注射用脉络通对离体大鼠心功能和颈动脉血栓溶解等药效学研究

为了验证注射用脉络通的药效学,进行了离体大鼠心功能、抗冠状血管挛缩、心脏抗缺氧及冠状血管扩张试验,以及颈动脉血栓溶解试验和抗动静脉旁路血栓实验研究。结果表明,脉络通有明显的冠状血管扩张作用,且有量效关系(P<0.01)。受试物各浓度对灌注液流出量明显增加,对已处于收缩状态的冠状血管有扩张作用;在断氧基础上脉络通对心率和心缩振幅基本无影响,对灌注液流出量使之回落(与断氧组相比),表明脉络通对断氧后的离体心功能状态有一定的调节作用;还能溶解颈动脉血栓和抗动静脉旁路血栓形成。结论:脉络通对离体大鼠心脏有扩张冠状血管,并有抗冠状血管挛缩和调节断氧后心功能状态的作用;对在体大鼠有抗动静脉旁路血栓形成作用,是防治心脑血管意外及溶解血栓的有效药物。     

rAcAP5的溶栓作用及作用机制研究(英文)

犬钩虫抗凝肽（Ancylostoma caninum anticoagulant peptide,AcAP5）是一种已报道的FXa抑制剂,它对防止血栓溶解的TAFIa具有很强的抑制作用,本文进一步研究rAcAP5的纤溶活性和溶栓活性。采用发色产物法测定rAcAP5对TAFIa的抑制作用,用比浊法测定rAcAP5对尿激酶（UK）诱导的纤维蛋白溶解时间的影响,通过血栓称重法进行体外溶栓实验和体内动静脉旁路溶栓实验。采用常规方法测定正常大鼠优球蛋白溶解时间（ELT）,血浆纤维蛋白原含量和纤维蛋白降解产物（FDP）含量。rAcAP5浓度依赖地抑制TAFIa活性,其IC₅₀为63.7 nmol/L,为一个强的TAFIa抑制剂。rAcAP5（5-40 nmol/L）能够显著地加速尿激酶诱导纤维蛋白的溶解,缩短纤溶时间。rAcAP5能够提高尿激酶诱导的血栓减重（P<0.05）,单独使用rAcAP5也能显著增加体外实验的血栓减重（P<0.05）。在大鼠体内的动静脉旁路模型中,单次静脉给予rAcAP5（50-200μg/kg）能够剂量依赖地增加血栓减重（P<0.01）。rAcAP5在有效剂量对正常大鼠的ELT、血浆纤维蛋白原含量和FDP含量均无明显影响。研究结果提示:rAcAP5是一个强效溶栓多肽,它可能通过抑制TAFIa的活性而在血栓表面具有溶栓活性,而不影响循环血液中的纤溶活性和纤维蛋白原含量。     

N-V蛋白酶体内外纤维蛋白溶解活性的实验研究

目的研究NV蛋白酶对纤溶系统的影响。方法采用纤维蛋白平板法,观察NV蛋白酶体外溶解纤维蛋白的活性。通过一次静脉给药后不同时间测定家兔纤维蛋白原(Fg)、D二聚体(DDimer)的含量及血浆优球蛋白溶解时间(ELT),观察NV蛋白酶对正常家兔纤维蛋白溶解活性的影响。通过测定家兔凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),观察NV蛋白酶对凝血功能的作用。结果NV蛋白酶具有体外溶解纤维蛋白的活性,测定效价为30000kU·g-1。NV蛋白酶(6000U·kg-1体重,15000U·kg-1体重)可明显减少DDimer、Fg含量,缩短ELT,对PT、APTT无明显影响。结论NV蛋白酶具有纤维蛋白溶解活性,对凝血功能未见有影响。     

