奥美拉唑产品中二种杂质的制备

为对奥美拉唑产品中的杂质进行定量控制,以2-巯基-5-甲氧基-IH-苯并咪唑和2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶经缩合、氧化制得2个奥美拉唑杂质--5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲磺酰基]-1H-苯并咪唑和5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基-1-氧化物)甲磺酰基]-1H-苯并咪唑,并经核磁共振和质谱确证结构.     

埃索美拉唑镁的合成

2-羟甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶经氯化亚砜氯化后得2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶盐酸盐(3),3与5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑缩合得5-甲氧基-2[(3,5-二甲基-4-硝基-2-吡啶基)甲硫基]-1H苯并咪唑(4),4经不对称氧化得5-甲氧基-2-[[(3,5-二甲基-4-硝基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(5),5再通过甲氧基化后得埃索美拉唑钠(6),最后6与氯化镁反应得埃索美拉唑镁,总收率约73.6％(以2-羟甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶计).     

艾司奥美拉唑钠两种砜类杂质的一锅法合成研究

目的合成艾司奥美拉唑钠两个砜杂质,加强其质量控制。方法以2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐和2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑为起始原料,通过一锅法同时合成艾司奥美拉唑钠的两个砜类杂质:5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑(收率为49%)和5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-1-氧代-2-吡啶基)甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑(收率为46%),总收率为95%。结果与结论两个杂质的结构经质谱、核磁共振氢谱确证,纯度均高于99.8%,可作为艾司奥美拉唑钠原料药和制剂研究质量控制的标准品。本工艺采用一锅法同时合成两种砜类杂质,该法操作简单、条件温和、纯度高、收率高、成本低。     

奥美拉唑合成路线图解

奥美拉唑(omeprazole,1),化学名为5-甲氧基-2-〔[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基〕-1 H-苯并咪唑,是瑞典 Astra 公司研究开发的一种质子泵抑制剂类抗溃疡药,于1988年上市。可治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和食道炎,并可消除难治性溃疡危象,治疗     

兰索拉唑有关物质的合成

目的为加强质子泵抑制剂兰索拉唑原料药的质量控制,合成兰索拉唑的相关物质。方法以2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐和2-巯基苯并咪唑为起始原料,用化学法合成了兰索拉唑3个有关物质:2-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基硫代]-1H-苯并咪唑(1)、2-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲磺酰基]-1H-苯并咪唑(2)、2-[[3-甲基-1-氧-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(3)。结果与结论目标化合物的结构经质谱、核磁和红外光谱确证,可作为兰索拉唑原料药质量控制的有关物质对照品。所用方法原料易得、反应条件温和、操作简单。     

耐信Nexium

[通用名称] esomeprazole magnesium,埃索美拉唑镁 [化学名称] 双-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酸基}-1H-苯并咪唑镁三水合物     

N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物的设计、合成与体外降糖活性研究

目的:设计、合成N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物,并评价其体外降糖活性。方法:以吲哚衍生物2-[5-(苄氧基)-1-(4-氯苯甲酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]乙酸(GY3)为先导化合物,以4-苯甲氧基苯肼盐酸盐及4-氧戊酸甲酯为原料,经Fischer吲哚环合、还原、酰胺化及水解等4步反应得到8种N-芳酰基(3-羟基苯甲酰基、3-氰基苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、4-甲磺酰基苯甲酰基、4-乙酰胺基苯甲酰基、3-乙酰氨基苯甲酰基、异烟酰基、吡啶-2-甲酰基)取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物。采用人肝癌细胞HepG2测试目标化合物的体外促葡萄糖消耗活性。结果:共合成8个N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类目标化合物,其结构均经质谱、核磁共振氢谱及碳谱确证。在1.0μmol/L条件下,所合成化合物在HepG2细胞上的促葡萄糖消耗百分率为5.4%～9.1%,其中,2-[(2R,3S)-5-苄氧基-2-甲基-1-(4-甲磺酰基苯甲酰基)-2,3-二氢-吲哚-3-基]乙酸的降糖活性最好,其促葡萄糖消耗百分率为(9.10±1.81)%,与阳性对照药物二甲双胍接近[(10.58±1.68)%],但仍弱于先导化合物GY3[(12.15±0.78)%]。结论:二氢吲哚类化合物的N-芳酰基芳环上引入不同吸电子取代基团,如氰基、硝基、甲磺酰基等,其降糖活性不同程度下降,且弱于卤素取代基的GY3。     

