Fas/FasL调控细胞凋亡途径与血液恶性肿瘤

Fas抗原(又称Fas受体、CD95或Apo-1)及其配基(FasL)分别隶属于肿瘤坏死因子(TNF)受体和TNF超家族成员。由Fas与FasL结合启动的凋亡信号传导是最终导致细胞凋亡和(或)细胞毒效应的重要途径。因此,对Fas/FasL途径的深入研究可为通过诱导细胞凋亡而治疗恶性肿瘤提供新的凋亡激发环节[1]。1　Fas/FasL途径的分子学特征Fas和FasL均主要以膜形式存在。Fas是富含胱氨酸的型跨膜糖蛋白,分子量约45Kd,不同程度地表达于各种组织细胞,其结构分为胞外、跨膜和胞内区。Fas胞外区与其配基特异性地以三聚体形式结合;胞内区为Fas传导凋亡信号所…     

自身免疫性甲状腺疾病患者血浆中可溶性Fas水平测定

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)包括Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT),其病因主要与甲状腺上皮细胞体液免疫和细胞免疫紊乱有关.细胞凋亡在自身免疫性疾病发病机制中起非常重要的作用.Fas是一种存在于细胞表面的介导细胞凋亡的受体分子,有二种形式:膜Fas和可溶性Fas(sFas),膜Fas和其配体结合可导致细胞凋亡,可溶性Fas释放到外周血中可以抑制细胞凋亡.细胞凋亡与甲状腺疾病的关系在文献中很少报道,本文通过测定AITD患者与正常人血浆中sFas水平,了解sFas与AITD发病机制的关系.     

Fas／FasL系统介导的细胞凋亡与卵泡闭锁及稽留流产的关系

Fas／FasL是细胞表面的两种跨膜蛋白。目前研究认为FasL是死亡因子,Fas则是其受体。当一个细胞的FasL与另一个细胞的Fas结合时,可以导致表达Fas的细胞凋亡。Fas又称Apo—l,即CD95分子。人Fas基因定位于10号染色体q23,基因长度约25Kb。人FasL基因定位于1号染色体q23,基因长度约8Kb。Fas／FasL系统与卵泡闭锁生理过程、自身免疫疾病、肿瘤发生、移植物耐受等均有密切关系。近年来细胞凋亡因素导致稽留流产的发生受到人们的关注,而其中Fas／FasL系统在促进绒毛组织细胞凋亡方面占据重要的地位。     

Fas凋亡途径与肿瘤的免疫逃避

肿瘤的发生是多因数、多阶段的过程 ,其机制非常复杂。细胞死亡过程的紊乱已被证明与肿瘤的形成密切相关。近几年来 ,Fas/ Fas L系统介导细胞凋亡与肿瘤免疫逃避的研究取得了很大的研究进展。提出了Fas/ Fas L系统介导细胞凋亡障碍是肿瘤形成的重要原因。本文将就 Fas系统与肿瘤的免疫逃避的研究进展作一简要综述。1　 Fas- Fas L与细胞凋亡Fas、Fas L是介导细胞凋亡的一对蛋白质。 Fas蛋白属 TNFR/ NGFR超家属成员 ,是 I型跨膜受体蛋白。人 Fas基因定位于第 10号染色体 q2 4 .1区 ,有 8个内含子和 9个外显子。人 Fas有两种形式 :…     

Fas/FasL介导的凋亡与Graves病的相关研究

近几年的研究发现细胞凋亡（Apoptosis）是一种受细胞内特定基因操纵、调控的细胞自杀行为，在胚胎发育、造血、免疫系统的成熟以及维持正常组织和器官的稳定等方面均发挥重要的作用。而凋亡相关蛋白Fas及其配基（FasL）介导的细胞凋亡在机体的生长发育、内环境稳态方面起重要作用。现已证实，Fas／FasL介导的细胞凋亡参与自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的发病过程，尤其与桥本甲状腺炎（HT）患者甲状腺上皮细胞（TEC）的破坏密切相关。Graves病（GD）是另一种常见的AITD，其发病机制主要涉及到体液免疫及细胞免疫的异常。我们对GD患者外周血中Fas／FasL介导的细胞凋亡进行研究，从细胞凋亡水平探讨GD的免疫病理及发病机制。     

