老年冠心病患者血中氧化修饰低密度脂蛋白抗体的表达

目的 :探讨低密度脂蛋白 （L DL ）氧化在老年动脉粥样硬化 （AS）形成中的作用。方法 :老年冠心病患者 6 5例（心绞痛患者 37例、心肌梗死患者 2 8例 ）和正常老年人 2 2例 ,检测其血清中氧化修饰低密度脂蛋白抗体 （OX-L DL - Ab）滴度。结果 :老年冠心病患者血清中 OX- L DL - Ab滴度显著高于正常对照组 （P<0 .0 1） ,其中心肌梗死组最高。结论 :老年冠心病患者体内低密度脂蛋白 （L DL ）氧化修饰增加 ,促进 AS的形成和发展。     

不稳定性心绞痛患者血浆低密度脂蛋白、丙二醛和一氧化氮水平及与冠状动脉病变间的关系

目的 :探讨不稳定性心绞痛患者血浆中氧化修饰低密度脂蛋白 (OX- L DL)、丙二醛 (MDA)、一氧化氮 (NO)的含量及超氧化物歧化酶 (SOD)活性与冠状动脉病变程度的关系。　　方法 :采用双抗体夹心法等方法检测不稳定性心绞痛组 (4 8例 )及对照组 (33例 )血浆 OX- L DL、MDA、NO及 SOD的变化 ,并分析其与冠状动脉病变程度的关系。　　结果 :不稳定性心绞痛组血浆 OX- L DL 和 MDA显著高于对照组 (P<0 .0 1) ,而 NO和 SOD显著低于对照组 (P<0 .0 1)。且冠状动脉病变程度愈重 ,OX- L DL 和 MDA愈高 ,NO和 SOD愈低。　　结论 :OX- L DL升高与冠状动脉病变严重程度一致 ,其在不稳定性心绞痛中的作用与脂质过氧化和内皮损伤有关。     

冠心病患者体内脂质过氧化损伤及其红细胞膜流动性变化的临床观察

目的 :观察冠心病 ( CHD)患者体内脂质过氧化损伤的程度以及红细胞膜流动性的变化。方法 :测定2 0例 CHD患者 ( CHD组 )及 2 0例健康者 (对照组 )体内血脂、脂质过氧化物 ( L po)、氧化修饰低密度脂蛋白 ( OX-L DL)、超氧化物歧化酶 ( SOD)、红细胞膜流动性 ( M- Flu)水平。结果 :CHD患者体内低密度脂蛋白胆固醇 ( L DL-C)、载脂蛋白 B( apo B)、L po、OX- L DL 水平明显增加 ( P <0 .0 5或 <0 .0 1) ,高密度脂蛋白胆固醇 ( HDL- C)、apo A1 、SOD、M- Flu水平明显降低 (均 P <0 .0 5 ) ;结论 :CHD患者体内不仅存在着脂质代谢紊乱 ,而且还存在着明显的脂质过氧化损伤以及红细胞膜功能异常     

急性冠状动脉综合征患者血浆中妊娠相关蛋白酶-A及C反应蛋白的变化

目的　研究急性冠状动脉综合征 (ACS)患者血浆中妊娠相关蛋白酶 - A(PAPP- A)和超敏 C反应蛋白 (hs-CRP)的变化及两者之间关系。方法　 6 8例经冠状动脉造影证实的冠心病患者 ,其中 ACS4 3例 ,稳定型心绞痛(SAP) 2 5例 ,2 0例正常健康人为对照组。采用酶联免疫吸附法 (EL ISA)检测其血浆中 PAPP- A,采用超敏免疫透射比浊法测定血浆 hs- CRP水平。结果　 1ACS患者血浆中 PAPP- A和 hs- CRP浓度均显著高于对照组 [PAPP- A :(17.9± 8.7) m IU / L vs (7.1± 4 .2 ) m IU / L ,P<0 .0 1;hs- CRP:(4.31± 0 .38) mg/ L vs (2 .0 1± 0 .14 ) mg/ L ,P<0 .0 1]。 2 ACS患者血浆中 PAPP- A和 hs- CRP均较 SAP组显著增高 [PAPP- A:(17.9± 8.7) m IU / L vs (8.5±5 .6 ) m IU/ L,P<0 .0 1;hs- CRP:(4.31± 0 .38) m g/ L vs(2 .13± 0 .2 8) mg/ L,P<0 .0 5 ]。 3SAP患者与正常对照组之间 PAPP- A与 hs- CRP均无显著性差异 (P>0 .0 5 )。 4直线相关分析发现 hs- CRP与 PAPP- A之间有显著性相关 (r=0 .6 8,P<0 .0 1)。结论　 PAPP- A与 hs- CRP在 ACS患者血浆中均显著增高 ,可作为 ACS患者的诊断敏感性指标之一 ,且 hs- CRP与 PAPP- A之间存在显著相关性。     

