白藜芦醇激活Sirt1/Nrf2信号减轻川崎病诱发的心肌损伤

目的 探讨白藜芦醇在川崎病（KD）诱发心肌损伤中的作用及对Sirt1/Nrf2信号通路的调控。 方法 60只4周龄SD大鼠随机分为对照（Control）组、干酪乳杆菌细胞壁成分（LCWE）模拟川崎病（KD）组、白藜芦醇干预KD（KD + Res）组和白藜芦醇联合Sirt1抑制剂EX527干预KD（KD+Res+EX527）组,对照组腹腔注射生理盐水0.5 ml,其余各组腹腔注射LCWE 0.5 ml（1 mg/ml）,此外,KD+Res组腹腔注射Res（100 mg/kg）,KD+Res+EX527组腹腔注射Res（100 mg/kg）和EX527（5 mg/kg）。4周后,小动物超声检测大鼠心脏功能,酶联免疫吸附法（ELISA）检测心肌组织内丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和Caspase-3的活性,Western blot检测心肌组织内沉默信息调节因子（Sirt）1、核因子E2相关因子（Nrf）2和血红素加氧酶（HO）-1以及凋亡相关蛋白Bcl2和Bax的蛋白表达水平。 结果 与对照组相比,KD组左室射血分数（EF）和短轴缩短率（FS）均明显降低（P < 0.05）,心肌组织凋亡相关蛋白Bcl2与Bax比值显著降低（P < 0.05）,Caspase-3活性明显升高（P < 0.05）,心肌组织中MDA含量增加,而SOD活性降低（P < 0.05）,Sirt1、Nrf2和HO-1蛋白表达均显著降低（P < 0.05）;而应用Res后,可显著改善KD引起的心肌损伤,明显降低心肌组织氧化应激程度（P < 0.05）,并伴有Sirt1、Nrf2和HO-1蛋白表达的升高（P < 0.05）。而Sirt1抑制剂EX527可阻断白藜芦醇的保护作用。 结论 KD引起的心肌损伤中Sirt1/Nrf2信号通路抑制,氧化应激增强;而Res可通过激活Sirt1/Nrf2信号减轻氧化应激改善KD引起的心肌损伤。     

丙泊酚对大鼠肝缺血再灌注致急性肺损伤时Nrf2和HO-1表达的影响

目的 探讨丙泊酚对大鼠肝缺血再灌注所致急性肺损伤时核因子E2相关因子(Nrf2)和血红素氧合酶1(HO-1)表达的影响.方法 健康SD大鼠24只,雌雄不限,体重220～ 250 g,随机分成三组:假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)和丙泊酚组(P组).SH组暴露肝门,但不阻断;IR组用无创血管夹阻断肝门30 min,开放再灌注180 min,制备肝缺血再灌注肺损伤模型;P组于阻断肝门前经尾静脉注射丙泊酚20 mg/kg,20 mg·kg-1 ·h-1静脉维持至大鼠死亡,余同IR组.各组于再灌注180 min后处死大鼠取肺组织,称重后计算肺湿干重比,免疫组织化学和Western印迹测定Nrf2和HO-1蛋白表达,光镜下观察肺组织病理结果.结果 与SH组比较,IR组和P组Nrf2和HO-1蛋白表达水平及肺湿干重比升高(P＜0.05);与IR组比较,P组Nrf2、HO-1表达水平升高(P＜0.05),肺湿干重比降低(P＜0.05).P组肺组织病理学损伤程度较IR组减轻.结论 丙泊酚预先给药可通过上调Nrf2和HO-1的表达水平,从而减轻肝缺血再灌注损伤所致的急性肺损伤.     

香豆素通过调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤

目的 探讨香豆素通过调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤。方法 大鼠随机分为假手术(Sham)组、脑缺血-再灌注损伤模型(CIRI)组,低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高剂量(10 mg/kg)香豆素组,Keap1/Nrf2/ARE信号通路抑制剂组(ML385)组及ML385+高剂量香豆素组,脑缺血2 h、再灌注24 h后采用Longa5分制法评估大鼠神经行为评分;2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测量大鼠脑梗死体积;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑皮质组织病理学变化;Western印迹检测大鼠脑皮质组织中Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关因子[Keap1、Nrf2、血红素氧合酶(HO)-1、醌氧化还原酶(NQO)1]蛋白水平。结果 与Sham组比较,CIRI组神经行为评分、脑梗死体积,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白增加,Keap1蛋白减少,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞可见明显病理学改变。与CIRI组...     