重组葡激酶溶栓作用的实验研究

目的　研究重组葡激酶对体内外血栓的溶解作用。方法　采用体外纤维蛋白溶解法,家兔体内纤维蛋白溶解试验,胶原蛋白 肾上腺素诱发小鼠体内脑血栓形成模型及静脉结扎形成大鼠下腔静脉血栓模型。结果　重组葡激酶体外给药对纤维蛋白具有显著溶解作用,使家兔血浆优球蛋白溶解时间明显缩短,给药后０－５至２ｈ间血浆鱼精蛋白试验均呈阳性反应,但对血浆纤维蛋白原含量无显著影响;可显著降低脑血栓小鼠死亡率,缩短偏瘫动物的恢复时间;对结扎形成的大鼠下腔静脉血栓湿重有明显降低,给药后血栓所占血管面积明显减少。结论　重组葡激酶具有极显著溶解体内外血栓的作用,等剂量条件下,作用优于尿激酶。     

低分子量肝素对体内、体外血栓的溶解作用

目的：探讨低分子量肝素（ＬＭＷＨ）对体内、外血栓的溶解作用。方法：（１）取雄性家兔动脉血，制备人工血栓，放入贫血小板血浆中，观察ＬＭＷＨ对血栓的溶解作用；（２）于家兔一侧颈外静脉制备血栓，观察耳缘静脉用药（８００，４００，２００ＩＵ·ｋｇ－１）后静脉血栓溶解情况；同时测定ＡＰＴＴ、ＥＬＴ和血浆纤维蛋白原的含量。结果：不同于尿激酶，ＬＭＷＨ体外无溶栓作用；体内给药２００～８００ＩＵ·ｋｇ－１能有效地溶解体内血栓，降低纤维蛋白原的含量，缩短优球蛋白溶解时间（ＥＬＴ），并呈剂量依赖性，４００ＩＵ·ｋｇ－１溶栓作用与尿激酶５０００Ｕ·ｋｇ－１相似。结论：ＬＭＷＨ通过激活体内纤溶系统发挥溶栓作用。     

注射用苦碟子的抗凝与纤溶活性

目的观察注射用苦碟子抗凝和纤溶激活作用。方法采用测定全血凝块重量、凝血时间、优球蛋白溶解时间、血浆复钙凝血时间和凝血酶原时间的方法,观察注射用苦碟子对内源性和外源性凝血途径以及纤溶系统的影响。结果注射用苦碟子对内源性凝血途径具有较强的抑制作用,能够增加纤溶系统的活性;小鼠静脉给予注射用苦碟子6、12 mg.kg-1与对照组相比可显著降低全血凝块重量;大鼠静脉给予注射用苦碟子3.6、7.2 mg.kg-1可显著延长凝血时间,静脉给予注射用苦碟子1.8、3.6、7.2 mg.kg-1可显著缩短优球蛋白溶解时间;注射用苦碟子质量浓度为1.25、2.55、g.L-1时可显著延长血浆复钙凝血时间,离体凝血酶原时间与对照组相比无显著性差异。结论注射用苦碟子具有较强的抗凝血作用和纤溶活性。     

血浆D-二聚体、纤维蛋白原和β2-微球蛋白三项联检在恶性肿瘤中的应用

目的探讨血浆D-二聚体、纤维蛋白原和β2-微球蛋白含量与恶性肿瘤的相关性及观察恶性肿瘤组中治疗前后三者水平变化与疗效及预后的关系。方法取110例常见恶性肿瘤患者以及50名健康对照组的静脉血,血浆D-二聚体和纤维蛋白原含量用日本Sysmex CA-1500全自动血凝仪测定,血浆β2-微球蛋白含量用日本Hitachi7600-020全自动生化分析仪检测。结果 110例恶性肿瘤患者中肿瘤初治组和难治转移组较正常对照组的血浆D-二聚体、纤维蛋白原和β2-微球蛋白含量明显升高(P<0.05),治疗缓解组的血浆D-二聚体、纤维蛋白原和β2-微球蛋白含量均有不同程度的下降(P<0.05)。结论血浆D-二聚体、纤维蛋白原和β2-微球蛋白含量变化与恶性肿瘤及其预后显著相关,三者联合检测可提高恶性肿瘤的诊断可靠性,减少漏诊率和误诊率,并可作为恶性肿瘤治疗前后疗效对比及预后判断的一项早期参考指标。     