冠心病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白与血清一氧化氮的变化及相关性研究

目的 :探讨冠心病 ( CHD)患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白 ( OX- LDL)与血清一氧化氯( NO)的变化及相关关系。方法 :测定 60例 CHD患者及 40例正常对照者血浆 OX- L DL及血清 NO水平 ,分析二者变化的关系。结果 :CHD患者血浆 OX- L DL水平显著高于正常对照组 ,血清 NO水平显著低于正常对照组 (均 P<0 .0 0 1) ,二者呈显著负相关。结论 :CHD患者 OX- LDL水平升高 ,NO分泌减少 ,二者相互影响 ,共同参与 CHD的发生发展过程     

早期辛伐他汀治疗对急性冠状动脉综合征患者血脂和炎症反应标志物的影响

目的　观察急性冠状动脉综合征 ( ACS)早期辛伐他汀治疗对血脂和炎症反应标志物的影响及差异 ,探讨他汀类药物在 ACS早期治疗中的作用。方法　 ACS住院患者 12 3例 ,入院后测定血浆三酰甘油 ( TG)、总胆固醇 ( TC)、低密度脂蛋白胆固醇 ( L DL -C)、高密度脂蛋白胆固醇 ( HDL -C)、白细胞介素 -6( IL -6)和 C反应蛋白 ( CRP)水平 ,然后随机分为辛伐他汀治疗组和非辛伐他汀治疗组。出院时重复测定上述指标。同期测定 15例慢性稳定型心绞痛 ( SAP)患者和 15例健康者相同指标用于比较。结果　 ( 1)ACS患者血浆 TC、L DL-C、IL -6、CRP显著高于健康者 ( P<0 .0 1) ,血浆 L DL-C、IL -6显著高于 SAP患者 ( P<0 .0 1)。 ( 2 )出院与入院时比较 ,辛伐他汀组和非辛伐他汀组血浆 IL-6、CRP显著降低 ( P<0 .0 1) ,但出院时辛伐他汀组血浆 IL-6、CRP显著低于非辛伐他汀组 ( P<0 .0 1)。 ( 3 )据入院时血浆 IL-6、CRP水平 ,把 ACS患者分别分为 IL-6、CRP高值组和低值组 ,出院与入院时比较 ,高值组和低值组血浆 IL-6、CRP均显著降低 ( P<0 .0 1,P<0 .0 1) ,但只有高值组 ,出院时辛伐他汀治疗者血浆 IL-6、CRP显著低于非辛伐他汀治疗者 ( P<0 .0 1,P<0 .0 5 )。结论　 ACS患者早期辛伐他汀治疗有明显抗炎症作用。     

氧化修饰型低密度脂蛋白与冠状动脉病变的关系

目的　探讨血浆氧化修饰低密度脂蛋白 (OX- LDL)及血清胆红素与冠状动脉病变程度的关系。方法　将 1 82例患者按冠状动脉造影结果分为冠心病组 1 2 8例和对照组 54例 ,冠心病组根据冠状动脉病变程度分成三组 :轻度组 46例 ,中度组 40例 ,重度组 42例 ,测定血脂及胆红素水平。结果　冠心病组 OX- LDL、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL- C)及总胆固醇 (TC)较对照组增高 (P<0 .0 5) ,而总胆红素 (TBIL)较对照组低 (P<0 .0 1 )。冠状动脉病变程度越重 ,OX- LDL越高 ,TBIL越低 (P<0 .0 5)。结论　血浆 OX- LDL、血清 TBIL水平与冠状动脉粥样硬化及其程度显著相关 ,测定两者的水平对评价冠心病的预后有一定临床意义。     

