结直肠腺癌中HIF-1α、VEGF的表达及其相关性

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在结直肠正常组织、腺瘤及腺癌组织中的表达及其之间的相关性.方法 采用免疫组织化学SP法检测64例原发性结直肠腺癌、20例腺瘤及20例正常结直肠组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达,分析其与临床病理特征之间的关系.结果 结直肠正常组织、腺瘤及腺癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为15%、25%和51.6%,正常组织与腺瘤之间的差异无统计学意义(P>0.05),正常组织与腺癌、腺瘤与腺癌之间的差异具有统计学意义(P<0.05);VEGF在正常组织、腺瘤及腺癌组织中的阳性表达率分别为20%、30%和62.6%,VEGF在正常组织与腺瘤之间的差异无统计学意义(P>0.05),正常组织与腺癌、腺瘤与腺癌之间的差异具有统计学意义(P<0.05).HIF-1α与结直肠腺癌Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移及组织学分级明显相关(P<0.05);VEGF的表达与Dukes分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05),与浸润深度及组织学分级无关(P>0.05).HIF-1α与VEGF的表达呈显著正相关(r=0.577,P<0.01).结论 HIF-1α及VEGF蛋白可以作为检测结直肠腺瘤癌变的指标,HIF-1α及VEGF蛋白的高表达可能在结直肠癌侵袭转移过程中发挥重要作用.     

食管癌患者手术治疗前后血清TGF-α、TGF-β1和血浆VEGF检测的临床意义

目的：探讨了食管癌患者手术治疗前后血清TGF-α、TGF-β1和血浆VEGF水平的变化及意义。方法：应用放射免疫分析和酶免法对33例食管癌患者进行了手术治疗前后血清TGF-α、TGF-β1和血浆VEGF测定,并与35名正常健康人作比较。结果：手术前食管癌患者血清TGF-α、TGF-β1和血浆VEGF水平非常显著地高于正常人组（P〈0.01）,经手术治疗6个月则与正常人组比较无显著性差异（P〉0.05）。结论：检测食管癌患者血清中TGF-α、TGF-β和血浆VEGF水平的变化对观察病情和预后判定具有重要的临床价值。     

肺癌患者化疗前后血清TGF-α、TGF-β1和VEGF测定的临床意义

目的：探讨肺癌患者化疗前后血清TGF-α、TGF-β1和VEGF水平的变化及临床意义。方法：分别应用放射免疫分析和酶联法对33例肺癌患者进行了化疗前后血清TGF-α、TGF-β1和VEGF测定,并与35名正常健康人作比较。结果：在化疗前血清TGF-α、TGF-β1和VEGF水平均非常显著的高于正常人组（P〈0.01）,经化疗后三个月与正常人组比较仍有显著性差异（P〈0.05）。结论：检测肺癌患者化疗前后血清TGF-α、TGF-β1和VEGF水平的变化与肿瘤的发生、发展密切相关。     

RRD患者视网膜下液中TGF-β、CTGF和HIF-1α测定的临床意义

目的：为进一步探讨孔源性视网膜脱离（RRD）患者视网膜下液中TGF-β、CTGF及HIF-1α三项生长因子水平的变化与病情进展和预后的关系。方法：40例RRD患者分为三组：按病变分级为,A级组（10例）、B级组（22例）、C级组（8例）;另按视网膜：脱离范围则分为：脱离〈1/4组（7例）、脱离1/4～3/4组（21例）、脱离〉3/4组（12例）。患者TGF-β含量采用放射免疫分析;CTGF及HIF-1α均采用酶联免疫吸附试验法。结果：本文患者脱离1/4～3/4组SRF中TGF-β、CTGF及HIF-1α三项指标均显著高于〈1/4组（P均〈0.05）;脱离〉3/4组患者组则较脱离1/4～3/4组升高更为显著（P〈0.01）。而表2中不同分级组结果表明,B级组三项指标均显著高于A级组（P均〈0.05）;C级组则较B级组升高更为显著（P〈0.01）。相关性分析显示,表1、2中脱离〉3/4组三项指标与C级组相应指标之间各呈显著正相关（r=0.626、r=0.599、r=0.619,P均〈0.01）。结论：RRD患者视网膜下液中TGF-β、CTGF及HIF-1α三项指标的测定对于研究其发病机制及评估预后有一定临床意义。     

