宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组织中survivin、COX-2的表达变化及意义

目的探讨survivin和COX-2在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌中的表达变化。方法采用免疫组化法检测52例宫颈鳞癌、30例CIN和15例正常宫颈组织中的survivin和COX-2。结果survivin在正常宫颈组织中表达均阴性,CIN中阳性表达率为43．33％、宫颈鳞癌为67．31％;COX-2在正常宫颈组织中的阳性表达率为6．67％、CIN为40．00％、宫颈鳞癌为65．38％;不同宫颈组织的smvivin、COX-2阳性表达率相比,P均〈0．05。Sur-vivin表达与宫颈鳞癌的临床分期、淋巴结转移、肌层浸润深度及组织分级有关,P均〈0．05;COX-2的表达与宫颈癌淋巴结转移、肌层浸润深度及组织分级有关,P均〈0．05。结论CIN及宫颈鳞癌组织中survivin、COX-2表达增强,其表达与宫颈鳞癌的分化程度及淋巴转移、肌层浸润深度有关。     

宫颈癌组织中C-myb、VEGF-C的表达及意义

采用免疫组化法检测56例宫颈癌、72例宫颈上皮内瘤样病变组织中核内癌基因产物（C-myb）和淋巴管形成因子（VEGF-C）的表达,并与20例正常宫颈组织作比较。C-myb在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤病变（CIN）Ⅲ、宫颈癌中的阳性表达率分别为5.0%、60.7%、76.8%,组间相比,P均〈0.05;病理分级Ⅲ级、Ⅰ级宫颈癌中的阳性表达率分别为94.1%、50.0%,二者相比,P〈0.05。VEGF-C在CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级及宫颈癌中的阳性表达率分别为19.0%、21.7%、50.0%、53.6%,组间相比,P均〈0.05;宫颈癌伴盆腔淋巴结转移者阳性率为67.7%,无淋巴结转移者为36.0%,两者相比,P〈0.05;宫颈癌浸润≤1/2肌层者阳性表达率为33.3%,〉1/2肌层者为65.7%,两者相比,P〈0.05。认为C-myb可作为判断宫颈癌恶性行为的一项指标,VEGF-C在宫颈癌的浸润、淋巴转移过程中起重要作用。     

宫颈癌组织中COX-2的表达变化及意义

目的观察宫颈癌组织中环氧合酶（COX）-2的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测45例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、20例正常宫颈组织中的COX-2。结果 COX-2在正常宫颈组织中无表达,在CIN中的阳性表达率为44.0%（11/25）,在宫颈癌中为82.2%（37/45）,三者相比,P均〈0.01。G1级宫颈癌COX-2的阳性表达率高于G2、G3级（P均〈0.05）,有淋巴结转移的宫颈癌COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。结论 COX-2在宫颈癌组织中过表达,可能参与了宫颈癌的发生和发展。     

宫颈癌组织中Cyclin B_1和CDC25B的表达及意义

应用免疫组化方法，检测10例正常宫颈组织、25例宫颈癌前病变、61例宫颈癌中Cyelln B1和CDC25B表达情况，并结合患者年龄和肿瘤组织类型、组织病理分级、临床分期、淋巴结转移情况对其表达进行分析。结果显示，Cyelin B1在宫颈癌前病变及宫颈癌组织中的表达率分别为64％（16／25）、88％（54／61），明显高于正常宫颈组织的20％（2／10，P〈0.05）。其表达率随患者年龄、细胞分化程度降低而增高（均P〈0.05），与肿瘤临床分期、淋巴结转移和组织类型无明显相关性（P〉0.05）。CDC25B在宫颈癌前病变及宫颈癌组织中的表达率分别为40％（10／25）、43％（26／61），在正常宫颈组织为阴性表达（P〈0.05）。其表达随患者年龄、肿瘤临床分期增加而升高（P〈0.05），伴有淋巴结转移者，表达增高（P〈0.05），但与肿瘤组织分级无明显相关性（P〉0.05）。认为Cyelin B1和CDC25B在宫颈癌前病变及宫颈癌组织中表达呈正相关；Cyelin B1和CDC25B有望成为宫颈癌前病变及宫颈癌诊治的新靶向指标。     

