以月见草油为起始原料生物合成前列腺素E_1

以月见草油(Oenothera biennis L Oil)为起始原料制备二高-γ-亚麻酸(20:3ω6)作为前体生物合成前列腺素E_1。利用丰富的植物资源生物合成国内尚不能生产的前列腺素E_1,是一条适合国情经济可行的途径。     

月见草油的超临界流体萃取及质量研究

采用超临界CO2萃取技术从月见草种子中萃取月见草油，在50℃、25MPa时萃取率为20％，油中γ-亚麻酸含量为10．6％，测定了月见草油的酸价和皂化值。     

月见草油生物利用度的改善研究

月见草 (Oenothera Biennis L .)是柳叶菜科多年生草本植物 ,其种子油 (evening primrose oil)含有多种人体必需的脂肪酸。主要有效成分 γ-亚麻酸 (γ-linolenic acid)为体内自体性调节物质前列腺素 E1的前体。药理研究表明 ,γ-亚麻酸能够降低血中甘油三酯和胆固醇水平 ,抑制     

正交实验优选γ-亚麻酸脂质体制备工艺

目的:月见草油富含多种人体必需不饱和脂肪酸,其主要有效成分为γ-亚麻酸,但性质不稳定易氧化,故将其制成脂质体可增加其稳定性并提高其疗效.方法:本实验采用正交试验筛选γ-亚麻酸脂质体的制备工艺.经过实验得出最佳的制备工艺条件为磷脂与月见草油的比例为0.2:0.1,溶于20ml氯仿和40ml磷酸缓冲溶液,超声处理10min.结果:制得的γ-亚麻酸脂质体的包封率较高达99%以上,且渗透率较低.结论:本方法简便易行,实验结果可为新药开发和工业化生产应用提供条件.     

毛细管气象色谱法测定月见草油纳米乳中γ-亚麻酸的含量

[目的]建立测定月见草油纳米乳中γ-亚麻酸含量的气相色谱方法.[方法]纳米乳破乳后进行甲酯化,采用毛细管气相色谱法测定γ-亚麻酸甲酯含量,再将其换算为样品中γ-亚麻酸的含量.以水杨酸甲酯为内标物,色谱柱为DB-WAX毛细管柱,载气为氮气,检测器为FID.[结果]γ-亚麻酸甲酯在质量浓度0.042 96⁰.429 60g/L范围内时与峰面积比值呈良好的线性关系,R2=0.999 8(n=7);平均回收率为96.99%,RSD为0.96%.[结论]毛细管气象色谱法可用于月见草油纳米乳中γ-亚麻酸含量的测定.     

月见草油中γ-亚麻酸的富集工艺筛选

目的:月见草油得于柳叶菜科植物月见草的种子,它富含多种不饱和脂肪酸,如亚油酸和γ-亚麻酸等.方法:本实验采用正交试验筛选月见草油的主要有效成分γ-亚麻酸的尿素包合富集工艺.结果:经过实验得出最佳的包合条件为脂肪油:尿素:甲醇=1:3.0:5.0,包合温度75℃,0℃放置12h.结论:本方法简便易行,实验结果可为新药开发和工业化生产应用提供条件.     

月见草油药用价值及临床研究与应用

简述月见草油中富含γ-亚麻酸(gamma—linolenic acid,简称GLA)具有独特功效并在降脂、抗血小板凝集、减肥等方面的研究应用。其治疗高脂血症有明显效果。     

月见草油药用价值及临床研究与应用

简述月见草油中富含γ-亚麻酸(gamma—linolenic acid，简称GLA)具有独特功效并在降脂、抗血小板凝集、减肥等方面的研究应用。其治疗高脂血症有明显效果。     

月见草油中γ-亚麻酸柱色谱分离纯化的正交试验优选

富集月见草油中γ-亚麻酸的方法主要有有机溶剂萃取法、银离子树脂色谱法、真空精馏法、冷冻结晶法、尿素包合法和超临界CO2萃取法等。国内主要采用尿素包合法，或从月见草油中分离高浓度γ-亚麻酸甲酯。低温结晶法得到γ-亚麻酸只有30％～50％，真空分馏法得到的γ-亚麻酸纯度为80％。只有纯度大于90％的γ-亚麻酸才可以合成二高γ-亚麻酸。采用银离子树脂色谱法可以达到要求，但在分离过程中有银离子，对制药不利。因此本实验尝试采用硅胶柱色谱法对月见草油中的γ-亚麻酸进行富集，为二高γ-亚麻酸的合成提供原料。     

毛细管气相色谱内标法测定月见草种子油中γ—亚麻酸的含量

讨论了用毛细管气相色谱法测定月见草种子油中的γ-亚麻酸含量，种子油中脂肪酸用0．5mol／L氢氧化钾-甲醇液皂化，三氟化硼-甲醇液酯化成脂肪酸甲酯。采用Rtx-5毛细管柱，十七烷酸（C17：0）甲酯作为内标物，对γ-亚麻酸进行了定量分析。结果表明，月见草种子油中γ-亚麻酸的含量占11．23％。     

Prostacyclin and thromboxane changes predating clinical onset of preeclampsia: a multicenter prospective study.

