恩替卡韦在慢加亚急性肝衰竭患者中的初步临床应用

目的研究恩替卡韦对HBV所致的慢加亚急性肝衰竭患者生化及近期预后指标的影响。方法对14例慢加亚急性肝衰竭患者应用恩替卡韦0.5mg/日,分别比较治疗前与治疗后（4周、8周、12周、24周）的生化、凝血酶原活动度的指标及治疗第4周、12周、24周的HBV DNA定量的变化。同时应用MELD评分公式进行评价。结果治疗8、12、24周后的总胆红素（T-BIL）、谷丙转氨酶（ALT）分别与治疗前比较明显降低（P〈0.01）;治疗4周、8周、12周、24周的凝血酶原活动度与治疗前比较明显升高（P〈0.05）,治疗12周、24周的血清白蛋白（ALB）与治疗前比较均明显升高（P〈0.05）;治疗12周、24周的MELD评分值与治疗前相比明显降低（P=0.000,P〈0.01）。第4周、12周、24周的HBVDNA定量与治疗前比较明显降低,差异有统计学意义（P=0.000）。结论恩替卡韦能有效抑制HBV的复制,改善乙型肝炎肝衰竭患者的生化指标,降低其病死率。     

恩替卡韦治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭近期疗效评价

目的探讨恩替卡韦治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭近期疗效。方法 68例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者被分成治疗组(42例)和对照组(26例),对照组采用常规内科治疗,治疗组在常规内科治疗基础上加用恩替卡韦0.5mg/d,比较两组治疗后血生化指标、凝血酶原活动度、HBV DNA水平、MELD分值变化及病死率。结果在治疗后12周,治疗组总胆红素和HBV DNA分别为89.7±42.5μmol/L和3.16±2.04log10copies/mL,显著低于对照组患者(145.6±64.2μmol/L和6.28±3.95log10copies/mL,P<0.01),凝血酶原活动度和白蛋白分别为48.5±15.6%和34.8±4.8g/L,显著高于对照组(40.5±12.4%和30.2±4.1g/L,P<0.05或P<0.01);治疗组早中期患者MELD分值和病死率分别为17.6±3.5和20.0%,显著低于对照组(22.4±4.1和52.9%,P<0.05或P<0.01),两组晚期患者MELD分值和病死率差异无统计学意义(P>0.05);治疗组有1例HBeAg阴转,1例HBeAg血清学转换,对照组HBVM无变化。结论恩替卡韦能有效抑制HBV复制,改善慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者肝功能,降低早中期患者MELD分值和病死率。尽早抗病毒治疗可提高慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的生存率。     

恩替卡韦治疗乙型肝炎肝衰竭患者临床研究

目的观察恩替卡韦对乙型肝炎肝衰竭患者的疗效与安全性。方法对30例乙型肝炎肝衰竭患者,在支持治疗基础上予以恩替卡韦每天0．5mg口眼,观察服药1年后的生存率、肝功能变化、并发症和血清HBVDNA病毒载量,比较治疗组与对照组治疗的疗效与安全性。结果治疗组与对照组治疗1年生存率分别为70％和43％,治疗组生存率显著高于对照组（X^2=4．34,P〈0．05）,治疗组肝功能和血清HBVDNA病毒载量改善明显优于对照组,且安全性良好。结论恩替卡韦能提高乙型肝炎肝衰竭患者的生存率、促进肝功能恢复,安全有效。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝衰竭临床研究

目的观察恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝衰竭的疗效。方法对20例慢性乙型肝炎肝衰竭患者在综合治疗的基础上加用恩替卡韦治疗,16例患者为对照组,观察3个月的疗效。结果治疗组存活14例（70.0%）,对照组存活9例（56.3%,P〉0.05）,但治疗组患者血清HBV DNA全转阴。结论恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝衰竭可强效抑制病毒复制,能否提高存活率还有待观察。     

