阿德福韦酯联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床疗效观察

目的：探讨阿德福韦酯（ADV）联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效及安全性。方法将80例确诊为HBeAg阳性的CHB患者随机分为对照组和治疗组,对照组40例使用ADV治疗,治疗组40例使用ADV联合苦参素治疗,两组均治疗12 m;在治疗3、6、9、12 m后,观察临床表现、血生化、血清HBV DNA载量、HBV血清学标志物变化及不良反应。结果在治疗6、9和12 m时,治疗组患者血清HBV DNA载量为（3.97±1.15） lg copies/ml、（3.38±1.24） lg copies/ml和（3.09±1.19）lg copies/ml,均显著低于对照组水平[（4.61±1.32）lg copies/ml、（4.17±1.12） lg copies/ml和（3.81±1.26）lg copies/ml,P＆lt;0.05];在3、6、9 m两组患者血清ALT水平无显著性差异,但均低于治疗前水平,在12 m时治疗组ALT为（30.1±15.4） U/L,显著低于对照组患者[（39.9±14.5）U/L,P＆lt;0.05];在治疗3 m时,两组间血清HBV DNA转阴率和ALT复常率无统计学差异,但在治疗6、9、12 m时,治疗组患者血清HBV DNA转阴率为55.0%、65.0%和77.5%,显著高于对照组[32.5%、42.5%和57.5%,P＜0.05）];在治疗9和12 m时,治疗组患者ALT复常率为82.5%和92.5%,显著高于对照组水平[60.0%和75.0%,P＜0.05];在治疗12 m时,治疗组血清HBeAg阴转率及HBeAg血清学转换率分别为47.5%和42.5%,显著高于对照组[25.0%和20.0%,P＜0.05];两组治疗期间未出现严重的不良反应。结论 ADV联合苦参素治疗HBeAg阳性CHB患者临床疗效和安全性好。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床观察

目的研究阿德福韦治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的效果。方法 34例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者接受阿德福韦酯治疗,32例未经治疗的患者作为对照组。观察治疗1年时的疗效。结果阿德福韦酯治疗的患者HBVDNA转阴率为88.2%(30/34),非常显著地高于对照组(P0.001),ALT复常率为76.5%(26/34),显著高于对照组(P0.01)。结论阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎具有良好的效果。     

基线病毒载量对阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的影响

目的探讨不同基线病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用ADV抗病毒治疗的疗效。方法根据基线HBV DNA水平不同将72例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分为低病毒载量组(A组)44例和高病毒载量组(B组)28例。A组HBV DNA<1×107拷贝/毫升,B组HBV DNA≥1×107拷贝/毫升,均应用ADV治疗,观察48周。结果在治疗12周、24周和48周时,A组HBV DNA水平分别为3.5±1.1lg拷贝/毫升、3.0±1.1lg拷贝/毫升和2.6±1.2lg拷贝/毫升,B组分别为3.8±1.3lg拷贝/毫升、3.6±1.3lg拷贝/毫升和3.1±1.4lg拷贝/毫升,其中仅在24周时两组差异有统计学意义(P<0.05);治疗12周时A组HBV DNA阴转率为18.2%、HBeAg阴转率为15.2%,HBeAg血清转换率为9.1%、ALT复常率为54.5%,B组分别为3.6%、10.7%、10.7%、32.1%,差异无统计学意义(P>0.05);24周A组HBV DNA阴转率为34.9%、HBeAg阴转率为27.9%,HBeAg血清转换率为11.6%、ALT复常率为86.0%,B组分别为14.3%、14.3%、10.7%、57.1%,仅ALT复常率差异有统计学意义(P<0.05);48周A组HBV DNA阴转率为52.3%、HBeAg阴转率为45.5%,HBeAg血清转换率为6.8%、ALT复常率为90.9%,B组则分别为25.9%、11.1%、7.4%、70.4%,除HBeAg血清转换率外,两组差异均有统计学意义(P<0.05);治疗48周A组发生病毒学突破1例,B组3例,差异无统计学意义(P>0.05)。结论基线病毒载量是影响ADV治疗CHB疗效的重要因素,并可作为疗效预测的重要参考依据。     

