗前后观察两组患者APACHEⅡ评分与Balthazar CT评分,比较两组患者治疗前后第1、3、7、10天血清淀粉酶(AMY)水平、白细胞介素-18(IL-18)变化、C反应蛋白表达,记录患者腹痛症状缓解时间、开放肠内营养时间、生命体征平稳时间、肠鸣音恢复时间及入住ICU天数。结果:与对照组相比,治疗组在腹痛症状缓解时间、开放肠内营养时间、生命体征平稳时间及ICU住院天数均缩短,且治疗组,临床综合疗效等均优于对照组(P<0.05)。结论:ICU重症急性胰腺炎应用凉膈散联合乳果糖灌肠能改善炎症反应有效减轻症状,恢复肠功能,缩短治疗病程,值得临床使用。     

凉膈散对内毒素肺损伤小鼠肺组织核因子-κB活性的影响

目的 :通过研究凉膈散在内毒素 (LPS)损伤小鼠肺组织中对肺组织核因子 -κB (NF-κB)的活性的影响 ,探讨凉膈散对机体保护作用的机理。方法 :小鼠随机分为内毒素损伤组及低、中、高剂量凉膈散组 (其中又分为LPS损伤后 2h、 4h、 8h三组 ) ,另设正常对照组。用电泳迁移率改变法 (EMSA)检测各组动物肺组织匀浆中NF -κB活性。结果 :与正常对照组相比较 ,LPS注射后 2h肺组织核蛋白NF -κB明显活化 ,4h达高峰 ,8h有所下降 ,但仍高于正常对照组。且各剂量中药组肺组织核蛋白NF -κB活化程度呈剂量相关性 ,表现为高剂量组最低 ,中、低剂量组活化有所下降。结论 :各剂量凉膈散均能有效抑制NF -κB活化 ,中药凉膈散保护机体免受LPS损伤作用的机理可能是通过抑制组织核蛋白NF -κB的活性 ,从而抑制各种炎症细胞因子的产生 ,而起到清热解毒的作用。     

凉膈散对内毒素肺损伤小鼠肺组织核因子-KB活性的影响

目的：通过研究凉膈散在内毒素(LPS)损伤小鼠肺组织中对肺组织核因子-KB(NF-KB)的活性的影响，探讨凉膈散对机体保护作用的机理。方法：小鼠随机分为内毒素损伤组及低、中、高剂量凉膈散组(其中又分为LPS损伤后2h、4h、8h三组)，另设正常对照组。用电泳迁移率改变法(EMSA)检测各组动物肺组织匀浆中NF-KB活性。结果：与正常对照组相比较，LPS注射后2h肺组织核蛋白NF-KB明显活化，4h达高峰，8h有所下降，但仍高于正常对照组。且各剂量中药组肺组织核蛋白NF-KB活化程度呈剂量相关性，表现为高剂量组最低，中、低剂量组活化有所下降。结论：各剂量凉膈散均能有效抑制NF-KB活化，中药凉膈散保护机体免受LPS损伤作用的机理可能是通过抑制组织核蛋白NF-KB的活性，从而抑制各种炎症细胞因子的产生，而起到清热解毒的作用。     