Fas/FasL与癌细胞对化疗的耐受性及敏感性

<正>1 Fas/FasL概述 Fas(APO-1,CD95)是一种含有335个氨基酸的Ⅰ型跨膜蛋白,分子量为40KDa,在结构上与肿瘤坏死因子(TNF)及神经生长因子(NGF)相似,属于TNF受体超家族。Fas分子贯穿细胞膜,分为胞外区、跨膜区及胞内区FasL(Fas Ligand)是Fas的配体,分子量为45KDa,FasL与Fas结合,可以诱导细胞凋亡。Fas主要在胸腺、肺、心脏、肝、结肠等器官中表达,也大量表达在癌细胞上。FasL在活化的CTL和NK上表达,参与免疫清除Fas的靶细胞。表达FasL的活性T细胞     

Fas系统诱导的细胞凋亡与1型糖尿病

1 Fas、FasL的分子生物学特点 Fas（APO21/CD95）是相对分子质量Mr为45的I型膜蛋白,属于肿瘤坏死因子（TNF）受体家族。包括CD40,神经生长因子受体和淋巴毒素。其分子结构由三部分组成：膜外的N末端区、跨膜区和膜内的C末端区。膜外区相对保守,具有膜受体特性,膜内区有一段67-70个氨基酸序列,与细胞凋亡信号传递密切相关,被称为死亡域（deathdomain,DD）。     

FADD基因的研究进展

1995年，Chinnaiyan等利用酵母双杂交系统成功地克隆出一种能与Fas相互作用而诱导细胞凋亡的蛋白，由于其包含一个与Fas的死亡结构域（death domain）同源的结构域，故命名为Fas相关死亡结构域蛋白（Fas—associated death domain protein，FADD），由于观察到该蛋白在多种细胞系中均能诱导凋亡的发生，因而认为其是一个凋亡分子。其后对FADD进行了深入的研究，发现FADD不仅在凋亡信号传导通路中起重要作用，而且在T细胞的增殖、胚胎的发育等方面也有一定的作用。FADD基因的突变及异常表达亦可能参与多种肿瘤的发生发展。     

CD40分子及其介导的生物学效应

ＣＤ４０是分子量４８ｋｄ的细胞表面分子,表达于许多类型的细胞,包括Ｂ细胞和其他一些抗原递呈细胞如单核细胞、树突状细胞、内皮细胞及一些肿瘤细胞。ＣＤ４０分子是Ⅰ型跨膜糖蛋白,其基因定位于２０ｑ１１,属肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦＲ）超家族［１］。该家族成员...     

Fas/FasL系统与肿瘤免疫逃避的研究进展

Fas抗原（（APO-1／CD95）与Fas配体（FasL）组成的Fas系统，在将凋亡信号转导人细胞内发挥重要作用。效应细胞FasL结合靶细胞Fas抗原后，在数小时内通过细胞凋亡途径使靶细胞死亡。近年来很多研究发现Fas在多种细胞表面均有表达，而FasL表达只限于少量细胞类型，诸如淋巴细胞．免疫特权器官的细胞和多种恶性肿瘤细胞，同时已证实表达FasL的肿瘤周围激活的Fas阳性淋巴细胞凋亡异常增加。另一方面，肿瘤的发生在很大程度上是因为转化的细胞不能正常凋亡所致。因此，研究如何抑制肿瘤的Fas反击（counterattact）和如何促进肿瘤细胞的凋亡将为肿瘤治疗提供新的途径。通过对FasL功能的深入研究将有助于充分认识FasL基因治疗的潜力，甚至提供一种有效的治疗措施。     

大鼠胸主动脉球囊损伤后早期平滑肌细胞凋亡观察

目的探讨大鼠胸主动脉球囊损伤后早期细胞凋亡和凋亡相关基因表达的变化及其规律。方法将36只雄性SD大鼠随机分为两组,手术组（n=30）行球囊扩张损伤大鼠胸主动脉术;对照组（n=6）不行球囊损伤。取正常及损伤术后即刻、30min、1h、2h、4h胸主动脉,应用苏木精-伊红染色、TUNEL法、免疫组化和计算机图像分析等方法进行形态学观察,进行细胞凋亡、凋亡基因Fas、抗凋亡基因Bcl-2表达水平检测。结果正常大鼠胸主动脉管腔面有单层完整内皮细胞,内外弹力层呈波浪形,完整连续;手术组球囊损伤后可见内弹力层模糊,多处断裂,管腔面毛糙无内皮细胞;损伤后4h中膜平滑肌细胞密度较对照组减少。对照组、手术组损伤后即刻胸主动脉偶见凋亡细胞;手术组球囊损伤后30min,管壁中膜可见大量凋亡平滑肌细胞,损伤后1、2h中膜凋亡细胞明显减少,损伤后4h中膜仅偶见凋亡细胞。对照组、手术组动脉损伤后即刻胸主动脉偶见Fas阳性平滑肌细胞,球囊损伤后30min中膜可见大量Fas阳性细胞,损伤后1、2h中膜Fas阳性细胞明显减少,动脉损伤后4h仅偶见Fas阳性平滑肌细胞。对照组动脉壁显著表达Bcl-2,手术组胸主动脉中膜Bcl-2表达迅速下降,损伤后1h达最低水平,后回升。Bcl-2与Fas表达呈负相关（r=-0.816,P〈0.01）。结论平滑肌细胞凋亡可能在动脉损伤后平滑肌细胞过度增殖和迁移过程中具有重要作用。     