阿德福韦酯对HBeAg(+)慢性乙型肝炎的治疗作用

目的:验证阿德福韦酯对HBeAg(+)慢性乙型肝炎的抗病毒疗效及安全性.方法:试验组给予阿德福韦10 mg/d,口服,对照组给予安慰剂治疗.试验12 wk后.对照组全部改为阿德福韦10 mg/d治疗.在治疗12、24、48 wk时检测患者HBVMs、HBV DNA、肝功能、肾功能、血常规和尿常规.结果:治疗12 wk时治疗组与对照组比较病毒学应答率差异有统计学意义(80.77%vs 7.14%,P＜0.01),ALT/AST水平复常率在两组间差异并无统计学意义.治疗48 wk时病毒学应答率为78.38%,ALT/AST复常率为59.46%,治疗48 wk后ALT、AST、TBiL水平较治疗前有明显下降(t=5.19,4.48,2.47,均P＜0.01),HBeAg转阴率为18.92%.所有观察病例均无严重不良反应发生.结论:阿德福韦酯对乙肝病毒复制有显著抑制作用,能明显改善肝功能,服用10 mg/d剂量对肾功能、血常规及肝脏合成功能无不良影响.     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎101例临床观察

目的观察阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎和拉米夫定治疗无效的慢性乙型肝炎患者,单药连续144周治疗,停药后监测96周疗效和药物安全性。方法初始治疗69例,拉米夫定治疗无效再治疗32例共101例,采用单药阿德福韦酯(ADV)10mg,每日1次口服,连续治疗144周,疗程结束继续监测到240周。结果阿德福韦酯初治组和复治组经144周连续治疗和停药后监测至240周血清ALT累积复常率分别为91.3%和90.6%,血清HBV DNA转阴率分别为88.4%和84.3%,HBeAg转阴率分别为34.7%和28.1%,HBeAg/HB-eAb血清转换率分别为55.0%和53.1%,HBsAg/HBsAb血清学转换均在停药后不同时间段发生,初治组为7.2%,复治组为6.3%。经144周连续治疗和停药后随访期间血、尿常规和肾功能,均无与治疗相关的异常发现。结论阿德福韦酯单药10mg每日1次口服治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,有显著抑制HBV DNA复制,对拉米夫定治疗无效患者,可获得同样疗效,长期服药无明显耐药性,安全性好。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎22例临床观察

目的观察阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效。方法46例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者被随机分成阿德福韦酯组和拉米夫定组，阿德福韦酯组予阿德福韦酯10mg口服，1次／日；拉米夫定组予拉米夫定100mg口服，1次／日，治疗观察18个月。结果治疗6月、12月、18月时阿德福韦酯组HBV DNA阴转率分别为54．5％、63．6％、77．3％，肝功能复常率分别为50％、59．1％、72．7％；拉米夫定组治疗6月、12月、18月时HBV DNA阴转率分别为75％、66．7％、54．1％，肝功能复常率分别为62．5％、66．7％、54．1％，两组治疗6月和18月时HBV DNA阴转率、肝功能复常率比较都有显著性差异（P〈0．05）。结论阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎有较好的抗病毒疗效，安全性良好。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察

