肿节风与氟尿嘧啶联合应用的抗肿瘤作用

目的:研究肿节风注射液与氟尿嘧啶(5-Fu)联合应用对小鼠移植性肝癌H22实体瘤生长的抑制作用。方法:建立小鼠H22实体瘤模型。小鼠60只,随机分为6组:正常对照组、肿节风注射液小剂量组(1.5g/kg,ip)、大剂量组(3g/kg,ip)、5-Fu组联合用药组。小鼠接种24h后开始给药,每天1次,连续10d。观察各组小鼠移植瘤生长情况及体重变化。并考察给药后胸腺、脾脏指数、外周血象的变化。结果:肿节风注射液小剂量组抑瘤率为26.84%,肿节风注射液大剂量组抑瘤率为44.74%,5-Fu组抑瘤率30.77%,联合用药组抑瘤率分别为58.39%与65.16%,与正常对照组比较,均有显著性差异(P<0.01);联合用药组抑瘤率高于单用肿节风注射液组和5-Fu组(P<0.01)。且联合用药对胸腺、脾脏指数、外周血象无明显影响。结论:肿节风注射液和5-Fu联用对小鼠移植性肝癌H22实体瘤有协同抗肿瘤作用,并能减轻5-Fu的毒副作用。     

抗癌八号对实验性肿瘤的治疗作用

本文报道了抗癌八号对动物实验性肿瘤及末梢血液中白细胞的影响。结果表明,ip及iv抗癌八号对小鼠S_(180)的肿瘤生长具有明显抑制作用(p<0.01),与环磷酰胺(Cy)相比,虽然作用稍弱,但iv抗癌八号不仅下降低白细胞,高剂量反有明显升高作用(p<0.01)。ip给药能明显延长艾氏腹水癌小鼠的存活天数(p<0.01),治愈率达41.7%,5-氟脲嘧啶组为33.3%。给药组小鼠体重皆有所增加。     

L-精氨酸加5-氟脲嘧啶对艾氏腹水癌小鼠存活的影响

目的探讨L-精氨酸(L-Arg)加5-氟脲嘧啶(5-Fu)对艾氏腹水癌(EAC)小鼠存活的影响。方法将100只昆明小鼠随机分成4组,接种EAC细胞,依照分组向腹腔注射生理盐水、L-Arg、5-Fu、L-Arg+5-Fu,同时记录各组小鼠自然存活时间、处死时平均腹水量。结果L-Arg+5-Fu组自然存活时间最长,且无腹水,L-Arg组自然存活时间也有所延长,腹水量也比对照组减少,以上2组2项指标与对照组比较差异均有显著性(P<0．05),5-Fu组自然存活时间与对照组相比差异无显著性(P>0．05),但腹水量与对照组相比差异有显著性(P<0．05)。结论L-Arg+5-Fu延长EAC小鼠的自然存活时间最长且无腹水,疗效优于单独应用L-Arg和5-Fu。     

人参皂甙Rg3联合5-氟尿嘧啶对肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用

目的 观察人参皂甙Rg3联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及对肿瘤血管生成的影响.方法 采用人肝癌HepG2细胞接种于40只雌性裸鼠,随机分为4组,分别以人参皂甙Rg3、5-Fu、人参皂甙Rg3联合5-Fu及生理盐水处置28 d,记录各组小鼠治疗期间体重及移植瘤的体积并计算抑制率,并计数肿瘤内微血管密度(MVD).结果 人参皂甙Rg3组、5-Fu组及联合组对原位种植肿瘤的生长有明显的抑制作用,联合治疗组抑制肿瘤生长的作用明显优于各单独治疗组;且Rg3及联合治疗组MVD也明显低于5-Fu组及对照组.结论 人参皂甙Rg3与5-Fu联合应用能抑制人移植性肝癌的生长,降低肿瘤内的MVD,抑制肝癌肿瘤血管生成.     

复肝春6号对荷H22小鼠抑瘤作用的实验研究

目的研究复肝春6号（FGC-6）抗肝癌作用及与5-氟尿嘧啶（5-Fu）的协同抗肿瘤作用。方法建立H27荷瘤小鼠模型并随即分为6组：模型组、5．Fu大、小剂量组、FGC-6大、小剂量组、FGC-6与5一Fu联用组．各组连续给药10d。观察各组小鼠的瘤重；检测荷瘤小鼠NK细胞活性、淋巴细胞增殖活性及脾细胞分泌IL-2的能力。结果各组用药均可明显抑制H22移植瘤的生长，与模型组比较差异显著（P〈0．05）；FGC-6与5-Fu联用时，据金氏公式计算q值为1．37，大于1．15；与模型组比较，FGC-6大剂量组及FGC-6与5-Fu联用组小鼠的NK细胞活性、淋巴细胞增殖活性及脾细胞IL-2分泌能力明显提高（P〈0．05），而5，Fu大剂量组的如上3指标均明显降低（P〈0．05）。结论FGC-6对H22肝癌移植瘤生长有明显抑制作用，其机制可能与提高荷瘤小鼠机体免疫功能有关；小剂量FGC-6与小剂量5-Fu联用具有协同抗肿瘤作用。     