抗溃疡药 奥美拉唑(Omeprazole)

异名 Losec、Mopral、Methocel 化学名 5-甲氧基-2,{〔(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基〕亚硫酰基}-1H-苯并咪唑药效分类抗溃疡药(质子泵抑制剂) 开发单位 Astra Hassle 上市厂商 (瑞典)Astra Pharmaceuticals Ltd 1988年     

世界畅销药埃索美拉唑的开发应用进展

埃索美拉唑中文又名：艾司奥美拉唑;为5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚硫酰基)-1H-苯并咪唑【1】。英文名：Esomeprazole ,分子式：C17H19N3O3S。分子结构。     

2-[(吡啶-4-基)甲基氨基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺的合成工艺研究

目的合成2-[(吡啶-4-基)甲基氨基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(Ⅰ)。方法以邻硝基苯甲酸为起始原料,经氯代、氨解、水合肼还原、缩合、硼氢化钠还原共5步反应合成得到目标化合物Ⅰ。结果与结论经5步反应合成了目标化合物Ⅰ,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证。改进后的合成工艺反应条件温和,操作简便,收率可达54.5%。     

缬沙坦的合成工艺研究

目的研究缬沙坦的新合成方法。方法以N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑为原料,经Kornblum氧化、还原胺化、酰化、去保护基制得N-[2'-(1H-四氮唑)-5-基]-[(1,1'-联苯-4-基)-甲基]-N-戊酰-L-缬氨酸甲酯,后经水解、酸化得缬沙坦。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR谱确证,总收率为37.6%。新方法避免了消旋化,为合成缬沙坦提供了新的思路。     

Synthesis,characterization and biological evaluation of some novel 2-substituted mercaptobenzimidazole derivatives.

Synthesis and biological assessment of six novel 2-substituted mercaptobenzimidazole derivatives is performed. The title compounds are characterized by their analytical and spectral data. All the synthesized compounds are screened for their anti-ulcer and anti-microbial activity. 2-(1H-benzimidazole-2-sulfinyl) –N-(4-benzyloxy-phenyl)-acetamide, N-(4-benzyloxy-phenyl)-4-(1H-benzimidazole-2-sulfinyl)-butyramide, N-(4-benzyloxy phenyl)-4-(5-methoxy 1H-benzimidazole-2-sulfinyl)-butyramide showed significant antiulcer activity. All the compounds moderate antibacterial and antifungal activity.     

牛蒡子中牛蒡子苷元的分离及结构表征

目的：从牛蒡子中分离纯化出有效成分,并对其分子结构进行鉴定与表征。方法：采用醇提酸解法提取,分离出粗品,经过对粗品进行脱脂、结晶处理,得到无色棱状晶体。采用紫外光谱（UV）、红外光谱（FTIR）、质谱（MS）、氢谱（H-NMR）、碳谱（C-NMR）及单晶衍射对该有效成分进行组成和分子结构的鉴定与表征。结果：从牛蒡子粗粉中经提取分离,得到结晶,提取率为4.46%,显色反应及波谱分析均显示为木脂素类化合物。结论：该有效成分鉴定为牛蒡子苷元,即（3R,4R）-4-[（3,4-二甲氧基苯基）甲基]二氢-3-[（4-羟基-3-甲氧基苯基）甲基]-2（3H）-呋喃酮,分子式为C21H24O6。     

泰妥拉唑的合成

2,3-二氨基-6-甲氧基吡啶和乙氧基荒酸钾经闭环得到5-甲氧基-1H-咪唑并[4，5-自]吡啶-2-硫醇，再与2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶缩合后氧化得到抗溃疡药泰妥拉唑，总收率48％。     

神经肌肉阻滞剂罗库溴铵有关物质D的制备

目的合成1-[3α-乙酰氧基-17β-羟基-2β-(吗啡啉-4-基)-5α-雄甾烷-16β-基]-1-(丙烯-2-基)四氢吡咯鎓溴化物(有关物质D)。方法以2α,3α,16α,17α-二环氧-17-乙酰氧基-5-雄甾烷为起始原料,经吡咯烷开环、硼氢化钠还原、开环反应、酰化反应等反应,经柱层析分离纯化拆分了三种光学异构体,合成(2β,3α,5α,16α,17β)-2-(4-吗啉)-16-(1-吡咯基)-雄甾-3,17-二醇3-乙酸酯,然后经催化和烯丙基溴反应合成了有关物质1-[3α-乙酰氧基-17β-羟基-2β-(吗啡啉-4-基)-5α-雄甾烷-16β-基]-1-(丙烯-2-基)四氢吡咯鎓溴化物(有关物质D)。结果其结构经1H-NMR和LC-MS证实。结论该合成方法能够合成罗库溴铵有关物质D,为控制产品质量提供有关物质对照品。     

