Ito细胞与纤维化

肝纤维化是肝硬化的早期阶段，主要病理特点是胶原蛋白，蛋白多糖及粘连糖蛋白等多种细胞外基质在肝内过度沉积。大多数学者认为在肝纤维化中Ｉｔｏ细胞起中心作用，是肝内过量ＥＣＭ的主要来源。在多种细胞因子，特别是转化生长因子β及ＥＣＭ自身变化的作用下，Ｉｔｏ细胞→转化细胞→肌成纤维细胞，肝内沉积的胶原也随之从Ⅲ型为主转变以Ｉ型为主。这些进展将使抗纤维化治疗以肝细胞为中心的概念更新为以Ｉｔｏ细胞为靶细胞的新观     

肝星状细胞与肝纤维化

1　肝纤维化的基本概念(1)肝纤维化是指各种原因所致的肝脏内纤维结缔组织增生,其特征为大量细胞外基质在Ｄｉｓｓｅ间隙沉积。(2)肝纤维化时不仅细胞外基质含量增加,而且细胞外基质的组成成分也发生了改变,正常肝脏Ｄｉｓｓｅ间隙细胞外基质是构成基底膜的成分,而肝纤维化时细胞外基质为形成纤维的胶原和纤维连接蛋白〔1〕。(3)在各种原因引起的肝纤维化中,肝脏细胞外基质含量均增加,但原因不同的肝纤维化早期,其肝脏增加的细胞外基质分布是不同的,如病毒性肝炎引起的肝纤维化主要分布在门脉区,而酒精引起的肝纤维化主要分布在中央静脉周围…     

肝星状细胞与肝纤维化

近年来已获公认,肝星状细胞是肝纤维化时细胞外基质（ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ, ＥＣＭ）过多产生和沉积的主要细胞来源。 １８７６年德国 ｖｏｎ Ｋｕｐｆｆｅｒ首次描述星状细胞（ Ｓｔｅｒｎｚｅｌｌｅｎ）,后来的文献中又称之为 Ｉｔｏ细胞、脂细胞、贮脂细胞、窦周细胞等等。１９９６年Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ发表了９８位著名国际肝病学家的建议,认为仍以肝星状细胞（ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌ, ＨＳＣ）命名为宜,此建议已日益被采纳应用。近年关于星状细胞的研究日多,本文只涉及几个问题：细…     

星状细胞在肝纤维化中的作用

肝纤维化是肝脏中纤维生成与降解失去平衡所致。正常肝脏能精密地调节这种平衡 ,以维持细胞外基质 (ＥＣＭ)的自身稳定 ,肝纤维化时纤维生成超过了纤维降解 ,ＥＣＭ便过度地在肝脏沉积。这不仅表现为ＥＣＭ的增加 ,而且ＥＣＭ的构成成分和肝内分布也发生变化。肝星状细胞 (ＨＳＣ)既是产生ＥＣＭ的主体细胞 ,又具备产生降解ＥＣＭ相关酶类的能力 ,因而目前认为ＨＳＣ在肝纤维化的纤维生成与降解失衡上发挥重要作用 ,是肝纤维化产生与发展的中心环节。一、星状细胞是细胞外基质生成的主体细胞体外培养表明 ,ＨＳＣ一经活化就转变为特化的成肌…     

细胞外基质的降解与肝纤维化

细胞外基质的降解与肝纤维化王爱民，王宝恩在肝纤维化的形成过程中，有着胶原纤维的病理性蓄积。这可能反映了基质蛋白合成或降解代谢的改变；或许与两个代谢过程平衡失调有关。目前，有关肝脏内基质蛋白合成代谢的研究已较深入；相对而言，基质降解在肝纤维化中的作用则...     