能量限制激活Sirt1减轻心肌细胞缺血/再灌注损伤的作用

目的 研究能量限制 (calorie restriction,CR)激活沉默信息调节因子2相关酶Ⅰ（Sirt1）在缺血/再灌注损伤( ischemia reperfusion injury,I/RI)中对心肌细胞的保护作用及其机制。方法 心肌细胞系H9c2以5×105/L接种于6孔细胞培养板中,随机分为4组:对照（Con）组、缺氧复氧（hypoxia/re-oxygenation,H/R）组、H/R+低糖预处理（H/R+CR）组和H/R+低糖预处理+Sirt1抑制剂EX527（H/R+CR+EX527）组,其中Con和H/R组使用葡萄糖浓度为4.5 g/L的培养基,而H/R+CR组和H/R+CR+EX527组则使用葡萄糖浓度为 1.5 g/L的培养基,每组设置3个复孔,进行缺氧5 h复氧1 h,用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）的水平,四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测细胞的活性,末端标记法（TUNEL）染色法检测细胞的凋亡水平,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Sirt1和磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（P-AMPK）的表达。结果 与H/R组（0.31±0.06）相比,H/R+CR组（0.11±0.02）细胞内ROS的水平明显减少（P<0.05）;H/R+CR+EX527组（0.55±0.06）细胞内ROS的水平明显增多（P<0.05）;与H/R组（0.23±0.01）相比,H/R+CR组（0.64±0.02）细胞活性明显上升（P<0.05）;H/R+CR+EX527组(0.09±0.005)细胞活性明显下降（P<0.05）;与H/R组（0.444±0.038）相比,H/R+CR组（0.222±0.556）细胞凋亡水平明显降低（P<0.05）;H/R+CR+EX527组（0.578±0.0129）细胞凋亡水平明显提高（P<0.05）;与H/R组（2.229±0.019）相比,H/R+CR组（3.712±0.010）Sirt1的表达水平明显增加（P<0.05）;而H/R+CR+EX527组(1.603±0.134)Sirt1的表达水平明显降低（P<0.05）;与H/R相（1.262±0.064）比,H/R+CR组（1.893±0.122）P-AMPK的表达水平明显增加（P<0.05）;而H/R+CR+EX527组（0.734±0.069）P-AMPK的表达水平明显降低（P<0.05）。结论 在I/RI中,CR可能通过AMPK途径激活Sirt1,进而发挥心肌保护作用。     

Egb761对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察银杏叶提取物Egb761对大鼠缺血/再灌注损伤的保护作用,以及损伤后超氧化物歧化酶(SOD)的水平与Egb761的关系。方法 30只Wistar大鼠随机等分为假手术对照(S)组、缺血/再灌注(I/R)组及银杏叶提取物+缺血/再灌注(EGB+I/R)组。测定Egb761处理组和对照组之间的SOD、电镜下超微结构以及肺的干/湿重比。结果银杏叶提取物可使肺组织中超氧化物歧化酶含量升高,与S组、I/R组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。肺组织湿干重比降低,减轻肺组织病理变化。结论银杏叶提取物Egb761对大鼠缺血/再灌注损伤的肺具有保护作用。     

外源性促红细胞生成素对大鼠肺缺血再灌注组织AQP1表达的影响

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对大鼠肺缺血再灌注组织水通道蛋白1(AQP 1)表达的影响。方法将60只健康Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和EPO实验组,检测各组肺组织AQP 1蛋白和mRNA的表达,镜下观察肺组织病理,并检测肺水含量。结果 EPO实验组中AQP 1蛋白及mRNA的表达与缺血再灌注组、假手术组相比增高,肺水含量与缺血再灌注组相比降低,差异均有统计学意义。镜下病理提示EPO实验组肺组织水肿程度较缺血再灌注组减轻。结论外源性EPO能增加大鼠肺缺血再灌注组织AQP 1的表达,减轻缺血再灌注肺组织的水肿程度。     

