常染色体显性遗传骨硬化症Ⅱ型2例报告并文献复习

骨硬化症是一种罕见的遗传性骨代谢疾病, 以骨吸收障碍导致的骨量及密度增加为主要特征, 任何涉及破骨细胞成熟或功能的异常突变均会导致骨硬化症的发生。临床上, 常染色体显性遗传骨硬化症Ⅱ型(autosomal dominant osteopetrosis type Ⅱ, ADO-Ⅱ)的患病率高于其他类型骨硬化症, 病变可累及内分泌、骨骼、血液、神经、耳鼻喉、口腔等全身多系统, 其疾病进展隐匿, 容易被忽视, 尚没有确切的治疗方案。本文总结了2例ADO-Ⅱ型患者的临床特点、检查资料和诊治过程, 分析该病的全身多系统症状、发病机制及治疗原则, 以提高对ADO-Ⅱ型患者管理及治疗的认识。     

一个Liddle综合征家系临床和基因突变分析并文献复习

收集1个Liddle综合征家系患者的临床资料、实验室检查和基因突变结果, 并回顾性分析自1994年至今国内外学者报道的Liddle综合征患者的临床资料, 汇总基因突变类型。先证者24岁发现血压高, 血钾3.65 mmol/L, 立位肾素<0.5 mU/L, 立位醛固酮1.5 ng/dL。其父亲34岁确诊高血压, 血钾3.34 mmol/L, 立位肾素3.72 mU/L, 立位醛固酮6.04 ng/dL。先证者及其父亲基因结果提示SCNN1G基因第13外显子发生了无义突变(1724G>Ap.Trp575*)。复习国内外文献报道的107个家系的288个病例中, 高血压的发生率为95.1%, 低血钾的发生率为55.2%, 低肾素/低醛固酮的发生率为49.6%。本病例提示Liddle综合征临床表型具有异质性, 对于早发高血压无论是否合并低血钾的患者都应进行肾素-血管紧张素-醛固酮筛查, 并进一步对于低肾素/低醛固酮的患者行Liddle综合征相关基因检测。     

门静脉高压相关性肺动脉高压治疗现状

门静脉高压相关性肺动脉高压(PoPH)是门静脉高压的一种严重并发症, 常引起肺血管收缩、重构, 其特征为毛细血管前肺动脉高压, 是动脉性肺动脉高压(PAH)的重要类型之一, PoPH的发生可能与雌激素代谢有关。PoPH患者生存时间短, 预后差。目前PoPH治疗手段有限, 主要包括原发病治疗、肺动脉高压靶向药物治疗, 肝移植可作为一项治疗手段。本文就PoPH的流行病学、发病机制、临床特征、治疗现状作一综述, 旨在提高临床医生对PoPH的认识。     

维生素D与动脉性肺动脉高压

动脉性肺动脉高压(PAH)是一种以肺动脉压升高为特征且预后极差的疾病。目前具有适应证的药物可改善肺动脉高压患者预后, 但无法治愈, 探讨其发病机制、寻找新的治疗靶点是当前PAH研究热点。维生素D是一种类固醇激素, 在体内活性形式为1, 25-二羟维生素D3。近年来维生素D缺乏已被证明与多种自身免疫病的发病有关。维生素D缺乏可影响PAH的发生, 本综述探讨维生素D缺乏在PAH发生、发展中的作用, 并讨论维生素D补充对PAH的治疗意义, 旨在为药物治疗肺动脉高压提供新思路。     

树突状细胞与动脉性肺动脉高压

动脉性肺动脉高压(PAH)主要累及肺动脉和右心, 表现为右心室肥厚、右心房扩张、肺动脉主干扩张等, 最终可导致右心衰竭和死亡。PAH的发病机制复杂, 其中免疫机制发挥重要作用。树突状细胞(DC)处于免疫反应的核心地位, 主要分为四类:常规DC(包括1型常规DC和2型常规DC)、单核细胞衍生的DC、浆细胞样DC和朗格汉斯细胞, 在PAH研究中以常规DC、单核细胞衍生的DC和浆细胞样DC为主。本文就DC的来源、分布、分类、功能以及其在PAH发生、发展中的作用进行综述, 以期更好地了解PAH的发病机制。     

