从炎性微环境探析肿瘤恶液质的“癌毒致虚”病机观

炎症被视为肿瘤的第七大生物学特征,而肿瘤被称作“永不愈合的伤口”。炎性微环境作为肿瘤微环境的重要组成部分,不仅诱导正常细胞向肿瘤细胞转化,导致肿瘤的发生,还通过分泌炎性细胞因子、趋化因子参与上皮-间质转化、血管新生、代谢重编程等过程,促进肿瘤侵袭、转移及恶液质的发生。中医学认为,癌毒与痰浊、瘀血、热毒相互滋助、互为因果,胶结留着于至虚之处而发为肿瘤。癌毒窃夺精血、损耗正气,使机体出现“虚劳”之候,体现了肿瘤恶液质 “癌毒致虚” 的病机特点。本文总结分析了炎性微环境在肿瘤恶液质发生发展中的关键作用,并探析其与中医学“癌毒致虚”病机理论的相关性,为“癌毒致虚”治疗肿瘤恶液质提供科学依据。     

基于浊邪与铁死亡相关性探析动脉粥样硬化之病机

动脉粥样硬化(AS)作为一种血管退行性病变,是心血管疾病共同的病理基础。铁死亡是一种铁依赖性脂质活性氧积聚的细胞程序性死亡方式。越来越多的研究发现AS的发病机制与铁死亡相关。中医学认为“浊邪”是AS的主要病机,铁死亡与中医学“浊邪”存在一定相关性。本文从铁代谢、脂代谢、氨基酸代谢、三羧酸循环、芬顿反应及铁死亡的主要通路探究中医浊邪产生的机制,以细胞的铁死亡方式具化中医学“浊邪”,分析不同形式的“浊邪”,提出铁蓄积的“瘀浊”以活血化瘀法,脂代谢异常的“脂浊”以健脾化浊法,抗氧化系统异常的“浊邪”以补肾固精等治法抑制铁死亡抗AS,为中医药精准化防治AS提供新视角。     

基于肿瘤炎症微环境探讨肝细胞癌“浊毒损络”病机观

古代医家提出“浊”和“毒”的致病概念,现代学者基于前人理论并提出“浊毒”学说,成为中医病因病机主要内容。络病学说发展已久,源于《黄帝内经》,初形于东汉,繁盛于明清,发展至现代,理论内容较为完备。基于“浊毒”理论和络病学说,探讨“浊毒损络”病机观在肝细胞癌疾病发生发展中的作用,结合现代医学提出的肿瘤炎症微环境理论,进一步探讨“浊毒损络”病机观与肝细胞癌肿瘤炎症微环境的相关性,为中医药论治肝细胞癌提供新的诊疗思路与理论参考。     

基于代谢探讨肿瘤“正虚邪实”病机及其治疗

代谢是指生物体内发生的所有化学反应的总称,包括物质代谢和能量代谢。中医学认为肿瘤的总病机为正虚邪实,并以此确立扶正治癌的临床大法。从代谢的角度,将正气与物质代谢、能量代谢及癌毒联系,将肿瘤“正虚邪实”病机拓展为“整体元气虚损,局部毒聚邪实,瘤周虚实夹杂”,以此病机指导治法,由“扶正治癌”拓展为“调元扶正,解毒治癌”。文章尝试对“正虚邪实”总病机及其“扶正治癌”学术思想进行继承创新,或可为肿瘤多学科治疗充分体现中医药综合调节提供新思路。     

基于“痞坚之处,必有伏阳”浅论升阳散火法辨治癌性发热

癌性发热是中晚期恶性肿瘤常见并发症之一,与肿瘤病的发生、发展密切相关。中医学认为“痞坚之处,必有伏阳”与癌性发热有着重大的关联性,即积聚病是因气滞血瘀、痰凝湿阻,结聚于局部而成,有形之瘤体阻滞无形之气机升降,必将郁闭阳气而生邪热,外越而发热,符合“有诸内,必形于外”。在论及治疗时应顺畅气机、宣散火热,益气升阳解郁以治本,散火清热利导以治标,临证结合李东垣的补脾胃泻阴火升阳理论,拟用升阳散火法辨治癌性发热,经临床实践具有良好的疗效。本文从“伏阳”辨治,可进一步丰富癌性发热的中医病机学说,为临证辨治提供一定的支持与依据。     