Ⅰ型跨膜糖蛋白在砷中毒大鼠肾小球细胞的表达

目的：探讨Ⅰ型跨膜糖蛋白（Fas）在砷中毒大鼠肾小球细胞表达的影响。方法：复制砷中毒大鼠模型,测血砷、尿砷,免疫组织化学SABC方法检测肾小球细胞Fas的表达,并图像分析计数。结果：慢性砷中毒高剂量组（25.6&#177;3.99）和低剂量组（8.76&#177;2.15）肾小球细胞Fas表达较对照组（1.30&#177;1.57）明显增多,P〈0.01。结论：慢性砷中毒使肾小球细胞Fas表达明显增加,提示Fas可能参与慢性砷中毒肾小球细胞凋亡的调控。     

在非小细胞肺癌中Fas(APO-1/CD95)基因的改变及与P53的关系

Fas(APO-1/CD95)家族具有在生理和病理方面调节细胞死亡的作用。Fas配体通过和细胞膜表面的Fas受体结合诱导细胞凋亡。目前主要在免疫系统研究Fas家族的重要作用。Fas突变可能是阻止凋亡的机制之一,也可能与非淋巴系统恶性疾病发病有关。为更好地研究Fas家族在非小细胞肺癌(NSCLC)中的作用,作者选取102例NSCLC肿瘤组织和44例周围正常组织,通过多聚酶链反应表达Fas和Fas配体mRNA。尽管两种基因在人     

肺癌Fas表达水平与抗Fas治疗生物学效应关系的研究

目的:研究肺癌细胞表面Fas表达水平与抗Fas治疗生物学效应之间的关系。方法:将低表达Fas的肺癌细胞A-549细胞通过脂质体介导的方法转染Fas基因,并用流式细胞直接免疫荧光术检测Fas的表达;采用鼠抗人Fas单克隆抗体DX-IgG1κ诱导转染Fas基因的和未转染Fas的A-549细胞的细胞凋亡作用,并用碘化丙啶染色流式细胞术检测。结果:转染Fas基因后的A-549细胞Fas分子表达明显增加,Fas分子表达率从26.11%增加到68.69%;鼠抗人Fas单克隆抗体DX-IgG1κ诱导的转Fas基因的A-549细胞凋亡数明显增多,达66.3%,而未转基因的A-549细胞凋亡较少,仅7.4%。结论:人类恶性肿瘤细胞系对Fas抗体触发凋亡信号的敏感性主要依赖于细胞表面Fas的表达水平。     

Fas-Fas L在肝脏疾病中的意义

<正>Fas-Fas L的研究始于1989年,直到近年来才较为完全认识它们分于和细胞生物学特性.Fas现命名为CD95.由于研究侧重点的差异,Fas蛋白质又称作Fas分子、Fas抗原(Fas antigen,Fas Ag)、或Fas受体(Faseceptor,Fas R).随着研究的深入,以自然形式存在的Fas配体(Fas L)、FasrnRNA 及 FascDNA也陆续被发现并进行了全面的研究.Fas及FasL是介导细胞凋亡的一对膜蛋白,细胞表面的Fas分子是一种凋亡信号受体.表达Fas R的细胞在用Fas抗体(Fas artibody,FasAb)处理或与自然存在的 Fas L相互作用后,可诱导Fas R的三聚化或寡聚化,从而活化并传导凋亡信     

转FAS基因治疗膀胱癌的实验研究

目的探讨Fas基因转染对膀胱癌细胞的作用。方法应用脂质体介导的方法,将人Fas cDNA导入膀胱癌细胞EJ中,并利用Northem bolt、原位杂交、流式细胞术检测细胞的Fas mRNA和分子表达。以顺铂作用转染前后的EJ细胞,用流式细胞仪、DNA梯形带和NTT法分析顺铂对转染前后的EJ细胞抑制增殖和诱导凋亡的能力。结果脂质体介导的Fas基因转染可明显增强膀胱癌细胞EJ的Fas表达,顺铂对转染后的EJ细胞抑制细胞增殖和诱导凋亡的能力明显增强。结论 Fas系统参与泌尿生殖系肿瘤的发生发展过程,Fas基因转染可显著上调膀胱癌细胞EJ的Fas表达。联合应用Fas基因转染和顺铂可获得协同的细胞毒作用,为进一步将Fas基因用于临床治疗膀胱癌提供了理论与实验基础。     