姜黄素后处理通过血红素氧合酶1发挥对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的　探讨姜黄素后处理对心肌缺血/再灌注（I/R）损伤的作用及其可能的机制。方法　选用48只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组、I/R组、姜黄素后处理组和姜黄素+ZnPPⅨ后处理组。结扎雄性SD大鼠冠状动脉左前降支,使心肌缺血30　min,再灌注6　h造成心肌缺血再灌注损伤模型,并于缺血30　min后再灌注前1　分钟内由舌下静脉推注姜黄素或ZnPPⅨ。检测各组大鼠的心肌病理改变以及心功能改变、血浆中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量以及心肌组织中血红素氧合酶1（HO-1）活性和表达改变。结果　与I/R组比较,姜黄素后处理可明显上调HO-1活性和表达,并能显著抑制I/R后的心肌氧化应激损伤反应。这一保护作用可被HO-1抑制剂ZnPPⅨ部分消除。结论　姜黄素后处理可通过抗氧化作用减轻心肌I/R损伤,其保护作用与上调HO-1蛋白的活性和表达有关。     

荷载HO-1基因的脑靶向纳米粒对缺血性脑病大鼠海马神经元的保护作用

目的探讨荷载血红素加氧酶-1（HO-1）基因的乳铁蛋白与聚乙二醇修饰的阳离子壳聚糖（Lf-PEGQMC）纳米粒对缺血性脑病大鼠海马神经元的保护作用。方法将24只SD大鼠随机分为假手术组、缺血性脑病组、缺血性脑病＋HO-1基因组（纯基因组）、缺血性脑病＋荷载HO-1基因的Lf-PEG-QMC纳米粒干预组（纳米粒组）,每组各6只。缺血性脑病组、纯基因组、纳米粒组采用四动脉阻塞法制备缺血性脑病模型,假手术组仅分离而不结扎双侧颈总动脉。缺血性脑病组于缺血15 min后松开血管夹进行再灌注;纯基因组缺血15 min后再灌注时由尾静脉注射HO-1基因质粒20μg/kg;纳米粒组缺血15 min后再灌注时由尾静脉注射荷载HO-1基因的Lf-PEGQMC纳米粒（按基因剂量为20μg/kg给药）;假手术组不行再灌注操作。再灌注后第5天将各组大鼠麻醉后取脑组织制作切片,采用HE染色法在倒置显微镜下（×400）检测海马CA1区神经元存活数量,计算神经元存活率。结果假手术组、缺血性脑病组、纯基因组、纳米粒组神经元存活率分别为100%、11.0%、16.6%、57.6%,缺血性脑病组、纯基因组与纳米粒组神经元存活率均低于假手术组（P〈0.05）,纳米粒组神经元存活率高于缺血性脑病组及纯基因组（P〈0.05）,纯基因组与缺血性脑病组相比无统计学差异。结论 Lf-PEG-QMC纳米粒能有效携带HO-1基因跨越BBB并在脑组织中表达,有助于HO-1发挥对缺血性脑病海马神经元的保护作用。     

和厚朴酚对心肌缺血再灌注损伤小鼠SIRT1/FOXO1通路的影响

目的 探究和厚朴酚(HKL)对心肌缺血再灌注损伤小鼠心肌细胞中的沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头状转录因子1(FOXO1)通路活性的影响。方法 制备心肌缺血再灌注损伤模型。小鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(MI/RI)组、和厚朴酚(HKL)组(0.2 mg/kg)、SIRT1抑制剂EX527组(5 mg/kg)和EX527+HKL组(5 mg/kg+0.2 mg/kg),每组各20只。用干湿法检测心肌组织内水含量,TUNEL检测心肌细胞凋亡率,苏木精-伊红(HE)染色法检测心肌组织病理变化,ELISA检测心肌组织炎症相关分子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,Western blot检测心肌组织SIRT1信号通路相关蛋白表达。结果 与Sham组比较,MI/RI组、HKL+EX527组、EX527组小鼠心肌组织含水量、凋亡率、病理损伤程度、心肌组织IL-1β、TNF-α水平及Ac-FOXO1蛋白表达量均明显升高(P<0.05),SIRT1蛋白表达量降低(P<0.05)。与MI/RI组比较,HKL组小鼠心肌组织水含量、凋亡率、病理损...     

