膦甲酸钠的毒性研究

膦甲酸钠毒性试验结果表明，小鼠经静脉注射ＬＤ５０为３９５．７ｍｇ／ｋｇ大鼠经腹腔注射ＬＤ５０为１０５０．５ｍｇ／ｋｇ，大鼠腹腔注射，狗静脉注射３个月长期毒性试验，无毒反应剂量分别为１５０ｍｇ／ｋｇ，６０ｍｇ／ｋｇ毒性反剂量分别为３００ｍｇ／ｋｇ，１２０ｍｇ／ｋｇ主要中毒表现为肝，肾功能异常，中毒性肾病及肾小管坏死等，Ａｍｅｓ试验中膦甲酸钠对鼠伤鼠寒沙门无致突变作用，微核试验中膦甲酸钠未诱发ＮＩＨ小     

膦甲酸钠前药的研究进展

膦甲酸钠（PFA）具有广谱抗病毒活性，但其以钠盐的形式存在，仅适用于静脉注射，制备前药是提高其口服生物利用度的有效手段之一。本文总结了不同结构类型的PFA前药，并阐述了它们各自的研究进展及前景。     

膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨膦甲酸钠(可耐)治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选择100例慢性乙型肝炎患者,给予膦甲酸注射液3g/300ml,静脉滴注,bid×15d后改为qd共30d;对照组31例,仅给常规药物、静脉滴注,共30d,检测治疗前后患者血清乙肝三系,HBVDNA及肝功能变化情况。结果治疗后HbeAg阴转率两组分别为46%、22.58%,HBVDNA阴转率两组分别为66%及19.35%,有显著性差异(P<0.05),肝功能恢复亦优于对照组。HBsAg阴转方面无意义。结论静脉注射膦甲酸钠,用于治疗慢性乙型肝炎,对抑制乙肝病毒复制及肝功能恢复具有一定作用。     

膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的:探讨膦甲酸钠(可耐)治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法:选择1 0 0例慢性乙型肝炎患者,给予膦甲酸注射液3g/3 0 0mL ,静脉滴注,bid×1 5d后改为qd ,共3 0d ;对照组3 1例,仅给常规护肝药物、静脉滴注,共3 0d ,检测治疗前后患者血清乙肝三系,HBV -DNA及肝功能变化情况。结果:治疗后HBeAg阴转率两组分别为4 6 %、2 2 .5 8% ,HBV -DNA阴转率两组分别为6 6 %及1 9.3 5 % ,有显著性差异(P <0 .0 5 ) ,肝功能恢复亦优于对照组。HBsAg阴转方面无意义。结论:静脉注射膦甲酸钠,用于治疗慢性乙型肝炎,对抑制乙肝病毒复制及肝功能恢复具有一定作用     

膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的 :了解应用膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 :同时随机设对照组 ,治疗组用膦甲酸钠注射液 ,同时用丹参、甘利欣、茵栀黄等保肝药物。对照组不用膦甲酸钠 ,其他保肝药物相同。并观察临床症状、肝功能、HBeAg和HBV -DNA指标的变化。结果 :在临床症状 (纳差、腹胀、肝区疼痛 )、肝功能 (SB、ALT、AST)、HBeAg和HBV -DNA等指标经统计学比较有差异 (P <0 .0 5 )。提示膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎有效。     

膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的 探讨膦甲酸钠(可耐)治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 选择100例慢性乙型肝炎患者,给予膦甲酸注射液3g/300ml,静脉滴注,bid×15d后改为qd共30d;对照组31例,仅给常规药物、静脉滴注,共30d,检测治疗前后患者血清乙肝三系,HBV DNA及肝功能变化情况.结果 治疗后HbeAg阴转率两组分别为46%、22.58%,HBV DNA阴转率两组分别为66%及19.35%,有显著性差异(P＜0.05),肝功能恢复亦优于对照组.HBsAg阴转方面无意义.结论 静脉注射膦甲酸钠,用于治疗慢性乙型肝炎,对抑制乙肝病毒复制及肝功能恢复具有一定作用.     

膦甲酸钠治疗活动性肝硬变8例

目的：探讨应用膦甲酸钠（可耐）治疗活动性肝硬变的疗效.方法：对8例病人采用膦甲酸钠（可耐）注射液治疗.观察临床症状、体征、血常规、肝功能、总胆红素（TB）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）,血清HBV标志及膦甲酸钠的不良反应.结果：临床症状改善明显,肝功能治疗前后有显著改善,其它指标显著好转.均未发生严重肾损害、明显电解质紊乱等不良反应,耐受性良好.结论：膦甲酸钠对乙型肝炎的DNA聚合酶有快速直接的抑制作用,用于治疗活动性肝硬变有较好疗效.     