CONTEXT: An imbalance in vasodilating (prostacyclin [PGI2]) and vasoconstricting (thromboxane A2 [TxA2]) eicosanoids may be important in preeclampsia, but prospective data from large studies needed to resolve this issue are lacking. Because most trials using aspirin to reduce TxA2 production have failed to prevent preeclampsia, it is critical to determine whether eicosanoid changes occur before the onset of clinical disease or are secondary to clinical manifestations of preeclampsia. OBJECTIVE: To determine whether PGI2 or TxA2 changes occur before onset of clinical signs of preeclampsia. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Multicenter prospective study from 1992 to 1995 of subjects from the placebo arm of the Calcium for Preeclampsia Prevention Trial. Women who developed preeclampsia (n = 134) were compared with matched normotensive control women (n = 139). MAIN OUTCOME MEASURES: Excretion of urinary metabolites of PGI2 (PGI-M) and TxA2 (Tx-M) as measured from timed urine collections obtained prospectively before 22 weeks', between 26 and 29 weeks', and at 36 weeks' gestation. RESULTS: Women who developed preeclampsia had significantly lower PGI-M levels throughout pregnancy, even at 13 to 16 weeks' gestation (long before the onset of clinical disease); their gestational age-adjusted levels were 17% lower than those of controls (95% confidence interval [CI], 6%-27%; P=.005). The Tx-M levels of preeclamptic women were not significantly higher overall (9% higher than those of controls; 95% CI, -3% to 23%; P=.14). The ratio of Tx-M to PGI-M, used to express relative vasoconstricting vs vasodilating effects, was 24% higher (95% CI, 6%-45%) in preeclamptic women throughout pregnancy (P=.007). CONCLUSIONS: Our results show that reduced PGI2 production, but not increased TxA2 production, occurs many months before clinical onset of preeclampsia. Aspirin trials may have failed because an increase in thromboxane production is not the initial anomaly. Future interventions should make correcting prostacyclin deficiency a major part of the strategy to balance the abnormal vasoconstrictor-vasodilator ratio present in preeclampsia.     

川芎嗪防治被动型Hermann肾炎的实验研究

目的：探讨川芎嗪对SD大鼠被动型Hermarm肾炎(PHN)的蛋白尿、血肌酐、血栓素A2(TxA2)、前列环素I2(PGI2)的代谢产物——6-Keto-PGF1α及肾脏病变的影响。方法：给大鼠静脉注射兔抗鼠肾小管上皮抗原(Tub—Ag)的抗血清建立PHN模型，此后，每两天给大鼠腹腔注射川芎嗪直到第五周止。在此期间，定期用磺基水杨酸、苦味酸和放射免疫法分别测定大鼠蛋白尿、血肌酐、TxA2和6-Keto—PGF1α的含量，另用光镜、电镜和直接免疫荧光染色(兔IgG和鼠IgG)对其肾脏病理学变化进行检查。结果：用川芎嗪处理的PHN大鼠，其尿蛋白、血肌酐、尿液中TxA2和肾组织病变均较未处理的PHN大鼠明显减少或减轻i而尿液中的6-Keto-PGFlα则较未处理的PHN大鼠有所提高。结论：川芎嗪能减轻PHN大鼠的蛋白尿、血肌酐、TxA2和肾脏病变。提高6-Keto—PGF1α的水平。上述结果提示：川芎嗪能改善PHN大鼠TxA2和PGI2平衡，可用于膜性肾小球肾炎的防治。     

血浆内皮素和心钠素与维持性血液透析患者高血压关系的研究

目的：探讨血浆瓦皮素（ET）和心钠素（ANP）在维持性血液透析患者高血压中的作用。方法：尿毒症患者分为维持性血液透析不使用促红细胞生成素（EPO）组、维持性血液透析使用EPO组及尿毒辣症非透析组,以上3组各自分为高血压组和高血压正常组,另设健康对照组。应用放射免疫法检测血浆ET－1和ANP水平。结果：所有尿毒症患者血浆ET－1和ANP水平均高于健康对照组,维持血液透析使用EPO组血浆ET－1和ANP水平高于维持特性血液透不使用EPO组（P＜0．05）;各组中高血压亚组的血压ET－1水平及ET－1／ANP比值均高于其相应的患者的高血压同 浆ET－1水平井高升以及ET－1和ANP比值的增大有密切关系。     