基于网络药理学探讨启膈散治疗食管癌的作用机制

目的:基于网络药理学方法探讨启膈散治疗食管癌的可能作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及中药成分数据库(TCMID)筛选并收集启膈散的活性成分及其对应靶标。利用Uniprot数据库获取药物活性成分对应靶标的基因,并与通过人类基因组注释数据库(GeneCards)所获得的人食管癌相关基因做对比,获得启膈散与食管癌重合的潜在作用靶标基因。使用Cytoscape3.6.1软件绘制启膈散的活性成分-作用靶标网络图。通过String数据库获取潜在作用靶标之间的互作关系,并导入Cytoscape3.6.1软件构建靶蛋白互相作用网络图。利用DAVID数据库对启膈散治疗食管癌的潜在作用靶标进行Go分类富集分析和KEGG通路富集分析,并运行R语言得到其高级气泡图。结果:从启膈散中共得到88个候选活性成分,包括槲皮素(quercetin)、β-谷甾醇(beta-sitosterol)、木犀草素(luteolin)、丹参酮ⅡA(tanshinone iia)、柚皮素(naringenin)等,142个潜在作用靶标,包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤抑制因子(TP53)、白细胞介素-6(IL-6)、重组人半胱天冬酶-3(CASP3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等,主要通路有蛋白酪氨酸激酶/信号转导转录激活因子(Jak-STAT)、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核转录因子(NF-kappa B)、肿瘤抑制基因p53等信号通路。结论:启膈散治疗食管癌的作用机制可能与AKT1、TP53、IL-6、CASP3、VEGFA等靶标以及调节Jak-STAT、PI3K-Akt、MAPK、NF-kappa B、p53等信号通路有关。     

基于网络药理学与分子对接技术探讨痰热清注射液治疗急性肺损伤的作用机制

采用网络药理学及分子对接技术探讨痰热清注射液治疗急性肺损伤的作用机制.通过TCMSP、PubChem、SwissTar-getPrediction数据库及国内外文献检索痰热清注射液的活性成分及作用靶点,利用GeneCards数据库筛选出急性肺损伤相关靶点,将两者靶点进行映射;运用Cytoscape 3.6.1软件构建...     

基于网络药理学探讨异功散治疗支气管哮喘作用机制

目的：运用网络药理学、分子对接探讨异功散治疗支气管哮喘（BA） 作用机制。方法：通过 BATMAN-TCM、中医药百科全书（ETCM） 平台、SymMap、TCM Database@Taiwan、中药系统药理学数据库和 分析平台（TCMSP） 获取异功散各药物的潜在活性成分及对应靶点;利用DisGeNET、TTD、GeneCards、 PharmGkb、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、NCBI、人类表型本体（HPO） 和Drugbank 数据库收集BA 疾病作用靶点,使用Bioinformatics ＆ Evolutionary Genomics 平台筛选药物与疾病共有靶点;利用GEO 下载基 因芯片,使用R 语言分析获取差异表达基因,通过药物与疾病共有靶点基因交叉验证获得关键靶点,构建 “活性成分-关键靶点”网络;使用R 软件对关键靶点进行基因本体论（GO） 生物功能分析和京都基因和基因 组百科全书（KEGG） 通路富集分析;采用STRING 数据库和Cytoscape 软件获得关键靶点蛋白相互作用关系, 筛选出核心靶点;通过AutoDock 软件进行核心靶点与活性成分的分子对接验证。结果：共筛选176 个药物活 性成分及其对应的作用靶点265 个,获得差异基因1 263 个,交叉验证得到原癌基因1（PIM1）、人肾上腺素 能受体β2（ADRβ2）、V-rel 网状内皮细胞病毒癌基因同源物A（RELA）、碳酸酐酶2（CA2） 基因、肿瘤坏死 因子（TNF） 等16 个关键靶点,关联的活性成分有槲皮素、甘草查尔酮A、甘草查尔酮B、山柰酚、柚皮素 等。异功散治疗BA 的关键靶点主要富集通路有NOD 样受体信号通路、C 型凝集素受体信号通路、TNF 信号 通路等。分子对接结果显示,TNF、RELA、白细胞介素1A（IL1A）、连环蛋白β1（CTNNβ1）、螺旋环螺旋结 构域扩散激酶（CHUK）、CXC 型趋化因子配体2（CXCL2）、磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）、信号转导子和转 录激活子1（STAT1） 等核心靶点与槲皮素、甘草查尔酮A、甘草查尔酮B、山柰酚、柚皮素等活性成分均具 有良好的结合能力。结论：异功散中槲皮素、甘草查尔酮A、甘草查尔酮B 等成分可通过PIM1、ADRβ2 等多 靶点调控NOD 样受体、C 型凝集素受体信号通路、TNF 信号通路等治疗BA。     

