熔解曲线分析法检测乙醛脱氢酶2基因多态性

目的应用熔解曲线分析法建立乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因Glu504Lys多态性分型方法并探讨其临床应用价值。方法提取受检者EDTA-K2抗凝外周血的基因组DNA,用等位基因特异性PCR(AS-PCR)扩增ALDH2基因,通过熔解曲线分析扩增峰,对乙醛脱氢酶2基因504位点的多态性进行基因分型,并与DNA微阵列芯片法的检测结果进行比较,出现结果不一致时,用基因测序法进行验证。结果对60例外周血标本进行ALDH2基因的多态性分型检测,两种方法检测结果均为野生型(Glu504Glu)27例,突变型(Lys504Lys)13例,杂合型(Glu504Lys)20例,熔解曲线分析方法与DNA微阵列芯片法分析结果完全一致(Kappa值为1)。结论本研究成功建立了基于熔解曲线分析检测乙醛脱氢酶2基因Glu504Lys多态性分型方法。     

湖北地区汉族人群ALDH2*504Lys基因多态性分析

目的调查湖北地区汉族人群乙醛脱氢酶2(ALDH2)第12外显子Glu504Lys基因多态性。方法采集96例无血缘关系汉族人的外周血,运用Sanger测序法检测ALDH2第12外显子单核苷酸多态性(SNP)的情况。结果 ALDH2*1和ALDH2*2等位基因的突变频率分别为89.1%和10.9%。ALDH2*1/1和ALDH2*1/2两种基因型频率分别为78.1%和21.9%,尚未检测到ALDH2*2/2纯合突变。饮酒有酒精脸红反应组ALDH2*504Lys基因频率显著高于不脸红组(P<0.01)。结论湖北地区的居民对酒精的耐受程度比上海人强,与洛阳人耐受酒精能力一致。     

ALDH2单核苷酸多态性(rs671)与冠心病稳定型心绞痛患者硝酸甘油疗效的关系研究

目的 探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)单核苷酸多态性与冠心病（CHD）稳定型心绞痛患者硝酸甘油（GTN）疗效的关系。方法 选取2022年4月—2023年4月崇州市人民医院收治的168例CHD稳定型心绞痛患者;患者心绞痛急性发作后,自行舌下含服GTN治疗。根据患者服用GTN后是否有效分为有效组（n=122）和无效组（n=46）;二组均采集空腹静脉血2ml,检测ALDH2(rs671)单核苷酸多态性;收集二组一般资料、血生化及影像学检查结果,采用单因素分析及多因素Logsitic回归分析GTN疗效的的影响因素。结果 168例CHD稳定型心绞痛患者中GG基因型占58.33%(98/168),GA基因型占32.14%(54/168),AA基因型占9.52%(16/168);GTN治疗有效组和无效组患者的ALDH2基因型分布和等位基因频率比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;单因素分析结果表明年龄、性别、体质量指数（BMI）、糖尿病、高血压、血脂异常、家族史、Gensini评分、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDLC）、空腹血糖（FPG）以...     

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与高血压的关系

目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者中乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与高血压的关系。方法焦磷酸测序法分析57例冠心病患者ALDH2基因G487A多态性,并根据基因型分为两组:ALDH2基因GG型组(n=43)和GA/AA型组(n=14),比较两组间高血压的发病率、心血管病传统危险因素及治疗状态下收缩压、舒张压、脉压等指标的差异。结果 ALDH2基因GA/AA型组高血压的发病率(85.7%)明显高于GG型组(53.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组之间收缩压与舒张压异无统计学意义(P>0.05),而脉压GA/AA组明显大于GG组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 ALDH2基因G487A多态性可能是高血压发病的遗传危险因素之一,其机制可能与影响内源性一氧化氮生成有关。其对硝酸甘油作用的影响可能增大老年冠心病患者的脉压。     

乙醛脱氢酶2基因多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块形成的相关性

目的 研究乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块形成及类型的相关性。方法 选择2010年1月至2011年6月收治的、定位于颈动脉系统的动脉粥样硬化性脑梗死患者78例,行颈动脉超声检查,根据结果分为无斑块型、稳定斑块型和易损斑块型,以80例健康人为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR RFLP)方法,检测两组ALDH2基因G487A位点的多态性。结果 脑梗死组形成斑块的比例明显高于对照组,该组ALDH2基因AA/AG型出现的频率也显著高于对照组。ALDH2基因为AA/AG型的人比GG型形成颈动脉粥样硬化斑块,尤其是易损斑块的比例更高。结论 人ALDH2基因G487A位点的多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的稳定性相关。     