宫颈鳞癌组织中HSP70和Bcl-2的表达及意义

目的探讨热休克蛋白（HSP）70和Bcl-2在宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测HSP70、Bcl-2在60例宫颈鳞癌、18例宫颈上皮内瘤变（CIN）、7例正常宫颈组织中的表达。结果宫颈鳞癌组织中HSP70、Bcl-2阳性表达率显著高于CIN和正常宫颈组织（P均〈0．05）；宫颈鳞癌组织中HSP70的阳性表达与病理分级、临床分期、淋巴转移密切相关（P均〈0．05）；HSP70与Bcl-2在宫颈鳞癌组织中的表达密切相关（P〈0．05）。结论HSP70、Bcl-2均在宫颈鳞癌发生和发展中起重要作用，两者具有协同作用；HSP70可作为判断宫颈癌预后的重要指标。     

宫颈癌组织中Sox-2的表达变化及意义

目的观察宫颈鳞癌组织中转录因子Sox-2的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测84例宫颈鳞癌组织、66例宫颈CIN组织、22例正常宫颈组织中的Sox-2蛋白,采用RT-PCR法测定Sox-2 mRNA。结果宫颈癌组织、CIN组织及正常宫颈组织中Sox-2蛋白表达阳性率分别为85.71%(72/84)、36.36%(24/66)、0.18%(4/22),三者相比,P均<0.01;Sox-2 mRNA的相对表达量分别为0.877±0.208、0.463±0.093、0.243±0.023,三者相比,P均<0.01。Sox-2蛋白表达与宫颈癌淋巴结转移、临床分期、分化程度有关(P均<0.05)。Sox-2 mRNA的表达随着宫颈癌病理学分级的上升而升高。结论宫颈癌组织中Sox-2蛋白及其mRNA表达明显上调,其可能参与了宫颈癌的发生发展,并与肿瘤细胞浸润与转移有关。     

CIP2A和c-myc蛋白在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子（CIP2A）、c-myc在宫颈癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞状细胞癌、120例宫颈上皮内瘤变（CIN）组织（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ分别为34、40、45例）及12例正常宫颈组织中CIP2A、c-myc蛋白表达,分析二者表达与宫颈癌临床病理特征的关系及二者表达的关系。结果 CIP2A、c-myc蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率明显高于宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈组织,且与宫颈癌淋巴结转移及临床分期有关（P均〈0.05）;CIP2A与c-myc蛋白表达呈正相关（r=0.501,P〈0.05）。结论 CIP2A与c-myc在宫颈鳞状细胞癌组织中呈过表达,二者相互协调,共同促进宫颈癌的发生、发展。     

Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中HIF-1α、VEGF的表达变化及其与MVD的关系

目的观察Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化及其与微血管密度（MVD）的关系。方法采用免疫组化SP法检测75例Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌、30例上皮内瘤变（CIN）Ⅲ和20例正常宫颈组织中的HIF-1α、VEGF,并测定MVD。结果正常宫颈、CINⅢ和Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为0、60.0%、72.0%,VEGF的阳性表达率分别为10.0%、66.7%、69.3%,HIF-1α、VEGF在Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌及CINⅢ组织中的阳性表达率明显高于正常宫颈组织（P均〈0.05）。HIF-1α、VEGF的表达与Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌的肿瘤直径、宫颈深肌层浸润、颈管深肌层浸润及盆腔淋巴结转移有关（P均〈0.05）,HIF-1α的表达还与宫颈癌的病理分级有关（P〈0.05）。宫颈癌组织中HIF-1α与VEGF、MVD及VEGF与MVD的表达呈正相关（r分别为0.551、0.585和0.464,P均〈0.05）。结论早期宫颈癌组织中的HIF-1α呈高表达,HIF-1α可能诱导VEGF的生成而促进新生血管的形成及宫颈癌的浸润。     

