慢性乙型肝炎病毒感染者血清MIF、IL-17和IL-10水平变化

目的探讨HBV感染者外周血巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、IL-17和IL-10水平变化的临床意义。方法收集60例慢性无症状HBV携带者、60例慢性乙型肝炎患者、60例乙型肝炎肝硬化患者、60例肝癌患者和50例健康对照者空腹血清,采用ELISA法检测血清MIF、IL-17和IL-10水平;采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量;采用全自动生化分析仪检测血清肝功能指标。结果与健康对照组[(1.9±1.4)ng/ml]比,ASC组、CHB组、LC组和HCC组外周血MIF水平均显著升高[分别为(5.7±2.8)ng/ml、(10.5±4.1)ng/ml、(17.7±7.4)ng/ml、(19.8±9.9)ng/ml,P0.01],其中HCC组最高,ASC组最低;与健康对照组[(4.4±2.2)ng/ml]比,ASC组、CHB组、LC组和HCC组外周血IL-17水平均显著升高[分别为(8.6±4.3)ng/ml、(20.7±6.6)ng/ml、(23.4±15.1)ng/ml、(16.0±8.7)ng/ml,P0.01或P0.05],其中LC组最高,ASC组最低;与健康对照组[(12.9±4.6)ng/ml]比,ASC组、CHB组、LC组和HCC组外周血IL-10水平均显著升高[分别为(237.2±72.9)ng/ml、(184.68±59.0)ng/ml、(356.6±150.8)ng/ml、(287.9±88.8)ng/ml,P0.01],其中LC组最高,CHB组最低。结论 MIF、IL-17和IL-10在慢性HBV感染过程中可能起重要作用,检测血清细胞因子水平可作为评估慢性乙型肝炎病情严重程度的重要指标。     

慢性HBV感染者外周血T淋巴细胞亚群的变化及其与白细胞介素15、白细胞介素16的相关性分析

目的分析慢性HBV感染者外周血T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+)及细胞因子白细胞介素(IL)15、IL-16表达水平的变化及临床意义。方法选择2014年7-12月在兰州市第二人民医院治疗的慢性乙型肝炎患者63例(CHB组),慢性HBV携带者112例(ASC组),健康对照者84例(对照组),运用流式细胞术检测3组患者血清中T淋巴细胞亚群水平,酶联免疫法检测IL-15、IL-16表达水平,运用聚合酶链反应检测HBV DNA载量。多组间比较采用方差分析,组内数据的相关分析采用Pearson相关法。结果与健康对照组相比,ASC组和CHB组CD3+、CD4+T淋巴细胞百分数以及CD4+/CD8+T淋巴细胞百分数比值均显著降低,CD8+T淋巴细胞百分数显著升高,差异均有统计学意义(P值均0.05);ASC组和CHB组IL-15、IL-16表达水平均显著高于健康对照组,差异均有统计学意义(P值均0.05)。CHB患者中HBV DNA高载量组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T淋巴细胞百分数比值较HBV DNA低载量组显著降低,CD8+T淋巴细胞百分数显著升高,差异均有统计学意义(P值均0.05);ASC组HBV DNA高载量者CD4+、CD4+/CD8+T淋巴细胞百分数比值显著低于HBV DNA低载量组,CD8+T淋巴细胞百分数显著高于HBV DNA低载量组,差异均有统计学意义(P值均0.05)。CHB患者外周血CD4+表达水平与IL-15呈正相关(r=0.516,P0.05),CD8+表达水平与IL-16呈正相关(r=0.665,P0.05)。ASC组外周血CD3+表达水平与IL-15呈正相关(r=0.618,P0.05)。结论 HBV感染者存在T细胞亚群比例异常,IL-15、IL-16可能导致机体存在不同程度细胞免疫功能障碍和细胞免疫调节异常。     

慢性乙型肝炎患者血清和外周血单个核细胞IL-18水平与HBV感染的关系

目的 初步探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清和外周血单个核细胞(PBMC)白细胞介素-18(IL-18)水平与乙型肝炎病毒(HBV)感染的关系.方法 ELISA法检测HBV感染者(轻、中、重度三组)和正常组的血清与PBMC IL-18水平,同时检测血清AJJT/AST水平;荧光定量PCR检测各组患者血清和PBMC HBV DNA量,并分成HBV DNA病毒载量低、中、高三组.结果 CHB各组患者间血清和PBMC培养上清IL-18水平有显著差异(P＜0.05),由高到低依次为:重度组、中度组、轻度组;血清IL-18水平较对照组明显升高(P＜0.05),PBMC培养上清IL-18水平明显低于对照组(P＜0.05);不同血清病毒载量组,血清IL-18水平有显著差异(P＜0.05):由高到低依次为:低病毒载量组、中病毒载量组、高病毒载量组;PBMC内HBV DNA阴性组IL-18水平明显高于HBV DNA阳性组(P＜0.05);CHB患者血清IL-18水平与血清ALT/AST呈显著正相关.结论 IL-18可能参与了CHB的免疫应答,在清除HBV感染同时也造成了肝细胞炎性损伤,其与肝细胞损伤严重程度有一定的相关性.     

