β3肾上腺素受体与心血管疾病

早期研究β肾上腺素受体与心脏疾患时关注于β1和β2受体,而关于β3受体的研究则限于代谢性疾病。近来发现在心脏β3受体兴奋表现出负性变力作用,特别是心力衰竭时,β3受体含量明显增加,这种作用增加更显著。现就β3肾上腺素受体与心脏疾病的关系作一简要阐明。     

β受体阻滞剂治疗心力衰竭:选择性β_1受体阻滞或全受体阻滞?

在过去的 10年中 ,心力衰竭 (心衰 )治疗概念有了根本性的转变 ,已从短期的、血流动力学 /药理学措施转为长期的、修复性的策略 ,目的是有利于改变衰竭心脏的生物学性质[1] 。β受体阻滞剂成功地应用于慢性心衰的治疗 ,从心衰的禁忌证转为常规治疗的一部分 ,正是上述治疗概念发生根本性转变的范例。β受体阻滞剂成功地应用于心衰后 ,引发了一场争论 :究竟是应用选择性 β1受体阻滞剂还是非选择性 β/α受体阻滞剂 ?以下将从 β受体通路、临床试验等加以分析讨论。一、肾上腺素能信号传递在衰竭心脏的作用[1 5]衰竭心脏肾上腺素能受体通路的…     

β_2肾上腺素能受体与室性心律失常

不同病因的心脏病在疾病发生发展的不同阶段均可引起室性心律失常(VA)的发生,尽管VA是心脏病患者发生猝死的重要原因,但对其发生机制的认识和治疗是不能令人满意的。研究表明,交感神经系统活性升高在致命性心律失常的发生中占有重要地位[1]。以往认为,心脏β肾上腺素受体反应主要是通过β1受体,并因此促进了选择性β1受体拮抗剂的产生,以减少因阻断心脏外β2受体而产生的副作用。然而,最近研究发现β2受体占人心脏全部β受体的20%~40%,使这一看法也发生了改变[2]。临床研究表明[3],非选择性β受体拮抗剂比选择性β1受体拮抗剂能更好地降低…     

《β受体阻滞剂在心血管疾病中应用的专家共识》精要

1 β受体阻滞剂的药理学 β受体阻滞剂选择性结合β肾上腺素能受体(β受体),竞争性和可逆性拮抗β肾上腺素能刺激物对各器官的作用.人体交感神经活性主要由β1和β2受体介导.能够同时竞争性阻断β1和β2受体的称为非选择性β受体阻滞剂,对β1受体有更强亲和力的称为β1选择性阻滞剂(如比索洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔...     

β3肾上腺素能受体与心力衰竭

人的心脏存在α和β两大肾上腺素能受体家族,β肾上腺素能受体(简称β受体)是调节心脏功能最有力的刺激物。根据药理学方法和分子克隆,心肌不仅存在β1、β2受体,新近还发现β3,受体。     

肾上腺素受体在心肌细胞肥大中的作用

目的 :观察 α受体阻滞剂酚妥拉明和 β受体阻滞剂心得安对肾上腺素诱导的心肌细胞肥大的作用。方法 :用培养的新生大鼠心肌细胞 ,测量其表面积和 [3H]-亮氨酸 （[3H]- L eu）的掺入量来判断心肌细胞肥大。结果 :肾上腺素可明显增加心肌细胞表面积和 [3H]- L eu的掺入量 ,α,β受体阻滞剂能阻断肾上腺素增加心肌细胞表面积和 [3H]-L eu掺入量。结论 :α,β受体阻滞剂有减轻肾上腺素诱导心肌细胞肥大的作用。     

心脏的β—肾上腺素能受体

β型肾上腺素能受体(以下简称β受体)是受体领域中研究最早、最深入、最细致的一种。因此,了解β受体的作用机制有助于了解受体的一般特征。通常所说的心脏β受体系指β_1型受体而言,那么心脏上有无β_2受体?Cavlson于1972年首先在猫心脏上用药理学方法证明存在β_2受体,并证明β_2受体激动剂对心脏的变时性作用大于变力性作用,推测β_2受体存在于窦房结处较心室为多。采     