以肺癌为例讨论癌症的气机异常与治疗

气机总括为升降出入,脾胃是其机枢。癌症发生、发展主要病因是虚、痰、湿、浊、毒,一般有气虚、邪伏、浊化、癌毒孽生、癌肿形成、癌细胞转移六个病理阶段,对应的气机异常主要有气虚推动不力、邪出不畅、正邪胶织、脏腑功能不调、癌毒流窜,邪出不畅是核心。异常气机与致癌因素相互促进导致癌细胞、癌肿形成,癌细胞、癌肿形成后更阻碍气升降出入及所在脏腑功能。在癌细胞、癌肿形成之前,常规气机调理可以助益祛除痰、湿、浊、毒等邪气,一旦癌细胞、肿瘤形成,要在充分祛毒、抑癌前提下调理气机,才会增加疗效,反之,可能促进癌肿生长或转移。最后以肺癌气机异常治疗为例示范癌症气机异常治疗思路。     

从阳虚毒结探讨免疫编辑假说在防治肿瘤复发转移中的应用

免疫编辑假说自21世纪初形成，描述了肿瘤细胞在机体内经历免疫清除、免疫平衡、免疫逃逸的三个序贯阶段。肿瘤细胞躲避机体免疫监视，导致免疫清除失败，逐渐发展以致打破免疫平衡，发生免疫逃逸，从而导致最终的转移复发。从阳虚毒结角度，结合肿瘤病程不同阶段，探讨肿瘤细胞经历免疫编辑各阶段发生转移复发的机制：肿瘤早期，手术损伤阳气，免疫清除效率降低，癌毒内伏；中期药毒戕害阳气，免疫稳态失衡，癌毒胶结；晚期机体阳虚，无法维持带瘤生存，肿瘤细胞发生免疫逃逸。预防肿瘤转移复发应益气温阳以增强机体免疫功能，稍佐滋阴以防温燥；解毒抗癌以改善肿瘤微环境、削弱肿瘤细胞增殖能力。     

贾英杰运用“截断癌浊”法治疗恶性肿瘤经验探讨

贾英杰教授结合临床经验，提出“癌浊”病机理论，以“黜浊培本”为基本治则，并将姜春华教授截断疗法运用于恶性肿瘤的治疗。指出三焦功能失司是产生“癌浊”的重要环节，同时三焦也是“癌浊”传舍的通道，总结出“截断癌浊”的核心思想，即罢黜癌浊、截断来路为首要环节；疏利三焦，给邪出路为关键步骤；谨守病机，守方微调以达平和；倡立体疗法，多手段截断肿瘤转移。     

毒邪病因论

毒邪是个病因概念。以人体为界，可分为“外毒”、“内毒”两类：“外毒”包括：1化学致病物（药毒、毒品、各种污染、秽毒等）；2物理致病物（跌仆损伤等意外伤害，水、火、雷、电等自然灾害，气候、气温变化，噪声、电磁波、超声波、射线辐射对人体的干扰等）；3生物致病物（温病毒邪、疫疠之毒、虫兽毒等）。“内毒”包括：1饮食变毒（酒毒、食积化毒、粪毒、糖毒、脂毒等）；2水液成毒（水毒、湿毒、痰毒、尿毒、浊毒等），3诸气生毒（火毒、热毒等），4血瘀生毒（瘀毒、出血、瘢瘕等）。毒邪在发病中起着主导作用。没有毒，相应的疾病就不会发生。正气不足是发病的内在根据。伏毒是毒邪内伏于人体，人体正气尚可耐受制约毒邪，有的人“终生带毒”、“带毒生存”。发病与否，取决于毒邪的强弱和正气的盛衰及其相互作用的结果：防治毒邪可概括为治毒与扶正两个方面。应治毒以解决主要矛盾。治“毒”法的选用又主要根据“毒邪”的致病特点、病理变化而定。外毒以避之、解之为主，使正气免遭损伤；内毒以排之、解之、耐之为主，增强或调节机体清除毒邪的能力，以达到祛除“毒”因，治愈毒病，使“五脏元真通畅，人即安和”的目的。     

从“伏阳”论治化疗后消化道反应

"伏阳"学术思想为临床辨治化疗后消化道反应证候提供了合理思路。"中焦伏阳"是此类患者的核心病机,阳气失于升发,可致伏阳化火、玄府气液失于渗灌,介导痰湿、瘀血内生为患,外则阴邪凑之,内外合邪,蕴结成实,与该证候的产生及肿瘤病情进展密切相关。李世杰主任医师临床辨治伏阳一证,方用甘草泻心汤加味补虚、消导、清火解郁三法并施,疗效肯定。     

