艾灸对快速老化小鼠海马区突触可塑性相关蛋白表达的影响〖JZ)〗〖HS)〗

目的:探究艾灸对快速老化小鼠(SAMP8)海马区突触可塑性相关蛋白表达的影响。方法:将12只6个月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组和艾灸组。另以6只同月龄雄性正常老化小鼠(SAMR1)作为空白组。空白组、模型组小鼠每天常规抓取并用固定器固定,不予其他处理;艾灸组小鼠釆用相同抓取并固定后,用艾条灸其关元穴。各组小鼠干预时间为20 min/d,6 d/周,共干预6周。6周后取材,用Western-blot法检测各组小鼠海马突触素(SYN)、脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(Trk B)及磷酸化Trk B(p-Trk B)的表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠海马内SYN、BDNF、p-Trk B表达显著下降(P 0. 05)。与模型组比较,艾灸组小鼠海马内SYN、BDNF、p-Trk B表达显著上升(P 0. 05)。3组小鼠海马Trk B表达水平差异无统计学意义(P 0. 05)。结论:艾灸干预能够通过影响SAMP8小鼠海马区突触可塑性相关蛋白的表达起到抗衰老的作用,且该作用可能经由BDNF/Trk B通路实现。     

芪仙通络方对脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复的影响及机制研究

目的观察芪仙通络方对脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复的影响,从脑源性神经营养因子（BDNF）/酪 氨酸激酶受体B（TrkB）/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白（CREB）信号通路角度探讨其作用机制。方法线栓法复 制大脑中动脉阻塞（MCAO）大鼠模型。将36 只模型复制成功的大鼠随机分为模型组、芪仙通络方组（15.66 g·kg-1, 灌胃给药）、K252a 组（50 μg·kg-1,腹腔注射）、芪仙通络方（15.66 g·kg-1,灌胃给药）+K252a（50 μg·kg-1,腹腔 注射）组、胞磷胆碱组（0.054 g·kg-1,灌胃给药）以及溶剂对照组,另设假手术组6 只。术后第3 天开始干预给 药,每日1 次,连续干预12 d。于术后第3、7、14 天采用Longa 评分法评定大鼠神经功能;术后第14 天采用 镀银染色和透射电镜分别观察缺血周边组织神经元突触一般结构与超微结构变化,免疫组化法检测缺血周边组 织中突触可塑性标志蛋白突触素（SYN）、突触后致密物-95（PSD-95）表达,Western Blot 法检测缺血周边组织 中BDNF、TrkB、CREB 以及磷酸化环磷酸腺苷应答元件结合蛋白（p-CREB）表达。结果与假手术组比较, 模型组大鼠神经功能缺损症状明显,各时间点神经功能评分明显升高（P＜0.01）;缺血周边组织神经元树突分 支数量、树突棘与突触数量明显减少,突触结构模糊,部分突触囊泡出现膨大破损,突触后致密物质减少;突 触可塑性标志蛋白SYN 与PSD-95 表达均明显减少（P＜0.01）;BDNF 与p-CREB 蛋白表达均增加（P＜0.05）, 而TrkB 与CREB 蛋白表达相当（P＞0.05）。与模型组比较,芪仙通络方组第14 天神经功能评分明显降低（P＜ 0.01）;缺血周边组织神经元树突分支数量、树突棘与突触数量明显增加,突触结构较为清晰,突触后致密物 质与突触囊泡数目增多;SYN、PSD-95、BDNF 与p-CREB 蛋白表达均明显增加（P＜0.05,P＜0.01）,但TrkB 与CREB 蛋白表达相当（P＞0.05）。与芪仙通络方组比较,芪仙通络方+K252a 组第14 天神经功能评分有所升 高（P＜0.01）;缺血周边组织神经元树突分支数量、树突棘密度与突触数量减少,神经元突触超微结构损伤程 度加重;SYN、PSD-95、BDNF 与p-CREB 蛋白表达均减少（P＜0.01）,而TrkB 与CREB 蛋白表达相当（P＞ 0.05）。结论芪仙通络方可促进脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复,其机制与调控BDNF/TrkB/CREB 信号通 路活性有关。     