乙醛脱氢酶2基因多态性与脑梗死相关性研究

目的探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性与脑梗死的相关性。方法以156例经MRI确诊的脑梗死患者为脑梗死组,以同期MRI排除脑梗死诊断的160例患者为对照组,取外周血标本提取DNA,应用聚合酶链式反应技术扩增目的基因片段,分析ALDH2基因型与脑梗死的关系。结果单因素分析,AA基因型脑梗死的危险性是GG基因型的4．13倍（P〈0．01）。多元Logistic回归分析,A等位基因脑梗死的危险型是G等位基因的2．35倍（P〈0．01）。结论ALDH2基因G487A多态性与脑梗死的发病有关,A等位基因增加脑梗死的危险性。     

酒精代谢关键酶乙醛脱氢酶2基因分型方法研究进展

乙醛脱氢酶2是催化酒精代谢中间产物乙醛氧化分解的关键酶,其基因ALDH2存在一个重要的功能性多态位点Glu487 Lys,突变型等位基因记为ALDH2 ＊2.中国人群有较高频率的个体携带ALDH2＊2,其乙醛脱氢酶2活性极低或者缺失,饮酒后容易造成致毒、致癌的乙醛滞留.检测ALDH2基因型,能够指导人们根据自己的基因型正确饮酒,减少酒精相关性疾病的发生.本文介绍几种乙醛脱氢酶2基因分型方法.     

男性饮酒者乙醛脱氢酶基因G1951A多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征

目的：了解男性饮酒者乙醛脱氢酶（ALDH2）基因G1951A多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）的关系。方法：选择男性饮酒者226人作为研究对象,进行标准多导睡眠呼吸监测,并应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法测定ALDH2基因G1951A基因型。结果：（1）ALDH2基因G1951A位点存在GG、GA、AA3种基因型,频率分别是0.854、0.137和0.009,G和A两种等位基因频率分别是0.923、0.077,符合Hardy-Weinberg平衡（χ2=0.3606,P=0.5482）。（2）OSAHS组的ALDH2基因型频率GG/（GA＋AA）为0.855/0.145,G/A两种等位基因的频率为0.925/0.075,与对照组比较,基因型及等位基因频率分布均无统计学差异（P〉0.05）。按体重指数分层后进行比较,结果显示,无论体重正常组还是超重组,OSAHS组及对照组之间的ALDH2基因型和等位基因频率分布均无统计学差异（P〉0.05）。（3）OSAHS组与对照组不同ALDH2基因型携带者之间睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）、最低血氧饱和度、最长呼吸暂停时间均无统计学差异（P〉0.05）。结论：男性饮酒者ALDH2基因存在G1951A多态性,该基因多态性可能与OSAHS无相关性。     

乙醛脱氢酶2基因多态性与四川地区老年汉族人群认知功能障碍的相关性研究

目的探讨ALDH2基因Glu504Lys多态性与老年汉族人群认知功能障碍的相关性。方法选择2017年4月至2018年4月在四川省人民医院健康管理中心进行体检的老年人,采用简易智能状态检查量表(MMSE)得分对其进行认知功能评定后将存在认知功能障碍的老年人200例做为认知功能障碍组,将认知功能正常的老年人200例作为认知功能正常组。使用DNA微阵列芯片法检测对比两组研究对象的ALDH2基因多态性分布情况,并行多因素Logistic回归分析。结果认知功能障碍组和认知功能正常组基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。与认知功能正常组相比,认知功能障碍组ALDH2基因AA/AG基因型及A等位基因频率显著升高(分别为58. 5%vs35. 5%和33. 0%vs19. 3%),差异有统计学意义(P<0. 05)。进一步行多因素Logistic回归分析显示,在调整了调整年龄、性别、受教育年限等危险因素后,ALDH2基因多态性与认知功能障碍相关(OR=0. 527,95%CI:0. 491～11. 532,P=0. 021)。结论 ALDH2基因多态性与四川地区老年汉族人群认知功能障碍相关,ALDH2基因多态性可能在老年认知功能障碍遗传易感性方面发挥了重要作用。     