β受体阻滞剂与心力衰竭

1975年 Waagstein等 [1] 首次对 7例伴心动过速的扩张型心肌病患者应用 Practolol取得良好效果。此后关于 β 受体阻滞剂 (Beta- Adrenergic ReceptorBlokade,BARB)简称 β-阻滞剂 (BB)治疗心力衰竭的研究越来越多 ,取得了令人瞩目的良好效果。本文主要从生理、病理生理等方面对 BB治疗心力衰竭的机理以及临床应用新进展进行综述。1　心血管系统的 β肾上腺素能受体1.1　 β受体在心血管系统的分布、分型及生理效应 :效应器受　体效　应心脏窦房结传导系统心肌β1β1α1 ,β1 ※ ,β2心率加快传导加快收缩加强血管冠状动脉 α1β2 (主…     

心脏β受体亚型与慢性心功能不全

β-肾上腺素受体兴奋是心肌收缩力增强和心输出量增加的重要原因。但持续的β受体兴奋能够促进心脏的病理性改变,如心肌细胞肥大和细胞凋亡,这是慢性心功能不全的成因之一。心脏同时存在β1受体、β2受体和β3受体,分别激活不同的信号转导通路。β2受体的持续激活能使心肌通过Gi-磷酯酰肌醇3激酶-蛋白激酶B途径,防止心肌细胞的凋亡,而长期的β1受体激活能通过蛋白激酶A非依赖性的钙调素激酶Ⅱ途径,导致心肌细胞肥大和凋亡。这种受体亚型特异性的信号转导途径证实了应用兼有β2受体激动作用的β1受体阻断剂有助于慢性心功能不全的治疗。     

选择性β1受体阻滞剂对高血压患者β2受体的调节作用

目的 :研究选择性 β1 受体阻滞剂对高血压患者心肌 β2受体密度与功能的影响。方法 :采用 3H-双氢阿普洛尔 (3H- DHA)放射性配基结合分析法 ,检测 2 0例连续服用选择性β1 受体阻滞剂治疗 4个月以上和 2 0例 4个月内未服用β受体阻滞剂治疗的高血压男性患者外周血淋巴细胞 β2 受体密度 ;采用羟甲叔丁肾上腺素 (选择性β2 受体激动剂 ,静脉注射 )药物试验 ,测定上述两组患者心脏 β2 受体的反应性。结果 :外周血淋巴细胞β2 受体最大结合容量 (Bmax)在服用选择性 β1 受体阻滞剂治疗组为 5 2 8± 10 4fmol/10 7cell,与非 β受体阻滞剂治疗组比较无明显差异 (5 71± 98fmol/10 7cell,P>0 .0 5 ) ;羟甲叔丁肾上腺素静脉注射后 ,测定增加心率 30次/分的变时剂量 (CD30 )在选择性 β1 受体阻滞剂治疗组为 1.8± 0 .3μg/kg,与非 β受体阻滞剂治疗组比较显著降低 (2 .7±0 .2μg/kg,P<0 .0 0 1)。两组患者注药后血压无明显变化。结论 :β1 受体阻滞剂不改变高血压患者外周血淋巴细胞 β2 受体密度 ,但可上调β2 受体的敏感性。这一调节特性可能是临床β受体阻滞剂停药综合征的细胞生物学机制     

β受体阻滞剂

问 :β受体阻滞剂的作用机制 ?答 :β受体有两种 :β1受体兴奋时 ,HR加快、心室收缩力增加、房室传导加速。在运动和精神紧张时阻断β1受体 ,可以减少上述现象 ;如果静止时 β受体张力也增加的话 ,β受体阻滞剂也可以减少上述现象。有些 β阻滞剂具有低度 β受体兴奋现象 ,这些 β受体阻滞剂在运动时起 β阻滞作用 ,在静止时 ,就没有 β阻滞作用 ,又被称为内在拟交感活性 (ISA)。β2 受体分布较广。β2 受体兴奋时 ,气管扩张、血管扩张、脂肪溶解。β受体阻滞剂许多副作用如支气管痉挛等都是由于阻滞 β2 受体引起。所谓β1特异 ,或心脏选…     