逍遥散拆方药队醋酸乙酯部位抗抑郁作用的HPA轴-神经可塑性关联调控机制研究

目的 采用慢性注射糖皮质激素诱导的小鼠抑郁模型,观察逍遥散拆方药队（CDB）醋酸乙酯部位的抗抑郁作用,从调节下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）轴-神经可塑性关联角度探究其抗抑郁作用机制。方法 雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀（13.2 mg/kg）组、CDB水煎液（生药量22.0 g/kg）组和CDB醋酸乙酯部位低、高剂量（0.159、0.319 g/kg,即生药量11.0、22.0 g/kg）组,模型组和各给药组连续21 d ip地塞米松（10 mg/kg）建模,并同时给予相应药物。通过糖水偏好试验、飞溅试验、悬尾试验、强迫游泳试验与新颖抑制性喂养试验测试小鼠抑郁样行为;甲苯胺蓝染色法检测海马CA3区神经元尼氏小体数量;免疫荧光法标记海马齿状回（dentate gyrus,DG）区5-溴脱氧尿核苷（5-bromo-2′-deoxyuridine,Brdu）和双皮质素（doublecortin,DCX）阳性表达神经元;ELISA测定小鼠血清皮质酮（corticosterone,CORT）、促肾上腺皮质激素（adren...     

基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨补肾通络方对血管性痴呆大鼠海马神经元突触可塑性的影响

目的 探讨补肾通络方对血管性痴呆（VD）模型大鼠海马神经元突触可塑性的影响及其作用机制研究。方法 选用SPF级SD大鼠,采用双侧颈总动脉分次结扎法,建立VD大鼠模型。选取造模成功的大鼠,随机分为模型组,补肾通络方高、中、低剂量组,胰岛素样生长因子-1（IGF-1）组,并设假手术对照组,分别给予对应的药物灌胃,1次/d,连续4周;其中补肾通络方高、中、低剂量组的灌胃剂量分别为3,1.5,0.75 g·kg^-1,IGF-1组灌胃剂量20 μg·kg^-1,模型组和假手术组给予同体积的生理盐水灌胃。末次灌胃结束后,采用Morris水迷宫法观察各组大鼠空间学习记忆能力,原位末端标记法（TUNEL）检测海马神经元细胞凋亡情况,高尔基染色法（Golgi）观察海马神经元突触形态及树突棘数量变化,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）,蛋白激酶B（Akt）,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）,突触素（SYP）及淀粉样前体蛋白（APP）蛋白的表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期、游泳路程明显延长,撤除平台后跨越原平台次数明显减少（P<0.05）,细胞凋亡数目明显增多（P<0.05）;树突棘数量明显减少（P<0.05）;PI3K,Akt,mTOR,SYP蛋白表达明显减少,APP表达明显增多（P<0.05）;与模型组比较,补肾通络方组,IGF-1组逃避潜伏期、游泳路程明显缩短,撤除平台后跨越原平台次数明显增多（P<0.05）,细胞凋亡数目明显减少（P<0.05）;PI3K,Akt,mTOR,SYP蛋白表达明显增多,APP表达明显减少（P<0.05）;与IGF-1组比较,在大鼠逃避潜伏期、游泳路程、撤除平台后跨越原平台次数,细胞凋亡数目,树突棘数量,PI3K,Akt,mTOR,SYP,APP蛋白表达等,补肾通络方高剂量组差异均无统计学意义;补肾通络方中、低剂量组差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 补肾通络方能够改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR自噬通路,改善海马神经元细胞突触可塑性有关。     

戟天健脑方介导CREB/BDNF通路调节低糖低氧条件下大鼠海马神经元细胞突触可塑性的机制研究

目的：观察戟天健脑方对低糖低氧诱导大鼠海马神经元突触可塑性的影响。方法：SD大鼠灌胃7 d后制备含药血清,离体原代培养乳鼠海马神经元细胞,收集神经元细胞以每孔4×10⁵个接种于24孔板中,DMEM高糖培养基培养。待细胞在培养至70%～80%时开始分组,共分为空白组、模型组、阳性组、戟天健脑方高、中、低剂量组6组,各组改用含药血清培养基,低氧条件下培养6 h后取出,正常氧条件下恢复20 h。免疫组化法检测甲基CpG结合蛋白2(methyl CpG-binding protein 2,MecP2)、三磷酸鸟苷酶活化蛋白(p250 GTPase activating protein, p250GAP)、突触后膜致密物质95(postsynaptic density 95,PSD-95)蛋白表达,免疫荧光法观察突触特异性指标突触生长相关蛋白43(growth-associated protein43,GAP-43)、突触素(synaptophysin, Syn)蛋白位点,ELISA法检测细胞环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(cAMP response element bindi...     