泻白散治疗急性肺损伤作用机制的网络药理学研究

目的 应用网络药理学探讨泻白散治疗急性肺损伤(ALI)的分子机制。方法 通过文献检索及TCMSP在线数据库筛选泻白散的有效成分及靶点预测,从Genecards数据库获取ALI相关疾病靶点,用Venny图将药物靶点与疾病靶点进行交集,获取共同作用靶点。把共同作用靶点用Cytoscape 3.7.2软件进行蛋白互作网络构建及关键靶点筛选,通过Metascape数据库进行GO生物功能富集分析和KEGG通路,借助微生信进行可视化。结果 泻白散治疗ALI疾病的活性成分为“quercetin槲皮素”“kaempferol山柰酚”“naringenin柚皮素”等,核心靶点有NPM1、TP53、COPS5、MCM2、CUL1、CUL3;其主要生物学通路有MAPK信号通路、FoxO信号通路、cAMP信号通路以及JAK-STAT信号通路等,与调控炎症反应、抗氧化反应、介导细胞凋亡等功能密切相关。结论 本研究初步展示了泻白散治疗ALI疾病多成分、多靶点、多通路的作用机制,为泻白散的临床应用提供理论依据。     

基于网络药理学的血必净注射液治疗急性肺损伤作用机制研究

目的预测血必净注射液抗急性肺损伤主要活性成分的作用靶点,探索其"多成分-多靶点-多通路"的复杂网络调节机制。方法针对血必净注射液中38个主要活性成分,利用反向分子对接技术预测活性成分的作用靶点,并与通过文献挖掘及多种数据库检索得到的急性肺损伤疾病相关靶点进行比对;采用Cytoscape软件构建蛋白互作网络并进行拓扑分析,筛选血必净注射液抗急性肺损伤的关键靶点,借助DAVID数据库对得到的关键靶点进行GO富集分析和KEGG通路注释分析。结果网络分析结果显示,血必净注射液中38个化合物直接或间接作用于143个关键靶点,共涉及71个生物学过程、29种细胞组分、40种分子功能及25条KEGG通路(P0.05,FDR0.05),说明血必净注射液主要通过对基因调控、蛋白合成、炎症反应等过程的调节和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路的干预发挥抗急性肺损伤作用。结论血必净注射液发挥抗急性肺损伤的作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的协同作用特点,为深入阐明血必净注射液治疗急性肺损伤的作用机制提供了重要的科学依据。     

凉膈散对家兔内毒素温病模型的化瘀作用研究

用大肠杆菌内毒素ｉｖ复制家兔温病模型，观察凉膈散对模型动物的化瘀作用，结果凉膈散能够抑制内毒素所致家兔血小板计数（ＢＰＣ）、凝血酶原时间（ＰＴ）、血浆纤维蛋白原含量（Ｆｂ）及血液流变性的异常改变，并能抑制ＡＤＰ诱导的正常和模型家兔血小板聚集     

清胰化瘀通腑方治疗急性胰腺炎作用机制的网络药理学和分子对接研究

目的 应用网络药理学结合分子对接技术探究清胰化瘀通腑方对急性胰腺炎（AP）的调控机制。方法 清胰化瘀通腑方的活性成分及靶点在TCMSP、BATMAN-TCM、Swiss Target Prediction数据库中进行检索,AP相关靶点经GeneCards、DrugBank、OMIM、TTD数据库筛选,经Venny在线工具获取两者交集靶点,经STRING数据库得到蛋白互作信息,用Cytoscape3.7.2软件进行蛋白互作（PPI）网络的绘制与分析。利用R语言对交集靶点进行GO和KEGG通路分析。通过Cytoscape3.7.2构建“药物-活性成分-作用靶点”网络图,最后运用PyMOL、AutoDock Vina等软件进行分子对接验证。结果 清胰化瘀通腑方有效成分与AP交集靶点179个,核心成分有槲皮素、山柰酚、木樨草素等,核心靶点有STAT3、PIK3R1、PIK3CA等。清胰化瘀通腑方调节AP的生物学通路主要为PI3K-Akt信号通路等。经分子对接验证,清胰化瘀通腑方核心成分与AP核心靶点结合力较强。结论 清胰化瘀通腑方可能通过多成分、多靶点、多通路,从抗炎、抗细胞凋亡、抗氧化应激等...     