恩替卡韦治疗乙型肝炎肝衰竭的安全性初步观察

目的探讨恩替卡韦治疗乙型肝炎肝衰竭的安全性。方法 46例乙型肝炎肝衰竭患者在常规内科治疗基础上加用恩替卡韦抗病毒治疗,观察治疗前及治疗24周后肝、肾功能、HBV DNA定量等指标的变化。动态监测血清乳酸脱氢酶、肌酸激酶和淀粉酶。结果在治疗24周后,46例乙型肝炎肝衰竭患者生存34例（74%）,生存患者血清HBV DNA全部阴转,肝功能显著改善,差异有显著性（P〈0.01）。在治疗过程中未发现与应用恩替卡韦有关的乳酸酸中毒和肾损害发生,也未见血清肌酸激酶或淀粉酶升高现象。结论恩替卡韦可以安全有效地治疗乙型肝炎肝衰竭患者。     

恩替卡韦联合人工肝治疗早、中期慢加亚急性肝衰竭患者51例

我们应用恩替卡韦片联合人工肝治疗早、中期慢加亚急性肝衰竭51例,现报道如下：资料和方法一、临床资料108例早、中期慢加亚急性肝衰竭患者均系2007年6月一2013年11月住院患者,年龄17～75岁,平均年龄37．1岁,男性85例,女性23例。治疗组51例,对照组57例,两组间年龄、性别、疾病严重程度以及人院当日各种生化指标无统计学意义。诊断参照2000年中华医学会制定的病毒性肝炎诊断标准。     

两种恩替卡韦制剂治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者疗效对比研究

目的 对比研究两种恩替卡韦制剂治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的疗效差异。方法 2011年7月~2016年4月我院诊治的慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者105例,其中54例接受恩替卡韦分散片（润众）抗病毒治疗的患者为观察组,51例服用恩替卡韦片（博路定）抗病毒治疗的患者为对照组,对比分析两组患者治疗前和治疗12周后血清HBV DNA、肝功能变化的差异,以及12周病死率。结果 两组患者治疗后HBV DNA载量均显著下降,其中,观察组第12周HBV DNA载量<500 copies/ml的比例为72.22%（39/54）,对照组为72.55%（37/51）,组间差异无统计学意义（x²=0.03,P=0.86）;与治疗前比,观察组患者治疗12周后血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶水平下降至（66.59±10.78）μmol/L、（68.32±11.57）U/L和（46.77±18.82）U/L,血清白蛋白上升至（37.18±4.29） g/L,PT缩短至（15.34±1.28）s,对照组上述指标变为（65.32±9.18）μmol/L、（67.07±9.62）U/L、（44.17±14.18） U/L、（37.51±4.30） g/L和（15.68±1.27）s,组间差异无统计学意义（P>0.05）;在第12周末,两组患者病死率分别为31.48%（17/54）和31.37%（16/51）,差异无统计学意义（x²=0.04,P=0.84）。治疗期间两组患者均未发生严重不良反应。结论 恩替卡韦分散片与恩替卡韦在治疗慢加急性肝衰竭患者的疗效无显著性差异。     

恩替卡韦治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭疗效的Meta分析

目的 系统评价恩替卡韦治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭的疗效和安全性。方法 应用计算机检索PubMed、Cochrane Library、CBMdisc、CNKI、维普、万方等数据库公开发表的文献,检索年限均从2006年1月至2014年9月。纳入恩替卡韦与拉米夫定相比较治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭的随机对照试验。由两名评判员对纳入试验独立进行质量评价和资料提取,采用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果 经筛选共纳入7个随机对照试验,合计823例患者。Meta分析结果显示,恩替卡韦治疗6月以上的患者其病死率显著低于拉米夫定治疗患者[RR=0.75,95%CI（0.60,0.95）,P＜0.05];在治疗2～3 m和6 m以上评价,恩替卡韦治疗患者HBV DNA转阴率也显著高于拉米夫定治疗患者[RR=1.47,95%CI（1.29,1.68）,P＜0.05;RR=1.48,95%CI（1.30,1.67）,P＜0.05],病毒学突破率也显著低于拉米夫定治疗组[RR=0.07,95%CI（0.01,0.54）,P＜0.05],且未出现严重不良反应。结论 恩替卡韦治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的远期病死率和病毒学突破率均显著低于拉米夫定,适合于长期抗病毒治疗。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的评价恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的抗病毒疗效及安全性。方法 30例慢性乙型肝炎患者口服恩替卡韦分散片,另30例对照组口服恩替卡韦,治疗48周。结果治疗组和对照组在治疗48周时,HBV DNA阴转率、HBeAg转阴率和ALT复常率分别为83.3%对86.6%、43.3%对46.6%和100%对100%（P〉0.05）。结论恩替卡韦分散片在治疗慢性乙型肝炎方面具有显著的抗病毒作用,疗效与恩替卡韦片相当,是一种安全有效的治疗药物。     

恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察

目的观察恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效及安全性。方法将30例HBVDNA阳性的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者随机分为两组,对照组15例只接受一般护肝、利尿及支持对症治疗,治疗组15例患者加用恩替卡韦治疗52周。观察治疗前、后患者临床症状、肝功能、凝血功能变化情况。结果在治疗12周和52周时,治疗组患者AIJT水平低于对照组（P〈O．05）,ALB和PTA水平高于对照组（P〈0．05）;治疗组死亡1例（6．7％）,对照组死亡7例（46．7％,P〈0．05）,治疗组治疗前后肝功能、凝血功能与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,治疗组在死亡率方面与对照组比较差异有显著性。结论应用恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化能明显改善肝功能,改善患者生活质量,延长其生存期。     

Entecavir vs lamivudine therapy for na?ve patients with spontaneous reactivation of hepatitis B presenting as acute-on-chronic liver failure

AIM:To investigate the short-term and long-term efficacy of entecavir versus lamivudine in patients with spontaneous reactivation of hepatitis B presenting as acute-on-chronic liver failure(ACLF).METHODS:This was a single center,prospective cohort study.Eligible,consecutive hospitalized patients received either entecavir 0.5 mg/d or lamivudine 100mg/d.All patients were given standard comprehensive internal medicine.The primary endpoint was survival rate at day 60,and secondary endpoints were reduction in hepatitis B virus(HBV)DNA and alanine aminotransferase(ALT)levels,and improvement in Child-Turcotte-Pugh(CTP)and model for end-stage liver disease(MELD)scores at day 60 and survival rate at week 52.RESULTS:One hundred and nineteen eligible subjects were recruited from 176 patients with severe acute exacerbation of chronic hepatitis B:65 were included in the entecavir group and 54 in the lamivudine group(full analysis set).No significant differences were found in patient baseline clinical parameters.At day 60,entecavir did not improve the probability of survival(P=0.066),despite resulting in faster virological suppression(P<0.001),higher rates of virological response(P<0.05)and greater reductions in the CTP and MELD scores(all P<0.05)than lamivudine.Intriguingly,at week 52,the probability of survival was higher in the entecavir group than in the lamivudine group[42/65(64.6%)vs 26/54(48.1%),respectively;P=0.038].The pretreatment MELD score(B,1.357;95%Cl:2.138-7.062;P=0.000)and virological response at day30(B,1.556;95%Cl:1.811-12.411;P=0.002),were found to be good predictors for 52-wk survival.CONCLUSION:Entecavir significantly reduced HBV DNA levels,decreased the CTP and MELD scores,and thereby improved the long-term survival rate in patients with spontaneous reactivation of hepatitis B presenting as ACLF.     

