一氧化氮合酶在自发性高血压大鼠中的表达

一氧化氮（NO）作为一种内源性活性物质和一类新的神经递质在20世纪80年代末期引起了广泛注意,而一氧化氮合酶（NOS）作为合成NO的关键酶在心脑血管疾病的发生、发展中起着重要作用。文章就NOS及其亚型在自发性高血压大鼠心血管、神经、肾脏等组织中的表达及其意义进行了综述。     

雌激素对去卵巢大鼠空间学习记忆能力及海马一氧化氮合酶表达的影响

目的观察雌二醇(E2)对去卵巢(OVX)大鼠学习记忆能力及海马一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响,探讨E2改善OVX大鼠认知功能的可能机制。方法 30只SD雌性大鼠随机分为假手术组(SHAM组),OVX组和去卵巢雌二醇组(OVX+E2组)。E2治疗8 w后通过八臂迷宫实验观察E2对雌激素剥夺大鼠学习记忆的影响;学习记忆能力测试结束后用免疫组织化学结合图像半定量方法分析海马nNOS的表达。结果与假手术组比较,OVX组完成八臂迷宫时间显著延长(P<0. 01),工作记忆错误次数(WME)显著增多(P <0. 01)、参考记忆错误次数(RME)及总记忆错误次数(TE)显著增多(均P <0. 01),海马nNOS的数量(P<0. 05)及面积(P<0. 05)均显著下降; 8 w E2治疗可显著改善OVX大鼠的学习记忆能力,与OVX大鼠比较,海马nNOS的表达显著增强(P<0. 01)。结论卵巢摘除会导致大鼠空间学习记忆能力下降,长期E2治疗可改善OVX大鼠学习记忆能力,可能与E2增强OVX大鼠海马nNOS的表达有关。     

阿霉素对大鼠心肌诱导型一氧化氮合酶mRNA表达的影响

目的研究阿霉素(ADM)对大鼠心肌诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达的影响。方法将雄性wistar大鼠24只,随机分为ADM组和对照组,每组12只,ADM组按每次给ADM 2 mg/kg腹腔注射,隔日一次共6次;对照组给等体积的生理盐水腹腔注射。于实验第30 天,应用生化方法测定心肌组织中的一氧化氮(NO)水平及iNOS的活性;用TUNEL法检测心肌细胞的凋亡指数;用RT—PCR方法检测心肌组织iNOS mRNA的表达。结果与对照组比较ADM组大鼠心肌组织NO、iNOS活性增加(P< 0.01),心肌细胞凋亡指数及iNOS mRNA的表达均显著增高(P< 0.01)。结论ADM能诱导大鼠心肌细胞iNOS mRNA表达增加,使NO合成增多,引起细胞凋亡而参与对心肌的损害。     

急性心肌梗死大鼠心脏一氧化氮合酶表达的改变

目的 通过建立大鼠心肌梗死模型，观察急性心肌梗死对大鼠心脏内皮型一氧化氮合酶mRNA和诱导型一氧化氮合酶蛋白表达的影响。方法48只健康成年SD大鼠（体重200～250g）随机分为假手术组和缺血组，取1、2、8和24h四个不同时间点观察。采用开胸结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血模型，逆转录聚合酶链反应检测大鼠心肌梗死后1、2及24h三个时段缺血心肌内皮型一氧化氮合酶mRNA的表达；免疫组织化学染色检测冠状动脉结扎后8h缺血心肌诱导型一氧化氮合酶蛋白的表达。结果冠状动脉结扎后2h，缺血组大鼠缺血心肌组织内皮型一氧化氮合酶mRNA表达下降（P〈0．05），并持续至结扎后24h；结扎后24h组内皮型一氧化氮mRNA的表达与结扎后2h组相比无显著性差异（P〉0．05）。冠状动脉结扎后8h，梗死区存活心肌组织细胞诱导型一氧化氮合酶蛋白大量表达，而假手术组未见诱导型一氧化氮合酶蛋白表达。结论正常大鼠心肌组织有内皮型一氧化氮合酶基因表达，无诱导型一氧化氮合酶蛋白表达。在心肌梗死早期缺血心肌内皮型一氧化氮合酶mRNA表达减少。心肌急性缺血刺激早期诱导大鼠缺血心肌组织诱导型一氧化氮合酶蛋白大量表达。     