内皮素-1与肺缺血/再灌注损伤的实验研究

目的 :探讨内皮素 -1（ET-1）在肺缺血 /再灌注 （I/ R）损伤中的作用。方法 :健康新西兰大白兔 3 0只随机分成 3组 （每组 10只 ） :假手术组 （ 组 ）、I/ R+生理盐水 （ 组 ）和 I/ R+ ET-1抗体组 （ 组 ）。观察肺再灌注 0 ,60 ,12 0 ,2 40min各时间点肺动脉压 （PA）、动脉氧分压 （Pa O2 ）和血浆 ET-1的变化。实验结束时 ,检测支气管肺泡灌洗液（BAL F）中 ET-1和肺组织丙二醛 （MDA）的含量和肺组织光镜的变化。结果 : 组血浆和 BAL F的 ET-1水平、肺组织 MDA含量和 PA升高 ,Pa O2 降低。 组 PA和 Pa O2 没有明显变化 ,血浆和 BAL F的 ET-1水平、肺组织 MDA含量的升高得到抑制。结论 :ET-1参与肺缺血 /再灌注损伤 ,能改善 PA和 Pa O2 。     

预处理并后处理对肺移植缺血再灌注肺损伤的影响

目的对肺移植中出现缺血再灌注肺损伤,采用缺血预处理联合缺血后处理对其产生的影响进行分析。方法将SD大鼠随机分为假手术组大鼠、模型组大鼠、缺血预处理组大鼠、缺血后处理组大鼠以及联合处理组大鼠。除假手术组外,其余组建立缺血再灌注肺损伤模型。结果大鼠肺组织的干质量比例情况、丙二醛物质及髓过氧化物酶物质的含量,联合处理组大鼠同缺血预处理组以及缺血后处理组大鼠相比出现下降,比较结果具有统计学差异(P0.05),大鼠肺组织中超氧化物歧化酶的活性程度三个组经过比较,联合处理组活性程度升高,具有统计学差异(P0.05)。结论肺缺血再灌注损伤应用缺血预处理联合缺血后处理能够对肺组织损伤起到累积保护效应,使损伤程度大大减轻。     