细胞外基质成分与肝纤维化的关系

细胞外基质（ＥＣＭ）的改变在肝纤维化的发生。发展中起关键作用。研究表明,ＥＣＭ成分的血清水平对肝纤维化的诊断有较大意义［１～３］,但单项测定这些指标有时并不可靠［３］。因此,我们检测了１０５例慢性病毒性肝炎住院患者的ＨＡ、ＰＣⅢ、ＰⅢＰ、ＣⅣ和ＬＮ血清水平,进行多元分析,以期建立肝纤维化检测的谱系。资料与方法一、研究对象１０５例均为１９９６～１９９８年间我院住院患者,男９１例,女１４例,年龄１５～７０岁,病程０．５～２．６年。根据１９９５年全国传染病寄生虫病会议修订的标准,慢性轻度为１８例,中度…     

细胞外基质与肝纤维化

肝纤维化 (liver fibrosis,L F)是指肝脏细胞外基质 (ex-tracellular matrix,ECM)特别是胶原在肝内的过度沉积 ,是慢性肝病所共有的病理改变 ,也是肝硬变 (live cirrhosis)的必经阶段 ,被视为肝硬变的前奏。 ECM是位于机体细胞外的非细胞性的有形及无定形间质成分。既往人们在研究慢性肝病进展为肝硬化时往往只注重细胞内成分及改变 ,对组织细胞的影响和作用重视不够。现今随着分子生物学和肝细胞分离技术的进步 ,人们逐渐认识到 ECM不只是对细胞与组织起支架或骨架作用 ,而且对生理或病理状态下细胞的分化、增殖、代谢、运动及其基因…     

肝纤维化时细胞外基质的合成与降解

肝纤维化时细胞外基质的合成与降解王宝恩肝纤维化是各种不同致病因子引起慢性肝病的共同病理基础与途径，可以发展为肝硬化。肝纤维化及肝硬化时纤维结缔组织的形成，可以说是细胞外基质增生及降解的失衡所致。研究表明，在实验性肝纤维化早期阶段，胶原合成及胶原酶活性...     

非胶原细胞外基质糖蛋白与肝纤维化

细胞外基质在肝纤维形成中起关键性作用。非胶原细胞外基质糖蛋白是一类重要的细胞外基质,参与了肝纤维的形成。本文对目前所知的七种主要非胶原细胞外基质糖蛋白的分子结构、作用及与肝纤维化的关系作一综合报道。     

肝星状细胞主要信号转导通路与肝纤维化的关系

肝纤维化是肝脏对各种急慢性炎症刺激损伤修复反应的结果,以胶原为主的细胞外基质(ECM)生成与降解之间失衡,在肝内大量沉积的病理过程。活化的肝星状细胞(HSC)是肝纤维化时产生ECM的主要细胞,是肝纤维化发生的核心环节。控制HSC的激活和增殖以逆转肝纤维化的进程是抗肝纤维化研究的重点之一。因此,了解影响HSC活化增殖的有关信号转导通路的作用机制有助于从根本上治疗肝纤维化,为肝纤维化的治疗提供更多更有效的思路和方法。目前研究较多的信号途径有TGF-β/Smad通路、MAPK通路、PPARγ通路、Leptin通路I、ntegrin通路、NF-κB通路等。     

整合素与肝纤维化

整合素为一类位于细胞膜表面的糖蛋白受体家族分子。在正常肝脏的实质及间质细胞中均发现有整合素的表达，在病变肝脏中，整合素的分布出现种类和数量的改变。整合素可参与肝纤维化发生的多个环节：（１）参与致纤维化介质的释放，影响储脂细胞的激活；（２）参与细胞外基质成分的吞噬降解；（３）调节基质金属蛋白酶及金属酶组织抑制剂的表达，影响细胞外基质的降解；（４）调节储脂细胞对致纤维化介质的反反应等。对整合素与肝纤维     

肝纤维化基质降解研究进展

肝纤维化是各种病因引起的慢性肝损害的共同病理结果,其过程是一个细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成与降解的动态过程,结果为ECM合成速度大于降解速度,造成ECM过度增多和异常沉积,多年来人们对ECM形成过程及机制进行了广泛深入地研究,而近年基质降解日益受到人们     