七芪地黄丸对糖尿病肾病大鼠的保护作用及机制研究

目的:研究七芪地黄丸对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)大鼠的保护作用及可能的作用机制。方法:DN大鼠模型制作成功后,随机分为正常组、模型组、七芪地黄丸(4.68和9.36 g生药/kg)组和厄贝沙坦0.039 g/kg组;治疗组各组大鼠分别给予相应的药物。给药8周后,进行体重、进食量、饮水量、24h尿量、尿蛋白和尿糖检测,取血进行Glu、TC、TG、LDL、HDL、BUN、Scr、ROS、T-AOC、SOD、GSH-Px、CAT、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1和IL-4、IL-10含量分析,取肾脏进行肾脏组织形态学分析,Western blot法检测肾脏组织中PI3K/Akt/GSK3β和线粒体凋亡通路相关蛋白表达。结果:七芪地黄丸(4.68和9.36 g生药/kg)对DN大鼠肾功能具有显著的改善作用,可明显改善DN大鼠一般症状,显著降低尿糖、尿蛋白水平和肾脏质量指数;明显降低血清中Glu、TC、TG、LDL、BUN、Scr、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6和TGF-β1含量,升高HDL、IL-4、IL-10含量和T-AOC、SOD、CAT、GSH-Px活性;上调肾脏组织中p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β和Bcl-2蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-GSK3β/GSK3β和Bcl-2/Bax比值,下调Bax、cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3蛋白表达,抑制肾小管上皮细胞空泡样病变、间质纤维化和炎性浸润。结论:七芪地黄丸对DN具有显著保护作用,其作用机制可能与激活PI3K/Akt/GSK3β信号通路来减轻肾脏的炎症和氧化应激损伤、抑制肾小管上皮细胞凋亡有关。     

电针对异氟醚诱导阿尔茨海默样病小鼠海马区PI3K/Akt信号通路的影响

目的观察电针对异氟醚诱导阿尔茨海默(AD)样病小鼠海马区PI3K/Akt信号通路的影响。方法6月龄阿尔茨海默病转基因小鼠24只,随机分成3组:对照组(C组),异氟醚组(I组)、电针组(E组),每组8只。电针组在造模前3天行电针预处理。采用1.2%异氟醚连续吸入4 h复制异氟醚诱导AD样病小鼠模型,Y迷宫法检测小鼠的空间学习记忆能力;于造模后7 d取小鼠海马组织,TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡;免疫印迹法检测海马PI3K、Akt蛋白表达情况。结果与C组比较,实验组小鼠训练达标时间、学习次数、神经元凋亡光密度值均升高,PI3K、Akt蛋白表达下降,差异有统计学意义(P<0.05);与I组比较,E组小鼠训练达标时间、学习次数、神经元凋亡光密度值降低,PI3K、Akt蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论电针可通过激活海马区PI3K/Akt信号通路表达,减少海马CA1区神经元凋亡,从而抑制异氟醚诱导的AD样病小鼠学习记忆能力减弱,这可能是电针防治异氟醚神经毒性的作用机理之一。     

六味地黄丸对老年大鼠神经系统的抗衰老作用

本文介绍了滋补肾阴的代表方剂六味地黄丸(LWDHW)在神经系统的抗衰老机制及其最新实验研究进展,为临床运用该类方剂治疗肾阴虚所致各类老年病和抗御衰老、提高老年人生活质量提供深层次的理论基础和指导。     

六味地黄丸延缓衰老作用的理论探讨

衰老是生命发展中的必然过程,尽管衰老过程不可抗拒,但是延缓衰老却是完全可能的.木文以六味地黄丸为例,探讨了滋阴补肾在抗衰老中的应用机理.     

PI3K/Akt信号通路与血管性痴呆的关系及中药干预作用研究进展

血管性痴呆(vascular dementia,Va D)的临床表现主要包括脑血管病变和认知功能障碍,其发生、发展与脑血流量和神经元存活状态密切相关。研究表明,磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase,PKB/Akt)信号通路广泛存在各种细胞中,在脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMEC)中可以通过下游内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)/一氧化氮(nitric oxide,NO)途径调节血管舒缩功能及脑血流量;在神经元中可以对抗神经元凋亡,促进神经元存活,是Va D发生、发展过程的重要环节之一。到目前为止,一些研究发现部分中药、有效成分及复方可通过激活PI3K/Akt信号通路而发挥神经保护作用,有必要对该方面研究进展做一综述,以期为今后深入研究提供参考。     