血清妊娠相关血浆蛋白-A与急性冠状动脉综合征的临床相关性

目的 :探讨血清妊娠相关血浆蛋白 A(PAPP A)与急性冠状动脉综合征 (ACS)的关系。方法 :经冠状动脉造影 (CAG)确诊的冠心病患者 6 1例 ,其中ACS患者 4 6例 ,包括急性心肌梗死 (AMI) 16例 ,不稳定型心绞痛 (UAP) 30例 ;稳定型心绞痛 (SAP) 15例 ;另设CAG排除冠心病患者 2 4例作为正常对照组。运用酶联免疫吸附法测定各组血清PAPP A浓度。结果 :ACS患者组、SAP组、正常对照组血清PAPP A浓度分别为 (2 1.10±6 .95 )、(15 .2 1± 3.87)、(15 .5 0± 3.18)mIU/L ;此外 ,ACS组内AMI和UAP者血清PAPP A浓度分别为 (2 4 .79± 7.88)、(19.13± 5 .6 0 )mIU/L。SAP组与AMI及UAP者之间PAPP A浓度差异有统计学意义 (P <0 .0 1和P<0 .0 5 ) ,SAP组与正常对照组之间差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;AMI与UAP者之间差异有统计学意义 (P<0 .0 5 )。血清PAPP A水平与C反应蛋白、白细胞之间呈明显的正相关。与总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血小板计数之间无明显相关性。结论 :ACS患者血清PAPP A浓度明显升高 ,与冠状动脉斑块的稳定性密切相关 ,提示其有助于冠心病的危险分型 ,可作为冠心病患者的临床监测指标之一     

OX40L与冠心病相关性的临床研究

目的 分析淋巴细胞OX40配体(OX40L)水平与高敏C反应蛋白(hs-CRP)和血脂的相关性,探索OX40L对冠心病的影响是否通过介导动脉粥样斑块炎症反应而起作用.方法 选择冠心病患者56例分为急性冠脉综合征(ACS)组和稳定型心绞痛(SAP)组.选取性别、年龄相当的健康人30名作为对照组.测定血浆sOX40L、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、hs-CRP等指标.结果 ACS组和SAP组血浆OX40L水平高于对照组,ACS组hs-CRP水平较SAP组和对照组明显升高,OX40L与hs-CRP呈正相关,与HDL-C呈负相关,与其他血脂未显示相关性.结论 OX40L可作为一个新的炎症标志物来预测冠状动脉粥样硬化.     

血清脂联素水平与冠状动脉病变程度的关系

目的 :研究血清脂联素与冠状动脉 (冠脉 )病变狭窄程度的相关性以及对血管病变稳定性的预测价值。方法 :入选 10 5例男性患者 ,分为 3组 ,急性冠脉综合征 (ACS)患者 5 1例 ,稳定型心绞痛 (SAP)患者 2 9例 ,非冠心病对照组 2 5例 ,进行血清脂联素测定 ,采用Gensini积分系统评定冠脉血管病变狭窄程度。结果 :ACS组血清脂联素水平的对数值 [(0 .6 4± 0 .18)mg/L]明显低于SAP组和对照组 [(0 .81± 0 .2 1)、(0 .81± 0 .2 8)mg/L],均P <0 .0 1。而SAP组和对照组之间差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。脂联素与冠脉病变程度Gensini积分呈负相关 (r =- 0 .38,P <0 .0 1)。结论 :脂联素与冠脉狭窄程度以及稳定性显著相关 ,有助于临床评价冠心病病变程度及其进展。     

Autoantibodies to oxidized low density lipoprotein: the relationship to low density lipoprotein fatty acid composition in diabetes

