6,6—二甲基—4—苄基—5—羧亚甲基—2—环己烯—1—酮的合成

美丽红豆杉素A(Taxamairin A,1)和美丽红豆杉素B(Taxamairin,B,2),是1985年从美丽红豆杉植物中分离得到的天然产物。它们是新型的含有革酮结构的三环二萜类化合物,体外药理试验发现具     

1,3-二氢-1,3-二酮-2-氢-异吲哚衍生物的合成研究

目的设计并合成沙利度胺的衍生物。方法氨基酸苄酯氨解N-邻苯二甲酰基-L-谷氨酸酐,所得产物经氢化脱苄后再与氨气成铵盐即得1,3-二氢-1,3-二酮-2H-异吲哚衍生物。结果成功地合成了4个未见文献报道的沙利度胺衍生物。并进行了结构表征。结论利用本方法可以在温和的条件下获得较高产率的目标产物。     

含环己烯、二氮杂萘结构的新型聚醚酮的合成及表征

合成了一种新型单体１－甲基－４,５－二（４－氯代苯甲酰基）环己烯,该单体与４－（４－羟基苯基）－２,３－二氯苯萘－１－酮单体经亲核取代反应,成功地合成了含环己烯结构的杂环联苯型醚酮聚合物。用ＦＴ－ＩＲ、＾１Ｈ－ＮＭＲ、ＤＳＣ、Ｘ－射线衍线等方法对该聚合物进行了表征,并研究了它的溶解性能。结果表明,这种可溶性无规共聚物,有较高的玻璃化温度,并且结构中有不饱和和双键,是一种反应性高分子。     

3—异丙基—4,5—二甲氧基苯乙酮缩酮的合成

美丽红豆杉素B(Taxamairin B) (Ⅰ)是1985年从美丽红豆杉茎皮中首次分离得到,对肝癌细胞有一定的抑制作用。3-异丙基-4,5-二甲氧基苯乙酮缩酮(Ⅵ)是全合成美丽红豆杉素B的重要中间体,它可由3-异丙基-4-羟基-5-甲氧基苯乙酮(Ⅳ)     

3—取代—1,2,3,9—四氢—4H—咔唑—4—酮衍生物的合成

根据新型5-HT_3受体拮抗剂Ondansetron的结构特点,本文用2-烷基取代的苯并咪唑及苯并三唑代替原来结构中的咪唑环,合成了五个衍生物Ⅵ_(a-d)及Ⅶ。起始原料为环己酮,经Fischer吲哚合成反应、氧化、乙基化、Mannich反应,与盐酸成盐及缩合等反应合成了目的物。对其中的Mannich反应条件进行了改进,使其收率提高到57.8%。     

二（2—甲基—3—羟基—4—吡喃酮）合氧钒（IV）的合成

以硫酸氧钒和2—甲基—3—羟基—4-吡喃酮为原料，经给合而成二(2—甲基—3—羟基-4—吡喃酮（IV)合氧钒，总收率为80．13％。     

1,3-二苯-1,3-丙二酮在小鼠体内的组织分布

目的：研究1,3-二苯-1,3-丙二酮（1,3-diphenyl-1,3-propanedione,DPPD）在小鼠体内各组织中的分布特征。方法：雄性ICR小鼠灌胃给予DPPD后,于不同时间点采集小鼠肝、心、脾、肺、肾及肌组织,以高效液相色谱法（high performance liquid chromatography, HPLC）测定各组织中DPPD的浓度。Thermo Kinetica 4.4.1软件计算药物代谢动力学参数。结果：灌胃给予小鼠DPPD后,DPPD浓度在肝、肾组织中较高（肝AUC_tot=41.92 μg·h/g,肾AUC_tot=40.40 μg·h/g）,给药后肝、肺组织内的药物浓度迅速达到最大值,T_max分别为0.32 h和0.33 h,而肌组织的药物浓度则在3.85 h时才达到最大值。DPPD在肝内浓度的最大值C_max=31.20 μg/mL,该浓度值亦为所有受检组织中的最高浓度。给药后24 h仍能在各组织中检测到较低浓度的DPPD。结论：DPPD在各组织中分布不均,肝、肾和肌组织中药物分布量较大,而肺、脾组织中分布较少,且各组织中药物浓度的动态变化规律也各不相同。     

噻吩骈[3,4—d]嘧啶—2,4—二酮衍生物的合成

以磷酸二酯酶(PDE)抑制剂茶碱为先导化合物,设计、合成了14个噻吩骈[3,4-d]嘧啶-2,4-二酮衍生物,经波谱分析证实其结构,并进行了生物活性测定。结果表明,其中部分化合物具有比茶碱强的PDE抑制活性。     