突变型p53、Ki67在宫颈病变组织中的表达及临床意义

目的探讨突变型p53与Ki67作为宫颈病变早期生物学标志的可能性。方法采用免疫组化SP法检测10例正常宫颈、50例宫颈上皮内瘤变（CIN）和60例宫颈鳞癌组织中p53、Ki67的表达。结果 p53和Ki67在慢性宫颈炎中的表达率低于CIN、宫颈鳞癌（P〈0.01）;CINⅠ、CINⅡ与CINⅢ、宫颈癌间有显著性差异（P〈0.05）,而CINⅢ与宫颈癌间无统计学差异（P〉0.05）。p53、Ki67蛋白的表达与宫颈癌临床分期、病理分级有关（P〈0.05）。结论突变型p53、Ki67的异常表达与宫颈癌发生、发展有关,两者协同检测有可能成为筛选高危人群及判断预后的指标之一。     

survivin在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨survivin在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测survivin在60例宫颈癌及10例慢性宫颈炎组织中的表达，分析其与肿瘤临床病理特征的关系。结果survivin在宫颈癌及慢性宫颈炎组织中的阳性表达率分别为68．33％、10％，P〈0．001；survivin在宫颈癌组织中的表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分级、临床分期无相关性（P〉0．05），与病理类型及淋巴结转移情况有显著相关性（P〈0．05、〈0．01）；SUF-vivin阳性表达者中位生存期、3a生存率均小于阴性表达者（P〈0．05）。结论survivin阳性表达可成为评判宫颈癌诊疗及预后的参考指标。     

宫颈鳞癌组织中Syk、MMP-9的表达变化及意义

目的观察宫颈鳞癌组织中脾酪氨酸激酶（Syk）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞癌组织和10例正常宫颈组织中的Syk、MMP-9。结果宫颈癌组Syk、MMP-9表达阳性分别为18、28例,对照组分别为9、0例,两组相比,P均〈0.05。宫颈癌组织中Syk、MMP-9表达与宫颈鳞癌临床分期、病理分级、淋巴结转移有关（P均〈0.05）。结论宫颈鳞癌组织中Syk表达下降,MMP-9表达升高。二者可能在宫颈鳞癌的发生、发展过程中发挥重要作用。     

宫颈癌中Survivin基因表达及临床意义

应用免疫组织化学SP法检测Survivin蛋白在43例宫颈癌组织标本、12例正常宫颈组织标本中的表达情况。结果Survivin蛋白阳性表达率宫颈癌组织显著高于正常宫颈组织（P〈0．05）；有淋巴结转移者显著高于无淋巴转移者（P〈0．05）；病理分期为Ⅰ期者显著低于Ⅰ期者（P〈0．05）；随临床分期增加及淋巴结转移Survivin蛋白阳性表达率逐渐升高。提示Survivin在宫颈癌中的高表达与淋巴结转移及临床病理分期密切相关；Survivin可能是影响宫颈癌预后的重要指标。     

Maspin在宫颈癌组织中的表达及意义

目的进一步探讨Maspin的抑癌机制。方法应用免疫组化PV6000通用二步法检测Maspin在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及宫颈癌组织中的表达并计数MVD，分析Maspin与MVD之间的相关性及二者与宫颈癌临床病理参数问的关系。结果Maspin在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中的表达率逐渐降低，MVD则逐渐升高（P均〈0．05）；Maspin在宫颈癌组织中的表达与F／GO分期、组织分化程度和淋巴结转移有关，与MVD呈显著负相关（P均〈0．05）。结论Maspin可能通过减少肿瘤新生血管形成抑制宫颈癌的生长、浸润和转移。     