恶性肿瘤“五期演变”规律的生物学基础

中国恶性肿瘤发病率、死亡率均居全球首位，中医药在防治恶性肿瘤术后复发、配合放化疗增效减毒、晚期带瘤生存等方面发挥了积极作用。针对肿瘤发生、发展的全过程，结合长期临床实践，本课题组创新提出“虚-寒-毒-闭-衰”五期演变，“郁”贯穿始终，癌毒是核心的中医辨证体系。“五期演变”理论是基于“病证结合”对肿瘤发展不同阶段生理病理状态的总结，该文深入剖析了其生物学基础，提出“虚”重在肿瘤免疫编辑失常，逃避清除；“寒”契合于肿瘤微环境代谢重编程；“毒”表现为肿瘤微环境诱导的癌细胞干性化特征；“闭”与肿瘤新生血管的高渗透长滞留效应（EPR）密切相关；“衰”主因代谢主导权易位所致恶液质；“郁”实质属于激活应激-神经内分泌系统促进肿瘤进展。同时总结提出扶正调衡重塑肿瘤免疫编辑，恢复正向免疫调控“虚”；益气温阳修正肿瘤代谢编程避免“寒”；解毒扶正逆转肿瘤细胞干性抑制“毒”；豁闭清源抑制肿瘤血管生成，调控EPR效应来开“闭”；燮理阴阳从而减缓代谢主导易位，改善无效循环避免“衰”；解郁调气解除神经内分泌应激，防止肿瘤演变疏解“郁”的治疗法则，并佐证以效验方剂，为建立临床防治新体系奠定基础。     

从“虚、毒、瘀”浅谈原发性肝癌病机和治疗

原发性肝癌(PLC)是我国常见的恶性肿瘤,预后极差,中医学认为虚毒瘀致病是阐释PLC发生、发展的重要理论,机体正气亏耗、外邪入侵所致气血阴阳失调,脏腑代谢等功能失常,痰浊、瘀血、癌毒内生结聚肝内形成肿块而发本病。现代医学则认为免疫微环境是正气亏虚的延伸,且炎症微环境、肿瘤外泌体、肠道菌群紊乱均为癌毒重要来源,现从“病机观”及“治疗观”出发,在阐述肝癌病机的同时对其治疗进行深度剖析,探讨瘀、毒、虚在原发性肝癌中的致病机制及以攻补兼施、扶正祛邪为纲的治法治则,提高临床思辨能力,为中医治疗肝癌,改善肝癌患者临床症状,提高其生活质量提供新的思路。     

基于“邪伏膜原”理论浅析IgA肾病的病机及证治

IgA肾病以其发病隐匿、容易复发、迁延不愈等特点与中医“邪伏膜原”理论具有较好的契合性。本文认为IgA肾病“膜原”伏邪生于肾元亏损、命门火衰,传于三焦膜系、化浊蕴毒,藏于少阴膜络、痹阻肾络,发于正虚感邪、因加而发,并取象于现代医学病理研究,拓展“邪伏膜原”的物质基础,是对该病病机的高度凝练。治疗中根据“邪伏膜原”程度,分别施以补虚托邪治法,固“膜原”之元气;以升清降浊治法,利“膜原”之浊毒;以搜风通络治法,逐“膜原”之络痹;以清热透邪治法,达“膜原”之伏邪。旨在恢复正气,透邪外达,从而减缓疾病进展,提高患者生活质量,预防并发症的出现,为临床防治IgA肾病提供新的思路及方法。     

基于肿瘤能量代谢失衡探讨扶正解毒法在慢性结肠炎“炎癌转化”分期干预中的应用

慢性结肠炎在一定情况下可发生癌转化。慢性结肠炎“炎癌转化”是在线粒体能量代谢损伤、有氧糖酵解代谢上调的机制下,肠道上皮细胞代谢失衡,促使炎症微环境向肿瘤微环境转化的过程。认为由正气虚损而致太阴经、阳明经的寒热分离是结肠炎癌转化的触发机制,由邪毒鸱张诱发的气机升降失调是打破促瘤抑瘤平衡,进而邪聚成瘤的关键。临床治疗上应在中医恒动观理论指导下分清慢性结肠炎炎癌转化的不同阶段,灵活把握扶正与解毒的主次,改善肠道炎性环境,调节异常能量代谢,以延缓恶化时间,截断炎癌转化的进程。     