复方丹参注射液对LPS诱导的肾纤维蛋白沉积的作用

目的:研究复方丹参注射液对脂多糖诱导的兔肾纤维蛋白沉积的作用。方法:用脂多糖诱导兔肾微血栓模型,用凝固法测定纤维蛋白原含量,用血液自动分析仪测血小板数量及进行兔肾组织学检查,观察复方丹参注射液对兔肾纤维蛋白沉积的抑制作用。结果:复方丹参注射液分别以0.1、0.2、0.4 ml.kg-1.h-1三个剂量滴注,随着其剂量的增加,纤维蛋白原的含量和血小板的计数也逐渐恢复,肾组织的纤维蛋白沉积也逐渐减少。结论:复方丹参注射液对脂多糖诱导的兔肾纤维蛋白沉积有良好的抑制作用。     

脉络通胶囊防治血栓形成的实验研究

为证明脉络通胶囊防治血栓形成的作用,给临床用药的有效性提供依据,用大鼠220只和小鼠50只,分别进行如下实验:①对大鼠血小板总数的影响;②对大鼠血小板聚集的影响;③对大鼠血液流变性的影响;④对大鼠实验性血栓形成的影响;⑤对小鼠凝血时间的影响;⑥离体纤维蛋白溶解实验。结果表明,脉络通胶囊低、中、高3个剂量对大鼠血小板总数无显著影响(P>0.05);对由ADP诱导的大鼠血小板聚集均有显著抑制作用,与模型对照组比较1min、5min和最大聚集率均P<0.05～P<0.01;对血瘀模型大鼠的全血黏度均有不同程度的降低,与模型对照组比较,高切变率和中切变率P<0.05、P<0.01;对大鼠实验性血栓形成中、高剂量组有显著抑制作用;均能显著延长小鼠凝血时间,与空白对照组比较P<0.01。结论:脉络通胶囊是溶解血栓及预防血栓形成的有效药物。     

强力定眩片对大鼠血液流变学及体外血栓形成的影响

目的观察强力定眩片对大鼠血液流变学及体外血栓形成的影响。方法用LG-Ⅲ型旋筒式血液黏度计测量全血黏度、血浆黏度及全血还原黏度;用微量毛细管法测定血沉及红细胞压积;用微量热沉淀法测定纤维蛋白原含量;用血小板黏附及体外血栓形成仪测定体外血栓的长度、湿重及血栓指数。结果①模型组与空白组比较,全血黏度、血浆黏度和全血还原黏度均显著升高(P<0.01);血沉、红细胞压积无明显变化;纤维蛋白原含量明显增高(P<0.01);血栓长度、血栓湿重和血栓指数明显增大(P<0.01);②强力定眩片组的全血黏度、血浆黏度和全血还原黏度明显降低(P<0.05或P<0.01);血沉和红细胞压积无明显变化;纤维蛋白原含量明显降低(P<0.05);强力定眩片大剂量组的血栓长度、湿重及血栓指数明显减少(P<0.01);中、小剂量的血栓长度和血栓指数明显减少(P<0.05),而血栓湿重无明显变化。结论①成功复制了大鼠急性血瘀模型;②强力定眩片可降低血瘀大鼠的血液黏度,降低纤维蛋白原的含量,提示其可改善血瘀大鼠的血液流变性;并能抑制血瘀大鼠体外血栓形成。③强力定眩片的活血化瘀作用可能是其治疗眩晕症的机理之一。     

注射用蝰蛇巴曲酶的安全性及对家兔纤溶系统的影响

目的初步确定注射用蝰蛇巴曲酶的安全性，研究注射用蝰蛇巴曲酶对家兔纤溶系统的影响。方法本文分别采用小鼠急性毒性试验；家兔静脉给予注射用蝰蛇巴曲酶，通过测定家兔血液纤溶相关参数指标观察注射用蝰蛇巴曲酶对家兔纤溶系统功能的影响。结果小鼠iv给予注射用蝰蛇巴曲酶，其LD50值为（712．5548±191．4479）KU·kg^-1，95％可信区限为539．7626～922．6584KU·kg^-1。注射用蝰蛇巴曲酶0．05～0．20KU·kg^-1三个剂量组均可使家兔优球蛋白溶解时间（ELT）明显延长；0．10KU·kg^-1注射用蝰蛇巴曲酶可使家兔血浆纤维蛋白原含量（FBG）有明显升高，注射用蝰蛇巴曲酶（0．05～0．20KU·kg^-1）三个剂量组对家免血小板（PLT）均无明显影响。结论注射用蝰蛇巴曲酶是一安全的制剂，能抑制家兔体内纤溶系统活性。     