Autoantibodies to oxidized low density lipoprotein have been shown to be an independent predictor of the progression of carotid atherosclerosis. This study examines the relationship between low density lipoprotein fatty acid composition and autoantibodies to both malondialdehyde-modified and copper-oxidized low density lipoprotein in non-diabetic patients with (n = 17), and without (n = 18), definite evidence of previous myocardial infarction. The third group were non-insulin-dependent diabetic patients with no evidence of atherosclerosis (n = 15) and the fourth group were patients with non-insulin-dependent diabetes (n = 17) who had definite evidence of previous myocardial infarction. Fatty acids were measured by gas-liquid chromatography. Antibodies to malondialdehyde-modified low density lipoprotein and copper-oxidized low density lipoprotein were determined by an ELISA method. Autoantibodies to copper-oxidized low density lipoprotein were significantly higher in the non-diabetic patients with heart disease when compared to any other group (p < 0.05). Autoantibodies to malondialdehyde-modified low density lipoprotein were significantly higher in the non-diabetic subjects with heart disease and in both diabetic groups compared to non-diabetic subjects without coronary heart disease (p < 0.05). Lineolic acid (%) in low density lipoprotein did not differ between groups but arachidonic acid (%) was significantly lower in both diabetic and non-diabetic patients with coronary heart disease (p < 0.05). The diabetic patients with low antibodies had 39.6 ± 2.2 % polyunsaturated fatty acids in their low density lipoprotein while diabetic patients with high antibodies had 46.7 ± 1.2 % polyunsaturates in their low density lipoprotein (p < 0.01). This study confirms the association between antibodies to oxidized low density lipoprotein and coronary heart disease and shows raised low density lipoprotein antibody levels in diabetic patients with and without demonstrable atherosclerosis. In the diabetic patients, those with high antibody levels had high polyunsaturated fatty acid levels in their LDL suggesting a possible role for dietary intervention. © 1997 John Wiley & Sons, Ltd.     

人血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1双顺反子表达载体的构建及其在293T细胞中的表达

目的尝试构建人血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)基因双顺反子表达载体并检测其在293T细胞中的表达情况和生物学活性,为深入探讨LOX-1在动脉粥样硬化中的作用和以LOX-1为靶点建立干预机制治疗动脉粥样硬化奠定基础。方法首先根据Primer5.0软件设计引物,采用聚合酶链反应法以LOX-1 c DNA片段为模板扩增LOX-1基因完整编码区,克隆至T载体,经测序成功后亚克隆到双顺反子真核表达载体p IRES2-Ac GFP1-Nuc。利用脂质体转染法将双顺反子重组表达质粒转染至293T细胞,倒置荧光显微镜检测质粒转染情况。采用逆转录聚合酶链反应和免疫印迹法鉴定LOX-1基因在核酸和蛋白水平的表达,采用激光共聚焦检测LOX-1基因在293T细胞膜上的表达,激光共聚焦和流式细胞术检测表达在293T细胞膜上的LOX-1结合氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的生物学活性。结果成功构建p IRES2-LOX-1双顺反子重组表达载体,将其转染293T细胞后,观察到绿色荧光蛋白基因的表达,初步表明LOX-1基因转染至293T细胞。进一步分子水平鉴定结果表明LOX-1基因在293T细胞核酸和蛋白水平均得到表达,激光共聚焦结果证明LOX-1基因在293T细胞膜上表达。最后激光共聚焦和流式细胞术结果证实表达在293T细胞膜上的人LOX-1基因可以结合氧化型低密度脂蛋白。结论成功构建人LOX-1基因双顺反子表达载体,在此基础上证明其在293T细胞膜上得到表达,并且具有结合ox-LDL的生物学活性,为后续体外研究其在动脉粥样硬化中的作用以及以此为靶点建立干预机制奠定了基础。     

Soluble low-density lipoprotein receptor-related protein

Soluble forms of receptors can influence the activity of their membrane-bound counterparts by affecting their interactions with ligands. Low density lipoprotein (LDL) receptor-related protein (LRP), a member of the LDL receptor family, binds multiple classes of ligands and has been implicated in a broad range of normal and disease processes involving lipid metabolism, protease clearance, and cell migration. We recently identified a soluble form of LRP (sLRP) in human plasma and showed that it retains LRP-ligand binding ability. These findings open potentially important additional aspects in the biology of this multifunctional receptor. This review summarizes characteristics of soluble LRP and relates these to the membrane-bound form of the receptor.     