c-myc反义寡核苷酸联合5-Fu对胃癌的体外及裸鼠体内抗肿瘤作用

目的:探讨c-myc反义寡核苷酸(ASODN)联合5-Fu对胃癌MKN-45细胞株的体内、外抗肿瘤作用.方法:采用脂质体介导c-myc反义寡核苷酸转染人胃癌细胞系,用四甲基偶氮唑盐法(MTT法)评价c-myc ASODN联合5-Fu对胃癌细胞增殖的影响;流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率和细胞周期;RT-PCR及免疫组化方法检测c-myc基因表达变化;建立荷瘤小鼠模型,通过皮下瘤体内注射药物观察肿瘤体积和抑瘤率的变化.结果:c-myc反义寡核苷酸联合5-Fu可显著抑制细胞增殖,细胞凋亡率(23.4±1.9)%,较单用c-myc反义寡核苷酸(10.6±1.1)%和5-Fu(12.5±1.0)%的抑制作用更为显著(P＜0.01);RT-PCR及免疫组化显示ASODN和5-Fu均使c-myc mRNA和蛋白表达下降;体内实验显示c-myc反义寡核苷酸联合5-Fu可明显减少肿瘤体积,抑制肿瘤生长,抑瘤率达46.7%;较单一治疗组明显(P＜0.05).结论:c-myc基因反义寡核苷酸联合5-Fu能明显抑制胃癌MKN-45细胞增殖、诱导细胞凋亡和下调c-myc蛋白水平;且可有效抑制人胃癌裸鼠皮下肿瘤的生长.     

白间素-2的一般药理研究

白间素-2(IL-2)是一种有效的免疫调节剂。文献报道IL-2与环磷酰胺或5-氟脲嘧啶合并用药对小鼠实验性肿瘤有明显的治疗作用。关于IL-2的一般药理研究,尚未见国内外文献报道,本文报道IL-2对小鼠降低协调运动、小鼠逃避性条件反射的形成和消退     

当归多糖AP-0对小鼠移植性肿瘤的抑制作用

目的　观察当归总多糖AP 0对于 3种小鼠移植性肿瘤的抑制作用。方法　小鼠肉瘤S180模型建立 :二级昆明种小鼠 ,每只鼠鼷部接种 5× 10 6瘤细胞。接种次日起 ,每日 1次定时ipAP 0 30mg·kg-1,10 0mg·kg-1和 30 0mg·kg-1,阳性对照组ip环磷酰胺 (Cy) 30mg·kg-1,共 10d ,第 11天活杀小鼠 ,称瘤质量、体质量、胸腺和脾质量 ,统计结果。小鼠Ehrlich腹水癌 (EAC)模型建立 :二级昆明种小鼠 ,每鼠ip接种 2 .5× 10 6瘤细胞。接种后次日起 ,每日 1次定时ipAP 0 30mg·kg-1,10 0mg·kg-1和 30 0mg·kg-1,阳性对照组ip氟尿嘧啶 ( 5 FU) 2 0mg·kg-1,共 10d ,观察各组 6 0d平均存活天数 ,计算生命延长率。小鼠白血病L12 10模型建立 :二级DBA/2小鼠 ,每鼠ip接种 1× 10 5瘤细胞。接种后次日起 ,每日 1次定时ipAP 0 30mg·kg-1,10 0mg·kg-1和 30 0mg·kg-1,阳性对照组ip环磷酰胺 (Cy) 30mg·kg-1,共 10d ;第 30天处死 ,计算生命延长率。结果　小鼠肉瘤 180实验结果 :瘤质量指标 :NS组和各治疗组瘤质量均大于Cy组 (P <0 .0 1) ;胸腺质量指标 :10 0mg·kg-1组胸腺质量小于NS组 (P <0 .0 5 ) ,30mg·kg-1和 30 0mg·kg-1组胸腺质量明显小于NS组 (P <0 .0 1) ,但 30mg·kg-1组胸腺质量大于Cy组 (P <0 .0 5 ) ,10 0mg·     

5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂对SW480细胞成瘤性及其Galectin-3表达的影响