SIRT1与PI3K/Akt通路在肿瘤发生发展中的串联作用

SIRT1在抑制细胞凋亡、延缓衰老、延长寿命中发挥着重要作用,而PI3K/Akt信号转导通路作为细胞内重要信号转导通路之一,其活性的异常变化将直接影响着肿瘤的发生和进展。因此,了解SIRT1、PI3K/Akt通路与肿瘤之间的关系将有助于揭示肿瘤发生、发展的潜在机制,为肿瘤的预防和治疗提供新的思路。本文对SIRT1与PI3K/Akt通路与肿瘤发生、发展的关系作一概述。     

铁皮石斛水提物对4T1乳腺癌荷瘤小鼠的抑瘤及免疫调节作用研究

目的 研究铁皮石斛Dendrobium officinale水提物对4T1乳腺癌荷瘤模型小鼠的抑瘤及免疫调节作用,并进一步探讨其作用机制。方法 采用BALB/c雌性小鼠构建4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型后,随机分为模型组、盐酸表柔比星组（8 mL/kg）和铁皮石斛水提物低、中、高剂量（0.5、1.0、1.5 g/kg）组,另选10只正常BALB/c雌性小鼠作为对照组,给予相应药物进行干预,观察小鼠生存状态,每3天测量肿瘤直径与短径,连续给药28 d后处死小鼠,称定肿瘤质量,计算抑瘤率;采用小动物活体成像仪和转移灶计数观察肺部肿瘤转移情况;称定小鼠脾脏、胸腺质量,计算脏器系数;苏木素-伊红（HE）染色观察肿瘤、肺部以及脾脏形态学变化;血液分析仪检测荷瘤小鼠外周血中白细胞数目和淋巴细胞占比;ELISA法检测血清中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、γ干扰素（interferon-γ,IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞比例;脾淋巴细胞增殖试验检测脾脏中T淋巴细胞、B淋巴细胞增殖能力;...     

红芪多糖通过调控PI3K/Akt信号通路对异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥厚的改善作用

目的 研究红芪多糖对异丙肾上腺素(ISO)诱导小鼠心肌肥厚及PI3K/Akt信号通路的影响。方法 50只小鼠随机分为空白组、模型组、普萘洛尔组(40 mg/kg)和红芪多糖低、高剂量组(60、120 mg/kg),每组10只,灌胃给予相应剂量药物15 d,给药1 d后皮下注射ISO 14 d进行造模。给药结束后24 h,计算小鼠心脏指数,Masson染色观察心肌组织形态变化,ELISA法检测心肌组织FFA、ATP、AMP水平,RT-qPCR法检测心肌组织ANP、BNP mRNA表达,Western blot法检测心肌组织PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组小鼠心脏指数升高(P<0.05,P<0.01),心肌细胞肥大、胶原纤维增生,FFA水平升高(P<0.01),ATP/AMP比值降低(P<0.01),ANP、BNP mRNA表达升高(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达均降低(P<0.01);红芪多糖可改善ISO诱导小鼠的各项指标(P<0.05,P<0.01),且高剂...     