磺酸抑制实验性肝纤维化大鼠细胞外基质沉积

目的 研究牛磺酸抗肝纤维化作用。方法 用四氯化碳（ＣＣｌ４）制备肝纤维化模型;免疫化检测肝Ｉ,Ⅲ,Ⅳ型胶原和透明质酸,层粘连素沉积;Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ杂交检测肝Ｉ,Ⅲ,Ⅳ型肝原,透明质酸和层粘连素染色显增多,Ｉ,Ⅲ,型前胶原,ＴＩＭＰ－１ ｍＲＮＡ显著增加,牛磺酸处理的大鼠,上述各种指标的阳性色明显减少,并可明显抑制Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因表达,而对ＴＩＭＰ－１ ｍＰＮＡ却无明显影响。结论 牛磺     

重视肝纤维化细胞外基质降解中TIMPs的研究

在正常肝脏纤维组织中存在着细胞外基质(ＥＣＭ)的合成与降解的动态平衡 ,肝纤维化及肝硬化时纤维结缔组织的形成 ,是各种不同致病因子导致ＥＣＭ合成与降解的失衡所致。纤维组织的形成不是一个静止过程 ,而是一个动态过程 ,因此 ,研究肝纤维化及早期肝硬化的可逆性 ,在注意胶原合成过程的同时 ,应加强胶原降解过程的研究。1　胶原降解主要由基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)介导既往对肝纤维化ＥＣＭ合成与沉积的研究比较深入。ＥＣＭ主要由胶原以及蛋白多糖、糖蛋白等组成 ,肝星状细胞 (ＨＳＣ)是其主要来源。处于“静止”期的ＨＳＣ主要合成Ⅳ…     

生长因子家庭与肝纤维化

肝纤维化是指肝脏细胞外基质（ECM）特别是胶原的过度沉积，是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复的代偿反应，是慢性肝病共有的病理改变，进一步发展则形成肝硬化。此时肝脏原有结构被破坏，大量胶原纤维异常沉积，形成纤维隔。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与肝纤维化

肝纤维化(liver fibrosis)是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应，由肝脏细胞外基质(ECM)蛋白聚集所致。这种聚集可以是ECM在肝组织内的沉积增加或降解减少的结果。其中，基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)在ECM的合成和降解中扮演着重要角色，并为抗纤维化治疗开辟新的途径。     

肝纤维化进程中细胞外基质对肝星状细胞的作用及机制研究进展*

肝纤维化是一种肝内弥漫性细胞外基质（ECM）过度沉积的病理过程,且肝星状细胞（HSC）的激活是肝纤维化发生发展的中心环节。本文主要介绍了在肝纤维化进程中ECM各种成分比例、分子结构的改变及其ECM分子空间结构改变对HSC的激活、增殖和凋亡的作用和机制。     

实验性大鼠肝纤维化模型中细胞外基质成份的变化

应用大鼠肝纤维化模型,通过光镜、电镜观察肝组织学改变,并应用放免法测定肝匀浆中Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平和测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,结合计算机图像分析研究肝纤维化中细胞外基质成分的动态变化。结果发现,随着肝纤维化向肝硬变的发展,PCⅢ、HA、LN逐渐沉积于肝实质内,在肝纤维化早、中期以Ⅲ型胶原增长为主,在肝纤维化高峰期及肝硬变期则以Ⅰ型胶原增生为主。研究提示细胞外基质在肝纤维化发生发展中起重要作用。     

肝纤维化形成机制研究进展

肝纤维化是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿性反应 ,以细胞外基质 (ＥＣＭ )在肝内过量沉积为病理特征。肝纤维化已成为世界范围内的一个主要健康问题。现已证实肝纤维化发生的中心事件是 :由损伤所引起的肝星状细胞(ＨＳＣ)的激活及其转化为肌成纤维细胞 ,从而大量合成各种细胞外基质蛋白 ,沉积于肝脏最终导致肝纤维化。本文就肝星状细胞的激活及调控对近年来肝纤维化形成机制的有关进展作一简介。一、肝星状细胞的活化与ＥＣＭ的产生ＨＳＣ是肝脏间质细胞之一 ,位于肝细胞与窦内皮细胞间的Ｄｉｓｓｅ腔内。正常时呈静止状态 ,…