一氧化氮合酶在自发性高血压大鼠中的表达

一氧化氮 (NO)作为一种内源性活性物质和一类新的神经递质在 2 0世纪 80年代末期引起了广泛注意 ,而一氧化氮合酶 (NOS)作为合成NO的关键酶在心脑血管疾病的发生、发展中起着重要作用。文章就NOS及其亚型在自发性高血压大鼠心血管、神经、肾脏等组织中的表达及其意义进行了综述。     

一氧化氮合酶在大鼠肾脏不同部位的表达及意义

NO是在体内经一氧化氮合酶 (NOS)催化 ,由L-精氨酸和氧生成。早期研究认为[1] NOS有两种 ,一种称为原生型 NOS(c NOS) ,存在于神经组织为b NOS,存在于内皮细胞称 e NOS;另一种为诱导NOS(i NOS) ,存在于巨噬细胞中。本文应用免疫组织化学方法 ,对 NOS各亚型在正常大鼠肾脏中的分     

一氧化氮合酶在急性胰腺炎大鼠胰岛中的表达

在SD大鼠以胰胆管结扎法建立急性胰腺炎模型，在急性胰腺炎大鼠胰岛β细胞神经元型一氧化氮合酶(nNOs)表达和血清一氧化氮(N0)水平下降，血清葡萄糖和淀粉酶水平升高，提示急性胰腺炎时内分泌紊乱可能与胰岛β细胞nNOS表达下调有关。     

局灶缺血早期大鼠脑组织一氧化氮合酶表达的变化

目的 研究局灶缺血早期大鼠脑组织一氧化氮合酶(NOS)表达变化情况,探讨NO和NOS在脑缺血性损伤中的作用机制.方法 建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)局灶脑缺血模型,选择大鼠脑缺血10、30、60 min 3个时点,采用免疫组织化学SABC方法检测脑组织NOS表达,应用光镜、透射电镜观察海马神经元的形态学改变.结果 脑缺血早期10～30 min大鼠脑组织NOS活性上升至高峰,脑缺血后30～60 min逐渐下降.电镜观察脑缺血后30 min海马神经元损伤最为严重.结论 NO和NOS在脑缺血早期造成脑组织损伤较为严重.     

血红素氧合酶对慢性低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠一氧化氮合酶基因表达的影响

一氧化碳 (CO)及其体内生成的主要限速酶———血红素氧合酶 (HO) ,近年来在肺动脉高压形成中的调节作用备受关注[1] 。一氧化氮 (NO)作为一种传统的内皮衍生舒张因子[2 ] ,在肺动脉高压形成中的调节作用已被学术界公认。曾有学者认为CO/HO系统与NO/一氧化氮合酶 (NOS)系统是一个此消彼涨的互补体系[3 ] ,但近来研究发现NO对CO/HO系统具有上调作用 ,而CO体系对NO/NOS系统具有何种调节作用至今尚不明了。我们采用慢性低氧 (O2 )高二氧化碳(CO2 )肺动脉高压大鼠模型 ,观察经血红素氧合酶激动剂———血晶素处理的大鼠肺细小动脉…     

过量碘对仔鼠海马组织乙酰胆碱酯酶的影响

目的 观察长期过量碘的摄入对仓鼠神经系统的影响。方法 用高碘水复制出高碘甲状腺肿动物模型,采用动力学法对高碘甲状腺肿小鼠子一代（Ｆ１）、子二代（Ｆ２）１５、３０日龄仓鼠脑内海马组织乙酰胆碱酯酶（ＡＣＨＥ）的活性进行了测定。结果 高碘组Ｆ１代、Ｆ２代１５日龄仔鼠ＡＣＨＥ活性均较对照组升高,Ｆ２与Ｆ１代仔鼠相比,ＡＣＨＪＥ活性无明显差 。结论 在脑发育临界期,过量碘的摄入可使脑内ＡＣＨＥ活性升高,使脑     

