抗纤灵方治疗血吸虫病肝纤维化的临床研究

目的 探讨郭振球教授抗纤灵方辨证治疗血吸虫病肝纤维化的疗效及机制 方法 将血吸虫病肝纤维化患者辨证分为抗纤灵Ⅰ方组(气虚血瘀证型)、抗纤灵Ⅱ方组(气滞血瘀证型)、西医常规治疗组(两证型混合)3组,治疗40 d后,比较观察临床症征及疗效、肝脾B超及疗效、胶原代谢和血浆纤溶酶等指标的改变.结果 治疗40 d后,(1)抗纤灵两方对血吸虫病肝纤维化常见的10项症征减轻明显,临床症征积分值分别减少7.76分和6.59分,症征的总有效率分别达93.9％和93.3％,均显著高于常规治疗组(P＜0.01)；(2)抗纤灵两方的肝脾B超7项指标都明显好转,B超指标治疗前后差值和B超疗效都显著高于常规治疗组(P＜0.01)；(3)抗纤灵两方血清透明质酸和血清羟脯氨酸的水平下降,血浆纤溶酶均明显升高,活性增加,均显著高于常规治疗组(P＜0.01).结论 郭振球教授的抗纤灵Ⅰ方和Ⅱ方两方辨证施治确有较好的抗血吸虫病肝纤维化的作用,其机制可能与调节肝脏胶原代谢、抑制肝纤维间质细胞增生、提高血浆纤溶酶的活性从而修复肝脏病损组织有关.     

抗纤灵方对大鼠单侧输尿管梗阻所致肾纤维化的防治作用

目的：探讨中药抗纤灵方对大鼠单侧输尿管结扎（UUO）所致肾纤维化的防治作用及机制。方法：用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,动态观察4周。治疗组以抗纤灵方在造模的同时开始灌胃,1次／d,共4周。治疗的第2周末检测BUN、Scr含量等指标,观察肾功能变化;第4周末采用HE染色、丽春红染色观察。肾组织病理变化和胶原纤维沉积变化;采用RT-PCR法观察梗阻肾皮质C-Met、HGF、Erk1 mRNA表达。结果：模型组大鼠BUN、Scr明显升高;肾小管和间质的结构基本消失,呈现弥漫的细胞增殖;肾间质胶原纤维增生和大量炎细胞浸润;肾组织C-Met mRNA表达显著上调,而HGF mRNA水平显著下调。中药抗纤灵方治疗组肾脏炎性细胞浸润及间质损伤均轻于模型组;BUN含量显著降低,Scr含量趋向正常;肾组织C-Met mRNA表达明显减少,HGF mRNA水平明显上调。ERK总基因水平的表达在假手术组、模型组及中药治疗组之间比较无明显差异。结论：抗纤灵方可能与抑制肾组织C-Met mRNA表达并增加抗肾纤维化的细胞因子HGF mRNA表达来改善大鼠梗阻性肾间质纤维化及肾功能有关。     

抗纤灵治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的研究

应用抗纤灵治疗慢性乙型肝炎肝纤维化１９例３个月，结果，临床表现与肝功能明显改善；外周血Ｔ淋巴细胞亚群ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８及ＮＫ细胞活性上升（Ｐ〈０．０５）；ＣＤ３下降，但与正常对照无差异（Ｐ〉０．０５）；血清透明质酸和纤维连接蛋白亦下降（Ｐ〈０．０５）。表明抗纤灵对慢性乙型肝炎肝纤维化有一定的疗效。     

抗纤灵治疗血吸虫病肝纤维化的实验研究

抗纤灵（ＫＸＬ）对血吸虫病肝纤维化小鼠具有明显的治疗作用。经对小鼠肝纤维化４０天治疗，抗纤灵组肝脏重量为０．５３±０．０７，肝纤维化程度量化计分为０．７１±０．１９，胶原蛋白含量１４．４４±４．４１，血清Ⅲ型前胶原含量为２７．８３±５．８２，与模型对照组比较，差异有显性意义（Ｐ〈０．０１或０．０５），病理学检查发现抗纤灵可使病变肝脏质地变软，肿胀减轻，对肝脏胶原蛋白的沉积及胶原纤维组织的增生有明     