目的探讨5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合奥沙利铂对SW480细胞成瘤性及其对肿瘤中Galectin-3(半乳糖凝集素-3)表达的影响。方法以人结肠癌SW480细胞建立裸鼠移植瘤模型,实验分5-Fu组,奥沙利铂组,5-Fu+奥沙利铂组和注射等体积生理盐水的对照组。采用免疫组织化学方法检测移植瘤中Galectin-3的表达,以图像信号采集与分析系统进行图像扫描分析。结果 5-Fu组、奥沙利铂组和5-Fu+奥沙利铂组抑瘤率分别为30.53%、34.15%和67.22%;免疫组化显示给药组肿瘤组织中Galectin-3表达明显减弱,Galectin-3在联合用药组肿瘤组织中表达(28.875±7.491)较对照组(281.438±45.639)和单独用药组(157.644±33.721,150.682±25.539)明显减弱,图像灰度值统计分析显示差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 5-Fu和奥沙利铂可抑制肿瘤细胞生长,二者联用抑瘤作用增强。肿瘤的生长体积与Galectin-3的表达具有同向性,提示两者之间可能存在直接或间接的联系。     

益气健脾化瘀方与5-Fu协同抑制胃癌转移的机制研究

目的 观察益气健脾化瘀方协同5-氟尿嘧啶（5-Fu）对小鼠胃癌肺转移的抑制作用,并通过肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs)表型转化探讨其可能的作用机制。方法 30只615小鼠随机分为空白对照组、模型组、5-Fu组、益气健脾化瘀方(YQJPHY)组、5-Fu+益气健脾化瘀方(5-Fu+YQJPHY)组。除空白对照组外各组小鼠尾静脉注射MFC细胞建立小鼠胃癌肺转移模型。给药2周后取材,观察肿瘤浸润肺组织情况,计算肺转移抑制率,流式细胞术测定TAMs及M1、M2比例,免疫组化观察M2的表达,qPCR与Western blot检测N-cadherin、snail、slug的表达。结果 5-Fu+YQJPHY组肺转移灶结节及肿瘤浸润最少,抑制率最高（68.42%）,明显高于其它组（P<0.05）;较5-Fu组,5-Fu+YQJPHY组M1表达上升,M2表达明显下降,CD206表达减弱（P<0.05）,N-cadharin、snail、slug表达水平最低（P<0.05）。结论 益气健脾化瘀方与5-Fu联用有明显的协同抑制小鼠胃癌肺转移瘤的效果,其机制可能与促进诱导M2型TAMs向M1型转变,从而抑制肿瘤细胞的上皮间质转化（EMT）有关。      

血管生成抑制剂SU6668联合5-Fu对人结肠癌裸鼠移植瘤肝转移的影响

目的：探讨血管生成抑制剂SU6668联合5-Fu对人结肠癌肝转移的抑制作用。方法：将结肠癌HT-29细胞注入裸鼠脾脏,建立结肠癌肝转移模型。将裸鼠随机分为联合治疗组、SU6668组、5-Fu组和对照组4组。治疗6周后,处死裸鼠,计数肝转移率和肝转移结节数。采用免疫组化SABC法和图像分析系统对肝转移肿瘤组织的微血管密度(microvessel density, MVD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(base fibroblast growth factor, bFGF)的表达进行定量分析。结果：各组转移率依次下降,差异有统计学意义(P＜0.01);在肝转移结节数目比较上,对照组结节数大于20个时各组裸鼠所占比例差异有统计学意义(P＜0.01)。联合治疗组和SU6668组分别与5-Fu组及对照组相比,MVD均显著减少(P＜0.05)。联合治疗组、SU6668组、5-Fu组与对照组比较,VEGF、bFGF均显著降低,且联合治疗组、SU6668组、5-Fu组3组间差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：SU6668通过抗血管生成抑制结肠癌的肝转移,与5 Fu联合应用具有协同效应,为安全有效的抗肿瘤策略。     

流感病毒治疗小鼠腹水瘤的实验研究

甲型流感病毒７５－３９株鼠肺适应型经鼻腔感染小鼠，可使小鼠致病并发生死亡，ＬＤ５０为３．６７。而经皮下腹腔感染无致病性，存活率１００％。基于经腹腔注射无致病性的实验结果，进而用此病毒治疗Ｓ３７腹水瘤小鼠，存活率达９３．３％。体外流感病毒感染Ｓ３７肿瘤细胞，经不同时间观测，至第３天时Ｓ３７细胞经台盼蓝染色，发现细胞１００％死亡，而对照组Ｓ３７细胞死亡率为１０％左右（Ｐ〈０．０１）。进一步研究病毒免疫     

The Effect of Targeted Magnetic Nanopaticles on Hepatoma and the Expression of bcl-2/bax Protein

