生长激素垂体腺瘤合并桥本甲亢1例报告

垂体腺瘤是常见的鞍区肿瘤，占颅内肿瘤15％～20％。垂体腺瘤以泌乳素型最多见，生长激素型腺瘤（GH腺瘤）次之，占20％～30％，98％的肢端肥大症由GH腺瘤引起。慢性淋巴细胞性甲状腺炎伴甲亢，又称桥本甲状腺毒症（Hashitoxicosis），俗称桥本甲亢，属自身免疫性甲状腺炎（ATD）的一种。GH腺瘤合并桥本甲亢临床上非常少见，本科2007年2月收治1例，现结合文献复习报告如下。     

RNF5介导JAMP泛素化促进内质网应激和细胞凋亡参与妊娠期糖尿病发展的机制研究

目的 探讨环指蛋白5(RNF5)通过介导JNK相关膜蛋白(JAMP)泛素化促进内质网应激和细胞凋亡,参与妊娠期糖尿病(GDM)疾病进展过程的机制。方法 采用免疫印迹法检测GDM胎盘组织标本中RNF5蛋白的表达水平,并分析其表达水平与内质网应激标志分子：X盒结合蛋白1(XBP-1)、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-eIF2α)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、C/EBP同源蛋白(CHOP)表达水平的相关性。采用高糖环境培养BeWo细胞系建立体外GDM细胞模型,siRNA干扰RNF5表达后测定内质网应激标志(XBP-1、p-eIF2α/eIF2α、CHOP)水平的变化。采用CCK8法与流式细胞仪分别检测细胞活力、凋亡情况。采用体外泛素化实验来观察RNF5对JAMP泛素化的调控作用;采用链脲佐菌素注射的方法构建GDM小鼠模型,同时采用尾静脉注射siRNA-RNF5的方法来进行干预,干预4周后观察小鼠体重变化与胰岛素抵抗情况,并于4周后处死小鼠取胎盘组织,测定内质网应激标志分子水平。结果 RNF5蛋白质在GDM组胎盘组织中的表达水平显著高于对照组(P<0.05);内质网应激标志水平在...     

鞍区混合性神经节细胞瘤-垂体腺瘤3例临床病理分析

目的探讨鞍区混合性神经节细胞瘤-垂体腺瘤的临床病理特征及发病机制。方法分析3例混合性神经节细胞瘤-垂体腺瘤的临床资料、病理组织学特点、免疫表型及预后,并进行该疾病相关文献复习。结果 1例为男性,2例为女性,年龄38～59岁。1例伴有生长激素水平增高及肢端肥大症,1例伴催乳素水平升高但无其他临床症状,另1例无激素水平改变但伴有反复低钠。3例病理组织学均为混合性生长激素细胞腺瘤与神经节细胞瘤,其中2例为稀疏颗粒型。垂体腺瘤垂体特异性转录因子(Pit-1)及GH(+),神经节细胞区域除了Neu N和Calretinin(CR)(+),部分还Pit-1及CK18(+)。3例随访7～90个月,均无复发。结论神经节细胞瘤常与稀疏颗粒型生长激素腺瘤并发,常有肢端肥大症或无临床症状。更多实验结果支持生长激素腺瘤发生神经元转化是其发生机制,有待进一步研究;其预后与单纯垂体腺瘤相同。     

术中生长激素测定在垂体生长激素腺瘤经蝶手术疗效判断中的作用

目的：探讨垂体生长激素（GH）腺瘤经蝶手术中GH的变化以及在手术疗效判断中的作用。方法：回顾分析19例肢端肥大症患者，其中微腺瘤10例，大腺瘤9例；均采用经蝶手术，术中分别于鞍底硬膜切开时和肿瘤切除完毕鞍底修复时采血。计算GH下降率。结果：术后随访期内GH〈2．0ng,／mL的有15例，缓解率78．9％。统计学分析显示术中GH的下降率与术后缓解之间呈明显负相关。结论：术中GH的动态观察有助于早期判断手术效果，若能及时快速测定GH，将有助于提高缓解率     