内啡肽基因变异所致遗传性出血性毛细血管扩张症家系的遗传学分析

目的探讨ENG基因变异所致遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasia, HHT)一家系的遗传学特征。方法选取在大理大学第一附属医院就诊的一个HHT家系3代共17人为研究对象。收集该HHT家系先证者的临床资料及家系患病情况。应用全外显子组测序技术对先证者进行疑似致病基因筛选, 应用Sanger测序进行家系验证。结果先证者及母亲有反复鼻出血、皮肤黏膜毛细血管扩张表现, 先证者及其母亲、女儿和表弟胸部增强CT提示存在不同程度的肺动静脉畸形。全外显子测序结果显示先证者携带ENG基因c.579₅99del非移码缺失突变, Sanger测序显示其母亲、女儿和表弟携带相同的变异。结论 ENG基因c.579₅99del突变可能是导致该家系HHT的遗传学基础。     

动脉型肺动脉高压血管重塑研究新进展

肺动脉高压的病理改变多种多样, 分子机制也复杂多变, 目前对于这类疾病的认识还只是"冰山一角"。当前主要治疗手段依旧是利用血管扩张剂, 例如前列腺素类药物、内皮素受体阻滞剂、磷酸二酯酶抑制剂等。这些药物可以改善肺动脉高压患者的短期生存预后, 但只能适度提高生存率, 长期预后的效果仍不尽如人意。本文主要对动脉型肺动脉高压(PAH)血管重塑的主要病理特点如多种细胞类型的增殖、基因突变、炎症介质的影响等, 以及PAH血管重塑新兴潜在治疗靶点如BMPR2、增殖和生长因子的信号通路、炎症信号通路等进行简述。     

转铁蛋白受体2基因突变相关血色病1例

遗传性血色病是一种铁代谢障碍性疾病, 较为罕见。现报道1例转铁蛋白受体(TFR)2基因突变相关血色病患者, 临床表现为皮肤色素沉着、糖尿病、肝硬化, 血清铁蛋白(8 548.9 ng/ml)、转铁蛋白饱和度(116.77%)明显升高, 肝活检示肝硬化, 肝内铁沉积(重度Ⅳ级), 对其血液标本进行全外显子捕获和高通量测序, 并经Sanger测序验证, 发现在TFR2基因10号和7号外显子上检测到2个杂合突变(c.1288G>A, p.G430R和c.960T>A, p.Y320X), 前者已有文献报道与血色病的发病密切相关;后者罕见报道, 是TFR2基因新变异点, 该突变可使肽链终止。     

更正

本刊2023年8月第8期(42卷)974页老年冠心病患者居家心脏康复参与意向现状及其影响因素分析一文第三作者(通信作者)粟超应改为栗超, 特此更正。     

血小板在肺动脉高压发生、发展中的作用及其机制

肺动脉高压是由多种已知或未知病因引起的肺动脉压异常升高的一种病理生理状态。其发病机制涉及过度的血管收缩、血管重塑、炎症和原位血栓形成等。血小板直接与血管接触, 在调控血管功能方面发挥着重要的作用。最近的研究发现血小板可能参与肺动脉高压发生、发展过程。本文从血小板参与血栓形成、分泌细胞因子间接或直接作用于血管等途径探讨其参与肺动脉高压发生、发展的机制。     