重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体对家兔纤溶和凝血系统活性的影响

目的 :观察重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体 (reteplase ,Ret)对家兔纤溶和凝血系统活性的影响。方法 :采用常规方法测定家兔血液纤溶和凝血系统相关参数指标。结果 :Ret(3.75、7.5 0、15 .0MIU·kg-1)可明显降低纤溶酶原含量 ,使血浆纤维蛋白降解产物转呈阳性反应 ,缩短优球蛋白溶解时间 ,同时延长血浆凝血酶时间 ,凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间。结论 :Ret可促进血液纤溶系统活性和抑制凝血系统活性     

重组葡激酶溶栓作用的研究

目的　研究重组葡激酶的溶栓作用。方法　通过测定家兔血浆优球蛋白溶解时间 (ELT)、纤维蛋白原降解产物(FDP)的含量及纤维蛋白原 (Fg)的含量 ,以观察重组葡激酶对家兔纤维溶解活性的影响。采用家兔动静脉旁路血栓形成法、家兔肺栓塞法及大鼠体外血栓形成法模型 ,以观察重组葡激酶的溶栓作用。结果　重组葡激酶 (6 2 5 0U·kg-1,1 2 5万U·kg-1)可明显缩短ELT ,增加FDP含量 ,对Fg含量无明显影响 ;重组葡激酶 (8333U·kg-1,2 5万U·kg-1,7 5万U·kg-1)在 3种血栓形成模型上 ,均有溶栓作用。结论　重组葡激酶具有明显的溶栓作用。     

海洋双吲哚化合物溶解大鼠脑微血栓的纤溶作用

目的 检测海洋双吲哚生物碱FGFC1对大鼠脑微血栓的纤溶作用。方法 静脉注射异硫氰酸荧光素-纤维蛋白诱导大鼠脑微血栓形成，低场核磁共振血栓成像和组织切片评价脑微血栓动物模型构建；颈静脉注射给药FGFC1，荧光比色法检测大鼠血浆荧光强度，ELISA方法检测纤维蛋白降解产物和纤溶酶原活性。结果 低场核磁共振血栓成像和HE染色组织切片显示异硫氰酸荧光素-纤维蛋白诱导大鼠脑部密度增强和脑血管管壁增厚；冷冻组织切片显示脑血管存在荧光亮斑；血浆荧光强度显示2 h时异硫氰酸荧光素-纤维蛋白诱导大鼠脑微血栓形成；当FGFC1给药剂量为5 mg/kg时，给药后2 h大鼠血浆FDP、D-D及PLG活性分别为595.24 ng/mL、5.70 ng/mL和86.98 IU/L，与空白对照组差异显著。结论 异硫氰酸荧光素-纤维蛋白诱导大鼠形成脑微血栓模型，FGFC1能够增强脑微血栓动物模型的纤溶活性，实现脑微血栓溶解；海洋纤溶化合物FGFC1具有发展为溶解脑微血栓药物的潜力。     

脑梗死的凝血纤溶状态和蚓激酶的作用

脑梗死时病人的血液处于高凝、低纤溶、高粘附状态。蚓激酶为蚯蚓提取物,在离体及整体状态下可溶解血栓,它可直接溶解纤维蛋白,并具有纤溶酶原激活剂的作用,脑梗死病人应用后可促进纤溶,改善凝血及血液流变学指标     