乳腺癌的MRI影像特征与HIF-1α和VEGF表达的相关性

目的探讨乳腺癌动态增强磁共振成像的影像特征及其与癌组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系。方法纳入2015年5月～2017年12月我院乳腺手术患者52例,全部患者均行MRI-弥散加权成像(DWI),将图像进行后处理,并进行ADC值测量。术后病理证实其中43例乳腺癌,9例乳腺纤维腺瘤。所有患者组织采用免疫组织化学方法与Western blot方法检测肿瘤组织HIF-1α和VEGF的表达情况,并将HIF-1α和VEGF的表达与MRI-DWI成像表观扩散系数(ADC值)进行相关性分析。结果乳腺癌组织中HIF-1α与VEGF的阳性表达率与平均光密度值均显著高于乳腺纤维腺瘤组织,P0.01。乳腺癌ADC值明显低于乳腺纤维腺瘤组织,与HIF-1和VEGF表达呈负相关。结论 HIF-1α与VEGF在乳腺癌组织中高表达,且与乳腺癌ADC值呈负相关。     

卵巢上皮性肿瘤组织中HIF-1α与VEGF的表达及意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤组织中缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）的表达水平及其与血管内皮生长因子（vascularendothelial growth factor,VEGF）的关系。方法采用原位杂交和免疫组化S-P法检测66例卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织中HIF-1αmRNA和VEGF蛋白的表达情况。结果在卵巢上皮癌和交界性卵巢肿瘤组织中HIF-1αmRNA的表达水平明显高于良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织（P〈0．05）,而且与肿瘤的病理学分级有关（P〈0．05）。HIF-1αmRNA的表达与VEGF有相关性。结论HIF-1α对卵巢上皮癌的发生、发展具有重要作用,它可通过介导VEGF的表达促进肿瘤新生血管形成,从而进一步促进肿瘤的生长和转移。     

HIF-1α、VEGF在银屑病皮损中的表达及意义

目的 探讨低氧诱导因子-1(hypoxia-reducible factor-1,HIF-1)血管内皮生长因子(VEGF)在银屑病发病机制中的作用.方法 采用免疫组化法检测寻常型银屑病患者皮损处HIF-1、VEGF表达情况,并与正常皮肤进行比较分析.结果 寻常型银屑病患者皮损处HIF-1、VEGF的表达明显高于正常对照组(P<0.05),HIF-1与VEGF在银屑病患者皮损中的表达差异有显著正相关性(P<0.05).结论 HIF-1与VEGF在银屑病发病机制中的作可能起重要作用,并且具有协同促进性.     

食管癌患者手术治疗前后血清TGF-α、TGF-β1和VEGF测定的临床评价

目的:探讨了食管癌患者手术治疗前后血清TGF-α、TGF-β₁和VEGF水平的变化及临床意义。方法:应用放射免疫分析和酶联法对31例食管癌患者进行了血清TGF-α、TGF-β₁和VEGF测定,并与35名正常人作比较。结果:食管癌患者在术前TGF-α、TGF-β₁和VEGF水平非常显著地高于正常人组（P<0.01）,术后3个月则与正常人组比较无显著性差异（P>0.05）。结论:检测食管癌患者血清TGF-α、TGF-β₁和VEGF水平的变化与肿瘤的发生、发展密切相关。     