跨高原地区纳西族人群肺动脉高压流行病学调查

目的探讨云南省丽江市跨高原地区纳西族人群肺动脉高压(PH)流行病学特点及相关影响因素。方法采用分层整群随机抽样方法对云南省丽江市共463例纳西族人群PH患病情况进行调查分析。收集研究对象的一般临床资料, 并抽血化验血常规、血生化, 常规行经胸超声心动图检查, 将静息状态下肺动脉收缩压(PASP)>30 mmHg定义为PH, 分为PH组96例和无PH组367例, 分析PH与相关指标的联系。结果与居住于较低海拔(1 400 m～1 800 m)的纳西族人群相比, 居住于较高海拔(3 100 m～3 300 m)的纳西族人群红细胞计数、红细胞压积、血红蛋白、呼吸频率更高, 血小板计数、低密度脂蛋白胆固醇、指脉血氧饱和度更低, 差异均有统计学意义(P均<0.05);居住于较高海拔的纳西族人群PH患病率(24.6%)明显高于居住于相对较低海拔(17.0%)纳西族人群, 差异有统计学意义(P<0.05)。纳西族患PH人群低密度脂蛋白胆固醇、吸烟数较非PH人群相比更低, 而右心室前后径更大, 总蛋白更高, 差异有统计学意义(P均<0.05);二组间血氧饱和度、血红蛋白、血小板...     

桥粒斑蛋白在肺动脉高压中对血管肺动脉平滑肌的功能研究

目的探究桥粒斑蛋白(DSP)在肺动脉高压(PH)大鼠模型与人肺动脉平滑肌细胞(hPASMCs)的表达变化及其在PH发生、发展中的作用。方法 24只SPF级别雄性SD大鼠运用随机数字表法随机分为正常对照(NC)组、野百合碱(MCT)组、低氧(HYP)组及低氧联合Sugen5416(SuHx)组, 检测各组大鼠右心室收缩压(RVSP)及右心室肥厚指数(RVHI), 观察各组大鼠血管增厚程度;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠中肺组织中DSP的表达情况。体外培养hPASMCs, 分别用转化生长因子β1(TGF-β1)或HYP处理细胞24、48、72 h, Western blot检测各组细胞中DSP表达情况。采用小分子siRNA DSP干扰序列及阴性对照序列分别转染hPASMCs, 分为DSP干扰(siDSP)组及阴性对照(siNT)组。2组均进行TGF-β1、CoCl2或HYP处理48 h, Western blot检测增殖分化及凋亡相关蛋白[p-p38、增殖相关蛋白(PCNA)、抗凋亡蛋白(Bcl2)、促凋亡蛋白(Bax)]的表达情况, 划痕实验检测细胞的迁移能力变...     

细胞衰老与2型糖尿病

细胞衰老是指细胞进入永久性细胞周期停滞的状态, 具有衰老相关分泌表型分泌、大分子损伤及代谢失调等特征。新近研究显示, 细胞衰老与2型糖尿病之间有着密切的联系。一方面, 2型糖尿病的糖脂毒性微环境可加速细胞的衰老和积累。另一方面, 细胞衰老可促进2型糖尿病的发生发展, 如胰岛β细胞衰老可造成β细胞功能障碍;脂肪细胞衰老可导致促炎细胞因子分泌, 引起脂肪代谢障碍, 加重胰岛素抵抗;此外, 血管内皮细胞、视网膜内皮细胞等衰老可促进糖尿病慢性并发症的发生。细胞衰老既是2型糖尿病发病的重要因素, 同时也是2型糖尿病进展的结果, 靶向细胞衰老的措施有望成为治疗2型糖尿病的新策略。     

药物性肝损伤的遗传易感性

药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)的风险预测、诊断建立及临床管理等都面临着巨大挑战。虽然目前对其发病机制的理解仍不全面, 过去20年中的研究结果表明遗传易感性可能在DILI发生、发展中起到了重要作用。近年来, 药物基因组学研究进一步揭示了人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)基因和一些非HLA基因与特定药物肝毒性的关联。然而, 缺乏设计良好、前瞻性、大样本队列验证, 以及较低阳性预测值的现状, 使得当前成果真正转化到临床, 用于DILI风险的精准预测和防控, 可能尚有距离。     