垂体瘤术后成人生长激素缺乏症的临床研究

目的：了解垂体瘤术后患者的生长激素（GH）储备功能、成人生长激素缺乏症（AGHD）的发生情况及其相关因素。方法：对垂体瘤手术后的患者进行胰岛素低血糖兴奋试验（ITT）分析GH分泌功能。结果：共入组17例患者,其中男性11例,女性6例;年龄中位数为47岁;其中仅2例兴奋后GH分泌正常,15例为严重的AGHD,且合并1种或1种以上垂体激素的缺乏。11例同时行胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平测定,其中9例正常,2例下降;2例IGF-1低下的患者经ITT兴奋后GH分泌缺乏,且为严重AGHD;9例IGF-1水平正常的患者中,2例经ITT兴奋后GH分泌正常,余7例都为严重AGHD。结论：在垂体瘤术后的患者中,AGHD的发生率高;存在有1种或1种以上垂体激素缺乏的患者基本上都合并AGHD;IGF-1不能用于AGHD的诊断。     

垂体腺瘤合并神经胶质肿瘤

目的 探讨垂体腺瘤合并神经胶质肿瘤的发生机制、临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法 复习8例垂体腺瘤合并神经胶质肿瘤患者的临床资料，并对其进行组织学和免疫组化（SP或EnViron法）标记观察。结果 8例患者均为女性，年龄10～35岁，平均25．25岁。临床上7例患者有内分泌症状。组织学上肿瘤由两种不同形态组成，一部分肿瘤由大小较一致的圆形或卵圆形瘤细胞组成，其胞质丰富，嗜酸性或空淡，间质血窦丰富；另一部分肿瘤细胞呈梭形或星形，排列成条束状，核卵圆形或细长，可见微囊结构，间质小血管较丰富，部分梭形或星形肿瘤细胞中有散在或聚集的单核或双核异型神经节细胞。免疫组化标记8例圆形肿瘤细胞表达PrL、GH等垂体腺瘤标记物；而梭形肿瘤细胞GFAP（＋），异型的神经节细胞Syn（＋）。结论 垂体腺瘤合并神经胶质肿瘤是一种发生在鞍区极为罕见的混合性良性肿瘤，其组织发生可能为垂体前叶腺细胞或垂体后叶神经胶质细胞发生肿瘤后，通过诱导刺激后叶神经胶质细胞或前叶腺细胞增生发生第二种肿瘤。该病的诊断主要依靠组织学和免疫组织化学。治疗以单纯手术切除为主，预后良好。     

内质网应激对非酒精性脂肪性肝病细胞线粒体凋亡影响研究

目的探讨内质网应激对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型中线粒体途径凋亡的影响。方法采用油酸诱导HepG2细胞建立非酒精性脂肪变性细胞模型,将实验细胞分为对照组、造模12h组、造模16h组和4-苯基丁酸(4-PBA,加入内质网抑制剂)组,BODIPY 493/503染色检测细胞内脂肪变性;采用Hoechst 33258染色观察各组细胞凋亡情况及Annexin V-FITC/PI双染法检测各组HepG2细胞凋亡率;采用JC-1法检测各组细胞线粒体膜电位(MMP)变化。采用免疫蛋白印迹(Western blot)检测内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)及线粒体途径凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的以及细胞质细胞色素C(CytC)的表达。结果与对照组相比,造模组细胞内脂质沉积明显增加;与造模16h组相比,4-PBA组细胞内脂质沉积明显降低。Hoechst 33258染色及Annexin V-FITC/PI双染法检测提示与对照组相比,造模后细胞凋亡增加;与造模16h组相比,4-PBA组细胞凋亡率明显降低。JC-1法检测显示与对照组相比,造模后细胞MMP下降,加用4-PBA后细胞MMP升高。Western blot检测显示造模后细胞Bax、Caspse-3、GRP78、CHOP、胞质CytC蛋白表达增加,而Bcl-2表达降低;加用4-PBA后细胞GRP78、CHOP、Bax、Caspse-3、胞质CytC蛋白表达降低,而Bcl-2表达增加。结论内质网应激可诱导NAFLD细胞线粒体途径凋亡。     