目的：探讨阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗 LAM 耐药的 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效及安全性。方法将100例确诊为 LAM 耐药的 HBeAg 阳性 CHB 患者随机分为单药治疗组（ADV）和联合治疗组（ADV 联合 LAM）,每组50例,观察治疗12个月;在治疗的3、6、9和12 m 末,观察比较两组患者 ALT 复常率、血清 HBV DNA 载量、HBeAg 血清学转换和不良反应情况。结果在治疗3、6、9和12 m 末,两组患者 HBV DNA 载量均较治疗前显著降低（P＜0.05）,而联合治疗患者在6、9和12 m 末 HBV DNA 载量较 ADV单药治疗患者下降更加明显[分别为（3.94±1.16）、（3.37±1.19）和（3.14±1.18） lg copies/ml 对（4.51±1.37）、（4.07±1.14）和（3.85±1.16）lg copies/ml,P＜0.05];在治疗6、9和12 m 末,联合治疗患者 HBV DNA 转阴率分别为56.0%、64.0%和76.0%,显著高于 ADV 单药治疗患者（分别为32.0%、44.0%和56.0%,P＜0.05）;在治疗6、9和12 m 末,联合治疗患者 ALT 复常率分别为72.0%、80.0%和92.0%,显著高于单药治疗患者（52.0%、60.0%和76.0%,P＜0.05）;两组患者血清 HBeAg 阴转率及 HBeAg 血清学转换率无差异,治疗期间均未出现严重的不良反应。结论 ADV 联合LAM 治疗 LAM 耐药的 HBeAg 阳性 CHB 患者临床疗效和安全性好。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的观察阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法将43例慢性乙型肝炎患者分为初始治疗组25例和拉米夫定（LAM）耐药组18例，分别给予ADV 10mg口服，每日1次，治疗48周。结果ADV初治组和拉米夫定（LAM）耐药组患者在治疗48周时，ALT复常率分别为72．0％和66．7％，血清HBVDNA阴转率分别达48．0％和44．4％，HBeAg转阴率分别为28．0％和27．8％，HBeAg／HBeAb血清转换率分别为20．0％和16．7％。两组血清HA、LN和PC3均明显下降，两组差异无统计学意义（P〉0．05）。两组患者耐受性良好，无明显肾功能损伤等不良反应。结论ADV治疗慢性乙型肝炎，对初治及拉米夫定耐药患者均能有效控制病毒复制，改善肝功能，促使HBeAg血清学转换，长期服药安全性好。     

阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法将HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者136例随机分为观察组和对照组各68例,观察组患者采用阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗,对照组采用阿德福韦酯治疗,观察比较两组疗效。结果观察组患者的肝功能（ALT）复常率、HBVDNA阴转率均显著高于对照组（P均〈0．05）;随访48周时,观察组患者ALT阳性复发率及HBVDNA阳性复发率均显著低于对照组（P均〈0．05）。结论阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者疗效优于单用阿德福韦酯治疗,胸腺五肽能够提高慢性乙型肝炎患者对阿德福韦酯的生化学、病毒学应答率,二者联用是一种较好的治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的方法。     

001 阿德福韦二匹伏酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎

研究显示,HBeAg阴性而抗-HBe阳性慢性乙型肝炎患者呈全球分布,患病率远较我们估计的要高。此病大多由于HBV变异抑制了HBeAg合成所致。临床研究发现,这类患者存在明显病毒复制,肝损害严重,且发展快。由于此类疾病的高地方流行性和慢性化,现已成为     

阿德福韦酯联合苦参素治疗经阿德福韦酯应答不佳的慢性乙型肝炎的临床研究

目的 观察阿德福韦酯联合苦参素治疗经阿德福韦酯治疗2年后应答不佳的慢性乙型肝炎的疗效.方法 选取初始接受阿德福韦酯治疗,经两年治疗后所有患者血清HBV DNA水平维持在1.0×104copies/mL～9.9×105copies/mL之间的慢性乙型肝炎患者75例.分为联合组和单用组,联合组(39例)给予阿德福韦酯(10 mg,1次/d,口服)和苦参素(住院期间苦参素针0.6静脉滴注1次/d,出院后改苦参素胶囊0.3,口服,3次/d).单用组(36例)继续给予阿德福韦酯(10 mg,1次/d,口服)治疗.观察治疗26周、52周时的应答情况.结果 两组患者在治疗26周、52周时,联合组ALT复常率显著高于单用组,差异有显著性(P＜0.05).联合治疗26周、52周后,HBV DNA阴转率均明显高于单用组(30.7%vs 8.3%、53.8%vs22.2%),差异有显著性(P＜0.05).第52周时,两组患者的HBeAg血清学转换率有显著性差异(28.2%vs7.7%,P＜0.05).结论 对于经过阿德福韦酯抗病毒治疗应答不佳者,阿德福韦酯联合苦参素治疗显示良好的协同效果.     