不同浓度三硝基苯磺酸和乙醇诱导的大鼠克罗恩病模型

目的：用三硝基苯磺酸（2,4,6－trinitrobenzenesulfonic acid,TNBS）和乙醇灌肠建立克罗恩病（Crohn disease,CD）大鼠模型,并比较不同乙醇浓度和用量对模型的影响。方法：按150mg／kg标准,分别向大鼠肠道内灌注体积比为2：1的TNBS、50％乙醇混合液（实验1组）,体积比为1：1的TNBS、50％乙醇混合液（实验2组）,体积比为2：1的TNBS、无水乙醇混合液（实验3组）,体积比为1：1的TNBS、无水乙醇混合液（实验4组）。生理盐水对照组注入等量生理盐水,正常对照组不予任何处理。于造模后第3、7、14和21天分批处死大鼠,观察各时间点结肠大体形态改变和组织学改变。结果：实验3组大鼠造模后1周内主要表现为肠壁非连续性糜烂、坏死及溃疡,镜下见大量炎性细胞浸润;第14天时黏膜呈鹅卵石样改变;第21天时病变明显好转,溃疡部位肠壁增厚明显,但光学显微镜下仍有明显炎症反应。实验1组在第3、7天时与实验3组的表现相似,第14天取材时症状和组织学改变均较实验3组轻,但组内大鼠间个体差异较大。实验2组第14天时大部分肠壁形态基本恢复正常。实验4组死亡率过高,组织损伤严重,且病理表现与克罗恩病差异较大。结论：体积比为2：1的TNBS、无水乙醇溶液灌肠造成的模型与人类克罗恩病症状表现近似,病理表现典型,炎症持续时间较长,是一种研究克罗恩病发病机制和评价治疗效果的较好的模型制备方法。     

人早幼粒白血病细胞系HL－60体外诱导分化研究

用体外短期液体培养技术，观察ＲＡ和不同来源的造血调控因子对ＨＬ－６０细胞增殖与分化的影响。以生长曲线和倍增时间作为观察各种试剂对ＨＬ－６０细胞增殖作用的指标；以ＮＢＴ还原反应和细胞形态变化作为分化成熟的指标。结果是ＲＡ、ＰＨＡ－ＬＣＭ单用时对ＨＬ－６０细胞均有抑制增殖和诱导分化作用，ＰＷＭ－ＳＣＭ、ＬＰ３－ＣＭ仅部分抑制增殖，而ＦＧＦ、Ｈｕ－ＣＳＦ和ＥＰＯ等无效。各种造血生长因子分别与ＲＡ合用时，能加强ＲＡ对ＨＬ－６０细胞的增殖抑制和诱导分化作用的有ＦＣＦ、ＰＷＭ－ＳＣＭ、ＰＨＡ－ＬＣＭ和Ｈｕ－ＣＳＦ等；ＬＰ３－ＣＭ仅增强抑制增殖：ＥＰＯ未显示作用。     

促红细胞生成素(EPO)对叶酸在Caco-2细胞中跨膜转运的影响

 目的 采用人结肠腺癌细胞系(human colon adenocarcinoma cell line) Caco-2单细胞层模型观察促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对叶酸跨膜转运的影响。方法 采用Caco-2单层细胞模型,观察不同剂量EPO (0.3、1、3 U/mL)处理对叶酸在摄取与外排双向转运方面的影响。通过real time-PCR与Western blot观察EPO处理对质子偶联的叶酸转运体(proton coupled folate transporter,PCFT)、还原叶酸载体(reduced folate carrier,RFC)以及多药耐药相关蛋白2 (multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)表达的影响。结果 EPO在剂量0.3~3 U/mL范围内可剂量依赖地增加叶酸在摄取方向的转运,增幅分别为31.6%、61.5%和120.5%。高剂量EPO(3 U/mL)对叶酸在外排方向的转运也具有促进作用,增幅为56.9%,而中低剂量EPO (1、0.3 U/mL)对叶酸外排无明显作用。叶酸转运体PCFT、RFC及MRP2均受EPO影响而表达上调,并呈剂量依赖和时间依赖关系。结论 EPO可上调叶酸的摄取并呈剂量依赖关系,高剂量EPO对叶酸的摄取与外排具有双向促进作用。     

阿斯匹林、硝苯啶对TxA_2、PGI_2及心功能的影响

对140名冠心病人随机分为4组,按规定使用小剂量阿斯匹林及硝苯啶。经观察发现:FxB_2/PGF比值为对照组>ASA组>NiF组>A十N组;用药后NiF、A+N组PAWP较前明显降低,Ci、Co、FS有所增加。结果提示:治疗量的NiF与小剂量ASA合用对TxA_2/PGI_2平衡、改善心功能效应最佳。     