转FAS基因治疗膀胱癌的实验研究

目的 探讨Fas基因转染对膀胱癌细胞的作用。方法 应用脂质体介导的方法，将人Fas cDNA导入膀胱癌细胞EJ中，并利用Nordmm bolt、原位杂交、流式细胞术检测细胞的Fas mRNA和分子表达。以顺铂作用转染前后的EJ细胞，用流式细胞仪、DNA梯形带和MTT法分析顺铂对转染前后的EJ细胞抑制增殖和诱导凋亡的能力。结果 脂质体介导的Fas基因转染可明显增强膀胱癌细胞EJ的Fas表达，顺铂对转染后的EJ细胞抑制细胞增殖和诱导凋亡的能力明显增强。结论 Fas系统参与泌尿生殖系肿瘤的发生发展过程，Fas基因转染可显著上调膀胱癌细胞EJ的Fas表达。联合应用Fas基因转染和顺铂可获得协同的细胞毒作用，为进一步将Fas基因用于临床治疗膀胱癌提供了理论与实验基础。     

食管癌细胞凋亡调控基因的研究进展

食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。细胞凋亡又称程序性细胞死亡,为机体清除异常细胞维持内环境稳定起到重要的作用。肿瘤的形成与细胞凋亡受抑制有关。促凋亡基因活性受抑和抗凋亡基因被激活,肿瘤细胞凋亡减少即可导致肿瘤的发生发展。因此诱导细胞凋亡的方法可以作为一种治疗食管癌的措施。本文简要介绍一些有关参与食管癌细胞凋亡的基因（p53,Fas,Bcl-2/bax基因等）在调整细胞增殖与细胞凋亡平衡中的相互作用,以及某些抗肿瘤治疗的可能机制。     

氟尿嘧啶影响人大肠癌细胞增殖及凋亡的分子机制

目的研究氟尿嘧啶（5-Fluorouracial,5-FU）体外影响人大肠癌Lovo细胞增殖抑制及诱导凋亡的分子机制。方法采用四甲基偶氮唑盐（MTT）显色法,检测不同浓度5-FU作用不同时间对Lovo细胞生长所产生的不同影响;光镜观察凋亡细胞的形态特点;流式细胞术（FCM）检测凋亡细胞百分率;琼脂凝胶电泳、免疫组化SP法检测Lovo细胞增殖核抗原Ki-67及凋亡相关基因蛋白p53、Fas表达水平。结果5-FU能抑制Lovo细胞生长,在一定剂量和时间范围内,通过光镜观察,见凋亡细胞明显增多,经5-FU诱导后,用FCM分析Lovo细胞,发现凋亡百分率增加并显示剂量和时间效应。实验组细胞Ki-67表达明显低于对照组,Fas表达明显升高,而P53在诱导前后均无表达。结论5-FU能诱导Lovo细胞凋亡并抑制其增殖及侵袭性,Fas基因激活可能是触发Lovo细胞凋亡的主要机制。     

肿瘤坏死因子-α的基因表达促进脑胶质瘤细胞凋亡的实验研究

为探讨人跨膜型、跨膜稳定型肿瘤坏死因子-α（TM-TNF-α，TM-TNF-αm）的基因表达对脑恶性胶质瘤的影响是否与细胞凋亡有关，应用了基因重组、细胞培养、凋亡检测以及免疫组化等技术，通过真核表达载体pcDNA3转染、表达TNF-α基因，在体外观察了TNF-α对脑胶质瘤细胞凋亡的影响。结果显示，与对照组相比，TM-TNF-α组和TM-TNF-αm组中Bcl-2免疫反应阳性肿瘤细胞的数量、胞体截面积、周长、平均光密度皆明显减少；Bax免疫反应阳性肿瘤细胞的数量、平均光密度皆明显增加。同时还发现跨膜稳定型TNF-α的杀瘤效果较跨膜型TNF-α强，差异有显著性意义。结果提示：TNF-α可增加肿瘤细胞内凋亡基因Bax的表达，使Bax与抑癌基因Bcl-2的比例失调，从而促进胶质瘤细胞的凋亡。