他汀类药物抵抗及其分子机制研究进展

血脂异常是心血管病的主要危险因素,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)升高显著增加动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发病率。他汀类药物已被证实可以有效降低血清LDLC,进而减少ASCVD发生风险。但是在他汀类药物的临床应用过程中,越来越多的研究显示他汀类药物存在耐药性,即药物抵抗。研究表明,他汀类药物抵抗主要受药物在体内的吸收、转运、代谢以及药物作用本身的影响。深入研究他汀类药物抵抗可为进一步揭示他汀类药物作用机制提供理论依据,并有望为研发新的降脂药物提供靶点。     

吡格列酮对实验性动脉粥样硬化大鼠血脂水平的影响及临床意义

目的观察吡格列酮对高脂饮食诱导动脉粥样硬化模型大鼠血脂水平的影响,并探索其临床意义。方法设清洁型SD大鼠26只,随机分为对照组(n=9)、高脂饮食组(n=17),高脂饮食组喂养12周后再随机分为模型组(n=8)和吡格列酮组(n=9),分别给予蒸馏水、蒸馏水(1.5ml/100g)和吡格列酮10mg/(kg·d)灌胃,1次/d,同时继续高脂饮食,干预4周后,检测各组血脂水平并观察主动脉病理形态学改变。结果高脂饮食喂养12周后,与对照组相比,模型组和吡格列酮组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)显著升高(P<0.01)。给药干预4周后,吡格列酮组干预后TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较干预前明显降低(P<0.01),与模型组比较,吡格列酮组TG、TC水平明显降低(P<0.01)。且可减轻高脂饮食诱导的主动脉内膜增厚和平滑肌细胞增殖。结论吡格列酮可改善高脂血症大鼠血脂水平,延缓主动脉粥样硬化病理改变,提示吡格列酮的抗动脉粥样硬化作用可能部分归于血脂改善效应。     

Cholesterol and atherosc lerosis

Cholesterol is an essential component of cellular membranes, but when present in excess in the circulation, can be deposited in the arterial wall, leading to the formation of atherosclerotic lesions. The principal plasma carrier of cholesterol, low density lipoprotein (LDL), is removed from the circulation by LDL receptors in the liver. This process plays a critical role in regulating plasma LDL levels. The unique structure and composition of the LDL particle makes it particularly susceptible to modification by oxidative reactions. Current evidence suggests that the production of oxidised LDL in the intima, and the removal of oxidised LDL particles by scavenger receptors on macrophages, play a central role in the development and progression of atherosclerotic lesions.     

Alteration of platelet counts and lipid profiles after treatment of acute Plasmodium vivax

During malaria infections, thrombocytopenia and low cholesterol levels are frequently observed changes. We compared these changes in patients admitted with fevers and infected with Plasmodium vivax, patients admitted with fevers with respiratory/urinary infections and afebrile normal (control) non-infected volunteers. Changes in the platelet count and lipid parameters are reported for malaria patients after treatment with hydroxychloroquine and primaquine for acute P. vivax malaria. Of a total 141 participants, 55 patients were diagnosed with malaria (positive blood smear) prior to treatment. Compared to the normal (n=52) and non-malaria fever groups (n=34), there was a significant decrease in five hematologic indices (white blood cell, red blood cell, hemoglobin, hematocrit and platelet) and three lipid parameters (total cholesterol, HDL-c and LDL-c) in the vivax malaria group at day 0 (pre-treatment). Following treatment, the platelet counts returned to normal limits (P<0.05) from 91,058/microL on day 0 to 246,833/microL by day 17 after treatment. However, changes in the lipid parameters of malaria patients showed a slow recovery to normal limits compared to the platelet counts. The HDL-c and LDL-c remained low for 1 month after treatment but increased at 3 and 6 months post-treatment. At 12 months after treatment, the levels of two lipid parameters had fully recovered to the normal limits. Thus, special attention should be applied when interpreting laboratory blood profiles of malaria patients, especially platelet and lipid based tests, until full recovery after treatment.     