抗纤灵治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的研究

应用抗纤灵治疗慢性乙型肝炎肝纤维化１９例３个月，结果，临床表现与肝功能明显改善；外周血Ｔ淋巴细胞亚群ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＣ５及ＮＫ细胞活性上升（Ｐ＜０．０５）；ＣＤ３下降，但与正常对照无差异（Ｐ＞０．０５）；血清透明质酸和纤维连接蛋白亦下降（Ｐ＜０．０５）。表明抗纤灵对慢性乙型肝炎肝纤维化有一定的疗效。     

抗纤灵方对血吸虫病肝纤维化患者甲色及甲襞微循环的影响

治疗前，血吸虫病肝纤维化气虚血瘀证、气滞血瘀证和两证混合者病人均存在甲色异常和甲襞微循环障碍，加权总积分均在４．００分以上，组间差异不显，治疗后，抗纤灵Ⅰ方、Ⅱ方组之甲色均有改善，甲襞微循环的管袢数目、管径、长度都增加，微血流速加快，加权总积分值减至１．７２和１．８２分，３组的总有效率分别为７２．８％、７９．３％和２０．０％，抗纤灵Ⅰ方、Ⅱ主的各项指标均优于常规治疗组，提示甲色变化和甲襞微循环观察     

抗纤灵治疗血吸虫病肝纤维化的实验研究

抗纤灵（KXL）对血吸虫病肝纤维化小鼠具有明显的治疗作用．经对小鼠肝纤维化40天治疗，抗纤员组肝脏重量为0．53±0．07，肝纤维化程度量化计分为0．71±0．19，胶原蛋白含量为14．44±4．41，血清Ⅲ型前胶原含量为27.83±5．82，与模型对照组比较，差异有显著性意义（P＜0．01或0．05）．病理学检查发现抗纤灵可使病变肝脏质地变软，肿胀减轻，对肝脏胶原蛋白的沉积及胶原纤维组织的增生有明显的抑制和治疗作用．其作用机理可能与抑制胶原合成，促进胶原降解，改善肝细胞的血液循环和营养供应，减轻肝细胞损害程度有关，是一种有希望的抗血吸虫病肝纤维化的新药．     

抗纤灵对慢性肾功能衰竭小鼠模型肾组织相关炎症因子的干预作用

目的:观察抗纤灵对小鼠慢性肾功能衰竭(CRF)模型肾组织相关炎症因子的干预作用。方法:将40只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、雷帕霉素组和抗纤灵组,每组10只,除假手术组仅分离肾组织外,其他各组采用Platt 5/6肾切除方法制备CRF模型,雷帕霉素组、抗纤灵组分别予雷帕霉素、抗纤灵水煎剂,假手术组及模型组予等量生理盐水灌胃,疗程8周。免疫组化法检测肾组织中F4/80细胞的表达,RT-PCR法检测肾组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA的表达,ELISA法检测大鼠肾组织白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:与假手术组比较,模型组小鼠肾组织F4/80阳性细胞,MMP-2、MMP-9mRNA水平明显升高,IL-6、TNF-α含量明显增加(P<0.01);与模型组比较,雷帕霉素、抗纤灵组F4/80阳性细胞减少,MMP-2、MMP-9mRNA水平下降,IL-6、TNF-α含量降低(P<0.05或P<0.01);雷帕霉素和抗纤灵组比较,两组无显著性差异(P>0.05)。结论:抗纤灵能够减轻CRF小鼠肾组织的炎症反应,抑制肾脏纤维化。     

抗纤灵对血吸虫病肝纤维化胶原代谢及红细胞免疫的影响

抗纤灵治疗血吸虫病肝纤维化，抗纤Ｉ方组３３例，抗纤Ⅱ方组３４例及常规治疗对照组１５例，症征疗效分别为９３．９％，９４．１％和６６．７％（Ｐ〈０．０１）。抗纤Ⅰ，Ⅱ肝脾Ｂ超七项指标治疗后均有明显改善（Ｐ〈０．０１），肝实质网状结构程度减轻，门静脉内径和壁厚值减小，可降低血清透明质酸和羟脯氨酸含量，提高纤溶酶活性及细胞免疫等水平（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１），达到抑制胶原合成，促进纤维降解之目的。表明     