促红细胞生成素对慢性马兜铃酸肾病大鼠的肾脏保护作用

目的 观察促红细胞生成素（EPO）对慢性马兜铃酸肾病（CAAN）大鼠血管性假血友病因子（vWF）表达的影响,探讨促红细胞生成素对慢性马兜铃酸肾病大鼠的肾脏保护作用.方法 雌性Wistar大鼠30只,随机分三组：①CAAN模型组,②EPO治疗组,③正常对照组,每组各10只,关木通水煎剂灌胃12周制备CAAN大鼠模型.从第13周起,治疗组大鼠给予皮下注射重组人EPO每次50 IU/kg,每周3次,共6周.第19周检测各组大鼠血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿蛋白、血红蛋白（Hb）、血vWF水平;免疫组化法检测肾组织vWF的表达.结果 与CAAN组比较,EPO治疗组BUN、SCr、尿蛋白水平、vWF水平下降,Hb水平升高（均P＜0.05）.同时EPO治疗组大鼠肾组织vWF的表达减少（P＜0.05）.结论 EPO治疗可以改善CAAN大鼠的肾功能,可能与其下调vWF,减轻内皮损伤有关.     

促红细胞生成素对新生HIBD大鼠Bcl-2及Bax蛋白表达的影响

目的:观察促红细胞生成素(EP0)对新生缺氧缺血性脑损伤(HIBD)大鼠脑组织Bcl-2及Bax蛋白表达的影响,探讨EPO神经保护作用的分子机制。方法:42只7d龄新生Wistar大鼠随机分为假手术组、HIBD组、生理盐水对照组、EPO干预组,其中EPO干预组又分大、中、小剂量3组。建立HIBD模型后,立即一次性腹腔注射不同剂量(10000U/kg、5000U/kg、1000U/kg)的人基因重组促红细胞生成素(rhEPO),用免疫组织化学方法观察给药24h后脑组织Bcl-2及Bax蛋白表达的变化。结果:大鼠缺氧缺血后,脑组织Bcl-2及Bax蛋白表达均显著增高,Bcl-2/Bax显著降低,EPO干预后Bcl-2蛋白表达增加,Bcl-2/Bax显著增高,Bax蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义。结论:EPO可以通过上调Bcl-2蛋白表达及下调Bax蛋白表达,改变Bcl-2/Bax比值,抑制细胞凋亡而起到神经保护作用,为临床治疗新生儿HIBD提供了更有意义的理论依据。     

IMMUNOHISTOCHEMICAL DISTRIBUTION OF ERYTHROPOIETIN AND ITS RECEPTOR EXPRESSION IN POSTNATAL RAT RETINA DEVELOPMENT

Objective To investigate the distribution of erythropoietin （EPO） and erythropoietin receptor （ EPOR ） expression in the postnatal rat retina development. Methods Forty-two male Sprague-Dawley rats were divided into 7 groups according to their various postnatal days： postnatal 1 d （D1 group）, 3 d （D3 group）, I week （W1 group）, 2 weeks （W2 group）, 3 weeks （W3 group）, 4 weeks （W4 group） and8 weeks （W8 group） （ n = 6 ）. Single eye was randomly chosen from each rat for the study. The retinal sections were stained with hematoxylin and eosin （HE） and used for the retina development observation. Immunohistochemical staining was used to localize EPO and EPOR expressions in retinas.of differentstages of development, and the expression intensities were determined by an image plus 4 program~~ Results The retinal inner nuclear layer （INL） and outer nuclear layer （ONL） were mixed together and had not yet fully differentiated in D1 and D3 groups. The INL and ONL formed their own independent regions and the outer plexiform layer （OPL） appeared between two layers in W1 group. With the postnatal retinal development, the inner plexiform layer （ IPL ） , rods and cones layer （ RCL ）, and OPL were gradually widened and stabilized in W2 to W3 groups. EPO/EPOR expressions located prominently in the inner part of the postnatal rat developing retinas. The expression of EPO in GCL and INL gradually increased from DI to W4, then the expression decreased in W8. Expression of EPOR in GCL gradually increased from DI to WI , then decreased in W2 ; and it gradually increased again from W3 to W8. Expression of EPOR in INL gradually increased from D1 to W1, then decreased in W2 ; and it continued to decrease from W3 to W8. Expression of EPOR in the external segment of RCL gradually increased from D1 to W8. However, expression in the internal segment of RCL gradually decreased from D1 to W3 , then no obvious expression was seen in the internal segment of RCL in W4 and W8. Conclusion