基于和法的湿瘟“三护”与新型冠状病毒肺炎的治疗

新型冠状病毒肺炎归属于中医学"湿瘟"范畴,其核心病机为外感湿浊疫毒之邪伏膜原,引动少阳相火,内外相合,木火刑金,湿(毒)火上冲,而成疫毒闭肺之证。治疗以"和"法贯穿始终,"护中气、护宗气、护阴液"固本,外疏内清,寒温并用为基本治则,以宣肺达邪、清热解毒、补气养阴、活血化瘀、化湿通络等多法杂糅,共奏厥功,截断病势以救危亡。     

从"邪伏少阴"论血液病的辨证规律及治疗对策

结合中医学“邪伏少阴”与“心主生血”理论，根据血液病的中医病理特点、发病及，临床症候变化特征、传变规律等，提出中医血液病“火伏少阴”的总病机及其动态演化的“三阴传变”辨证规律．并针对此提出血液病“三阴辨证”的整体观治疗策略，为中医血液病临床理、法、方、药一体化研究奠定了基础。     

从阳气亏虚探讨非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药及应对策略

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是临床治疗非小细胞肺癌的靶向药物,但几乎所有患者都会发生EGFR-TKI耐药。中医学认为,阳气亏虚是导致肿瘤的发病因素,阳气不足导致癌毒内生、促进有形实邪的形成。临床和实验研究表明,以温阳法为主的中医药治疗可以抑制EGFR-TKI耐药,提高EGFR-TKI疗效,其机制可能与调控miRNA基因以及雌激素受体表达、对抗肿瘤异质性、调节肿瘤微环境有关。因此,阳气亏虚是导致非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的关键病机,而扶阳抑阴是克服EGFR-TKI耐药的中医基本治法。     

基于脂质代谢异常探讨扶正祛邪法治疗恶性肿瘤的机制

脂质代谢重编程已成为肿瘤研究领域的热点,异常脂质代谢与恶性肿瘤发生、发展密切相关,通过调节异常脂质代谢途径可有效防治恶性肿瘤,但目前相应药物尚处于研发阶段。从中医理论来看,异常脂质代谢相当于“浊邪”(痰、湿、瘀等邪气聚集),既是致病因素,又是病理产物,其贯穿于恶性肿瘤的发生、发展始终,且“浊邪”的产生也与恶性肿瘤病机“本虚标实”相吻合,“扶正祛邪”法,可有效抑制恶性肿瘤生长,又可调节异常脂质代谢。基于此,本研究以脂质代谢重编程为着眼点,探讨“扶正祛邪”法在治疗恶性肿瘤和调节异常脂质代谢(祛除“浊邪”)中的应用和潜在机制。     

“癌浊”理论探讨

贾英杰教授从代谢性疾病的角度认识肿瘤,而中医认为代谢性疾病多从浊论治,文章通过古籍溯源,现代中医浊邪研究,并结合恶性肿瘤疾病的特点,对贾英杰教授提出的“癌浊”理论进行探讨,主要提出了“癌浊”的概念,并阐述了其造成肿瘤疾病的病理过程,认为癌浊的产生既与人体三焦气化不利相关,又与脾胃功能失调关系密切。“癌浊”既是机体代谢废物蓄积化生的恶性病理产物,也是严重损害人体脏腑经络的致病因素,其致病特点包括伏藏性、恶耗性、胶结性和流注性,充分体现了恶性肿瘤疾病的特异性和难治性。文章明确认识“癌浊”的概念和相关病理过程与致病特点进一步完善了贾英杰教授学术思想体系。     

慢性病毒性乙型肝炎邪伏膜原证与化浊养阴法研究思路

乙肝邪伏膜原证与化浊养阴法研究，是对明代杰出传染病学家吴又可疠气邪伏膜原证原创体系的承传与拓展。吴氏邪伏膜原说的因、证、脉、治与邪伏膜原证型的8个证候状态组合，对乙肝邪伏膜原证的研究具有潜在的对应机制。化浊养阴法是针对江浙、宁绍、杭嘉湖地域“湿地”温病；湿热类属性的慢性病毒性乙型肝炎，经历了临床半个世纪治疗经验淀积，是值得进一步深入发掘拓展研究的课题。乙肝的病邪是湿热疫毒，邪伏膜原证是乙肝发病学复杂系统类证中的其中一个证型，化浊法是针对乙肝湿热疫毒病因学制定的辨治法则，养阴法则是特为肝藏象体阴而用阳，治本养阴乙癸同源设立的一个根本大法。