小檗碱通过激活SIRT1通路减轻脑缺血再灌注大鼠炎症及凋亡

目的研究小檗碱预处理对大鼠脑缺血再灌注(I/R)过程中炎症及凋亡的调节作用及分子机制。方法选择40只SPF级成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、I/R组、小檗碱预处理组(BP组)、BP+SIRT1抑制剂EX527处理组(BP+EX组),BP组在造模前给予小檗碱100 mg/(kg·d)灌胃、连续14天,BP+EX组在造模前给予小檗碱100 mg/(kg·d)灌胃及SIRT1抑制剂EX527 5 mg/(kg·d)腹腔注射、连续14天,而后采用线栓法建立脑I/R模型。采用神经功能缺损评分、TUNEL染色、Nissl染色评价神经功能损伤程度,检测SIRT1通路基因、线粒体途径凋亡基因、炎症因子的表达。结果 I/R组大鼠的神经功能缺损评分、TUNEL阳性率及脑组织中核因子κB (NF-κB)、P53、Bax、Caspase-9、Caspase-3、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、细胞间黏附分子1(ICAM-1)的表达水平均明显高于假手术组,Nissl阳性数目及脑组织中SIRT1、Bcl-xL的表达水平均明显低于假手术组(P0.05);BP组大鼠的神经功能缺损评分、TUNEL阳性率及脑组织中NF-κB、P53、Bax、Caspase-9、Caspase-3、TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1的表达水平均明显低于I/R组,Nissl阳性数目及脑组织中SIRT1、Bcl-xL的表达水平均明显高于I/R组(P0.05);BP+EX组大鼠脑组织中Bax、Caspase-9、Caspase-3、TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1的水平均明显高于BP组,Bcl-xL的表达水平明显低于BP组(P0.05)。结论小檗碱预处理能够通过激活SIRT1通路来减轻大鼠脑缺血再灌注过程中的炎症及凋亡。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠在体肺缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用。方法建立大鼠在体肺缺血再灌注模型,将30只SD大鼠随机分成假手术对照组,缺血再灌注组(I/R组)和N-乙酰半胱氨酸组(NAC组),NAC组缺血前1 h给予腹腔注射N-乙酰半胱氨酸200 mg/kg。再灌注2 h后摘取左肺,分别对各组进行以下检测:肺湿/干比(W/D)、超氧化物歧化酶(SOD)活力、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量并进行病理学检查及肺组织损伤定量评价(IQA)。结果I/R组肺W/D和IQA显著高于假手术组(P0.01),NAC组上述指标明显降低(P0.01)。病理学结果显示三组动物肺组织结构基本正常,假手术组无充血;与NAC组比较,I/R组肺组织充血明显、白细胞浸润更严重及肺间质高度淤血水肿。I/R组MDA含量和MPO活性较假手术组明显升高(P0.01),SOD活性显著下降(P0.01)。NAC能明显减少MDA含量和降低MPO活性,提高SOD活性(P0.01)。结论N-乙酰半胱氨酸对肺缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与其抗氧化作用和抑制中性粒细胞激活有关。     

EGb761诱导血红素加氧酶-1在肺缺血再灌注损伤中的抗凋亡作用

目的 探讨银杏叶提取物EGb761诱导血红素加氧酶-1(HO-1)在肺缺血再灌注损伤中的抗凋亡作用.方法 40只健康SD大鼠随机分为4组:对照组(Sham组,不阻断右肺门)、缺血/再灌注组(I/R组,阻断右肺门30 min再灌注2 h),EGb761组(术前给予EGb761腹腔注射)、锌原卟啉组(Znppix组,术前给予EGb761及术中给予HO-1抑制剂Znppix干预).采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织HO-1蛋白、磷酸化JNK蛋白及Bcl-2蛋白表达;DNA原位末端标记(TUNEL)法测定肺组织细胞凋亡指数.结果 EGb761组HO-1表达灰度比值较I/R组与Sham组均升高(3.257±0.432 vs 1.329±0.310、0.187±0.101,P<0.05).磷酸化JNK1、磷酸化JNK2、Bcl-2蛋白表达灰度比值与细胞凋亡指数在I/R组、EGb761组、Znppix组分别为1.897±0.354、1.674±0.273、0.420±0.093与(14.91±0.49)%,0.681±0.131、0.715±0.116、1.384±0.190与(7.48±0.72)%,1.031±0.201、0.965±0.167、0.621±0.114与(9.01 =0.65)%.与I/R组比较,EGb761组磷酸化JNK蛋白表达下降,Bcl-2蛋白表达增加,细胞凋亡指数下降(P值均<0.05).与EGb761组比较,Znppix组磷酸化JNK蛋白表达增高,Bcl-2蛋白表达下降,细胞凋亡指数增高(P值均<0.05).结论 银杏叶提取物EGb761可诱导HO-1表达,进一步通过抑制JNK蛋白激酶活性及促进Bcl-2表达而在肺缺血再灌注损伤中发挥抗凋亡作用.     

蒲公英提取物对脑出血大鼠的治疗作用及机制研究

目的 研究蒲公英提取物对自发性脑出血(ICH)大鼠的治疗作用及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路的影响。方法 通过脑定位注射Ⅳ型胶原酶诱导建立48只ICH大鼠模型,随机分为模型组、蒲公英提取物组、Nrf2抑制剂(ML385)组和蒲公英提取物+ML385组,每组12只,另选12只大鼠作为假手术组。以药物分组处理后,进行大鼠神经功能损伤评分;检测大鼠血脑屏障功能、海马神经元细胞凋亡率、血清环氧化酶2(COX-2)、白细胞介素6(IL-6)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及脑组织过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、活性氧、丙二醛水平和Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、伊文思蓝渗出量、海马神经元细胞凋亡率、血清COX-2、IL-6、iNOS水平、脑组织活性氧、丙二醛水平显著升高(P<0.05),CAT、GSH-Px、Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与蒲公英提取物组比较,蒲公英提取物+ML385组大鼠神经功能评分[(2.54±0.23)分vs(1.43±...     