宫颈癌及CIN宫颈组织中CD24表达研究

目的研究分化抗原簇蛋白24(cluster of differentiation-24,CD24)在宫颈癌的临床分期和病理组织分型中的表达和关系。方法以宫颈癌40例为观察组1;宫颈上皮内瘤变(CIN)35例为观察组2;慢性宫颈炎正常宫颈组织20例为对照组。三组患者均采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶方法(streptavidin peroxidase,SP)进行CD24表达检测。结果宫颈癌及CIN患者中CD24蛋白表达主要在癌细胞及病变细胞的细胞膜和胞浆中。宫颈癌细胞CD24阳性36例,阳性率为90%;CIN患者宫颈组织中CD24阳性15例,阳性率为42.9%;正常宫颈组织中CD24的表达阳性为0例,阳性率为0.00%。阳性率随着宫颈病变程度逐渐升高,三组间差异有统计学意义(P0.05),宫颈癌的组织病理分型及临床分期、CIN的组织病理分级的CD24表达阳性率差异无统计学意义(P0.05)。结论在宫颈癌及CIN宫颈组织中CD24表达率明显高于正常宫颈组织,且与病理组织分型及临床分期无关。CD24的高表达可能为宫颈癌的治疗提供新理论依据。     

宫颈癌患者宫颈脱落细胞HPV、病变组织Brn-3a的表达变化及意义

目的观察宫颈癌脱落细胞中人乳头状瘤病毒（HPV）及病变组织中Brn-3a的表达变化,并探讨其临床意义。方法选择经病理确诊的19例宫颈癌、55例CIN（CINⅠ级20例、CINⅡ级16例和CINⅢ级19例）和30例宫颈炎患者,采用基因芯片技术检测其宫颈脱落细胞中的HPV,采用免疫组化SP法检测宫颈病变组织中的Brn-3a。结果宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级和宫颈癌患者宫颈脱落细胞中HPV阳性率分别为43.3%、50.0%、68.8%、84.2%、94.7%,宫颈组织中Brn-3a阳性率分别为6.7%、15.0%、62.5%、78.9%、89.5%。CINⅡ~Ⅲ级及宫颈癌组患者HPV、Brn-3a阳性率均明显高于宫颈炎和CINⅠ患者（P均〈0.01）。宫颈癌患者宫颈脱落细胞HPV及病变组织中Brn-3a的表达呈正相关（r=0.283,P〈0.01）。结论宫颈癌脱落细胞中HPV及病变组织中的Brn-3a高表达,两项指标联合检测有助于宫颈癌前病变的诊断。     

不同CIN分级宫颈病变组织中hTERC基因表达及意义

目的：观察不同CIN分级宫颈病变组织中 hTERC基因表达情况,探讨 hTERC基因表达异常与宫颈病变CIN分级的相关性。方法利用荧光原位杂交技术（ FISH方法）检测150例宫颈病变患者（其中CIN Ⅰ级30例、CINⅡ级30例、CIN Ⅲ级30例、宫颈癌60例）以及30例因良性病变切除子宫患者宫颈组织内的hTERC基因表达情况。分析hTERC基因表达情况与宫颈病变患者的分化程度、临床分期、预后的关系。结果随宫颈病变CIN级别加重,hTERC 基因阳性表达率呈逐渐增高趋势（P＜0．05）。宫颈癌组织中hTERC基因表达与宫颈癌临床分期、分化程度、淋巴结转移无关（ P＞0．05）宫颈癌组织中hTERC基因表达阳性者与hTERC基因表达阴性者5年累积生存率差异无统计学意义。结论 hTERC基因在各级CIN和宫须癌组织中均有阳性表达,其阳性表达率随着宫颈病变程度增加而增加。采用FISH方法检测宫颈组织hTERC基因阳性表达率有助于宫颈病变筛查。     