基于mTOR信号通路探讨首乌丸对D-半乳糖衰老大鼠海马神经元突触可塑性的影响

目的 探讨首乌丸基于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路对D-半乳糖衰老大鼠海马神经元突触可塑性的影响。方法 将50只SPF级SD雄性大随机分为正常组、模型组、维生素E组、首乌丸低剂量组及首乌丸高剂量组,除正常组外,其余4组均用D-半乳糖（120 mg·kg^-1）制造衰老模型,同时给予维生素E（0.018 g·kg^-1）,首乌丸低、高剂量（1.08、2.16 g·kg^-1）灌胃。造模6周后Morris水迷宫检测行为学变化,取全脑、海马组织,免疫组化检测海马突触后密度蛋白-95（PSD-95）、突触素（SYN）的表达,高尔基染色观察大鼠神经元形态及功能的变化,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织中mTOR、磷酸化（p）-mTOR、p70核糖体蛋白S6激酶（p70S6K）、磷酸化（p）-p70S6K、真核翻译起始因子4E结合蛋白2（4EBP2）、磷酸化（p）-4EBP2蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测海马mTOR、p70S6K、4EBP2 mRNA表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠平均游泳速度减慢（P<0.01）,游泳总路程延长（P<0.05）,上平台潜伏期延长（P<0.01）,穿越平台次数明显减少（P<0.01）,海马CA1区PSD-95、SYN蛋白表达下降（P<0.01）,染色效果最淡,区域最小,在同心圆距胞体100、140、180、200 μm时,海马神经元树突与同心圆交点数量减少（P<0.01）,树突棘长度及密度均下降（P<0.01）,p-mTOR、p-p70S6K蛋白表达升高（P<0.01）,4EBP2、p-4EBP2蛋白表达显著下降（P<0.01）,mTOR、p70S6K mRNA表达上升（P<0.01）,4EBP2 mRNA表达降低（P<0.01）。与模型组比较,首乌丸低、高剂量组大鼠的平均游泳速度加快（P<0.01）,上平台潜伏期缩短（P<0.01）,穿越平台次数增加（P<0.01）,海马CA1区PSD-95、SYN蛋白表达升高（P<0.01）,在同心圆距胞体100、140、180、200 μm时,海马神经元树突与同心圆交点数量增加（P<0.01）,首乌丸低、高剂量组大鼠的树突棘数量、长度、密度均升高（P<0.01）,p-mTOR、p-p70S6K蛋白表达下降（P<0.01）,4EBP2、p-4EBP2蛋白表达升高（P<0.05,P<0.01）,mTOR、p70S6K mRNA表达降低（P<0.01）,4EBP2 mRNA表达显著升高（P<0.01）。结论 首乌丸能够改善D-半乳糖模型大鼠的学习记忆能力,增强突触可塑性相关蛋白表达,改善神经元形态,修复神经功能,减少神经元凋亡,抑制mTOR信号通路,延缓脑衰老。     

荆防颗粒对糖尿病小鼠视网膜的保护作用

目的 探讨荆防颗粒对db/db小鼠血糖代谢的调控作用及对其视网膜病变（diabetic retinopaphy,DR）的保护作用。方法 将60只雄性db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍（120 mg/kg）组及荆防颗粒（1、2 g/kg）组,每组15只,另取15只雄性db/m小鼠作为对照组,每周检测小鼠体质量、空腹血糖、摄食量及饮水量等基础指标,并在实验结束后进行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test,OGTT）;采用ELISA检测小鼠视网膜组织白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平和过氧化氢酶（catalase,CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性;采用PAS染色检测视网膜组织病理变化;采用Western blotting检测视网膜组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、紧密连接跨膜蛋白（Claudin-1）、胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate 1,IRS1）、磷酸化IRS1（phosphorylated IRS1,p-IRS1）、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）、磷酸化PI3K（phosphorylated PI3K,p-PI3K）、蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）、磷酸化Akt（phosphorylated Akt,p-Akt）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）、剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3,cleaved Caspase-3）蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组小鼠空腹血糖、摄食量、饮水量明显升高（P＜0.01）,OGTT中曲线下面积（AUC）显著升高（P＜0.01）;视网膜组织中IL-1β、IL-6、TNF-α和MDA含量显著升高（P＜0.01）,CAT、SOD活性显著下降（P＜0.01）;视网膜组织周细胞降低,新生血管增多（P＜0.01）,并且视网膜组织中Claudin-1、p-IRS1/IRS1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Bcl-2蛋白表达下调（P＜0.01）,VEGF、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达上调（P＜0.01）。与模型组比较,荆防颗粒组小鼠体质量明显升高（P＜0.05、0.01）,空腹血糖、摄食量、饮水量均有不同程度下降（P＜0.05、0.01）;视网膜组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量显著下降（P＜0.05、0.01）,CAT、SOD活性显著上升（P＜0.05、0.01）;视网膜组织病理形态有所改善,视网膜组织中Claudin-1、p-IRS1/IRS1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Bcl-2蛋白表达显著上调（P＜0.05、0.01）,VEGF、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达显著下调（P＜0.05、0.01）。结论 荆防颗粒对db/db小鼠视网膜病变具有一定的改善作用,其作用机制可能为调节小鼠视网膜组织中VEGF及Claudin-1蛋白表达,进而激活胰岛素受体IRS-1/PI3K/Akt信号通路,启动Caspase级联反应,抑制视网膜上皮细胞的凋亡,从而对视网膜病变起到一定的保护作用。     