DIDS对缺血/再灌注损伤大鼠心脏血流动力学、心律失常和心肌酶活性的影响

目的 观察4,4’-二异硫氰基芪-2,2’-二磺酸（4,4’-diisothiocyanostilbene-2,2’-disulfonic acid,DIDS）对在体大鼠缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injure,I/RI）心脏的心律失常、心肌酶活性和血流动力学的影响。方法 雄性SD大鼠25只随机分为5组,每组5只:假手术组、I/R组、I/R+DIDS（7 mg/kg）组、I/R+DIDS（14 mg/kg）组及I/R+DIDS（28 mg/kg）组。于再灌注即刻,经股静脉以程控微量泵给予DIDS［4 ml/(kg·h)］ 2 h。于缺血前、后和再灌注后,记录心脏血流动力学指标、心电图变化,再灌注后测定各组血清肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）的活性。结果 DIDS可改善缺血 30 min/再灌注4 h,心脏的血流动力学指标,与假手术组相比,I/R组的左室舒张末期压（LVEDP）明显升高;而左室收缩压（LVSP）、左室内压上升的最大速率（＋dp/dtmax）和左室内压下降的最大速率（-dp/dtmax）明显下降（P<0.05）;降低心脏心律失常积分,再灌注期间,在假手术组、I/R组、I/R+DIDS （7 mg/kg）组、I/R+DIDS( 14 mg/kg)组、I/R+DIDS(28 mg/kg)组的心律失常积分值,分别是1.20±0.45,4.57±1.62,3.97±1.51,3.23±1.13和3.56±1.47,表明DIDS可明显抑制再灌注期心律失常（P<0.05）,尤以I/R+DIDS(14 mg/kg)组为显著（P<0.01）;减少外周血CK和LDH的活性,与I/R组相比,DIDS组LDH和CK的活性明显降低（P<0.05）。结论 DIDS具有保护I/RI的作用,减少再灌注后的心律失常、抑制心肌酶释放和改善心脏的功能。     

血红素氧合酶-1抗肺缺血再灌注损伤的进展

HO同功酶有HO-1、HO-2和HO-3。其中HO-1可被许多刺激因素所诱导，具有分解血红素的基本功能及内源性抗氧化应激的细胞保护作用。而肺缺血再灌注损伤近年来广泛受到关注，本文在阐述HO-1的诱导、功能等基础上，对HO-1抗肺缺血再灌注损伤的进展作一综述。     

