酞丁安的合成研究

酞丁安(即增光素,V6133。化学名称为:消旋-β-邻苯二甲酰亚胺-a-酮-正丁醛-双缩氨硫脲)是我所于1961年合成的。经河南省眼科研究所1965年筛选发现:该化合物对“上海124株”沙眼病毒的最低抑制浓度为O.5微克/毫升,兔眼长期滴用本品悬浮液无副作用。后又经我所药理室的实验证明,其对沙眼病毒(豫-2株)的抑制作用强度为金霉素的十倍。有关临床单位自1969年以来先后进行试用,均肯定其对沙眼病有显著疗效。     

酞丁安

酞丁安原名V6133,又名增光素,是中国医学科学院药物研究所创制的一种α-醛酮缩氨硫脲衍生物。【化学名】消旋3-酞酰亚胺-2-氧代丁醛-双缩氨硫脲【结构式】     

抗病毒药物研究:酞丁安类似物的合成

酞丁安是我国在临床使用的抗病毒化疗药物之一,为了优化其活性,增加其水(脂)溶性,对酞丁安结构中氨基侧链部分及母体进行结构修饰与改造,共合成十个酞丁安类似物,其抗病毒作用表明化合物III_c,VII_a.与VII_b,显示抗疱疹病毒活性,其中化合物III_c活性最强,其体外抗病毒活性较酞丁安强10倍,其余化合物均无活性。国家自然科学基金资助课题。     

酞丁安霜剂的研制

本文通过用二甲基酰胺作助溶剂制成了２％酞丁安霜剂用于临床，并制定了含量测定方法，进行了回收率和稳定性实验，均获得满意结果。     

酞丁安对映体合成及其抗单纯疱疹病毒活性评价

酞丁安（３－酞酰亚胺－２－氧－正丁醛双缩氨硫脲，ＴＤＡ）是药物研究所创制的抗病毒新药。为了研究其对映异构体（Ｒ），（Ｓ）－ＴＤＡ对病毒活性及毒性是否有差异，并与消旋酞丁安（ＲＳ）－ＴＤＡ的抗病毒活性及毒性进行比较，本文分别用已知构型的（Ｒ）－与（Ｓ）－丙氨酸为原料，通过缩合等６步反应，得到光学活性的（Ｒ）－，（Ｓ）－ＴＤＡ，并与外消旋酞丁安比较其抗病毒活性及毒性。三者的抗单纯疱疹病毒活性与对细胞的毒性差别不大，说明消旋酞丁安临床使用是安全有效的。     

酞丁安对映体合成及其抗单纯疱疹病毒活性评价

酞丁安(3-酞酰亚胺-2-氧-正丁醛双缩氨硫脲,TDA)是药物研究所创制的抗病毒新药。为了研究其对映异构体(R),(S)-TDA对病毒活性及毒性是否有差异,并与消旋酞丁安(RS)-TDA的抗病毒活性及毒性进行比较,本文分别用已知构型的(R)-与(S)-丙氨酸为原料,通过缩合等6步反应,得到光学活性的(R)-,(S)-TDA,并与外消旋酞丁安比较其抗病毒活性及毒性。三者的抗单纯疱疹病毒活性与对细胞的毒性差别不大,说明消旋酞丁安临床使用是安全有效的。     

酞丁安二氧六环包含物的研究

近年来,对包含化合物(inclusion compound亦称笼形物clathrate)的研究,进展甚快。由于其性质特殊,用途广泛,颇引起注意。本文通过对我国创制的治疗沙眼的新型药物(由中国医学科学院药物研究所研制的酞丁安,化学名为3-酞酰亚胺-2-氧代丁醛-双缩氨硫脲,并含有一定量的二氧六环,结构式为     

酞丁安滴眼液的制备及其稳定性试验

本文提供了酞丁安滴眼液的改良配方和制备方法并经８批样品质量量检验和稳定性考察。结果表明，按本文方法生产的酞丁安滴眼液质量稳定，贮存２年各项检测指标仍符合药典标准，解决了本品放置易变色，结块等质量质量问题。     

高效液相色谱法测定酞丁安的有关物质

目的 建立高效液相色谱法测定酞丁安中的有关物质.方法 采用C<,18>柱,以0.7596无水甲酸(V/V)-乙腈(70:30)为流动,检测波长为274nm.结果 酞丁安与其降解产物在该色谱条件下能够有效分离.结论 方法简便、专属性强,可用于酞丁安中有关物质的测定.     

酞丁安对实验性单疱角膜炎的作用

酞丁安(Tai-Ding-An,TDA)系我国自己设计合成的一个缩氨基硫脲类化合物。实验及临床研究证明具有抗沙眼衣原体与抗疱疹病毒作用。本文报道酞丁安对兔实验性单疱角膜炎的治疗作用。     

酞丁安含量及色谱纯度的HPLC测定

建立了HPLC法检测酞丁安含量和色谱纯度.采用ODS-3色谱柱,流动相为乙腈-0.75%甲酸溶液（30：70）,检测波长280nm与347nm.酞丁安在0.5～400μg/ml范围内线性关系良好（r=0.9999）.检测限为1.0ng.     