膦甲酸钠对肾移植术后巨细胞病毒感染的治疗

器官移植术后巨细胞病毒 (CMV)感染的治疗是临床颇感棘手的难题 ,严重影响器官移植的效果与患者的存活时间。本文介绍我院肾移植中心在诊断与使用膦甲酸钠 (PFA)治疗此病时所积累的经验与体会。1　材料和方法1.1　 CMV感染诊断标准1.1.1　临床表现　间质性肺炎 ,全血细胞减少 ,伴有或不伴有发热、脑炎、肝炎、胃肠炎、急性视网膜炎、恶心或关节痛等。临床经抗细菌、真菌、支原体等治疗无效。1.1.2　实验室检查　使用美国美达生物高科技 (上海 )有限公司提供的 CMV Ig M,Ig G检测试剂盒。采用 EL ISA一步法测定血清或血浆标本中的 C…     

急性心肌梗塞PTFv1变化及其意义的探讨

膦甲酸钠是一种抗病毒药物，其毒性与致突变性有关实验已进行研究。对小鼠LD50腹腔注射为1810mg／Kg；尾静脉注射为890mg／kg。对大鼠亚慢性毒性仅在高剂量组（900mg／kg／日）连续给药4周（总剂量达3083～5320mg／只）除体重增加稍为迟缓外，（但停药2周后即可恢复正常）。其余血常规；肝功能；肾功能等各项指标及病理切片检查，均未见明显的异常改变．致突变实验证明，无诱发小鼠骨髓细胞做核率升高．Ames试验阴性．以上实验结果表明膦甲酸钠是一种毒性较低的药物。     

膦甲酸钠治疗带状疱疹临床疗效观察

目的 观察膦甲酸钠治疗带状疱疹的临床疗效。方法 选择六安市人民医院2014年1月至2014年12月收治的60例带状疱疹患者,随机分为治疗组和对照组,每组30例,分别应用膦甲酸钠和阿昔洛韦静脉滴注治疗1周。随访1个月,观察两组患者的止痛、止疱、结痂和痊愈时间、总有效率及后遗神经痛发生率。结果 治疗组的止痛、止疱、结痂和痊愈时间均短于对照组,治疗组总有效率（93.33%）高于对照组（73.33%）,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组后遗神经痛发生率（3.33%）低于对照组（16.67%）,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 膦甲酸钠治疗带状疱疹疗效显著,优于阿昔洛韦。     

膦甲酸钠治疗重症肝炎疗效观察

目的 探讨膦甲酸钠治疗重症肝炎的疗效。方法 将1999年12月至2001年1月收治的43例重症肝炎,分为两组,A组为对照组在综合疗法上加用促肝细胞生长素治疗,B组为治疗组在A组疗法上加用膦甲酸钠治疗。结果 A组22例患中治愈1例,好转ll例,无效10例。B组2l例患中治愈ll例,好转7例,无效3例。B组乙肝病毒指标HBeAg阴转率68．7％,HBVDNA阴转率77．7％,而A组均为零。结论 膦甲酸钠对乙肝病毒有确切抑制作用,治疗重症肝炎疗效显。     

成团泛菌低分子脂多糖的遗传毒性研究

目的:研究成团泛菌低分子脂多糖(LPSp)的遗传毒性,为其应用提供安全性毒理学评价依据.方法:应用掺入法进行Ames试验,采用组胺酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102,将试验分为加和不加代谢激活系统S9 2组平行试验,LPSp设100、50、25、12.5、6.25 mg/皿 5个剂量组,通过观察回变菌落数来考察LPSp对鼠伤寒沙门氏菌的遗传毒性.应用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,LPSp设40、20、10、5 mg/kg 4个剂量组,通过检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率来考察LPSp对小鼠体细胞的遗传毒性.结果:在Ames试验中,LPSp各剂量组引起的回变菌落数未超过对照组自发回变菌落数的1倍以上;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验显示,LPSp4个剂量组的微核发生率均在正常范围内,与阴性对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),与阳性对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).经Ames试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,LPSp的结果均呈阴性.结论:LPSp对所试菌株和小鼠体细胞无诱变性.     

人工麝香的致突变性研究

人工麝香为代替中药麝香的原料药，属中药Ⅰ类新药。本研究对其致突变性进行评价。当人工麝香的剂量为１８００、７００和３５０ｍｇ／ｋｇ时，昆明种小鼠骨髓嗜多染细胞的微核率分别为２．８‰、１．３‰和１．０‰；当人工麝香浓度为６２５、１２５０、２５００和５０００μｇ／皿时，无论加或不加Ｓ９混合物对ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００和ＴＡ１０２菌株的回复突变作用均为阴性。当人工麝香剂量为３６０、１８０和９０ｍｇ／ｋｇ时，小鼠骨髓染色体畸变率分别为１．０％、０．８％和１．２％。上述结果表明，人工麝香没有致突变作用。     

鸡蛋花提取物的抗突变活性研究

目的 探讨鸡蛋花提取物是否具有抗突变活性,为其开发应用提供实验依据.方法 采用高内涵体外微核实验和Ames实验,计数微核细胞数、回复突变菌落数,计算微核细胞率、相对菌落数及其抑制率;评价不同浓度的鸡蛋花提取物的抗突变效应.结果 高内涵体外微核实验中鸡蛋花提取物20、10mg/mL 2个剂量预处理致突变剂条件下的微核细胞率与致突变剂对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01);鸡蛋花提取物与致突变剂同时加入条件下未观察到抗突变效应.Ames实验中鸡蛋花提取物预处理致突变剂条件下对TA98、TA100的相对回变菌落数与致突变剂对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05),且呈一定的剂量-反应关系;同时加入条件下只在25 mg/皿剂量组呈现出对致突变剂的抑制作用.结论 本实验条件下,鸡蛋花提取物能够直接灭活致突变剂,具有一定的拮抗突变的作用.     