恩替卡韦在乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭中的应用

目的 观察恩替卡韦治疗对乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者生存率的影响.方法 84例治疗组乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者在常规内科治疗基础上加用恩替卡韦0.5 mg/d,99例对照组患者采用常规内科治疗,观察患者存活情况、肝功能生化学指标、HBV DNA定量、PT,比较两组患者在早、中、晚期肝功能衰竭生存率的差异.率的比较采用χ2检验,计数资料采用t检验,生存分析采用Kaplan-Meier方法.结果 在早期慢加急性肝功能衰竭患者中,治疗组存活率为63.3%(31/49例),高于对照组存活率39.7%(23/58例)(χ2=5.923,P=0.015).在中期慢加急性肝功能衰竭患者中,治疗组存活率为63.0%(17/27例),高于对照组存活率35.1%(13/37例)(χ2=4.854,P=0.028).在晚期肝功能衰竭患者中,治疗组8例,存活4例;对照组4例,存活1例.在血清TBiI>342μmol/L的50例患者中,治疗组存活率为56.0%,高于56例对照组的26.8%(χ2=9.351,P=0.002).在治疗4周时,治疗组HBV DNA载量下降3.95 lg拷贝/mL,高于对照组的1.78 lg拷贝/mL(t=5.847,P=0.001).结论 在乙型肝炎慢加急性早期及中期肝功能衰竭患者中,采用恩替卡韦抗病毒治疗能提高生存率,在晚期肝功能衰竭患者中需加大样本量进一步研究.在TBil>342/μmol/L的患者中,恩替卡韦抗病毒治疗能提高患者生存率.     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者预后及其影响因素分析*

目的 探讨影响乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭（ACLF）患者预后的因素。方法 2014年5月~2017年5月我院诊治的ACLF患者120例,给予内科综合治疗和人工肝治疗,回顾性分析其临床资料,应用二元多因素Logistic回归分析影响预后的因素。结果 经过3~6个月治疗,本组患者生存52例（43.3%）,死亡68例（56.7%）;两组患者性别、发病前病程、长期抗病毒和是否接受人工肝治疗等方面无显著性差异（P>0.05）,但生存组年龄≥50岁的比例和并发症发生率分别为40.4%和46.1%,均显著低于死亡组的61.8%和79.4%（P<0.05）;两组血清PAB、TBA、BUN、Cr和HBV DNA水平差异无显著性统计学意义（P>0.05）,但生存组患者血清TBIL和PT水平显著低于死亡组（P<0.05）,血清Alb、CHE、TC和AFP水平显著高于死亡组（P<0.05）;生存组肝性脑病、肝肾综合征、电解质紊乱和多种并发症发生率分别为7.7%、1.9%、15.4%和11.5%,显著低于死亡组的45.6%、14.7%、39.7%和26.5%（P<0.05）,而两组上消化道出血和自发性细菌性腹膜炎发生率比较,无显著性差异（P>0.05）;将血清TBIL、Alb、CHE、PT、TC、AFP、年龄和并发症作为自变量,预后结果作为应变量,经二元多因素Logistic回归分析发现,年龄、PT、肝性脑病、电解质紊乱和并发症发生是HBV相关的ACLF患者预后的独立影响因素。结论 了解影响乙型肝炎导致的ACLF患者预后的因素,做到早诊断,早治疗,把好可能导致死亡因素的治疗关,积极防治各种并发症,才能提高救治ACLF患者的成功率。     

四种评分模型对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的评价

目的比较终末期肝病模型（MELD）、MELD-Na、慢性重型肝炎预后指数（PI）和肝移植标准（LTS）模型对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值.方法在138例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者入院24小时内进行MELD、MELD-Na、PI和LTS评分,并随访3个月.应用受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）判断四个模型的预测能力.结果在观察期内与肝病有关的死亡患者72例,生存者66例.死亡组LTS、MELD-Na、MELD和PI平均值明显高于生存组（P〈0.01）,四个模型的AUC分别为0.860、0.801、0.749、和0.749,差异无统计学意义;四个模型预测的正确率分别为82.61%、76.81%、75.36%和73.91%,差异无统计学意义.结论4种模型对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后均有较好的预测价值.     