含环己烯氮杂环结构的聚醚砜酮三元共聚物合成

用1－甲基－4,5－二（4－氯代苯甲酰基）环己烯与4－（4－羟基苯基）－2,3－二氮杂萘－1－酮、4,4′－二氯二苯砜经亲核共缩聚反应,合成了含环己烯结构的杂环联苯型聚醚砜酮三元共聚物。结果表明,聚合物是一种具有较高的玻璃化转变温度的可溶性无规共聚物。聚合物含有不饱和双键结构,有一种反应性高分子。     

E-(1-羟基-2,2-二甲基-6-苯亚甲基-3,3-亚乙二氧基环己基)乙酸的合成

本文报道了化合物E-(1-羟基-2,2-二甲基-6-苯亚甲基-3,3-亚乙二氧基环己基)乙酸(12)的合成路线。并以2,2-二甲基-1,3-环己酮为起始原料,经过单缩酮化、羟醛缩合、Reformatsky反应,酯水解四步反应制得目的物,总收率为13.9%。     

噻吩骈[3,4—d]嘧啶—2,4—二酮类化合物对PDE的抑制作用

茶碱是一典型的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂,结构类似核酸代谢物,易进入细胞内。口服、注射均易吸收,与腺苷酸(AMP),鸟苷酸(GMP)环化酶激动剂无交互作用,其副作用有恶心、胃肠道出血、中枢兴奋等。     

诺卡菌降解胆固醇边链的发酵研究

对诺卡菌SP·61降解胆固醇边链至雄甾1.4-二烯3.17-二酮(ADD)的发酵条件研究,可以选择最佳的发酵条件,提高ADD的转化率。本文就部分培养基成分的改变、通气量、pH、乙醇以及底物诱导等因素进行研究,从而使ADD的克分子转化率提高到35％(底物浓度为1％,转化时间为84h)。     

E-(1-羟基-2,2-二甲基-6-苯亚甲基-3,3-亚乙二氧基环己基)乙酸的合成

本文报道了化合物E-(1-羟基-2,2-二甲基-6-苯亚甲基-3,3-亚乙二氧基环己基)乙酸(12)的合成路线。并以2,2-二甲基-1,3-环己酮为起始原料,经过单缩酮化、羟醛缩合、Reformatsky反应,酯水解四步反应制得目的物,总收率为13.9%。     

噻吩骈嘧啶二酮衍生物的合成及其抑酶活性

为了寻找新的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂,以茶碱为先导化合物,氰乙酸和氨基甲酸乙酯为原料,经中间体N-取代-5-氰基脲嘧啶,合成了12个噻吩骈[3,4-d]嘧啶-2,4-二酮类化合物。它们对PDE有不同程度的抑制活性,其中3-甲基-1-邻甲基苯基-5-氨基噻吩骈[3,4-d]嘧啶-2,4-二酮活性较强。     

噻吩骈[3,4—d]嘧啶—2,4—二酮的质谱研究

本文对噻吩骈[3,4-d]嘧啶-2,4-二酮结构母核在70 eV电子束轰击下质谱的裂解规律进行了研究,并重点讨论了N~1取代基对结构母核裂解规律的影响。实验证明,脂肪烃基取代物的特征碎片为m/z73和68,芳烃基取代的特征碎片为m/z 215。     

分枝杆菌降解β-谷甾醇制备雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮

目的　以 β 谷甾醇为原料制备雄甾 1,4 二烯 3,17 二酮 (ADD)。 方法　利用Mycobacterium phlei932 0 1为出发菌株对 β 谷甾醇进行选择性边链降解制备ADD。对发酵条件如培养基组成、pH和投料时间及转化条件如投料浓度、投料方法和 9α 羟化酶抑制剂等进行摸索以提高ADD产量。结果　当投料浓度为 0 .2 %时 ,转化率达 5 0 %。结论　在 9α 羟化酶抑制剂 2 ,2’ 联吡啶存在时 ,Mycobacterium phlei 932 0 1能有效地将 β 谷甾醇降解为雄甾 1,4 二烯 3,17 二酮     

用微生物转化法合成4-孕甾-3,20-二酮的羟基类衍生物

目的:合成具有潜在活性的4-孕甾-3,20-二酮的羟基类衍生物.方法和结果:利用本中心筛选的总枝状毛霉(Maeor racemosus)进行微生物转化,得到的产物经熔点、红外、核磁和质谱分析,确定为预期产物14β-羟基-孕甾-3,20-二酮和7β,14β二羟基-孕甾-3,20-二酮.结论:用微生物转化法可以制备甾体的羟基类衍生物.