基于PI3K/Akt/Nrf2信号通路探讨小蓟饮子治疗小鼠放射性膀胱炎作用机制

目的 基于PI3K/Akt/Nrf2信号通路探讨小蓟饮子治疗小鼠放射性膀胱炎（RC）的作用机制。方法 将30只健康雌性SPF级ICR小鼠采用随机数字表法分为11只空白组和19只造模组。空白组不予造模,造模组腹腔麻醉后暴露膀胱部位于X射线辐照仪下以6-MV X射线、2 Gy/min照射10 min建立RC小鼠模型,空白组和造模组各随机取3只处死后,在光镜下观察膀胱组织形态学改变以确定造模成功。造模成功后将造模组按随机数字表法分为模型组和中药组各8只,中药组按10 mL/（kg·d）灌胃1.68 g/mL小蓟饮子浓缩液,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,连续灌胃7 d。灌胃结束后使用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定小鼠眼球血氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总抗氧化能力（T-AOC）;实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测膀胱组织中磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)mRNA相对表达水平。结果 与空白组比较,模型组小鼠眼球血中SOD、T-AOC...     

水蛭素通过PI3K/Akt信号通路抑制卵巢癌细胞增殖的机制研究

目的：探讨水蛭素抑制卵巢癌的潜在分子机制。方法：培养卵巢癌SKOV3细胞株,将其分为空白组、水蛭素组、顺铂组、水蛭素+顺铂组,通过CCK-8法确定水蛭素的最佳抑制浓度,免疫组化评估各组PI3K/Akt通路相关因子的表达情况,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,通过Western blot法检测水蛭素对癌细胞IL-1及PI3K-Akt信号通路中相关蛋白表达量的影响。结果：水蛭素能明显降低卵巢癌SKOV3细胞组织中IL-1水平,水蛭素组、顺铂组及水蛭素+顺铂组诱导人卵巢癌SKOV3细胞的凋亡(P<0.05),下调了PI3K/Akt信号通路中p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平(P<0.01),且水蛭素+顺铂组的p-PI3K、p-Akt蛋白表达下调最为明显。结论：水蛭素对卵巢癌有抑制作用,其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。本研究为进一步深入阐释水蛭素抗卵巢癌机制提供了研究基础。     

六味地黄丸对甲状腺素诱导阴虚证小鼠肝脏损伤的保护作用

目的探讨六味地黄丸对甲状腺素诱导的阴虚证小鼠肝脏损伤的保护作用。方法 ICR系小鼠30只随机分为正常组、模型组和六味地黄丸组(生药含量1.8 g/kg),除正常组外其他小鼠用皮下注射L-甲状腺素(280μg/kg)方法建立阴虚证模型。1周后,造模同时开始灌胃给予六味地黄丸溶液,连续3周,其间测量小鼠体质量、体温、自主活动次数、痛阈和心率,评价阴虚证模型以及药物的对抗作用。实验结束时检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,以及总蛋白(TP)、总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)含量;剥离肝脏并称重,计算肝脏指数;HPLC法检测肝脏能量物质磷酸肌酸(PCr)、三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)和单磷酸腺苷(AMP)含量,计算腺苷酸总含量TAN(ATP+ADP+AMP);检测肝脏环磷腺苷(cAMP)含量。结果模型小鼠体质量、体温、自主活动次数、痛阈和心率等阴虚指标出现异常,六味地黄丸有一定的改善作用。与正常组比较,模型组肝脏指数和血清ALT和AST活性显著升高,血清TC和TP水平显著降低,肝脏组织ATP、ADP、AMP、cAMP、TAN含量显著降低(P0.05,P0.01)。与模型组比较,六味地黄丸组血清ALT和AST活性显著降低,血清TC和TP水平显著升高,肝脏组织ADP、cAMP、TAN含量显著升高(P0.05,P0.01),ATP、AMP含量也有升高趋势。结论六味地黄丸对L-甲状腺素诱导的阴虚证小鼠肝脏损伤具有一定的保护作用,这可能与改善肝脏组织能量代谢紊乱作用有关。     

PI3K/Akt信号通路与胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素信号转导在胰岛素生理作用的发挥中起着至关重要的作用,其减弱或受阻,使得胰岛素生理作用减弱,导致IR形成。本文概述了PI3K/Akt通路成员及功能,与IR关系及临床药物应用等研究进展。     

六味地黄丸联合生物制剂对肾癌术后的干预作用

肾癌是泌尿系统常见的肿瘤之一,且近一半的肾癌患者首次就诊时已属晚期,约40％的患者术后复发或转移,未接受治疗者3年存活率低于5％,预后不良。由于。肾癌细胞中含有多药耐药基因MDR21及过量表达的P170糖蛋白,对放化疗和激素治疗不敏感;生物治疗为肾癌的治疗带来了希望,但其临床多出现发热、乏力、食欲减退、骨髓抑制等不良反应。