GRP78在肿瘤治疗和预后中的应用

内质网（ER）是膜蛋白及分泌蛋白合成及组装的核周细胞器,可合成大约1／3的细胞蛋白质。当蛋白负载超出ER的组装能力时,会激发细胞的未折叠蛋白反应（UPR）,激活PERK、IRE1／X—box结合蛋白-1（XBP-1）,并且激活转录因子-6信号途径,这些保护措施可以导致广泛的翻译停滞,上调分子伴侣和折叠酶表达,增强内质相关的错误折叠蛋门降解。     

垂体瘤的MR影像诊断与鉴别诊断

对垂体瘤的MR影像诊断与鉴别诊断总结如下。1病因病理垂体瘤属良性上皮源性肿瘤，累及垂体前叶，占颅内肿瘤的10％～20％，以女性多见。根据有无激素分泌，将该瘤分为功能性（75％）和无功能性（25％），有分泌功能者可再分为生长激素腺瘤、泌乳素腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤、促性腺腺瘤等。依肿瘤大小分微腺瘤[直径≤10mm和（大）腺瘤直径〉10mm]。垂体瘤通常生长缓慢，多数位于垂体内，没有纤维包膜，肉眼和镜下光观察，肿瘤边界可清楚或不清。     

腺垂体功能减退症危象误诊8例

腺垂体功能减退症是指腺垂体激素分泌减少,可以是单种激素减少如生长激素（GH）缺乏或者多种促生长激素同时缺乏。由于腺垂体分泌细胞是在下丘脑各种激素（因子）直接影响之下,腺垂体功能减退可原发于垂体病变,表现为甲状腺、肾上腺、性腺等靶腺功能减退和（或）鞍区占位病变。临床症状变化大,可长期延误诊治。我院收治的11例腺垂体功能减退症患者有8例存在误诊误治,现分析如下。     

抑制pit-1基因表达对垂体生长激素腺瘤生物学行为影响的实验研究

目的:研究垂体特异转录因子-1(pit-1)反义寡核苷酸(ASODN)对垂体生长激素(GH)腺瘤细胞增殖和细胞凋亡的影响,为以pit-1为靶点治疗GH腺瘤提供理论和实验依据。方法:设计合成硫代磷酸化反义寡核苷酸(PS-ASODN),经脂质体(lipofectin)包裹转染瘤细胞,每隔24h取样。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测ASODN对细胞生长增殖的影响;用流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡和周期分布的改变,用免疫组化SABC法、逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定经ASODN作用后,pit-1蛋白和pit-1mRNA表达的变化。结果:ASODN组与正义组(SODN)及对照组相比较,48h、72h后细胞生长增殖受抑制(P<0.05),96h、120h时,差异有非常显著性(P<0.01);ASODN组对细胞凋亡有显著的促进作用,细胞多阻滞于G2/M期。其作用具有序列选择的特异性,在一定的时间范围内,呈时间依赖性。ASODN显著地抑制pit-1蛋白和pit-1mRNA的表达(均P<0.05)。结论:pit-1反义寡核苷酸能够有效地抑制GH腺瘤细胞的生长而促进其凋亡,具有较好的临床应用前景。     

肿瘤相关成纤维细胞与垂体瘤的大小、侵袭性、质地及术后垂体功能的相关性

目的：探讨垂体瘤中肿瘤相关成纤维细胞（TAF）与肿瘤的大小、侵袭性、质地及术后垂体功能的相关性。方法：回顾性分析经鼻蝶入路手术切除垂体腺瘤治疗的112例垂体腺瘤患者的临床资料,取其中24例的垂体腺瘤组织,行免疫组织化学染色检测TAF的3种生物标志物：α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）,血小板衍生生长因子受体（PDGFRB）和转胶蛋白（TAGLN）。根据术后激素水平将患者分为垂体功能减退组和垂体功能正常组;根据肿瘤质地将患者分为质地韧组和质地软组。分析TAF水平与肿瘤的大小、侵袭性、质地及术后垂体功能的关系。结果：(1)与垂体功能正常组相比,垂体功能减退组患者男性比例更高（P<0.001）,年龄更大（P=0.043）,肿瘤更大（P<0.001）,Knosp分级更高（P=0.041）,肿瘤质地韧性比例更高（P<0.001）。(2)与垂体功能正常组相比,垂体功能减退组患者垂体瘤中的α-SMA、PDGFRB和TAGLN阳性比例明显增高（均P<0.01）;与质地软组相比,质地韧性组患者垂体瘤中的α-SMA、PDGFRB和TAGLN阳性比例明显增高（均P<0.01）。T...     