单肺移植术后肺动脉狭窄1例并文献复习

目的对肺移植术后肺动脉狭窄的临床特征、诊疗经过及预后进行总结分析。方法患者男, 62岁, 因"咳嗽伴胸闷1年余, 加重2个月"入院, 诊断为特发性肺纤维化。同种异体左侧单肺移植术后肺动脉狭窄, 观察其临床资料并结合文献复习。以"肺移植""肺动脉狭窄""术后并发症"为检索词检索中国知网及万方数据库, 以"lung transplantation""Stenosis, Pulmonary Artery""Postoperative Complications"为检索词检索PubMed数据库, 检索时间截止到2022年12月。结果 2022年1月26日在全身麻醉下行同种异体左侧单肺移植术, 分别于术后22 h、2 d撤离体外膜氧合和呼吸机, 术后12 d转出重症监护室, 脱氧后PaO2为50 mmHg、PaCO2为40 mmHg, 肺动脉CT血管造影和通气-灌注显像均提示左肺动脉吻合口狭窄。遂行球囊扩张术并肺动脉支架置入术, 脱氧查动脉血气示PaO2为87 mmHg、PaCO2为42 mmHg。术后102 d康复出院, 随访1年, 预后良好。另检索出相关文献36篇, 入组病例69例, 其中男...     

法布雷病1例并家系分析

患者(先证者)男, 46岁。因泡沫尿20年, 血液透析12年, GLA基因突变3个月入南京医科大学附属泰州人民医院肾内科, 诊断法布雷病, 慢性肾脏病5期, 血液透析状态。随后进行家系筛查, 确诊11例法布雷病, 男性3例, 女性8例, 均为α-半乳糖苷酶基因第6外显子c.902G>A[p.Arg301Gln]突变。患病成员的临床症状及疾病严重程度存在显著的异质性, 其中3例患者进行酶替代治疗(阿加糖酶β每2周静脉滴注1 mg/kg)及随访。通过分析该家系基因突变位点的特点及临床表现异质性的原因, 以提高临床医生对法布雷病筛查、诊断及治疗的认识水平。     

本期导读

阳春三月, 草长莺飞。在这生机勃发的季节, 本刊2023年第3期与各位读者见面了。     

本期导读

前段时间, 全国多地出现奥密克戎(Omicron)变异株所致的重症新型冠状病毒感染(COVID?19)。重症救治是我国医疗机构面临的最大挑战, 如何程序化、规范化地管理这些患者, 最大限度地降低病死率, 是每位不同专业背景的一线医务人员都要面临的问题。因此, 中华医学会呼吸病学分会危重症学组与中国医师协会呼吸病学分会危重症医学专家组共同发起并组织呼吸与危重症专家, 基于目前的循证医学证据及临床实践, 撰写了《奥密克戎变异株所致重症新型冠状病毒感染临床救治专家推荐意见》, 以期规范重症患者的临床救治。该推荐意见先行以预发表的形式于1月5日在线出版。     

本期导读

时近岁末, 将迎新春, 本刊2023年第12期与各位读者见面了。转眼之间, 忙碌紧张的2023年即将成为过去, 感谢各位读者、作者和编者在过去一年中对我们的支持和爱护。     

22例单基因遗传性骨病家系的产前诊断分析

目的总结22个单基因遗传性骨病家系的产前诊断特点, 探讨产前分子诊断技术的应用价值, 切实阻断遗传性疾病的遗传链。方法回顾性分析2014年1月至2021年7月就诊于本院骨质疏松和骨病专科门诊的22个单基因遗传性骨病家系的产前分子诊断结果。结果在22个家系中, X连锁低磷佝偻病家系10例, 均为PHEX基因突变, 共检测到胎儿突变8例;骨硬化症家系6例, 其中CLCN7基因突变3例, TCIRG1基因突变2例, CTSK基因突变1例, 共检测到患胎2例, 携带者1例;成骨不全症4例, COL1A1基因突变2例, COL1A2和SERPINF1基因突变各1例, 共检测到患胎1例, 携带者1例;骨关节炎伴轻度软骨发育不良1例, 由COL2A1基因突变所致, 胎儿检测到该致病突变;低磷酸酶症1例, 为ALPL基因突变, 胎儿未检测到该致病突变。截止随访时间, 12例患胎均终止妊娠, 剩余10例胎儿除了1例仍在妊娠中, 其余均已出生, 健康状况良好。结论产前分子诊断可以在妊娠早、中期明确胎儿是否携带遗传变异。对于符合孟德尔分离定律的单基因遗传性骨病, 可以通过推算子代再发风险的概率决定是否进行产...