大鼠海马脑片缺血-再灌注模型中一氧化氮及一氧化氮合酶的变化

目的 建立器官型海马脑片缺血-再灌注模型,以阐明一氧化氮和一氧化氮合酶(NOS)在脑缺血-再灌注中的作用。 方法 以12只出生7-8 d的Sprague-Dawley乳鼠制备海马脑片,根据培养时间随机分为4组,每组2个微孔膜,每个Millcell-CM微孔膜放置6张脑片,在培养液和气体界面上培养脑片,4组中每组36张脑片。培养14 d后,缺氧、缺糖30 min,再灌注12、24和36 h,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹技术,分别检测脑片组织中一氧化氮、NOS的mRNA和蛋白质水平的变化;用改良镉还原法检测培养液中一氧化氮代谢产物亚硝酸盐含量;生化法榆测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)水平。 结果 缺血-再灌注模型的脑片组织,诱导性的一氧化氮合酶(iNOS)和神经源性的一氧化氮合酶(nNOS)在mRNA和蛋白质水平均表达上调,培养液中一氧化氮代谢产物亚硝酸盐含量明显高于对照组,差异有显著意义(P<0.05)。同时,培养液中LDH的水平随再灌注时间的延长而升高。结论 一氧化氮及NOS在脑缺血-再灌注损伤中起着重要作用。     

高碘对大鼠海马神经细胞凋亡的影响

目的观察长期高碘对大鼠海马神经细胞形态结构及细胞凋亡的影响，并探讨其作用机制。方法SD大鼠随机分为3组：对照组、高碘Ⅰ组、高碘Ⅱ组，分别以含碘量为5、5000、10000μg／L的自来水及普通饲料喂养。6个月时检测血清总甲状腺激素（TT3、TT4）水平；光、电镜下观察神经细胞尼氏小体及超微结构改变；流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期的变化；分光光度法检测一氧化氮（NO）水平及一氧化氮合酶（NOS）活性；RT-PCR法检测凋亡相关基因bcl-2、baxmRNA表达。结果对照组、高碘Ⅰ组、高碘Ⅱ组血清TT3、TT4水平呈逐渐下降趋势，组间比较差异无统计学意义。高碘Ⅰ、Ⅱ组光镜下神经元尼氏小体模糊减少，胞质淡染，电镜下细胞核内染色质浓缩成块．聚集在核膜边缘，形成花瓣状、马蹄状等不规则形态，核膜内陷、包裹聚集的染色质形成凋亡小体。海马神经细胞凋亡率高碘Ⅰ、Ⅱ组均较对照组明显升高（P〈0．01），但高碘Ⅰ组、高碘Ⅱ组间比较未见明显差异（P〉0．05）。与对照组相比，高碘I、Ⅱ组S期细胞减少（P〈0．01），G2／M期增加（P〈0．05），G．期无明显变化（P〉0．05）。高碘Ⅰ、Ⅱ组大鼠海马组织NOS活性及NO水平均明显低于对照组（P〈0．01），bcl-2mRNA表达降低（P〈0．01）、baxmRNA表达升高（P〈0、01），但高碘I组、高碘Ⅱ组间未见明显改变（P〉0．05）。结论长期高碘可诱导大鼠海马神经细胞凋亡，细胞周期改变；其机制可能与NOS活性、NO水平降低以及bax过度表达、bcl-2表达下调有关。     