慢性乙型肝炎患者血清磷脂酰肌醇-4-磷酸酶的表达与HBV DNA载量的相关性

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清磷脂酰肌醇-4-磷酸酶(PI4KA)表达与HBV载量的关系。方法收集2012年6月-2013年4月在青岛市立医院就诊的180例慢性乙型肝炎患者的血清,利用荧光定量PCR检测其HBV DNA的载量,根据其HBV DNA载量的高低,分为3组,每组60例:高病毒载量组(HBV DNA1×107拷贝/ml)、中病毒载量组(1×105拷贝/ml≤HBV DNA≤1×107拷贝/ml)及低病毒载量组(HBV DNA1×105拷贝/ml),同时以60名健康人作对照。采用ELISA法,检测各组外周血清中的PI4KA的浓度。多组间血清HBV DNA定量的比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。PI4KA水平与HBV DNA载量之间的相关性分析采用Spearman检验。结果健康人血清PI4KA的浓度为(2.29±0.75)ng/ml;低、中、高病毒载量组血清PI4KA的浓度分别为(2.73±0.71)、(3.52±0.78)及(4.72±0.77)ng/ml。慢性乙型肝炎患者不同病毒载量组与健康对照组间血清PI4KA的浓度差异有统计学意义(F=119.958,P0.01),并且不同病毒载量组都显著高于对照组。随着HBV DNA载量的升高,PI4KA的浓度增加,两者呈正相关(r=0.758,P0.01)。结论慢性乙型肝炎患者血清PI4KA的浓度与HBV DNA载量密切相关,这一结果提示PI4KA可能在HBV DNA的复制中起到重要作用。     

慢性乙型肝炎患者外周血调节性T细胞及其相关细胞因子水平检测及临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎病毒感染者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)、IL-18、IFN-γ、TGF-β水平变化及临床意义。方法选择乙型肝炎病毒携带者(ASC)112例、慢性乙型肝炎患者(CHB)63例和健康对照者50例,采用流式细胞术和ELISA法分别检测CD4+CD25+细胞和IL-18、IFN-γ、TGF-β水平;采用荧光定量聚合酶链反应法检测HBV DNA载量。结果CHB患者外周血CD4+CD25+Treg细胞数、IL-18、IFN-γ、TGF-β水平分别为(30.97±18.78)%、(448.51±75.75)ng/ml、(190.93±38.52)ng/ml和(331.22±71.67)ng/ml,ASC组分别为(28.17±18.52)%、(524.52±81.42)ng/ml、(204.93±47.77)ng/ml和(336.01±82.61)ng/ml,均显著高于健康人[分别为(27.30±17.59)%、(49.79±25.68)ng/ml、(14.41±11.75)ng/ml和(42.28±17.50)ng/ml,P0.05]。结论乙型肝炎病毒感染者存在CD4+CD25+Treg细胞数的变化,IL-18、IFN-γ和TGF-β可能参与了乙型肝炎患者肝损伤过程。     

慢性乙型肝炎患者HBV DNA载量与血清IL-2、IL-6、IL-8、IL-13水平的相关性研究

目的探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者血浆HBV DNA载量与乙肝血清标志物的关系及与白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素13(IL-13)含量变化的相关性。方法选取60例慢性HBV感染者(疾病组),采用免疫发光法定量检测乙型肝炎标志物;实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测HBV DNA载量,并以5.0×102copies/ml为临界点分为高载量组、低载量组;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-2、IL-6、IL-8、IL-13含量;并与20名健康对照者(正常对照组)比较。结果疾病组血浆HBV DNA载量5.0×102copies/ml时,以HBs Ag、抗-HBe、抗-HBc 3项指标升高为主要表现,阳性检出率为95%,IL-2、IL-6、IL-8、IL-13水平显著高于正常对照组(P0.05);血浆HBV DNA5.0×102copies/ml时,以HBs Ag、HBe Ag、抗-HBc 3项指标升高为主要表现,疾病组阳性检出率为70%,抗-HBe阳性检出率为30%;疾病组血清IL-2、IL-6、IL-8、IL-13水平显著高于对照组(P0.05),并显著高于血浆HBV DNA低载量组(P0.05)。结论 HBV DNA载量和细胞因子水平的变化可反应机体免疫活动状况,对临床观察疗效具有重要意义。     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血浆miR-181a水平变化