HIF-1α和VEGF-C在胃癌中的表达及意义

目的 探讨胃癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在胃癌中的表达及其临床意义.方法 应用SP免疫组织化学技术检测44例胃癌和20例胃正常组织标本中HIF-1α和VEGF-C的表达,并分析其与胃癌临床病理学特征的关系.结果 HIF-1α在胃癌中的阳性表达率为59.09%(26/44),正常胃黏膜组织中的阳性表达率为25.00%(5/20),两者比较差异有统计学意义(x2=6.59,P＜0.05);其中淋巴结转移阳性组的阳性表达率为72.41%(21/29),淋巴结转移阴性组的阳性表达率为33.33%(5/15)(x2=6.25,P＜0.05),提示HIF-1α与胃癌转移相关.VEGF-C在胃癌中的阳性表达率为52.27%(23/44),正常胃黏膜组织中的阳性表达率为20.00%(4/20),两者比较差异显著(x2=4.73,P＜0.05);其中淋巴结转移阳性组的阳性表达率为65.52%(19/29),淋巴结转移阴性组的阳性表达率为26.67%(4/15),两者比较有统计学意义(x2=4.53,P＜0.05).胃癌中HIF-1α和VEGF-C的表达与肿瘤淋巴结转移和浸润深度有关,而与肿瘤部位、患者性别、年龄无关.HIF-1α与VEGF-C在胃癌组织中的表达呈正相关.结论 胃癌中HIF-1α和VEGF-C的表达上调且二者的表达均与淋巴结转移相关,有望成为胃癌治疗及判断预后的重要指标.     

RNAi沉默HIF-1α基因抑制滋养细胞TGF-3β表达的实验研究

目的构建缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α）基因的短发夹状干扰RNA（short hair-pin RNA,shRNA）表达质粒,探讨其在低氧条件下对BeWo细胞转化生长因子3β（transforming growth factor3β,TGF-3β）基因表达的抑制作用。方法根据小干扰RNA（small interference RNA,siRNA）设计原则,针对HIF-1α基因设计并合成两条寡聚DNA片段,退火后克隆入pSilencer2.1-U6-neo质粒,应用脂质体将重组质粒转染BeWo细胞。缺氧培养后,应用Western blot法检测滋养细胞HIF-1α和TGF-3β蛋白表达水平,应用real time PCR法检测滋养细胞HIF-1α和TGF-3βmRNA表达水平。结果成功构建HIF-1α的shRNA真核表达载体,转染BeWo细胞。低氧条件下,细胞HIF-1α蛋白和mRNA表达下降;同时细胞TGF-3β蛋白和mRNA表达也降低。结论构建的HIF-1α基因shRNA表达质粒在低氧条件下明显抑制滋养细胞TGF-3β基因的表达。     

HIF-1α、VEGF与大鼠继发性脊髓损伤的相关性研究

建立大鼠脊髓损伤动物模型,分析血管内皮生长因子（VEGF）及缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达与脊髓损伤的相关性及二者之间的相关性,探讨其在继发性脊髓损伤发生发展过程中的作用。方法 健康成熟Wistar大鼠144只,雌雄不限,体质量180 ～ 220 g。随机分为脊髓损伤组和假手术组。假手术组大鼠行椎板切除术,脊髓损伤组大鼠参照Allen法制作脊髓损伤模型。2组分别于术后1、3、6、12、24、48、72、168、336 h对8只大鼠进行Tarlov评分,评分后处死。取损伤区脊髓组织进行HE染色观察脊髓组织病理学变化,免疫组织化学法测定VEGF及HIF-1α表达并对阳性细胞进行计数,做统计学分析和相关性分析。结果 各组动物均存活至实验完成。Tarlov评分结果显示：假手术组大鼠术后各时间点评分变化不明显,脊髓损伤组大鼠术后各时间点评分均较假手术组显著降低（P 〈 0.05）,其中术后24、168 h降低最明显（2.24、2.28）。脊髓损伤组术后1 ～ 6 h,损伤局部脊髓组织结构紊乱、水肿;术后168 h内,损伤区域扩大,大量炎性细胞浸润;术后336 h损伤减轻,但仍可见较多炎性细胞浸润。免疫组织化学检测,假手术组大鼠VEGF 及HIF-1α阳性细胞较少;脊髓损伤组大鼠术后6 h,VEGF及HIF-1α阳性细胞数开始增多,HIF-1α于术后24、168 h出现2次高峰,VEGF于术后168 h出现高峰,各时间点HIF-1α及VEGF阳性细胞数均较假手术组显著增加（P 〈 0.05）。VEGF与HIF-1α表达呈正相关（r = 0.526, P 〈 0.05）。结论 大鼠脊髓损伤后HIF-1α、VEGF表达升高,与继发性脊髓损伤密切相关,其表达规律与损伤时间具有相关性;HIF-1α与VEGF表达呈正相关性。     