酞丁安对实验性单疱角膜炎的作用

The antiherpes virus effects of Tai-Ding-An (TDA) were studied in experimental herpetic keratitis in rabbits. Topical treatment With 1% or 2% TDA ointment 4 times daily was initiated 48h after virus inoculation in rabbits. Significant efficacy was obtained with herpetic epithelial keratitis. Responses to treatment with 2% TDA ointment were similar to those with 0.1% CC ointment. But 0.5% TDA ointment showed no significant effect. 1% TDA ointment was also not efficacious in the topical treatment of herpetic stromal keratitis in rabbits.     

高效液相色谱法测定酞丁安滴眼液的含量

目的建立高效液相色谱法测定酞丁安滴眼液中酞丁安含量的方法。方法采用Phenom enex C18柱,以甲醇:0.01m ol.L-1磷酸二氢钠溶液溶液(60∶40)为流动相,流速为1.0mL.m i-n 1,柱温为30℃,检测波长为347nm。结果酞丁安在4~36μg.mL-1范围内峰面积与进样量呈良好线性关系(r=0.9999),回归方程为y=0.0127x 0.3882,平均回收率为100.59%,RSD=0.91%,日内稳定性RSD=1.3%。结论本法简单,准确,快捷,可作为酞丁安滴眼液中酞丁安的含量测定方法。     

酞丁安类似物抗单纯疱疹病毒活性的比较研究

酞丁安对HSV-1与HSV-2具有明显的抑制作用。修饰酞丁安结构,合成了14种酞丁安类似物,并对这些类似物的抗病毒活性与细胞毒性进行了研究。在14种酞丁安类似物中,有6种具有抗单纯疱疹病毒活性。但用非洲绿猴肾细胞进行空斑抑制测定,仅有一种酞丁安类似物V8540对HSV-2具有强烈的抑制作用,其抗HSV-2活性较酞丁安高10倍左右。酞丁安类似物抗HSV活性的次序为:V 8540>V 8512>V 8509>V 8502>V 8501>V 8519。其它酞丁安类似物抗单纯疱疹病毒活性很低或完全没有活性。用Vero细胞检测各种酞丁安类似物的细胞毒性,结果证明,V 8540的细胞毒性较酞丁安高。大量快速增殖的Vero细胞在V8540作用下停止了生长。     

高效液相色谱法测定酞丁安搽剂的含量

目的 :建立高效液相色谱法内标法测定酞丁安搽剂中酞丁安含量的方法。方法 :采用KF -C18柱 ,以布美他尼为内标物 ,甲醇 水 (75∶2 5 )为流动相 ,流速 1.0mL·min-1,检测波长为 347nm。结果 :酞丁安浓度在 4～ 36mg·L-1范围内呈良好线性关系 (r =0 .9999)。结论 :本法简便 ,快速 ,结果准确 ,适用于该制剂的质量分析检验。     

酞丁安类似物抗单纯疱疹病毒活性的比较研究

酞丁安对HSV-1与HSV-2具有明显的抑制作用。修饰酞丁安结构,合成了14种酞丁安类似物,并对这些类似物的抗病毒活性与细胞毒性进行了研究。在14种酞丁安类似物中,有6种具有抗单纯疱疹病毒活性。但用非洲绿猴肾细胞进行空斑抑制测定,仅有一种酞丁安类似物V8540对HSV-2具有强烈的抑制作用,其抗HSV-2活性较酞丁安高10倍左右。酞丁安类似物抗HSV活性的次序为:V 8540>V 8512>V 8509>V 8502>V 8501>V 8519。其它酞丁安类似物抗单纯疱疹病毒活性很低或完全没有活性。用Vero细胞检测各种酞丁安类似物的细胞毒性,结果证明,V 8540的细胞毒性较酞丁安高。大量快速增殖的Vero细胞在V8540作用下停止了生长。     

酞丁安制剂对豚鼠皮肤疱疹病毒感染的作用

本文报道酞丁安不同制剂对豚鼠皮肤单纯疱疹Ⅰ型病毒感染局部治疗的效果.0.75～1%酞丁安—60%二甲基亚砜溶液在疱疹病毒感染后24 h开始治疗,一天四次涂擦感染部位4～5天,可显著抑制皮肤病损的发展,有治疗效果,2%酞丁安—60%二甲基亚砜溶液在室温放置析出结晶,沉着于皮损表面,影响疗效。0.25%酞丁安—25%二甲基亚砜无效。2%酞丁安冷霜有效,2%软膏有刺激作用,无效。     

酞丁安乳膏在大鼠局部皮肤上的毒理实验

目的 研究酞丁安乳膏在大鼠体内的安全性,以了解酞丁安乳膏应用于局部皮肤后,对大鼠所产生的整体影响.方法 给予大鼠局部皮肤酞丁安乳膏3个月,进行长期毒性试验.结果 大鼠整体无明显异常.病理结果 表明,酞丁安乳膏对各器官无明显毒性.结论 酞丁安乳膏局部应用于大鼠皮肤较安全.     

酞丁安对单纯疱疹病毒在细胞培养内复制的影响

酞丁安(3-phthalimido-2-oxo-butyraldchyde-bis-thiosemicarbazone,V6133)是我们自己设计合成的一种缩氨基硫脲类化合物。实验室及临床研究证明有抗沙眼衣原体活性的作用,对其生产工艺和临床疗效已进行了鉴定。最近临床试用认为,对带状疱疹及单纯疱疹有一定的疗效,但目前尚未见实验室的研究报道。为了探索酞丁安的抗病毒活性,我们用组织培养细胞研究了对HSV-1及HSV-2复制的抑制作用,及其对正常细胞的毒性。结果报道如下。