目的探讨慢性HBV感染者血浆微小RNA(mi RNA)-181a的变化。方法采用实时荧光定量PCR法检测20例乙型肝炎病毒携带者(ASC)、20例慢性乙型肝炎(CHB)患者、20乙型肝炎肝硬化(LC)患者和20例健康人血浆mi R-181a水平,常规检测血清HBV DNA。结果 NC组、ASC组和LC组血浆mi R-181a水平分别为(1.01±0.03)、(0.97±0.02)、(0.91±0.02),而CHB组患者为(0.74±0.03),显著低于前三组(P0.001);ASC组和LC组血清HBV DNA(3.86±2.89)lg copies/ml和(2.47±3.26)lg copies/ml,而CHB组患者为(8.96±1.63)lg copies/ml(P0.001);CHB患者血浆mi R-181a水平与HBV DNA水平呈负相关(r=0.76,P0.001),ASC组和LC组血浆mi R-181a水平与HBV DNA水平无显著相关性。结论 CHB患者血浆mi R-181a水平降低,其意义还需要进一步探讨。     

乙型肝炎肝硬化患者外周血IFN-γ、IL-32和IL-6的临床相关性

目的探讨乙肝肝硬化患者外周血IFN-γ、IL-32和IL-6水平的临床相关性。方法收集42例乙型肝炎肝硬化患者和50例健康对照者空腹血清,采用ELISA法检测血清IFN-γ、IL-32和IL-6水平;采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量;采用全自动生化分析仪检测血清肝功能水平。结果健康对照者血清IFN-γ、IL-32和IL-6水平分别为(14.41±3.71)、(182.24±72.22)、(1.62±0.63)ng/mL,乙肝肝硬化患者分别为(182.12±41.37)、(1218.21±215.08)、(37.70±9.77)ng/mL。IFN-γ水平与ALb水平呈负相关(r=-0.342,P0.05),与HBV DNA水平呈正相关(r=0.319,P0.05);IL-6水平与ALT水平呈负相关(r=-0.314,P0.05)。结论 IFN-γ、IL-32和IL-6在慢性HBV感染过程中可能起重要作用,可作为评估慢性乙型肝炎病情严重程度的重要指标。     

慢性HBV感染者外周血ATF6水平检测及其临床意义

目的了解慢性HBV感染者外周血活化转录因子6(ATF6)水平,探究其与临床指标的关系。方法选取2016年3月-2019年2月在昆山市第一人民医院就诊的慢性无症状HBV携带者(ASC)、慢性乙型肝炎(CHB)及乙型肝炎肝硬化(LC)患者各20例,收集同期20例体检健康者作为正常对照(NC)。应用实时荧光定量PCR技术检测NC、ASC、CHB及LC组外周血白细胞ATF6 mRNA水平,分析其与临床指标的关系;采用ELISA法检测NC及CHB组血清ATF6蛋白水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验; 2组间比较采用独立样本t检验。结果 ASC、CHB及LC组患者的外周血白细胞ATF6 mRNA水平分别为1. 99±0. 70、2. 12±0. 75、1. 97±0. 85,均明显高于NC组(0. 71±0. 26)(P值均0. 05)。ATF6 mRNA表达水平在不同HBsAg水平、HBV DNA定量、转氨酶水平、HBeAg定性及TBil水平各分组间差异均无统计学意义(P值均0. 05)。CHB组血清ATF6蛋白水平明显高于NC组[(7. 66±1. 94) ng/ml vs(3. 29±0. 30) ng/ml,t=-9. 971,P 0. 001]。结论ATF6在慢性HBV感染者外周血中有着更高的表达,其可能参与慢性HBV感染病程。     

慢性乙型肝炎患者血清白细胞介素33与HBV DNA及ALT水平的相关性分析

目的分析慢性乙型肝炎患者的血清白细胞介素(IL)33的水平,探讨其与HBV DNA载量及ALT水平的相关性。方法选取2014年2-11月在上海交通大学医学院附属瑞金医院就诊的慢性乙型肝炎患者119例,选取同期来院的131例健康者作为对照,通过酶联免疫吸附试验测定其血清IL-33水平。对慢性乙型肝炎患者通过实时荧光定量PCR测定其HBV DNA载量(取对数值),通过连续监测法测定其ALT水平。计量资料组间比较采用t检验,血清IL-33水平与HBV DNA载量及ALT水平的相关性采用Pearson相关分析。结果慢性乙型肝炎组患者血清IL-33水平为(62.7±29.3)ng/ml,健康对照组为(16.4±4.5)ng/ml,两组比较差异有统计学意义(t=17.02,P0.01)。在慢性乙型肝炎患者中,血清IL-33水平与HBV DNA载量呈负相关(r=-0.703,P0.01),与ALT水平呈正相关(r=0.324,P0.01)。结论在慢性乙型肝炎患者体内,IL-33作为一种免疫刺激因子,可能对HBV的复制具有抑制作用。     