The effect of targeted magnetic nanoparticles on hepatoma and the underlying mechanism were examined. Nude mice transplanted with a human hepatoma cell line （HepG2 cells） were randomized into 5 groups, including： （1） group A, receiving normal saline, （2） group B, receiving 5-fluorouracil （5-Fu）, （3） group C, receiving magnetic nanoparticles containing 5-Fu, （4） group D, consisting of treatment with magnetic nanoparticles containing 5-Fu and inside magnetic field and （5） group E, receiving pure magnetic nanoparticles and inside magnetic field. Morphological features of transplanted tumors in mice in each group were observed under transmission electron microscope （TEM）. The expression of bcl-2/bax protein was immunohistochemically detected by SABC method. The results showed that a large number of apoptotic tumor cells were found in group B and group D under TEM. The expression of bcl-2 protein was significantly decreased and the expression of bax protein increased significantly in both group B and D as compared with those in group A, C and E （P〈0.01 for all）. The decrease in bcl-2 and the increase in bax were more in group D as compared with group B （P〈0.01）. It is concluded that the targeted magnetic nanoparticles containing 5-Fu can improve the chemotherapeutic effect of 5-Fu by decreasing bcl-2 expression, increasing bax expres- sion and inducing apoptosis of the liver cancer cells.     

分枝杆菌Ag85B/IL-2融合蛋白对小鼠膀胱癌抑癌效应的研究

目的 探讨分枝杆菌Ag85B/IL-2融合蛋白对小鼠膀胱癌的抑癌效应.方法 采用小鼠T739可移植性膀胱癌模型,共80只分为10组,于移植瘤处局部注射分枝杆菌Ag85B/IL-2融合蛋白,并用Ag85B蛋白、BCG、IL-2和生理盐水作对照,观察治疗后各组的肿瘤质量、体积和存活期.光镜和电镜下观察肿瘤的形态改变.结果 分枝杆菌Ag85B/IL-2融合蛋白治疗组小鼠肿瘤瘤质量(2.49±0.60) g,非常显著低于Ag85B蛋白组、BCG组、IL-2组和生理盐水组(P《0.01);Ag85B/IL-2融合蛋白治疗组小鼠肿瘤瘤体积(3.01±0.95) cm3,显著低于Ag85B蛋白组、BCG组、IL-2组和生理盐水组(P《0.05,P《0.01);Ag85B/IL-2融合蛋白治疗组小鼠存活天数(35.50±2.60) d,显著长于Ag85B蛋白组,BCG组、IL-2组和生理盐水组(P《0.05,P《0.01);Ag85B/IL-2融合蛋白对小鼠的肿瘤质量抑制率为64.50%,肿瘤体积抑制率为62.24%,存活延率为48.66%.光镜下观察Ag85B/IL-2融合蛋白治疗组肿瘤细胞有明显的炎性细胞浸润、肿瘤细胞坏死、出血等改变;透射电镜下观察,可见细胞膜破裂,细胞器破坏,细胞质固缩,细胞核破坏,核染色质聚集,凋亡小体出现,巨噬细胞吞噬增多等现象.结论 分枝杆菌Ag85B/IL-2融合蛋白对小鼠膀胱癌具有抑制作用,并能延长膀胱癌荷瘤鼠的生存期.     

Effect of si jun zi tang on the macrophage cytotoxic activity in mice

The effect of Si Jun Zi Tang (SJZT) on the activities of peritoneal macrophage (M phi) mediated MTC and ADCC in normal and immunosuppressed mice were examined by isotope releasing assay (51Cr, 125I-UdR). The results showed the SJZT no significantly increased peritoneal M phi-mediated cytotoxic activity (MTC, ADCC) in normal mice. After the injection of immuno-depressive cyclophosphamide (Cy) alone (ip), the cytotoxic activities were decreased, but by treatment with Cy and SJZT, the cytotoxic activities were significantly increased compared with Cy group, the enhancing rates amounted to 74.40% (M phi-MTC) and 121.03% (M phi-ADCC) respectively. It was demonstrated that the SJZT could protest against the effect that the Cy inhibited the activities of MTC and ADCC of peritoneal M phi in mice, but there was no significant effect on normal mice. It indicated that the function of SJZT's immunoregulation was related to the state of immune in body.     

嗜酸性乳酸杆菌抗肿瘤作用的实验研究

接种肉瘤180,艾氏腹水癌和路易氏肺癌的小鼠,喂饲嗜酸性乳酸杆菌(Shahani 株)发酵乳后,小鼠肉瘤180和艾氏腹水癌生长受抑制。与对照组比较.差异明显(P<0.05).但它对路易氏肺癌自发性肺转移无影响。此外,发现 C_(57)BL/6小鼠喂饲该细菌发酵乳后,脾细胞和胸腺细胞对 ConA 刺激的增殖反应,腹腔巨噬细胞 C_(3b)受体活性以及脾细胞和腹腔渗出细胞所介导的对 L_979纤维母细胞瘤细胞的毒性作用都比对照组明显增强。