神经内镜辅助经蝶显微手术对分泌生长激素的脑垂体腺瘤患者生长激素及预后的影响

目的分析神经内镜辅助经蝶显微手术对分泌生长激素(growth hormone,GH)的脑垂体腺瘤患者GH及预后的影响。方法选择2008年2月—2015年7月邢台市人民医院收治的采用神经内镜辅助经蝶显微手术治疗的分泌GH的脑垂体腺瘤33例作为研究组,另选择该院同期资料匹配采用经蝶显微手术治疗的分泌GH的脑垂体腺瘤33例作为对照组。统计比较两组手术情况、肿瘤切除率、手术前后GH水平、并发症发生率及疾病复发率。结果研究组手术时间长于对照组,术后卧床时间及住院时间均短于对照组,肿瘤完全切除率高于对照组,总并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。手术前两组GH水平比较差异无统计学意义(P0.05);手术后两组GH水平均较手术前显著改善,且研究组明显优于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。术后1年随访,两组疾病复发率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论神经内镜辅助经蝶显微手术治疗分泌GH的脑垂体腺瘤效果显著,可缩短术后卧床及住院时间,改善GH水平,提高肿瘤完全切除率,且总并发症发生率较低。     

重组人生长激素在围手术期及恶性肿瘤中应用的研究进展

生长激素（growth hormone,GH）是脑垂体分泌的一种多肽,含有191个氨基酸,分子量为22000,其主要作用是促进人体生长发育和影响机体代谢。重组人生长激素（recombinant human growth hormone,rhGH）是1985年利用基因工程技术对人生长激素基因克隆扩增而合成的外源性GH．其DNA与天然人垂体GH结构完全相同，具有高度的种属特异性。[第一段]     

McCune-Albright综合征合并生长激素腺瘤患者的护理

目的 探讨MeCune-Albright综合征(MAS)合并生长激素腺瘤患者行经蝶垂体腺瘤切除术的护理方法 .方法 对2例MAS合并生长激素分泌过多患者在导航引导下经蝶窦手术全切垂体腺瘤,对2例患者围手术期实施有效地护理措施.结果患者手术顺利,术后恢复良好.2例患者术后生长激素水平均有明显下降,达内分泌学治愈.结论 MAS合并垂体生长激素腺瘤病例罕见,手术难度大,通过有效地术前术后护理,可以降低患者发生术后并发症的风险,促进患者康复,提高患者的生活质量.     

垂体腺瘤ER、PR的表达及其与肿瘤侵袭性关系的研究

目的:分析ER、PR在垂体腺瘤中的表达,探讨ER、PR与垂体腺瘤侵袭性之间的关系。方法:取经手术切除且病理诊断为垂体腺瘤、具有完整内分泌资料的患者50例,根据Hardy-Wilson及Knosp分级、分期标准,结合病理活检判断其肿瘤侵袭性,用免疫组化方法分别检测每例肿瘤ER、PR的表达水平。结果:50例病人中ER、PR表达的阳性率分别为60.0%(30/50)和62.0%(31/50);ER表达水平与垂体腺瘤侵袭性之间存在负相关关系(r=-0.400,P<0.01),PR表达水平与垂体腺瘤侵袭性之间相关关系不显著(r=-0.215,P>0.05)。结论:ER的表达水平与垂体腺瘤侵袭性有关,其表达水平有可能作为判断垂体腺瘤侵袭性和预后的指标。     