中药抗纤灵在抗肝纤维化疗程中对肝细胞超微结构影响的实验研究

中药抗纤灵结果说明，能有效地减轻二甲基亚硝胺对肝脏的损伤，起到防治肝纤维化的作用，在改善肝组织超微结构的病变中其变化更为明显。     

抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预及机制探讨

目的：观察抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预效果,探讨抗纤灵Ⅰ方干预血吸虫肝纤维化的可能分子机制,为抗纤灵Ⅰ方的临床应用提供实验依据。方法采用日本血吸虫尾蚴经皮肤贴片感染昆明小鼠,建立血吸虫病早期肝纤维化动物模型,将建模成功的小鼠用吡喹酮药物连续杀虫治疗后分为抗纤灵Ⅰ方低、中、高剂量组,抗纤灵Ⅰ方的丹参加味方低、中、高剂量组,秋水仙素治疗对照组,蒸馏水灌胃对照组和未做任何处理的模型对照9组。以未感染血吸虫的正常小鼠为肝纤维化阴性对照组。各实验组连续灌胃治疗8周,收集各组小鼠肝脏,HE染色观察肝纤维化病理改变,测量肝组织虫卵肉芽肿平均面积;免疫组化染色方法检测肝组织内胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、MMP-1蛋白酶以及TIMP-1蛋白的表达,比较各组间的蛋白表达差异。结果 HE染色显示,与模型组和正常对照组相比抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方高剂量组可显著减少肝组织虫卵肉芽肿面积（P<0.05）;免疫组化染色结果显示,与模型组比较,抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方中、高剂量组干预后小鼠肝组织内的胶原Ⅰ、Ⅲ蛋白以及TIMP-1蛋白表达显著减少（P<0.05）、MMP-1蛋白酶表达显著增加（P<0.05）,但抗纤灵Ⅰ方与丹参加味方之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方对小鼠血吸虫病肝纤维化具有较好的干预效果,但两者在疗效上差异无统计学意义,丹参未能增强抗纤灵Ⅰ方的干预肝纤维化效果;抗纤灵Ⅰ方的干预机制可能是通过抑制肝组织内胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ和TIMP-1蛋白的表达,增加MMP-1蛋白酶的表达来发挥作用。     

中药抗纤灵在抗肝纤维化疗程中对肝细胞超微结构影响的实验 …

中药抗纤灵结果说明，能有效地减轻二甲基亚硝胺对肝脏的损伤，起到防治肝纤维化的作用，在改善肝组织超微结构的病变中其变化更为明显。     

肾纤维化的中医药防治进展

肾纤维化 (包括肾小球硬化和间质纤维化 )是几乎所有肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同通路。其病理特征为进行性细胞外基质 (ECM )积聚和肾小球细胞丢失。近年来 ,随着细胞生物学、分子生物学的研究 ,针对胶原 ,细胞因子 ,ECM ,细胞凋亡等致纤维化因素 ,确立了多种抗肾纤维化的方法 ,如抗TGF - β抗体 ,干扰素 ,激素 ,ACEI等。现代医学抗肾纤维化的研究和应用虽取得了一定进展 ,但大多尚处于实验阶段或仅用于肾纤维化的动物模型。相反 ,中医药在防治肾纤维化方面近年来取得了可喜的成绩 ,特别是中药单味药及其有效成份提取物 ,专方专…     

STAT1在梗阻性肾组织中表达及与肾纤维化之间关系的研究

目的探讨信号转导和转录激活因子1（STAT1）在梗阻性肾病发病过程中的作用。方法应用免疫组化方法检测12例正常肾组织和47例梗阻性肾组织中STAT1、纤维连结蛋白（FN）和Ⅳ型胶原的表达;并分析STAT1表达与梗阻肾纤维化之间关系。结果梗阻肾组织中STAT1、FN和Ⅳ型胶原的表达均分别高于正常肾组织中各自的表达（P〈0.05）。梗阻肾组织中STAT1表达与FN表达、Ⅳ型胶原表达密切相关（P〈0.05）,而且随着肾纤维化程度加重,STAT1表达也增多（P〈0.05）。结论STAT1活性增强与梗阻性肾病的病理生理过程有关,特别在肾纤维化过程中发挥重要作用。     

抗纤灵冲剂对5/6肾切除大鼠尿微量蛋白干预作用

目的:探讨5/6肾切除大鼠尿微量蛋白的改变以及抗纤灵冲剂干预作用。方法:将40只SD大鼠中30只行5/6肾切除,造模成功后分为正常组、模型组、抗纤灵组、氯沙坦组。药物干预12周后分批处死,留取血液及24小时尿液,检测肾功能(尿素氮、肌酐)以及尿转铁蛋白(TRF)、α1微球蛋白(α1-MG)、β2微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)以及24小时尿蛋白定量。结果:抗纤灵组及氯沙坦组较模型组肌酐、尿素氮有所下降,降低α1-MG、β2-MG、NAG、TRF。结论:抗纤灵冲剂可明显改善5/6肾切除大鼠的肾功能,在降低尿微量蛋白方面与氯沙坦等效,可能是抗纤灵冲剂通过改善肾小球通透性,加强肾小管的重吸收来降低各种蛋白尿。     