HIF-1α和VEGF在佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜的表达

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growthfactor,VEGF)在佐剂性关节炎(AA)大鼠膝关节滑膜中的表达及其与滑膜病理积分的相关性。方法:建立AA大鼠模型,于造模第28天取膝关节滑膜,常规HE染色,计算滑膜病理积分,免疫组织化学染色检测HIF-1α和VEGF在膝关节滑膜的表达。结果:AA组大鼠滑膜HIF-1α和VEGF均明显高于正常对照组(P0.01),二者之间呈显著正相关(P0.01),且均与滑膜病理积分呈显著正相关(P0.01)。结论:HIF-1α和VEGF在AA大鼠膝关节滑膜增生的过程中起重要作用,二者相互影响并促进滑膜新生血管的形成。     

HIF-1α和VEGF在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎(RA)是一种常见的自身性免疫疾病,其主要病理特征为滑膜组织大量增生,从而促使炎症因子聚集以及骨侵蚀发生,在此过程中滑膜中血管翳形成扮有重要角色,其中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)能够促使RA的血管翳生成,两者是导致RA患者关节炎症和关节破坏以及滑膜组织肿瘤样增生的主要因素。而HIF-1α能够促使RA患者炎症因子和基质金属蛋白的分泌,VEGF则能够直接促使血管翳形成,最终两者能导致病情进一步发展。HIF-1α,VEGF在RA患者滑膜中高表达,可作为今后治疗RA提供新的靶点。     

HIF-1α、VEGF在胎儿生长受限患者胎盘组织中的表达及意义

目的通过探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α),靶基因血管内皮生长因子(VEGF)在胎儿生长受限(FGR)患者胎盘组织中的表达,研究FGR的发病机制。方法采用链酶菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测FGR组和对照组的胎盘组织中的HIF-1α、VEGF的表达,并进行相关性分析。结果①FGR组胎盘组织中HIF-1α阳性表达率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。②FGR组胎盘组织中VEGF阳性表达率低于对照组,两者比较,差异有统计学意义。③FGR组患者和对照组胎盘中HIF-1α表达与VEGF变化呈显著负相关(r=-0.622,P<0.05)。结论 HIF-1α在FGR患者胎盘组织中表达升高,通过下调靶基因VEGF,引起VEGF降低,影响胎盘血管重铸,参与胎儿生长受限的发生和发展。     

急性脑梗死患者治疗前后血清VEGF、TGF-β1水平的变化及其临床意义

目的:探讨了急性脑梗死患者治疗前后血清VEGF、TGF-β1水平的变化及临床意义.方法:应用酶联免疫法测定了33例急性脑梗死患者治疗前后血清VEGF、TGF-β1水平的变化,并与35名正常人作比较.结果:急性脑梗死患者在治疗前血清VEGF非常显著地高于正常人组(P＜0.01),而TGF-β1水平则显著地低于正常人组(P＜0.01),经治疗后两周则与正常人组比较无显著性差异(P＞0.05).结论: 检测急性脑梗死患者血清VEGF、TGF-β1水平的变化对了解病情、指导临床实践均具有重要的临床价值.     

RNAi沉默HIF-10α基因抑制滋养细胞TGF-3β表达的实验研究

目的 构建缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)基因的短发夹状干扰RNA(short hairpin RNA,shRNA)表达质粒,探讨其在低氧条件下对BeWo细胞转化生长因子3β(transforming growth factor 3β,TGF-3β)基因表达的抑制作用.方法 根据小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)设计原则,针对HIF-1α基因设计并合成两条寡聚DNA片段,退火后克隆入pSilencer2.1-U6-neo质粒,应用脂质体将重组质粒转染BeWo细胞.缺氧培养后,应用Western blot法检测滋养细胞HIF-1α和TGF-3β蛋白表达水平,应用real time PCR法检测滋养细胞HIF-1α和TGF-3βmRNA表达水平.结果 成功构建HIF-1α的shRNA真核表达载体,转染BeWo细胞.低氧条件下,细胞HIF-1α蛋白和mRNA表达下降;同时细胞TGF-3β蛋白和mRNA表达也降低.结论 构建的HIF-1α基因shRNA表达质粒在低氧条件下明显抑制滋养细胞TGF-3β基因的表达.     