胃电刺激对大鼠海马胃扩张反应神经元及胃动素和nNOS表达的影响

目的:观察胃电刺激(GES)对大鼠海马CA1区胃扩张(GD)相关神经元放电活动的影响及脑内一氧化氮合酶(nNOS)和胃动素(MTL)表达的改变,初步探讨GES的中枢作用机制.方法:选用成年Wistar大鼠58只,采用细胞外记录神经元单位放电方法,记录海马CA1区神经元自发放电活动,根据神经元对胃扩张刺激反应的不同,分为胃扩张兴奋性神经元(GD-E)和胃扩张抑制性神经元(GD-I).观察3组不同参数的胃电刺激(GES-A,GES-B和GES-C)对CA1区内GD-E和GD-I放电频率的影响:GES-A(6 mA,0-3 ms,40 Hz,2 s-on,3 S-off)为标准参数;GES-B的串刺激波宽增至3 ms;GES-C的串刺激频率减少至20 Hz,其他参数均同GES-A.采用放射免疫法检测胃电刺激对大鼠不同脑区MTL含量的影响;并采用免疫荧光组织化学染色方法观察胃电刺激2 h对大鼠海马内nNOS免疫阳性神经元的表达.结果:CA1区记录的87个神经元中有79个神经元(90.8%)对胃扩张刺激(GD,3-5 mL,10-30 s)有反应,其中40个(50.6%)为GD-E神经元,39个(49.4%)为GD-I神经元.GES-A,-B,-C分别兴奋了62.5%,100%和62.3%的GD-E神经元,GES-B对GD-E神经元的作用明显强于GES-C (神经元兴奋率GES-B 100%vs GES-C 62.3%,P<0.05).在GD-I神经元中有63.6%,85.7%和50%的GD-I神经元分别被GES-A,-B和-C所兴奋,其中GES-C的兴奋作用较弱(P=0.041,vs GES-A:P=0.021,vs GES-B).GES-A刺激胃窦部2h,下丘脑(48.93±6.98 fmol/mg vs 96.23±12.93 fmol/mg,P<0.01)、中脑(30.96±4.86 fmol/mg vs 53.17±8.96 fmol/mg,P<0.05)、延脑(46.27±7.83 fmol/mg vs 73.86±9.37 fmol/mg,P<0.05)和海马(32.23±6.51 fmol/mg vs 62.72±10.07 fmol/mg,P<0.05)中MTL免疫反应物(MTL-IR)的含量与假手术对照组相比明显减少,但脑桥内MTL-IR的含量与假手术对照组相比无显著差异;且海马CA1区(16.75±0.91 cells/mm~2 vs 20.46±1.30 cells/mm~2,P<0.05)和CA2-3区(14.91±1.17 cells/mm2 vs 18.73±1.10 cells/mm~2,P<0.05)nNOS免疫阳性神经元表达明显减少.结论:GES可兴奋海马CA1区内胃扩张反应性神经元,电刺激作用的强弱与GES刺激的频率和单个电刺激的持续时间有关;脑内MTL和海马内nNOS可能参与了GES的中枢作用机制.     

碘缺乏大鼠海马NO含量及NOS活性的研究

目的　研究碘缺乏与甲状腺功能低下对子代大鼠海马NO水平及NOS活性的影响,探讨在学习记忆低下中可能的作用。方法　以病区低碘粮食加去离子水复制碘缺乏、甲低动物模型。以硝酸还原酶法测定子代大鼠海马NO含量及NOS活性。结果　碘缺乏组子代大鼠尿碘及血清T3、T4含量明显降低,学习记忆力低下,海马组织内NO含量及NOS活性明显降低［NO含量（2.36±1.18）μmol/gPr;NOS活性（3.72±1.56）U/mgPr］。结论　碘缺乏、甲状腺功能低下可导致子代大鼠海马NO水平及NOS活性明显降低,提示海马内NO水平降低可能也是导致低碘动物学习记忆力低下的机制之一。     

Melatonin reduces nitric oxide synthase activity in rat hypothalamus

Abstract: In this report, rat hypothalamic nitric oxide synthase (NOS) activity is shown to be partially inhibited by physiological concentrations of the pineal hormone melatonin. In vitro studies demonstrate that 1 nM melatonin, which approximates the physiological concentration of the hormone at night, significantly inhibited NOS activity. In vivo studies show that administering melatonin or collecting the hypothalamus from animals at night, when endogenous melatonin levels are elevated, results in a significant decrease of NOS activity. Results also show that calmodulin may be involved in this process since its presence in the incubation medium prevents the inhibitory effect of melatonin on NOS activity.     