宫颈癌组织中Annexin A2、NF-κBp65、Ki-67的表达及意义

目的检测宫颈浸润癌（ICC）和宫颈上皮内瘤变（CIN）中Annexin A2、NF-κBp65及Ki-67的表达,探讨三者在ICC和CIN组织中表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测74例ICC、24例CIN及15例正常宫颈上皮（NCE）中的Annexin A2、NF-κBp65及Ki-67。结果Annexin A2、NF-κBp65和Ki-67在ICC中的阳性表达率均显著高于CIN和NCE（P均〈0.05）。低分化LCC组织中Annexin A2的阳性表达率显著高于中、高分化癌组织（P均〈0.05）,且其表达与患者年龄、组织类型、病理分级和淋巴结转移有关（P均〈0.05）。NF-κBp65的表达与ICC淋巴结转移有关（P〈0.05）;Ki-67的表达与ICC患者年龄、病理分级有关（P均〈0.05）。ICC中Annexin A2、NF-κBp65与Ki-67表达呈正相关（r分别为0.339、0.359、0.542,P均〈0.05）。结论Annexin A2高表达可能是ICC的早期事件,可作为ICC的辅助诊断指标,对评价宫颈组织的恶性程度及预后可能有一定的参考价值。Annexin A2、NF-κBp65和Ki-67均在LCC的发生发展中发挥重要作用。     

Elf-1及C-erbB-2在子宫颈癌中的表达及临床意义

采用免疫组织化学法检测60例宫颈癌组织，20例宫颈良性肿瘤组织，15例正常宫颈组织中Elf-1及C-erbB-2的表达。结果宫颈癌组织中Elf-1与C-erbB-2的阳性率明显高于良性肿瘤组织及正常组织（P均〈0．01），且与宫颈癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移相关（P均〈0．01）;Elf-1及C-erbB-2的表达强度在宫颈癌组呈显著正相关（P〈0．05）。提示Elf-1与C-erbB-2的表达与宫颈癌的发生、发展有关，且二者有协同作用;联合检测二者可作为判断宫颈癌恶性程度、评价预后及指导治疗的一项重要生物学指标。     

STAT3和CyclinD1在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨信号转导和转录激活因子3（STAT3）和细胞周期蛋白D1（CyclinD1）表达与宫颈癌生物学行为的关系及意义。方法用免疫组化S-P法检测12例正常宫颈、24例宫颈上皮内瘤变（CIN）、60例宫颈癌中STAT3与CyclinD1的表达。结果宫颈癌组织STAT3、CyclinD1的阳性表达率均明显高于正常宫颈组织与CIN组织（P〈0．01,〈0．05）;STAT3和CyclinD1的表达呈正相关（r=0．327,P〈0．05）;STAT3、CyclinD1异常表达率随着病理分级和临床分期的增加而增加,两者的表达均与淋巴转移有关（P〈0．01,〈O．05）。结论STAT3可能通过激活其下游靶基因CyclinD1,引起宫颈癌细胞异常增殖和分化失控。     

KiSS-1、P16INK4A及Ki67在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的探讨KiSS-1、P16INK4A及Ki67在正常宫颈黏膜上皮、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测40例正常宫颈黏膜上皮、40例CIN及40例宫颈鳞癌组织中KiSS-1、P16INK4A及Ki67的表达。结果 KiSS-1、P16INK4A及Ki67在正常宫颈黏膜上皮的阳性表达率为85.00%、62.50%、29.70%,CINⅡ~Ⅲ为10.00%、65.00%、87.50%,宫颈鳞癌为8.00%、40.00%、95.00%;KiSS-1蛋白失表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）,P16INK4A及Ki67的高表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）;宫颈鳞癌组织中KiSS-1和P16INK4A、Ki67的表达具有相关性（P〈0.01）。结论 KiSS-1低表达和P16INK4A、Ki67过表达与宫颈癌的发生、发展、浸润及转移有关,联合检测KiSS-1、P16INK4A及Ki67的表达可以在一定程度上预测宫颈癌患者预后并指导治疗。