极低密度脂蛋白及低密度脂蛋白对HepG 2细胞纤溶酶原激活物抑制物-1分泌的影响

目的观察极低密度脂蛋白(VLDL)与低密度脂蛋白(LDL)是否能刺激肝细胞纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-l)的分泌。方法将不同浓度的VLDL与LDL加到培养的HepG2细胞,应用酶联免疫吸附法测定细胞上清液中的PAI-1抗原,采用逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)观测HepG2细胞中PAI-1mRNA的表达。结果VLDL能刺激HepG2细胞PAI-1抗原的分泌并具剂量效应关系,同时PAI-1mRNA表达增加。相反LDL则不能刺激细胞PAI-1基因的表达。结论VLDL能刺激肝细胞PAI-1基因表达,VLDL的这种作用可能参与了致动脉粥样硬化的病理过程。     

载脂蛋白AI和高密度脂蛋白对内皮细胞保护作用的实验观察

目的观察高密度脂蛋白（ＨＤＬ）和载脂蛋白ＡＩ（ａｐｏＡＩ）在保护血管内皮细胞拮抗低密度脂蛋白（ＬＤＬ）损伤方面的作用。方法细胞形态观察、计数细胞成活率、测定乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放百分比和６－酮－前列环素Ｆ_（１α）（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α））。结果预加入ＨＤＬ或ａｐｏＡＩ（１００μｇ／ｍｌ），细胞再受到较大剂量（１５００μｇ／ｍｌ）的ＬＤＬ损伤时，不发生显著形态变化，细胞成活率由２５．０％（ＬＤＬ组）提高到９１．８％（ＨＤＬ＋ＬＤＬ组）和８９．７％（ａｐｏＡＩ＋ＬＤＬ组）；细胞膜的完整性增强，ＬＤＨ释放百分比由７２．０％±５．５％（ＬＤＬ组）降至２６．８％±３．４％（ＨＤＬ＋ＬＤＬ组）和２９．４％±４．５％（ａｐｏＡＩ＋ＬＤＬ组）；促进细胞自身分泌前列环素，使６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）的含量由７．８±１．４μｇ／ｍｌ（ＬＤＬ组）增至１６．５±４．３μｇ／ｍｌ（ＨＤＬ＋ＬＤＬ组）和１４．２＋１．９μｇ／ｍｌ（ａｐｏＡＩ＋ＬＤＬ组）。结论在拮抗ＬＤＬ损伤时，ａｐｏＡＩ和ＨＤＬ在维持细胞形态、保持细胞膜完整性以及增加细胞自身分泌等方面作用近似。     

凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1介导氧化低密度脂蛋白促进血管平滑肌细胞血管紧张素转化酶的表达

目的:观察氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对血管平滑肌细胞(VSMC)血管紧张素转化酶(ACE)表达的影响及凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)在其中的作用。方法:人脐带动脉平滑肌细胞体外原代培养,传至4~5代用于实验。ox-LDL干预,RT-PCR测定VSMC ACE mRNA和LOX-1mRNA表达。并观察予以LOX-1的抑制剂多聚肌苷酸作用后,VSMC ACE mRNA表达的变化。结果:①较高浓度ox-LDL(20mg/L,100mg/L)作用后,VSMC ACE mRNA表达升高,作用1h出现峰值。低浓度ox-LDL(10mg/L)此种作用不明显。②ox-LDL作用后,VSMCLOX-1 mRNA表达升高,且随着ox-LDL浓度的升高而表达增强。③多聚肌苷酸抑制LOX-1后,ACE mRNA表达明显下降。结论:ox-LDL明显促进VSMC ACE表达,LOX-1在此过程中起重要介导作用。