缺氧诱导因子-1α在鼠肺缺血再灌注损伤中的表达与意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)对鼠肺缺血再灌注损伤是否具有保护作用及可能的机制。方法:选择体重250～350 g的健康雄性SD大鼠72只,随机分为3组,缺血再灌注组、二甲基乙二酰基甘氨酸(DMOG)组、假手术组,每组24只。缺血再灌注组:建立左肺缺血和再灌注动物模型:在肺充气状态下用无损伤动脉钳夹闭左侧肺门,阻断45 min后松开动脉夹,形成再灌注;DMOG组:在缺血和再灌注动物模型建立前24 h进行腹腔内注射DMOG 20μg/g;假手术组:仅行左侧开胸,不行缺血再灌注处理。缺血再灌注组与DMOG组于再灌注1 h、3 h、6 h、12h后颈动脉放血处死大鼠,假手术组于开胸后1 h、3 h、6 h、12 h颈动脉放血处死大鼠,取左肺上半部制成匀浆,硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛含量、黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶活力,酶联免疫吸附法测定匀浆内白细胞介素-8含量,下半部通过免疫组化法行HIF-1α蛋白表达的观察与光镜下苏木素伊红(HE)染色后肺组织病理学改变的观察。结果:HIF-1α蛋白主要表达于肺泡上皮细胞的胞核或胞浆,与假手术组比较,缺血再灌注组、DMOG组各时间点HIF-1α蛋白的表达增强,DMOG组较缺血再灌注组各时间点HIF-1α蛋白的表达增强;缺血再灌注组、DMOG组在再灌注后3 h、6 h、12 h(缺血再灌注组12 h除外)较1 h HIF-1α蛋白的表达增强,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与假手术组比较,缺血再灌注组、DMOG组各时间点白细胞介素-8(除DMOG组1 h外)、丙二醛含量均升高,而超氧化物歧化酶活力降低;DMOG组较缺血再灌注组各时间点白细胞介素-8、丙二醛含量均降低,而超氧化物歧化酶活力升高;缺血再灌注组、DMOG组在再灌注后3 h、6 h、12 h较1 h:白细胞介素-8含量(除DMOG组3 h外)升高,丙二醛含量(除缺血再灌注组、DMOG组12 h外)升高,超氧化物歧化酶活力降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。光镜下DMOG组肺组织炎性渗出较缺血再灌注组减轻。结论:HIF-1α通过降低肺组织中丙二醛、白细胞介素-8含量,增强肺组织中超氧化物歧化酶活力,减轻肺内毛细血管充血及炎性细胞浸润,对大鼠肺缺血与再灌注损伤发挥保护作用。     

孟鲁司特钠对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用的研究

目的:验证孟鲁司特钠(montelukast)对大鼠肺缺血再灌注损伤(LIRI)的预防作用。方法:将40大鼠随机分四组,每组10只:A组为假手术组、B组为LIRI模型组、C组为孟鲁司特钠低剂量组(ML组)、D组为孟鲁司特钠高剂量组(MH组)。A、B组连续4 d,每日接受2 mL/kg 0.9%氯化钠溶液灌胃,C、D:连续4 d,分别给予3 mg/kg、30 mg/kg孟鲁司特钠灌胃,溶剂为0.9%氯化钠溶液2 mL/kg。第5日,A组在相同的时间内仅接受麻醉下气管切开机械通气、开胸翻动、依次关胸,不进行缺血再灌注处理;其余三组:采用左肺动脉夹闭法制备大鼠肺缺血再灌注模型。造模后2 h断颈处死大鼠,结扎左肺门并切除左肺。测定肺组织干湿重比(W/D),HE染色观察肺组织病理变化;测定丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性、超氧化物岐化酶活以及核因子-κB(NF-κB)含量。结果:与假手术组对比,肺组织W/D、MDA、NF-κB含量及MPO、SOD活性,以及肺组织病理改变在LIRI模型组、ML组和MH组均有明显变化,差异有统计学意义(P0.05);且ML组和MH组间的差异也具有统计学意义,且MH组病理改变更轻。结论:孟鲁司特钠可下调NF-κB蛋白表达,抑制炎性反应和氧化应激,来减轻大鼠肺缺血再灌注造成的肺损伤,且高浓度(30 mg/kg)较低浓度(10 mg/kg)保护作用更显著。     

葛根素通过PI3K/Akt途径对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的抑制

目的 观察葛根素预处理对缺血再灌注(I/R)大鼠心肌细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt信号通路的关系.方法 30只SD大鼠随机分为假手术组(SH组)、缺血再灌注组(I/R组)、葛根素预处理组(PU组)、葛根素预处理+LY294002组(PU+ LY组)及缺血再灌注+LY294002组(I/R+ LY组).除假手术组外,其他各组大鼠均行结扎冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min,监测血流动力学,Western印迹法检测心肌组织p-Akt信号蛋白的表达;TUNEL法检测心肌细胞凋亡.结果 与I/R组比较,PU组能够明显改善心功能,抑制心肌细胞凋亡,并增加Akt的磷酸化水平(P<0.05,P<0.01).结论 葛根素预处理能够抑制缺血再灌注所致的心肌细胞凋亡,其作用机制与PI3K/Akt信号通路活化有关.