新型H+/K+-ATP酶抑制剂泰妥拉唑的NMR测定分析

目的：测定泰妥拉唑的分子结构，并对化合物的^H NMR和^13C NMR谱峰信号进行归属分析。方法：采用一维、二维等核磁共振技术研究药物的分子结构。通过一维NOESY和二维远程^1H-^13C COSY技术测定分子中结构单元的连接位置。结果：通过对泰妥拉唑的结构测定，确证了该药物的分子结构。结论：目标化合物的NMR测定分析结果与泰妥拉唑的化学结构式相一致。     

奥美沙坦酯关键中间体的合成工艺改进

目的优化奥美沙坦酯关键中间体的合成工艺。方法以4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯为原料,与4-[2-(2-三苯甲基四唑-5-基)苯基]苄基溴缩合合成关键中间体4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[2'-(三苯甲基四唑-5-基)联苯基-4-基甲基]咪唑-5-羧酸乙酯。结果与结论该优化的合成方法操作简便,制备的中间体收率为55%,质量较好。     

抗痴呆药物CPI-1189的合成工艺改进

目的合成抗痴呆药物4-乙酰氨基-N-（叔丁基）苯甲酰胺（CPI-1189）并优化其合成工艺。方法以4-硝基苯甲酸为起始原料,经过酰氯化、酰胺化、催化转移氢化和M乙酰化4步反应合成目标化合物。结果目标化合物的总收率为67．9％,其化学结构经元素分析、1H—NMR、MS谱确证。结论与文献报道的方法相比较,本工艺以氯化亚砜为氯化剂,降低了成本,并改进了硝基还原反应工艺,缩短了反应时间,使操作条件更为简单、实用。     

1,3,6-trisubstituted indoles as peptidoleukotriene antagonists: benefits of a second, polar, pyrrole substituent.

1,6-Substituted and 3,5-substituted indoles and indazoles containing acylamino and N-arylsulfonyl amide appendages are potent antagonists of the peptidoleukotrienes LTD4 and LTE4. A compound from the 3,5-substituted indole series, N-[4-[[5-[[(cyclopentyloxy)carbonyl]amino]-1-methylindol- 3-yl]methyl]-3-methoxybenzoyl]-2-methyl-benzenesulfonamide (ICI 204,219), is undergoing clinical evaluation for asthma. Two new elements of structural diversity were introduced to this series of antagonists. An investigation of pyrrole substituents in the 1,6-substituted indoles demonstrated that substitution at C-2 was detrimental to biological activity, but the incorporation of hydrophilic groups at C-3 was beneficial. The introduction of a propionamide moiety at C-3 enhanced activity by 1 order of magnitude; N-[4-[[6-(cyclopentylacetamido)-3-[2-(N- methylcarbamoyl)ethyl]indol-1-yl]methyl]-3-methoxy- benzoyl]benzenesulfonamide (15c) has a pKB of 10.7 at the LTD4 receptor on guinea pig trachea. Modifications of the acylamino portion of the disubstituted antagonists demonstrated that a transposition of the amide CO and NH atoms was viable. N-Cyclopentylmethyl amides in both the 1,6- and 3,5-disubstituted indole series were 1 order of magnitude less potent than the corresponding cyclopentylacetamides. In both series this potency loss could be regained by the incorporation of a propionamide substituent at either C-3 or N-1, respectively. For example, N-[4-[[6-[N-(cyclopentylmethyl)carbamoyl]-3-[2-(pyrrolidin-1 - methylbenzenesulfonamide (39c) has a pKB of 9.5.     

抗乙肝病毒药物恩替卡韦的合成

目的合成抗乙肝病毒（HBV）药物恩替卡韦。方法以（1S-反式）-2-[（苯甲氧基）甲基]-3-环戊烯-1-醇为起始原料,经环氧化、保护羟基、定向加成、保护氨基、氧化、亚甲基化和两步脱保护基合成目标化合物。结果实验总收率为8.9%,其结构经红外、质谱、氢谱和碳谱测试确证。结论该工艺与文献相比操作简便,易于工业化大生产,收率高。