α1A/C-肾上腺素受体对心肌的保护作用

心肌细胞上存在α1A/C、α1B、α1D, β1、β2、β3等肾上腺素受体(AR)亚型，均属于G蛋白偶联受体超家族。一般认为，β1等AR持续兴奋对心肌是有害的；而近来的研究发现，α1A/C-AR在压力超负荷和心肌梗死等病理情况下，可能对心肌具有保护作用。本文综述了α1A/C-AR对心脏功能的调节作用。     

心衰心肌的α和β受体:去甲肾上腺素是调节信号吗?

心衰恶化时,肾上腺素神经系统的活动亦逐渐增强,因而,认为长期肾上腺素能神经的兴奋参与心衰的病理过程。作者应用放射免疫方法测定心脏移植严重心衰患者的心室肌α、β受体,并取自愿者的心脏作为对照,研究了心衰时心室肌肾上腺α、β受体密度和亲合力的变化。结果表明:在衰竭心脏,心室肌β受体密度明显减少,但亲合力并无改变。在正常心脏,β_1受体约占受体总数的80%,心衰时为60%。衰竭心脏的β_2受体绝对数量虽无改变,但由于β_1受体减少,使β_2受体所占百分比高于正常心脏。人心室肌α_1受体的密度明显低于β_1受体,其比     

治疗高血压的一种新药:心脏选择性β受体阻滞药二乙脲心安(Celiprolol)

二乙脲心安可作为治疗轻及中度高血压的第一线药物。它是一种无膜稳定作用的心脏选择性β受体阻滞药,对β_1肾上腺素能受体具有高度的选择性。取鼠心膜(β_1受体)和网状内皮细胞(β_2受体)进行放射配体结合研究,发现该药首先与β_1受体结合。二乙脲心安还具有部分激动β_2受体和微弱阻滞α_2肾上腺能受体的作用。部分β_2肾上腺素能受体激动作用表现为:该药使人体白细胞上β_2受体密度减少30％。该药对哮喘患者几乎不引起支气管收缩。研究表明二乙脲心安能直接扩张周围血管。对高血压病人进行双盲交叉研究,比较二乙脲心安(200～400mg每天一次)与美托洛尔(100～200mg每天一     

肾上腺素β3受体基因多态性与肥胖、胰岛素抵抗及高血压

肾上腺素β1及β2 受体已经为人们所熟知 ,近年来关于肾上腺素 β3受体 (β3 adrenergicreceptor ,ADRβ3)的研究也越来越多。ADRβ3首先在大网膜和皮下脂肪组织中发现 ,1989年采用火鸡 β1 AR与人 β2 AR基因的完整编码区筛选人基因文库 ,得到ADRβ3基因克隆。随后对ADRβ3的药理学研究发现 ,ADRβ3的高选择性激动剂可作为抗肥胖和抗糖尿病的药物 ,进而在动物模型中证明ADRβ3与脂肪分解和生热作用相关。近年来对ADRβ3基因Trp6 4Arg多态性与肥胖、胰岛素抵抗、高血压的关系的研究有许多阳性发现。1　肾上腺素 β3受体的发现、…     