HIF-1a和VEGF蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在结直肠癌组织中的表达及与结直肠癌临床病理特征的相关性.方法:采用免疫组化SP法检测39例结直肠癌组织、39例相应癌旁胃组织(距癌组织边缘>5cm)中HIF-1a和VEGF蛋白的表达,分析结直肠癌组织中HIF-1a和VEGF蛋白表达与结直肠癌临床病理特征的相关性,并分析HIF-1a和VEGF蛋白表达之间是否相关.结果:癌旁胃组织中HIF-1a无表达,VEGF蛋白低表达12.8%(5/39),癌组织中HIF-1a和VEGF蛋白阳性表达率分别为61.5%(24/39)和66.7%(26/39),与癌旁组织相比均差异显著(P<0.05);HIF-1a和VEGF蛋白表达与结直肠癌TNM分期、浸润深度及是否淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤直径和分化程度无关;癌组织中HIF-1a与VEGF蛋白表达呈正相关(r=0.374,P＜0.05).结论:HIF-1a和VEGF蛋白在癌组织中表达较癌旁组织显著增高表明其可能与结直肠癌的发生、发展及淋巴结转移有关.联检HIF-1a和VEGF蛋白的表达,有利于评估结直肠癌的生物学行为,提高预后判断的准确性,并对临床治疗有重要指导意义.     

Uhrf1过表达对缺氧小鼠心肌细胞HIF-1α/VEGF的影响

目的 研究泛素样含植物同源(PHD)结构域和环指域1(Uhrf1)过表达对体外缺氧小鼠心肌细胞中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探究Uhrf1对缺氧心肌细胞的保护作用。方法 选用氯化钴(CoCl₂)建立体外心肌细胞缺氧模型,以CCK-8、Western blot检测心肌细胞存活率和HIF-1α蛋白水平。用qPCR检测缺氧对心肌细胞Uhrf1表达的影响。心肌细胞随机分为正常组、空载组和Uhrf1组,观察各组心肌细胞形态学变化及自发搏动频率,用qPCR、Western blot检测Uhrf1过表达对缺氧心肌细胞HIF-1α和VEGF表达的作用。结果 250μmol/L CoCl₂可作为建立心肌细胞缺氧模型的最佳诱导浓度;与正常心肌细胞相比,缺氧使心肌细胞Uhrf1 mRNA水平上调(P<0.05)。成功转染Uhrf1质粒后,Uhrf1组缺氧心肌细胞中HIF-1α蛋白和HIF-1α、VEGF mRNA较空载组显著增加,心肌细胞自发搏动频率明显提高(P<0.05)。结论Uhrf1过表达显著上调缺...     

TGF-β1和VEGF在胃癌的表达及其相关性的研究

研究转化生长因子β1（TGF-β1）与血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌的表达及其相关性。应用ELISA法测定58例胃癌患者TGF-β1和VEGF水平。结果表明血清TGF-β1和VEGF水平在胃癌组与对照组有显著性差异（P＆lt;0.01）。TGF-β1与VEGF存在正相关（r=0.365,P＆lt;0.01）。结果提示胃癌患者血清TGF-β1和VEGF在胃癌均明显升高。TGF-β1通过对VEGF的正向调控协同促进了胃癌的病期进展和淋巴结转移。     

辛伐他汀对佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜VEGF和HIF-1α表达的影响

目的探讨辛伐他汀对佐剂性关节炎大鼠滑膜中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1α)表达的影响。方法建立佐剂性关节炎大鼠(AA)模型,分别给予甲氨喋呤及辛伐他汀灌胃治疗。取膝关节滑膜,常规HE染色,计算滑膜病理积分,免疫组织化学染色检测VEGF和HIF-1α在膝关节滑膜的表达。结果 AA大鼠滑膜组织VEGF和HIF-1α的表达显著高于正常对照组,HE及免疫组织化学染色显示辛伐他汀可抑制炎症反应,降低VEGF和HIF-1α在膝关节滑膜的表达。结论辛伐他汀能明显降低AA大鼠滑膜组织VEGF和HIF-1α表达,有局部抗炎作用,可能抑制滑膜血管新生。