垂体腺瘤转化基因、局灶粘附激酶和血管新生与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的 探讨垂体腺瘤转化基因（PTTG）、局灶粘附激酶（FAK）、碱性成纤维生长因子（bFGF）、微血管密度（MVD）和血管新生的表达与垂体腺瘤发生、发展及侵袭性的关系。方法 采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）及图像分析法，免疫组化S-P法检测PTTG、FAK、bFGF、MVD在62例（侵袭性垂体腺瘤32例，非侵袭性垂体腺瘤30例）垂体腺瘤中的表达。结果 侵袭组和非侵袭组垂体腺瘤的PTTG、FAK、bFGF、MVD表达均有显著差异。PTTG与FAK共同作用于垂体腺瘤细胞的侵袭和增殖转化过程。PTTG与bFGF之间存在正反馈机制。FAK参与bFGF对内皮细胞粘附增殖的调节，bFGF能促进FAK酪氨酸和丝氨酸的磷酸化使FAK表达水平增高、肿瘤新生血管形成。MVD则是血管形成的量化指标。结论 PTTG、FAK、bFGF、MVD可作为客观评价垂体腺瘤侵袭性和评估其预后的良好生物学指标。     

垂体促甲状腺激素分泌瘤六例误诊分析并文献复习

目的 探讨垂体促甲状腺激素(TSH)分泌瘤的临床特点及误诊原因.方法 对2007年12月至2009年3月在北京天坛医院诊断和治疗的6例院外误诊的垂体TSH分泌瘤患者的临床资料进行回顾性分析,并参阅相关文献资料进行分析.结果 6例患者首发症状均为甲状腺毒症,甲状腺自身抗体(TG-Ab、TPO-Ab、TRAb)均为阴性,院外均误诊为原发性甲状腺功能亢进症并接受抗甲状腺药物治疗,误诊时间1～11年;6例患者均为垂体大腺瘤,其中1例为垂体生长激素(GH)和TSH混合型大腺瘤;5例患者术前应用抗甲状腺药物,不能将甲状腺激素水平降到正常,然后应用奥曲肽治疗,甲状腺激素水平降至正常.结论 甲状腺毒症患者血清TSH水平升高或不被抑制时应进一步行鞍区MRI检查,以免误诊,奥曲肽可用于TSH分泌瘤术前准备.     

GSK2606414对酒精联合棕榈酸诱导AML12细胞凋亡的影响

目的 探究内质网应激抑制剂GSK2606414在预防酒精联合棕榈酸诱导的AML12细胞凋亡的作用及机制。方法 选取C57BL/6雌性小鼠10只,随机分为对照组（n=5）及模型组（n=5）。采用Lieber-DeCarli液体饮食诱导小鼠酒精性脂肪肝模型。免疫组织化学法、蛋白免疫印迹法及实时定量PCR法检测内质网应激相关蛋白活化转录因子4（ATF4）和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的表达水平。使用酒精加棕榈酸处理AML12鼠正常肝细胞24 h后检测ATF4及CHOP的改变情况。利用GSK2606414抑制剂预处理AML12细胞,随后使用酒精加棕榈酸处理,蛋白免疫印迹法检测ATF4及CHOP的表达,TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果 血清ALT、AST水平及病理结果均证实酒精性脂肪肝小鼠模型建立成功,模型组ATF4和CHOP蛋白的表达高于对照组（P均<0.001）。酒精加棕榈酸刺激AML12肝细胞后ATF4和CHOP的蛋白表达水平升高（P均<0.001）。使用GSK2606414抑制剂预处理AML12细胞与未预处理组相比,ATF4和CHOP的蛋白表达受到抑制（P均<0.05）,细胞凋亡减少。结论 GSK2606414抑制剂可改善酒精联合棕榈酸诱导的AML12细胞凋亡,其机制可能与其能抑制内质网应激有关。     

神经内镜下经鼻蝶入路治疗生长激素型垂体腺瘤

目的：探讨神经内镜下经鼻蝶入路手术治疗生长激素（growth hormone,GH）腺瘤的手术方法和疗效。方法：2007年6月—2010年6月在神经内镜经鼻蝶入路手术治疗GH腺瘤患者10例。结果：所有病例无术后病死。肿瘤全切除9例,次全切除1例;术后7例患者的GH水平〈2.5μg/L;所有病例术后临床症状明显改善。结论：内镜下经鼻蝶入路手术具有微创、视野清晰等优点,治疗GH腺瘤疗效良好。