人工肝支持系统治疗对重型肝炎患者血清TNF-α、IL-2、IL-10和IL-15水平的影响

目的 探讨重型肝炎患者人工肝支持系统(ALSS)治疗前后外周血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-15(IL-15)水平的变化。方法 应用血浆置换技术治疗重型肝炎患者59例，采用ELISA法于每次治疗前后检测TNF-α、IL-2、IL-10、IL-15水平，并观察其动态变化。结果 重型肝炎患者血清TNF-α水平明显高于对照组，IL-2水平明显低于对照组，ALSS治疗后TNF-α水平明显下降，而IL-2、IL-l0则呈上升趋势，治疗前后IL-15水平无明显变化。结论 ALSS治疗能降低重型肝炎患者TNF-α含量，并升高IN-2和IL-10水平，从而抑制炎性介质的产生，减轻免疫反应对肝细胞的损伤，提高重型肝炎的存活率。     

IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎患者肝纤维化的相关性研究

目的探讨IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎(chronic hepatitisC,CHC)患者肝纤维化的相关性。方法选择65例CHC患者(男34例,女31例),检测患者rs12979860和rs8099917两个位点的基因型,并用瞬时弹性波扫描(FibroScan,FS)检测患者肝纤维化程度,分析这两个位点与肝纤维化的关系。结果 rs12979860和rs8099917两个位点的基因型与FS值的关系无统计学意义;但患者年龄(t=4.062,P=0.000)及感染时年龄(t=3.068,P=0.003)与FS值相关。结论 IL-28B基因对CHC患者肝纤维化的影响不显著。但患者年龄及感染时的年龄可能与CHC患者肝纤维化有关。     

Aging liver and hepatitis

Chronic liver disease and cirrhosis are the tenth leading causes of death in the United States and results in approximately 25,000 deaths annually. As life expectancy in developed countries has increased, so has the number of elderly patients who have liver disease. With an aging population and chronic liver disease becoming an increasingly significant cause of morbidity and mortality, the various causes for hepatitis will need to be evaluated and available treatments considered, even in elderly population. Common causes for hepatitis in elderly individuals include viral, autoimmune, and drug-induced hepatitis, but evidence for treatment of this population is limited. This article reviews the likely causes of hepatitis in elderly individuals and discusses evidence for treating this population.     

乙型肝炎肝硬化患者血清B7-H3和IL-18水平变化及其临床意义探讨

目的 通过检测乙型肝炎肝硬化患者血清B7-H3和白细胞介素-18（IL-18）水平,探讨它们水平变化与疾病进展的相关性。方法 2015年4月~2017年3月纳入113例乙型肝炎肝硬化患者,其中代偿期肝硬化患者33例,失代偿期肝硬化患者80例,和健康志愿者20名。采用ELISA法检测血清B7-H3和IL-18水平,采用直线相关分析肝硬化患者血清B7-H3与IL-18水平间的相关性。结果 80例失代偿期肝硬化患者血清B7-H3水平为（62.29±22.17） ng/ml,显著高于33例代偿期肝硬化患者的（32.27±10.29） ng/ml（P<0.05）或20例健康人的（11.35±4.48） ng/ml（P<0.05）,代偿期肝硬化患者血清B7-H3水平也显著高于健康人（P<0.05）;失代偿期肝硬化患者血清IL-18水平为（585.63±121.28） pg/ml,显著高于代偿期肝硬化患者的（396.29±86.91） pg/ml（P<0.05）或健康人的（155.31±76.93） pg/ml（P<0.05）,代偿期肝硬化患者血清IL-18水平也显著高于健康人（P<0.05）;肝硬化患者血清B7-H3水平与IL-18水平间呈显著正相关（r=0.4111,P<0.01）;26例Child-Pugh C级患者血清B7-H3水平为（76.53±22.76） ng/ml,显著高于33例Child-Pugh A级患者的（23.27±9.84） ng/ml或54例Child-Pugh B级患者的（52.21±13.94） ng/ml（P<0.05）,Child-Pugh C患者IL-18水平为（594.13±112.21） pg/ml,显著高于Child-Pugh B级患者的（408.06±92.41） pg/ml或Child-Pugh A级患者的（243.82±57.03） pg/ml（P<0.05）,Child-Pugh B级患者血清IL-18水平也显著高于Child-Pugh A级（P<0.05）。结论 乙型肝炎肝硬化患者血清B7-H3和IL-18水平升高,两者呈正相关,提示B7-H3可能是乙型肝炎肝硬化患者一个预后不良因子,通过与IL-18的协同作用,引起体内免疫功能紊乱,加重了肝细胞损伤,从而促进了疾病的发生和发展。     