益肝抗纤方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床与实验研究

目的：观察益肝抗纤方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法：慢性乙型病毒性肝炎辨证属属肝郁脾虚，湿热中阻，瘀血阻络或相互兼证者予肝抗纤方治疗；实验研究以四氯化碳等复合因素致大鼠慢性肝损伤及肝纤维化模型，观察益肝抗行方２种剂量肝纤维化的作用，并以秋水仙碱对照。结果 ：治疗组５０例，显效率６２．０％，对照组５０例，显效率４０．０％，２组比较，Ｐ〈０．０５。肝功能试验及肝纤维化指标ＰＣⅢ，ＨＡ，ＬＮＤ Ｉ     

抗纤灵方对肾络病慢性肾衰竭大鼠TGF-β/Smads信号通路的影响

目的探讨抗纤灵方对肾络病慢性肾衰竭大鼠转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/抗母体体节配对基因调节蛋白(Sma mothers against decapentaplegic,Smads)信号通路的影响。方法将48只SD大鼠分为空白组、模型组、中药组及西药组,每组各12只;其中空白组和模型组给予自由进食及饮水,而中药组和西药组则在此基础上加用抗纤灵方和氯沙坦钾灌胃;比较不同组大鼠血肌酐、24 h尿蛋白定量、Masson染色、抗母体体节配对基因调节蛋白及前体及TGF-β表达水平。结果与模型组相比,中药组血肌酐和24 h尿蛋白定量水平下降(P0.05);西药组和中药组的p-Smad2灰度比值显著低于模型组(P0.01),西药组p-Smad2、p-Smad3及TGF-β灰度比值下降(P0.05,P0.01);中药组和西药组可见肾小球肥大程度降低,毛细血管基底膜厚度、系膜基质及胶原纤维成分较模型组减少。结论抗纤灵方治疗慢性肾衰竭模型大鼠可有效改善肾功能,降低蛋白尿;同时对p-Smad和TGF-β表达具有调节作用,这可能是其重要治疗机制。     

血吸虫病肝纤维化气血辨证与锌铜铁关系及抗纤方的调节作用

对１０６例日本慢性血吸虫病肝纤维化（虫肝纤）患者血清微量元素锌、铜、铁进行了检测。虫肝纤患者血清锌、铜、铁含量与正常对照组（２０例）比较均有不同程度改变。其中气虚血瘀组（４１例）以锌值下降为特征（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），气滞血瘀组（４３例）以铜值升高为特点（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），这可作为虫肝纤气血辩证的微观指标之一。对其中８２例进行了治疗，抗纤灵Ⅰ方组（３３例）锌、锌／铜、铁值显著性上升，抗纤灵Ⅱ方组（３４例）的锌含量以及铁值亦明显上升，铜值呈下降趋势，而西医常规治疗组（１５例）血清微量元素锌，铁值及锌／铜比值未见显著性差异。表明微量元素代谢障碍与血吸虫病肝纤维化的形成及中医气虚血瘀、气滞血瘀证的产生有密切关系。     

补肾方含药血清处理的大鼠成骨细胞miRNA差异表达

目的 筛选补肾方含药血清干预的大鼠成骨细胞中差异表达的miRNA,为补肾方治疗骨质疏松症提供可供选择的目标miRNA,以探讨其通过调控靶基因表达发挥治疗效应的机制。方法 经细胞性状鉴定的原代大鼠成骨细胞用含药血清干预,采用miRNA芯片检测补肾方含药血清干预3 d与干预1 d的成骨细胞miRNA表达水平,并挑选差异表达2倍以上的miRNA进行定量PCR验证。结果 培养的原代细胞具有典型的成骨细胞性状特征。与对照血清相比,补肾方含药血清干预3 d的成骨细胞共有24个2倍以上表达差异的miRNA,其中上调的16个,下调的8个。差异表达2倍以上的miRNA定量PCR结果与芯片数据一致。结论 补肾方通过成骨细胞中差异表达的miRNA调控靶基因改善骨质疏松症。