中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与心肌梗死的相关性研究

目的：探讨汉族冠心病患者中乙醛脱氢酶2乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与心肌梗死（MI）的相关性。方法:对231例冠心病患者采用多聚酶链反应分析ALDH2基因G487A多态性。并根据基因型分两组,ALDH2基因GG型组（n=145）和AA/AG型组（n=86）,比较两组间MI发病率、心血管病传统危险因素和饮酒量等指标的差异,以评价MI的危险因素。结果:ALDH2基因AA/AG型组MI、糖尿病发病率明显高于GG型组,均有统计学意义（P＜0.01）。采用多因素logistic回归调整年龄、性别、吸烟、心血管病家族史、总胆固醇、糖尿病后,发现AA/AG型是MI的独立危险因素（OR=3.42, P＜0.01）,而在回归分析中再引入高血压病这一自变量后,AA/AG型与MI的相关性下降（OR＝3.03,P＝0.03）,进一步引入饮酒量和高密度脂蛋白（HDL-C）两个自变量后,ALDH2基因型与MI间不再存在相关性（P＝0.23）。结论:ALDH2基因AA/AG型是MI的独立危险因素,其可能通过改变血压、饮酒量和HDL-C水平影响MI发病。     

着色性干皮病基因D Lys751Gln多态性与非霍奇金淋巴瘤临床表型及化疗疗效的相关性

目的 探讨着色性干皮病基因D (XPD) Lys751 Gln多态性与非霍奇金淋巴瘤(NHL)临床表型及化疗疗效的相关性.方法 收集87例广西NHL患者的外周血样本,检测XPD Lys751Gln位点的基因多态性,并分析各基因型与NHL临床表型及化疗疗效的相关性.结果 ①XPD Lys751Gln(T＞ G)多态性位点在87例NHL患者中的基因型频数分布为:T/T基因型71例(81.6％),T/G基因型16例(18.4％),未发现G/G基因型;②T/T及T/G基因型的频率在不同NHL细胞来源组、不同肿瘤恶性程度组、有无B症状组、不同国际预后指数组分布均无统计学差异(P＞0.05);③T/T及T/G基因型的频率在化疗有效与无效患者之间的分布无统计学差异(P＞0.05).结论 在中国广西NHL患者中,XPD基因Lys751 Gln多态性与NHL不同临床表型(细胞来源、肿瘤恶性程度、有无B症状、危险程度)及化疗疗效均无统计学相关性.     

老年糖尿病人群ALDH2基因型与颈动脉内-中膜厚度相关性研究

目的：研究老年2型糖尿病患者(type 2 diabeitc mellitus,T2DM)乙醛脱氢酶2（aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2）基因型与颈动脉内-中膜厚度 (carotid intima-media thickness,CIMT)的相关性。方法：选取符合标准老年T2DM人群60例,检测ALDH2基因型及常规生化指标,B超测量CIMT,按照CIMT是否≥0.1 cm将研究人群分为CIMT正常组及CIMT增厚组,比较2组生化指标及ALDH2基因型分布差异;以CIMT是否增厚为因变量,ALDH2基因型为自变量,行单因素及多因素Logistic回归分析。结果： 老年T2DM人群中ALDH2多态性基因型在CIMT增厚组中比例高于CIMT正常组（64.3% vs. 28.3%,P<0.05）,Logistic回归分析显示多态性基因型发生CIMT增厚的OR值在调整前后分别为4.569和5.756。结论：ALDH2多态性基因型与老年糖尿病人群CIMT增厚相关,可能增加并发心脑血管疾病的风险。     