基于网络药理学探讨大承气汤治疗急性胰腺炎的物质基础和分子机制

采用网络药理学方法预测大承气汤治疗急性胰腺炎的物质基础和分子机制。通过数据库检索并预测大承气汤化合物的作用靶点及急性胰腺炎的疾病基因;并对关键靶点和相关活性化学成分进行分子对接验证;利用DAVID"富集分析"得到大承气汤的活性成分在治疗急性胰腺炎过程中所涉及的功能及通路,最终构建"中药材-活性化学成分-靶点-通路"综合网络。在大承气汤中发现了108种活性化学成分可与28个疾病靶点相关联,分子对接结果显示关键靶点与其对应化合物均有较强的结合能力。经DAVID富集分析得到,生物学过程438条,分子功能31条,细胞组成17条,KEGG通路富集96条。大承气汤可能通过药物反应、脂多糖反应和反向调节凋亡等生物过程,抗炎、抗氧化活性、反向调节细胞凋亡以及调节胰腺分泌等方式来实现其药效作用,涉及IL-17,TNF,NF-κB等多条信号通路。该研究运用网络药理学的方法,揭示了大承气汤以多种成分协同作用于多靶点、多信号通路治疗急性胰腺炎的分子机制,为生物实验提供理论基础。     

基于网络药理学及体外实验探讨青黄散抗急性髓系白血病的分子机制

目的:基于网络药理学与分子对接技术预测青黄散治疗急性髓系白血病(AML)的潜在活性靶点与信号通路,通过体外细胞实验进一步验证其作用机制.方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)、TargetNet、SwissTargetPrediction数据库获取青黄散活性成分和作用靶点...     

基于网络药理学和分子对接探究三拗片治疗急性支气管炎分子作用机制

目的:通过网络药理学和分子对接方法探究三拗片治疗急性支气管炎的潜在活性成分及作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选三拗片活性成分和靶点,与GeneCards、OMIM、DrugBank数据库中急性支气管炎基因集相互映射获取共同靶点;利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选核心靶点;依托DAVID平台对共同靶点进行基因本体(GO)生物学过程及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以了解共同靶点集的生物学作用;通过分子对接结果验证PPI网络核心靶点。结果:获得三拗片活性成分124个;三拗片治疗急性支气管炎靶点103个,其中核心靶点5个;GO生物学过程575条,涉及凋亡过程、炎症反应、细胞增殖、信号转导等生物过程;KEGG通路117条,三拗片可能通过干预磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、流感、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、Toll样受体信号通路、缺氧诱导因子1 (HIF-1)信号通路发挥治疗急性支气管炎作用;分子对接结果显示,三拗片中槲皮素、山柰酚、木犀草素、β-谷甾醇、柚皮素、芒柄花黄素、甘草查耳酮A均能较好地与急性支气管炎靶蛋白结合,可能通过作用于细胞肿瘤抗原p53 (TP53)、Akt1、白细胞介素-6 (IL-6)、TNF、血管内皮生长因子A (VEGFA)靶点发挥作用。结论:三拗片活性化合物可能从结构上作用于支气管,共同参与抗炎、平衡细胞因子、免疫调节、抗病毒抑菌而发挥治疗作用。     

基于网络药理学和分子对接探究浙贝母治疗急性髓系白血病的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接,初步探寻浙贝母治疗急性髓系白血病(AML)作用机制.方法:通过TCMSP数据库联合Swiss Target Prediction数据库,筛选浙贝母化学成分并预测相关靶点,通过GeneCards、OMIM、DRUGBANK数据库获取急性髓系白血病靶点,取二者交集基因利用String平台进行...