阿德福韦酯初治与挽救治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎观察

目的观察阿德福韦酯初治与拉米夫定治疗耐药后联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的疗效。方法将45例入选患者分为两组,其中A组为拉米夫定治疗耐药后加用阿德福韦酯治疗组,B组为阿德福韦酯初治组。治疗前及治疗后12、24、36、48周均检测肝功能、肾功能、HBV DNA载量。结果在治疗12、24周时,A组患者的HBV DNA低于检测下限的比率明显高于B组,差异有统计学意义;治疗48周时,两组HBV DNA载量变化、低于检测下限的比率、ALT复常率的差异均无统计学意义。在治疗期间两组患者的肾功能均正常,均未发现不良反应。结论阿德福韦酯初治与联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药后慢性乙型肝炎患者同样有效,值得继续探索。     

安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

将血清纤维化指标异常的慢性乙型肝炎110例随机分成两组,ADV组在基础治疗基础上加ADV(10 mg/d)顿服,疗程1年以上;联合组在ADV组治疗基础上,联合安络化纤丸(6 g/次)口服,3次/d,疗程6个月。结果显示联合治疗组在症状改善、肝功恢复、HBeAg及HBV-DNA阴转方面,均优于ADV组,但无显著性差异(P>0.05)。联合组纤维化指标水平下降程度优于ADV组(P<0.01)。     

阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者血磷和骨密度的影响

目的观察分析阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者时低血磷血症发生情况及对骨密度的影响。方法选取口服阿德福韦酯治疗2年以上慢性乙型肝炎患者148例,测定患者血磷浓度,分析低血磷血症发生高危因素,探讨其骨密度异常相关影响。结果阿德福韦酯治疗148例患者共发生低血磷血症42例(28.4%),骨密度异常35例(23.6),年龄60岁、连续用药超过48个月是低血磷血症发生的高危因素。低血磷血症患者骨密度异常发生率高于非低血磷血症患者(χ~2=60.101,P0.05),随着低血磷血症程度的增高,骨密度异常发生率有显著增高,差异有统计学意义(P0.05)。结论长期服用阿德福韦酯可导致肾损伤,表现为低磷血症及低磷血性骨软化症、骨质疏松症等骨密度异常症状。     

拉米夫定联合阿德福韦酯与换用恩替卡韦单药治疗拉米夫定应答不佳患者的疗效对比

目的 观察分别利用拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗与换用恩替卡韦单药治疗拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎患者的临床疗效.方法 80例拉米夫定应答不佳的慢性乙型肝炎患者采用随机数字表法分为联合组和单药组,联合组服用拉米夫定100 mg/d和阿德福韦酯10mg/d;单药组服用恩替卡韦0.5 mg/d,观察两组患者治疗48周时的疗效.结果 治疗48周后,联合组的HBV DNA应答率、HBeAg转换率、ALT复常率分别为90.0％、40.0％和95.0％,远高于单药组的70.0％、15.0％和80.0％,两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗48周后,联合组未出现病毒学突破病例;单药组共有2例患者出现病毒学突破.结论 对于拉米夫定应答不佳的慢性乙型肝炎患者,加用阿德福韦酯联合治疗的疗效优于换用恩替卡韦单药治疗,且可降低病毒耐药的发生率.     

Short-term overlap lamivudine treatment with adefovir dipivoxil in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B

AIM： To evaluate the efficacy of short-term overlap lamivudine therapy with adefovir in patients with lamivudine-resistant and naive chronic hepatitis B, we compared patients receiving overlap therapy with those receiving adefovir alone. METHODS： Eighty patients who had received lamivudine treatment for various periods and had a lamivudineo resistant liver function abnormality were enrolled. Forty of these patients received adefovir treatment combined with lamivudine treatment for ≥ 2 mo, while the other 40 received adefovir alone. We assessed the levels of hepatitis B virus （HBV） DNA at 0, 12 and 48 wk and serum alanine aminotransferase （ALT） levels after 0, 12, 24 and 48 wk of adefovir treatment in each group. RESULTS： We found serum ALT became normalized in 72 （87.5%） of the 80 patients, and HBV DNA decreased by ≥ 2 Ioglo copies/mL in 60 （75%） of the 80 patients at the end of a 48-wk treatment. HBV DNA levels were not significantly different between the groups. The improvements in serum ALT were also not significantly different between the two groups. CONCLUSION： These findings suggest short-term overlap lamivudine treatment results in no better virological and biological outcomes than non-overlap adefovir monotherapy.     