邻苯二甲酸二丁酯对小鼠骨髓微核和精子的影响

目的采用小鼠骨髓微核试验和F1代雄性大鼠的生殖毒性实验研究邻苯二甲酸二丁酯（DBP）的遗传毒性和生殖毒性,为综合评价其安全性提供科学依据。方法昆明小鼠分为33、330、3300mg／kgDBP剂量组,经灌胃染毒,按常规方法进行小鼠骨髓微核试验。选择妊娠期和哺乳期sD雌性大鼠,灌胃染毒,DBP剂量分别为0、125、250、500mg／kg,计数F1代雄性大鼠的附睾尾精子数、精子活力、精子畸形率。结果DBP在3300mg／奴时能引起微核率的升高（P〈0．01）。中、高剂量组（250、500mg／kg）DBP可引起F1代仔鼠精子总数、精子活力明显降低（P〈0．01）,精子畸形率升高（P〈0．05）。结论DBP具有一定的遗传毒性和生殖毒性。     

裸花紫珠片急性毒性及长期毒性研究

目的　观察裸花紫珠片对动物的急性、长期毒性 ,为临床安全用药提供依据。方法　急性毒性试验用小鼠灌胃给药 ,测定其最大耐受量 (MTD)。长期毒性试验 ,大鼠分为 2 .5g·kg-1及 1.2 5g·kg-1给药组和羧甲基纤维素钠(CMC -Na)对照组 ,灌胃给药 ,连续 2 8d。于第 2 8d及停药后 7d观察大鼠的饮食、体重、血象、肝肾功能、各脏器系数及脏器病理学检查等指标。结果　灌胃给药的MTD >60g·kg-1。各组无动物死亡 ,动物外观、体重增长、摄食量、血象、肝肾功能均未见异常 ,各脏器系数及脏器病理学检查未见改变。结论　裸花紫珠片临床口服用药安全范围较大     

AE_(121)破乳剂毒性研究

本文报导AE_(121)破乳剂对小鼠的急性经口毒性和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验。结果LD_(50)4875.86(4282.17～5551.41)mg/kg,小鼠骨髓微核试验,阳性对照明显高于空白对照组,各试验组与空白对照组比较,差异无显著性。实验结果表明AE_(121)破乳剂无明显致突变作用。     

复合蛇毒的急性及长期毒性研究

复合蛇毒急性毒性实验,小鼠灌胃给药的 LD_(50)为121.45±0.22mg/kg 体重,腹腔给药的LD_(50)为1.23±0.06mg/kg 体重。大鼠长期毒性实验分别灌胃给药5,10及20mg/kg 体重,对照组给予等容积的蒸馏水,连续6个月。高剂量组5只动物死亡(12.5%),并有两肺出血斑点。病理报告高剂量组有轻度心肌细胞浊肿、肝内胆管周围炎性变化,中、低剂量组无明显改变.高剂量组存活动物于停药30天后,各项指标及病理检查均正常。     

“碘附1号”消毒剂的安全性毒性研究

对新型消毒剂碘附Ⅰ号进行了急性毒性(包括经口 LD_(50)、经皮 LD_(50)和粘膜及皮肤的刺激试验)和致敏作用的研究。结果表明:大、小鼠 LD_(50)说明该碘附Ⅰ号属于低毒物质,豚鼠经皮 LD_(50)未能测出。粘膜刺激试验:碘附Ⅰ号原液对眼粘膜有强刺激作用;50%碘附Ⅰ号液有中等刺激作用;25%、5%、2%及1%的碘附Ⅰ号液无任何刺激作用。家兔皮肤刺激试验显示无皮肤刺激作用。豚鼠皮肤致敏试验结果无致敏作用。因此,我们认为碘附Ⅰ号液是一种有前途的皮肤及医疗器械消毒剂。     

莫索尼定致突变作用测定

本文报道莫索尼定的致突变测定结果。经过Ａｍｅｓ法ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００、ＴＡ１０２菌种±Ｓ９ｍｉｘ试验，小鼠骨髓嗜多染红细胞（ＰＣＥ）微核试验和中国仓鼠肺细胞（ＣＨＬ）染色体畸变试验，表明：莫索尼定在观察的剂量下，不诱发小鼠骨髓ＰＣＥ细胞微核的增加；对ＣＨＬ染色体无致畸作用；在Ａｍｅｓ试验中，±Ｓ９ｍｉｘ均不会使四种菌株的回复突变率增加。