食管鳞癌组织诱导型一氧化氮合酶和增殖细胞核抗原的表达及意义

目的探讨食管鳞癌组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达与食管癌临床病理因素的关系。方法用免疫组化法检测2009年1至4月山东省泰安市中心医院52例食管鳞癌组织和20例癌旁正常组织iNOS与PCNA的表达,计数PCNA标记指数（PCNA LI）。食管鳞癌组织及癌旁正常组织iNOS蛋白阳性表达率、PCNA LI比较分别采用χ2检验、t检验;食管癌组织iNOS阳性表达者与iNOS阴性表达者PCNA LI比较采用t检验;不同临床病理因素食管鳞癌组织iNOS蛋白表达、PCNA LI比较分别采用χ^2检验、t检验、方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验;食管鳞癌组织iNOS蛋白与PCNA蛋白表达的关联性分析采用χ^2检验。结果食管鳞癌组织iNOS阳性表达率、PCNA LI均高于癌旁正常组织,且差异均有统计学意义[63.5%（33/52）与10.0%（2/20）比较,χ^2=14.455,P〈0.01;（53.29±14.55）与（2.65±1.82）比较,t=24.593,P〈0.05]。食管癌组织中,iNOS阳性表达者的PCNA LI高于iNOS阴性表达者,且差异有统计学意义[（60.89±9.98）与（40.08±11.53）比较,t=6.842,P=0.000]。不同临床分期、分化程度、有无淋巴结转移患者的食管鳞癌组织iNOS蛋白表达差异有统计学意义（χ^2=9.372,P=0.025;χ^2=12.784,P=0.002;χ2=6.361,P=0.012）。随着食管鳞癌组织癌细胞分化程度的降低PCNA LI升高,中分化和低分化的食管鳞癌组织PCNA LI明显高于高分化的食管鳞癌（q=6.000、7.378,P均〈0.05）。有淋巴结转移的食管鳞癌组织PCNA LI高于无淋巴结转移的食管鳞癌组织,且差异有统计学意义[（56.26±13.14）与（45.21±15.62）比较,t=2.556,P=0.014]。iNOS的表达与PCNA的表达有关联（χ^2=20.022,P=0.000）。结论 iNOS与PCNA蛋白在食管鳞癌组织中均有较高的阳性表达,且表达有关联。两者可能存在共同的激活机制,iNOS和PCNA蛋白表达与食管癌的恶性进程有关。     

神经型一氧化氮合酶在慢性心力衰竭患者血浆中的变化及其作用

目的 探讨神经型一氧化氮合酶（nNOS）在慢性心力衰竭（CHF）患者血浆中的变化及其作用。方法 入选患者为2015年11月至2016年4月就诊于延边大学附属医院的失代偿CHF患者共计234例。根据左室射血分数（LVEF）值不同分成3个组：A组（EF 20%～29%）、B组（EF 30%～49%）、C组（EF≥50%）。结果 ①三组患者血浆nNOS浓度比较,差异均有统计学意义（87.7±6.6U/L,178.0±11.5U/L和142.6±8.8U/L;P<0.05）,其中,A组患者血浆nNOS浓度明显低于B组（87.7±6.6U/L和178.0±11.5U/L;P<0.01）;C组患者血浆nNOS浓度略低于B组（178.0±11.5U/L和142.6±8.8U/L;P<0.05）;A组患者血浆nNOS浓度低于C组（87.7±6.6U/L和142.6±8.8U/L;P<0.05）。②三组患者E峰值比较,差异均有统计学意义（0.7±0.05m/s,0.9±0.03m/s和0.8±0.03m/s;P<0.05）,其中,A组患者E峰值低于B组（0.7±0.05m/s和0.9±0.03m/s;P<0.05）; C组患者E峰值略低于B组（0.8±0.03m/s 和0.9±0.03m/s;P<0.05）;A组患者E峰值略低于C组（0.7±0.05m/s和0.8±0.03m/s;P<0.05）。③用Spearman相关分析对血浆nNOS浓度与抗心衰药物之间进行分析,血浆nNOS浓度与ACEI类、ARB类、地高辛和β-blocker呈正相关。结论 心力衰竭患者增加的神经型一氧化氮合酶是通过对E峰的调节来保护心功能的。     

老年大鼠大脑组织一氧化氮、一氧化氮合酶的变化及神经细胞凋亡研究

目的研究一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)在老年大鼠大脑中的变化及其与神经细胞凋亡的关系. 方法选用5月龄大鼠和30月龄大鼠,利用Griess反应和高压液相技术间接测量大脑NO水平和NOS活性;免疫组化和原位杂交技术分别检测神经元NOS(nNOS)蛋白质水平和nNOS、bcl-2基因水平;末端转移酶标记法原位检测大脑神经细胞凋亡状况. 结果老年大鼠大脑组织NO水平和nNOS活性分别是(2.61±0.10)μmol*L-1和(398.22±21.62)fmol*mg-1*min-1,显著高于青年大鼠的(1.54±0.15)μmol*L-1和(234.38±16.24)fmol*mg-1*min-1.老年大鼠大脑nNOS的基因水平和蛋白表达水平均升高,抗凋亡基因bcl-2水平降低.在老年大鼠大脑质皮检测到散在的凋亡细胞. 结论老年大鼠大脑组织NO水平升高是由于nNOS活性升高所致.nNOS活性的增高部分是由其基因和蛋白水平来决定的.老年大鼠大脑组织NO异常升高可能是导致神经组织损伤进而凋亡的原因之一.