Factors contributing to antiviral effect of adefovir dipivoxil therapy added to ongoing lamivudine treatment in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B

Purpose  The antiviral effect of adefovir dipivoxil (ADV) added to ongoing lamivudine (LAM) treatment for LAM-resistant chronic hepatitis B (CHB) differs among patients. We investigated clinical factors affecting the response to ADV therapy in LAM-resistant CHB. Methods  The subjects were 75 LAM-resistant CHB patients treated with ADV in addition to LAM. Virological response (VR) was defined as HBV DNA clearance (<2.6 logcopies/ml) at 12 months after the start of ADV therapy. Clinical factors contributing to VR were examined by univariate and multivariate analyses. Results  Lower HBV DNA at baseline and negative hepatitis B e antigen (HBeAg) were significant factors affecting VR in univariate analysis. In multivariate analysis, lower HBV DNA at baseline (P = 0.005), negative HBeAg (P = 0.009), and higher ALT (P = 0.036) were significant independent factors contributing to VR. In HBeAg-positive patients, HBV DNA clearance was more frequently observed during ADV therapy in patients with baseline HBV DNA ≤7.0 logcopies/ml than in those with baseline HBV DNA >7.0 logcopies/ml. By contrast, the link of lower HBV DNA at baseline to better therapeutic response was not evident in HBeAg-negative patients. Conclusion  In ADV therapy added to ongoing LAM treatment for LAM-resistant CHB, lower baseline HBV DNA and negative HBeAg contributed to a better antiviral effect. Addition of ADV should be done promptly before marked increase in HBV DNA, especially in CHB patients showing LAM resistance positive for HBeAg.     

De novo combination therapy with lamivudine and adefovir dipivoxil in chronic hepatitis B patients

AIM: To investigate the appropriate time for combination therapy in HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB) patients with decompensated cirrhosis.METHODS: Thirty HBeAg positive CHB patients with decompensated cirrhosis were enrolled in the study. All of the patients were given 48 wk combination therapy with lamivudine (LAM) and adefovir dipivoxil (ADV). Briefly, 10 patients were given the de novo combination therapy with LAM and ADV, whereas the other 20 patients received ADV in addition to LAM after hepatitis B virus (HBV) genetic mutation.RESULTS: Serum alanine aminotransferase and total bilirubin were both improved in the two groups at 4, 12, 24 and 48 wk after treatment. Serum albumin was also improved at 24 and 48 wk after combination therapy in both groups. The serum HBV DNA level was still detectable in every patient in the two groups at 4 and 12 wk after combination treatment. However, in the de novo combination group, serum HBV DNA levels in 4 (40%) and 9 (90%) patients was decreased to below 1×10³ copies/mL at 24 and 48 wk after the combination treatment, respectively. In parallel, serum HBV DNA levels in 2 (20%) and 8 (40%) patients in the add-on combination group became undetectable at 24 and 48 wk after combination treatment, respectively. Furthermore, 6 (60%) patients in the de novo combination group achieved HBeAg seroconversion after 48 wk treatment, whereas only 4 (20%) patients in the add-on combination group achieved seroconversion. Child-Pugh score of patients in the de novo combination group was better than that of patients in the add-on combination group after 48 wk treatment. Moreover, patients in the de novo combination group had a significantly decreased serum creatinine level and elevated red blood cell counts.CONCLUSION: De novo combination therapy with LAM and ADV was better than add-on combination therapy in terms of Child-Pugh score, virus inhibition and renal function.