H型高血压合并脑梗死患者ALDH2基因多态性与Hcy代谢、炎性反应及氧化应激状态的相关性

目的分析H型高血压合并脑梗死患者乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与同型半胱氨酸(Hcy)代谢、炎性反应及氧化应激状态的相关性。方法选择2016年6—2018年2月海口市人民医院神经内科诊治急性脑梗死合并高血压的患者106例,根据入组时Hcy水平分为普通高血压的观察A组(Hey<10μmol/L)42例、H型高血压的观察B组(Hcy≥10μmol/L)64例;另取同期体检健康者50例作为健康对照组。检测ALDH2基因G487A多态性、Hcy代谢指标、炎性反应及氧化应激指标,并分析ALDH2基因多态性与各指标的相关性。结果与健康对照组比较,观察A组、观察B组患者ALDH2基因野生型GG的构成比明显较低,突变型GA+AA的构成比明显升高(χ~2/P=24.899/0.000),与观察A组比较,观察B组GG构成比较低、GA+AA构成比较高(χ~2/P=6.061/0.014);观察B组患者的血清Hcy、IL-6、IL-8、MDA含量均明显高于健康对照组和观察A组(t/P观察B组vs.健康对照组=13.473/0.000、16.427/0.000、12.163/0.000、16.107/0.000,t/P观察B组vs.A组=20.380/0.000、30.319/0.000、20.201/0.000、23.271/0.000),FA、VitB_(12)、T-AOC含量均明显低于健康对照组和观察A组(t/P观察B组vs.健康对照组=7.444/0.000、3.054/0.002、15.581/0.000,t/P观察B组vs.A组=13.750/0.000、6.368/0.000、21.114/0.000),且观察B组中ALDH2 GA+AA基因型患者的血清Hcy、IL-6、IL-8、MDA含量均明显高于GG基因型患者(t/P=6.467/0.000、13.594/0.000、14.782/0.000、12.430/0.000),FA、VitB_(12)、T-AOC含量均明显低于GG基因型患者(t/P=11.308/0.000、8.254/0.000、8.477/0.000)。结论 ALDH2基因G487A突变与H型高血压合并脑梗死的发生及Hcy代谢紊乱、炎性反应、氧化应激过度激活有关。     

右江流域壮族人群酒精依赖程度与ADH和ALDH基因多态性的关联性研究

目的研究右江流域壮族人群乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)基因多态性的分布,为筛选壮族酒精高易感性人群提供参考。方法通过问卷进行流行病学调查,明确右江流域壮族人群饮酒状况;采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,在分子生物学层面,检测对照组(100例)和酗酒组(90例)ADH和ALDH基因型并明确其在样本中的分布。结果问卷调查结果显示,严重依赖酒精的占17.8%,月均饮酒量3000ml以上的占16.7%;对照组ADH2基因型中异常纯合型(异纯型)32例,占32.0%,酗酒组ADH2基因型中异纯型6例,占6.7%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.001)。对照组ALDH2基因型中纯合型20例,占20.0%,酗酒组ALDH2基因型中纯合型62例,占68.9%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论低异纯型ADH2基因频数和高纯合型ALDH2基因频数在壮族酗酒人群中具有特征性,可供筛选壮族酒精高易感性人群参考。     

乙醛脱氢酶2基因多态性与冠心病严重程度的相关性研究

目的 探讨中国北方汉族人群中,乙醛脱氢酶2 (AL-DH2)基因多态性与冠心病严重程度之间的关系.方法 本研究共纳入505例患者,包括375例冠心病患者及明确排除的130例非冠心病患者,通过Sanger测序法对ALDH2基因的多态性进行分析,比较冠心病组与非冠心病组间ALDH2基因型的分布;同时,将以上患者分为非冠心病组、单支病变组、多支病变组,比较三组之间ALDH2各基因型别的分布;并对野生型和突变型的所有病变血管进行Gensini评分,比较Gensini评分有无差异.结果 ALDH2基因型的分布在冠心病和非冠心病组中,差异无统计学意义;在不同病变支数之间的ALDH2基因型分布以及野生型、突变型两组的 Gensini评分,均差异无统计学意义.结论 ALDH2基因多态性与中国北方汉族人群冠心病严重程度之间无明显相关性.     

饮酒面红预测硝酸甘油缓解心绞痛急性发作的价值

目的：探讨饮酒面红对预测冠心病患者心绞痛急性发作时含服硝酸甘油（GTN）疗效的价值。方法：选择2005年12月至2006年11月经冠状动脉造影确诊为冠心病并符合纳入标准的患者231例,记录冠脉病变并进行Gensini评分。多聚酶链反应检测乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因单核苷酸多态性。依据饮酒是否易面红分：不易面红组（n=111）和易面红组（n=120）。调查冠心病危险因素,并测定血常规和血生化指标。观察或询问患者心绞痛发作时GTN疗效,评价两组间GTN疗效差异。结果：两组间性别、年龄、冠心病危险因素、冠脉病变严重程度等均无显著性差异（P＞0.05）,饮酒易面红组患者GTN有效率及迅速起效率、ALDH2基因野生型分布均显著低于不易面红组（P＜0.01）。结论：临床工作中可依据患者是否饮酒易面红预测GTN缓解心绞痛急性发作的效果,其机制与ALDH2基因单核苷酸多态性有关。     