心脏β_1肾上腺素能受体和M_2乙酰胆碱能受体的自身抗体与肥厚型心肌病的关系研究

目的:探讨心脏β_1肾上腺素能受体和M_2乙酰胆碱能受体的自身抗体与肥厚型心肌病的相关性。方法:以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原,应用酶联免疫吸附技术,检测81例肥厚型心肌病患者(肥厚型心肌病组)和50例健康受试者(正常对照组)血清中心脏β_1肾上腺素能受体和M_2乙酰胆碱能受体的自身抗体。结果:(1)肥厚型心肌病组β_1受体自身抗体的阳性率为58.02%(47/81),明显高于正常对照组12.00%(6/50),差异有统计学意义(P0.05);肥厚型心肌病组M_2乙酰胆碱能受体自身抗体阳性率为44.44%(36/81),显著高于正常对照组10.00%(5/50),差异有统计学意义(P0.05)。(2)肥厚型心肌病组β_1肾上腺素能受体和M_2乙酰胆碱能受体的自身抗体的平均几何滴度分别为1:85和1:80,显著高于正常对照组的1:36和1:35,差异有统计学意义(P0.05)。(3)肥厚型心肌病组β_1肾上腺素能受体自身抗体阳性血清中43.48%(20/46)的患者同时具有M_2乙酰胆碱能受体的自身抗体。结论:肥厚型心肌病患者血清中存在心脏β_1肾上腺素能受体和M_2乙酰胆碱能受体的自身抗体,可能与其心肌结构变化和舒张功能下降有关。心脏β_1肾上腺素能受体和M_2乙酰胆碱能受体的双抗体阳性可能是自身免疫反应的多重性表现,提示免疫学机制参与肥厚型心肌病的病理生理过程。     

β肾上腺素能受体激动剂与心肌细胞凋亡

β肾上腺素能受体是调节心脏功能的主要受体。激动剂与受体结合后调节心脏功能,以适应各种应激和活动。但长期高水平的激动剂刺激受体可引起心脏的病理损害,导致心肌细胞凋亡。现就β肾上腺素能受体激动剂介导心肌细胞凋亡的蛋白激酶A(PKA)、钙/钙调磷酸酶Ⅱ(Ca2 /CaMKⅡ)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)等信号转导通路进行综述。     

新型正性肌力作用药物—多培沙明

<正> 多培沙明(dopexamine)是一种具有正性肌力作用和血管扩张作用的抗心力衰竭新药,其结构式为:近几年来,随着心脏肾上腺素能β_2受体的发现和研究,一类特异性心脏β_2受体激动剂开始涌现.多培沙明是一种和多巴胺结构相近,具有同时兴奋心脏β_2受体和多巴胺受体的新药.由于其对心力衰竭时的血流动力学的变化能产生有利影响,目前的研究和应用也日益增多.本文仅就其在治疗心力衰竭中的作用进行简要阐述.     

盐酸Dopexamine治疗心力衰竭的基础与临床研究

盐酸Dopexamine是一种新的多巴胺类药物。盐酸 Dopexamine 对于β_2-肾上腺素能受体及 DA_1受体具有较强刺激作用,对于β_1-肾上腺素能受体激活作用较弱,对于α-肾上腺素能受体无刺激作用。盐酸 Dopexamine 对于β_2-肾上腺素能受体及 DA_1受体的激活作用,有助改善肾血流量,增加心泵出量。以4.8μg/kg/min 速度滴注盐酸 Dopexamine 可得到最大的血流动力学效应。长期应用盐酸 Do-pexamine 可产生耐药性。     

用索必它、间羟索必它和异丙肾上腺素/新变感酚合剂雾化吸入治疗哮喘

临床上正广泛地运用拟交感神经胺类来刺激肾上腺素能β受体以缓解或减轻支气管哮喘所引起的气道阻塞。β受体可分成β_1和β_2二类,刺激β_1受体引起心动过速和心搏出量增加,刺激β_2受体则产生支气管扩张以及大循环和肺循环的血管扩张。这对心血管的作用是有害的,因为心搏出量增加与肿血管扩张会使通气和弥散间比例的平衡失调加剧,以致气道阻塞虽能好转,但动脉血氧张力反而降低。索必它(羟甲叔丁肾上腺素)和间羟索必它(间羟叔丁肾上腺素)能选择性地刺激β_2受体,而仅有微弱的β_1作用;新交感酚是一强力的α-肾上腺素能受体刺激药,在和异丙肾上腺素合用时能减少它对β_1受体的有害作用。作者等选择了10名哮喘病人,用双盲对照试验法对比上述三种药物喷雾吸入的扩张支气管的效果。每次剂量;索必它200微克,间羟索必它250