晚期非小细胞肺癌血浆纤维蛋白原、D-二聚体及血小板水平与预后的相关性研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平及血小板计数与其预后的相关性。方法测定112例晚期非小细胞肺癌患者（肺癌组）及30例健康体检者（对照组）血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平及血小板计数并进行对比分析。结果肺癌组血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平及血小板计数高于对照组（P〈0.05）,肺癌组血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平及血小板计数与病理类型、肿瘤大小、TNM分期之间无明显关系。晚期非小细胞肺癌患者血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平及血小板计数与生存期呈显著负相关。结论晚期非小细胞肺癌患者血液处于高凝状态,血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平及血小板计数与患者的预后密切相关。抗凝治疗对控制晚期非小细胞肺癌患者病情的发展及预后可能有重要的临床意义。     

尖吻蝮蛇毒纤维蛋白溶解酶FⅡa对不同血栓模型的溶解作用(英文)

目的:本文研究尖吻蝮蛇毒纤维蛋白溶解酶FⅡ_a体内的溶栓作用。方法:采用兔颈动脉血栓模型,大鼠颈动脉血栓模型和大鼠大脑中动脉血栓模型三种动脉血栓模型,观察FⅡ_a的体内溶栓活性。结果:FⅡ_a剂量为0.625mg/kg时,对兔颈动脉血栓和大鼠颈动脉血栓即有溶解作用;而在1.25mg/kg时,对大鼠大脑中动脉血栓才有溶解作用。随着剂量的增加,对三种血栓的溶解作用相应增强。大鼠的肾、肝、心、肺组织学检查没有发现出血。结论:FⅡ_a在体内能够溶解血栓,并且在有效的溶栓剂量下不会引起出血反应。     

新的尖吻蝮蛇蛇毒类凝血酶Agacutin止血作用的实验研究

目的:研究类凝血酶Agacutin的止血效果。方法:新西兰白兔静脉注射Agacutin,观察血凝和纤溶指标;小鼠皮下注射Agacutin,采用小鼠剪尾试验测定其止血效果。结果:静脉注射Agacutin 0.01~0.05 U.kg-1后,各组全血凝固时间与给药前相比均有不同程度的缩短(44.9%~60.5%),给药后30 min药效达高峰,药效持续24 h。与给药前比较,各组兔血纤维蛋白原含量和血粘度在给药后有不同程度的降低,这与血液凝固时间缩短一致。试验结果显示,Agacutin对部分凝血活酶时间、血小板数量、血小板释放活性、血小板体外聚集、优球蛋白凝固时间均无明显影响,但对优球蛋白溶解时间有不同的缩短,显示有弱的溶栓活性。腹腔注射Agacutin0.5~2 U.kg-1剂量后,小鼠剪尾出血时间有不同程度的缩短(24%~66%)。结论:Agacutin在血管内引起较高浓度的可溶性纤维蛋白且不激活凝血因子II和XIII,在伤口部位加速止血,在正常的血管内,不会造成血栓形成。     

血栓前体蛋白在血栓形成性疾病诊断中的意义

血栓形成是许多疾病的病理基础。血栓前体蛋白（thrombus precursor protein，TpP）是一种可溶性纤维蛋白的多聚体，是血栓中不溶性纤维蛋白的直接前体，它在血浆中的浓度反映循环中凝血酶的活性。血栓形成的关键是血液中可溶性纤维蛋白原转变成不溶的相互交联的纤维蛋白多聚体，TpP是该过程中的一个重要产物。人体血浆中TpP水平的升高表明有急性血栓形成的危险。因此，血浆TpP的检测对血栓形成性疾病的诊断与治疗监控有一定的价值。     

通塞软脉片抗凝血和抗血栓作用实验研究

目的:研究通塞软脉片抗凝血和抗血栓作用。方法:动物给药后检测凝血时间、凝血酶原时间、血纤维蛋白原含量、血凝块溶解率;用体内、外血栓形成溶解实验检测抗血栓作用。结果:给予通塞软脉片0·5、1·0、2·0g·kg-1能明显延长小鼠凝血时间、大鼠凝血酶原时间,降低大鼠血纤维蛋白原含量,增加血凝块溶解率,延长大鼠颈动脉血栓形成时间,缩短大鼠体外血栓长度,减轻血栓的湿重及干重。结论:通塞软脉片具有抗凝血和抗血栓作用。