IL-22在乙型肝炎肝硬化失代偿期患者中表达的临床分析

目的 通过检测失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清和肝组织白介素22（IL-22）表达水平,探讨检测IL-22的临床意义。方法 在168例乙型肝炎肝硬化患者和56例健康人,采用ELISA法检测血清IL-22水平,在38例乙型肝炎肝硬化患者行肝活检,采用免疫组化法检测IL-22表达。计算患者MELD评分。结果 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清IL-22水平为（36.2±16.4）pg/ml,显著高于健康人【（16.4±1.4）pg/ml,t=15.48,P<0.05】;在38例患者中,33例（86.9%）肝组织IL-22表达阳性;IL-22水平与MELD评分呈显著正相关（r=0.982, P=0.000）。结论 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝组织IL-22高表达,与病变严重程度有明显的相关性,对于判断该病的转归及预后有一定的价值。     

Deficient response of IL-6 impaired liver regeneration after hepatectomy in patients with viral hepatitis

BACKGROUND/AIMS: Liver regeneration after surgical resection is still a serious concern. The present study is designed to understand the relations between liver injury/regeneration and cytokines after hepatectomy with viral hepatitis. METHODOLOGY: Twenty-one consecutive patients undergoing liver resection were studied, which included two patients with biliary tract cancer, three patients with hepatic metastases from colorectal cancer, and sixteen patients with primary liver tumor. They were also divided into two groups according to the existence of chronic viral hepatitis: 10 patients with viral hepatitis and 11 patients without viral hepatitis. RESULTS: Viral hepatitis reduced pre-operative liver function (ICG-R15 and platelet count) with raised levels of sFas. Interestingly, this also reduced postoperative surge of IL-6, but not HGF, though they were equally at basal levels pre-operatively. Recovery of liver size, calculated with resected liver mass and volumetry with CT scan, was deteriorated in liver with viral hepatitis, but any difference of postoperative liver damage was observed between two groups. CONCLUSIONS: Viral infection, somehow, increased sFas level pre-operatively, but does not influence the post-operative liver injury. Deficient response of IL-6, but not HGF, may be a major cause for poor liver regeneration after hepatectomy in patients with viral hepatitis independent from liver injury.     

Circulating IL-2, IL-10 and TNF-alpha in chronic hepatitis B: their relations to HBeAg status and the activity of liver disease

BACKGROUND/AIMS: Preferential production of immunoregulatory cytokines may play an important role in the pathogenesis of chronic hepatitis B. We aimed to determine the serum levels of IL-2, IL-10 and TNF-alpha in patients with chronic hepatitis B and to correlate these findings with the activity of liver disease, HBeAg/anti-HBe status and replication level of the virus. METHODOLOGY: Seventy-two chronic hepatitis B patients were categorized into 4 groups according to activity of liver disease and HBeAg status. Group 1 (n = 13): HBeAg and HBV DNA-positive with persistently normal ALT. Group 2 (n = 20): HBeAg and HBV DNA-positive patients with persistently elevated ALT. Group 3 (n = 19): HBeAg and HBV DNA-negative patients with persistently normal ALT. Group 4 (n = 20): HBeAg-negative patients with persistently elevated ALT and variable serum HBV DNA. IL-2, IL-10 and TNFa levels were determined in stored patient sera. RESULTS: Apart from group 1 patients, all patients groups had higher IL-2 levels compared to controls suggesting that IL-2 production is increased when liver disease becomes active in HBeAg-positive phase of HBV infection. Only group 2 patients had elevated IL-10 levels compared to controls. None of the HBeAg-negative patients had detectable TNF-alpha levels while 64% HBeAg-positive patients had elevated levels of TNF-alpha irrespective of the activity of liver disease. Except TNF-alpha, no association was found between HBV DNA status and the presence or absence of detectable cytokines in circulation. CONCLUSIONS: Our results suggest that circulating cytokine profile in chronic hepatitis B is related with the HBeAg status, replication level of the virus and the activity of liver disease.