Serum levels of miRNA in patients with hepatitis B virus-associated acute-on-chronic liver failure

Background: Hepatitis B virus(HBV)-associated acute-on-chronic liver failure(HBV-ACLF) is a lifethreatening condition and its exact pathophysiology and progression remain unclear. The present study aimed to assess the role of serum mi RNAs in the evaluation of HBV-ACLF and to develop a model to predict the outcomes for ACLF.Methods: Serum was collected from 41 chronic hepatitis B and 55 HBV-ACLF patients in addition to30 chronic asymptomatic HBV carriers as controls. The mi RNAs expressions were measured by real-time quantitative PCR(q-PCR). Statistical analyses were conducted to assess the ability of differentially expressed mi RNAs and other prognostic factors in identifying ACLF prognosis and to develop a new predictive model.Results: Real-time q-PCR indicated that serum miR-146 a-5 p, mi R-122-3 p and mi R-328-3 p levels were significantly upregulated in ACLF patients compared to chronic hepatitis B and chronic asymptomatic HBV carriers patients. In addition, multivariate regression analyses indicated that Na+, INR, gastrointestinal bleeding and mi R-122-3 p are all independent factors that are reliable and sensitive to the prognosis of HBV-ACLF. Therefore, we developed a new model for the prediction of HBV-ACLF disease state: Y = 0.402 × Na+-1.72 × INR-4.963 × gastrointestinal bleeding(Yes = 0; No = 1)-0.278 ×(mi R-122-3 p) + 50.449. The predictive accuracy of the model was 95.3% and the area under the receiver operating characteristic curve(AUROC) was 0.847.Conclusions: Expression levels of these mi RNAs(miR-146 a-5 p, mi R-122-3 p and mi R-328-3 p) positively correlate with the severity of liver inflammation in patients with ACLF and may be useful to predict HBV-ACLF severity.     

慢加急性肝衰竭患者血清二胺氧化酶水平及其临床意义探讨*

目的 探讨乙型肝炎相关的慢加急性肝衰竭（ACLF）患者血清二胺氧化酶（DAO）水平及其评估患者预后的价值。方法 2014年8月~2017年4月我院收治的104例ACLF患者,在治疗60 d内,生存64例,死亡40例。采用酶联免疫吸附法检测血清DAO水平,采用二元Logistic回归分析影响患者预后的因素。结果 生存患者血清DAO水平为（15.1±4.8） ng/mL,显著低于死亡患者[（68.4±25.4） ng/mL,P<0.05];单因素分析显示年龄、TBIL、AST、ALT、INR、ALB、Cr、MEID评分、WBC、自发性细菌腹膜炎、肝性脑病、腹水和肝硬化与患者预后结局相关,多因素回归分析显示,MELD评分、年龄和血清DAO水平为影响患者预后的独立危险因素;DAO≥48.7 ng/mL与DAO<48.7 ng/mL患者生存率分别为50.0%和77.3%,差异有统计学意义（P<0.05）,MELD≥26.1分与MELD<26.1分患者生存率分别为45.5%和79.6%,差异有统计学意义（P<0.05）,年龄≥40岁与年龄<40岁的患者生存率分别为50.8%和79.5%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 血清DAO水平也可以判断ACLF患者预后,为判断肝衰竭患者预后增加了一个可应用的指标,其作用还有待于进一步研究。     

Nomogram prediction of individual prognosis of patients with acute-on-chronic hepatitis B liver failure

Background

The current definitions and etiologies of acute-on-chronic liver failure (ACLF) are clearly very different between East and West.

抗病毒治疗对乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭近期及远期疗效的影响

目的回顾性分析抗病毒治疗对乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭近期及远期疗效的影响。方法 51例乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭病例,按有无应用抗病毒药物分为抗病毒组和未抗病毒组,查阅住院期间的病例并记录随访5年内的资料,比较两者之间近期及远期疗效的差别。结果近期疗效比较：抗病毒组和未抗病毒组出院时好转率分别为70.00%和36.36%,两者之间差异有统计学意义（P〈0.05）。远期疗效比较：抗病毒组12、36和60个月累积生存率分别为76.40%、72.10%和72.10%;未抗病毒组12、36和60个月累积生存率分别为36.36%、27.30%和27.30%,两者之间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论抗病毒治疗可明显改善乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者的预后,提高生存率,延长存活时间。