H型高血压患者的脑梗死风险与乙醛脱氢酶2基因多态性的相关性

目的 研究H型高血压患者的脑梗死风险与乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性的相关性,旨在对H型高血压患者脑梗死程度的评估、预后及治疗提供依据。方法 选取海口市人民医院神经内科2017年10月—2018年3月收治的150例H型高血压患者,根据患者是否出现脑梗死将其分为脑梗死组和非脑梗死组。应用芯片杂交法对这150例患者行ALDH2基因检测。采用单因素分析及多因素Logistic回归分析模型筛选出脑梗死的危险因素。结果 150例H型高血压患者中出现脑梗死者93例(62.0%),未出现脑梗死者57例(38.0%)。ALDH2基因检测结果分为3型,分别为GG型、GA型、AA型。其中脑梗死组中GG型66例、GA型20例、AA型7例;非脑梗死组GG型50例、GA型4例、AA型3例。脑梗死组ALDH2基因AA/GA型的频率分布高于非脑梗死组(P<0.05),脑梗死组A等位基因的频率分布高于非脑梗死组(P<0.05)。单因素分析显示,脑梗死组和非脑梗死组在饮酒、高脂血症、糖尿病及A等位基因等方面差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,饮酒、高脂血症、糖尿病及A等位基因是脑梗死的危险因素。结论 H型高血压脑梗死的风险与乙醛脱氢酶2基因多态性有关,乙醛脱氢酶等位基因增加了H型高血压脑梗死的危险。     

奥沙西泮对3种乙醛脱氢酶2基因型酒精依赖综合征患者的治疗效果

目的 探讨奥沙西泮对3种乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因型酒精依赖综合征(ADS)的治疗效果.方法 106例行奥沙西泮治疗的ADS患者根据ALDH2基因分型分为基因1型组((ALDH2×1/×1,n=47)、基因2型组(ALDH2×1/×2,n=35)及基因3型组(ALDH2×2/×2,n=24);比较3组患者入院和治疗...     

冠心病合并糖尿病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与高血压的关系

目的探讨皖北地区冠心病合并糖尿病患者乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性与高血压的相关性。方法筛选出皖北地
区167例冠心病合并糖尿病患者为研究对象,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）分析ALDH2基因
G487A多态性。按照ALDH2基因型分为2组：野生型组（n=105）和突变型组（n=62）,比较两组间高血压的患病率、高血压的危
险因素以及收缩压、舒张压、脉压等指标的差异。结果冠心病合并糖尿病患者ALDH2基因突变型组高血压发生率高于野生型
组（P<0.05）;两组之间收缩压、脉压差明显大于野生型组,舒张压无明显差异。Logistic回归分析显示,ALDH2基因突变型增加
了高血压的发生机率,与高胰岛素水平、胰岛素抵抗发挥协同作用。结论ALDH2基因的突变与高血压存在相关性;携带A等
位基因可能使冠心病合并糖尿病患者高血压发生的危险性增加。
     

南京汉族人群维生素D结合蛋白受体基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨南京汉族人群中维生素D结合蛋白(DBP)受体基因Asp416Glu与Thr420Lys多态性与2型糖尿病及血清1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]的相关性.方法 采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性( PCR-RFLP)技术,检测105例2型糖尿病患者和105例正常者的DBP基因型,用酶联免疫吸附( Elisa)法测定血清1,25( OH)2D3水平,并检测相关临床及生化指标,比较DBP基因型和等位基因频率的分布差异及不同基因型血清1,25( OH )2D3等相关指标的差异.结果 维生素D结合蛋白受体基因Asp416Glu与Thr420Lys多态性位点基因型和等位基因频率在两组中的分布无显著性差异(P＞0.05).血清l,25(OH)2D3在不同基因型间无有意义的差别(P＞(0.05).结论 DBP受体基因Asp416Glu与Thr420Lys多态性与2型糖尿病及血清1,25(OH)2D3无关.