细胞色素酶CYP3A4基因多态性研究进展

背景 药物代谢酶的基因多态性是导致药物在体内处置和反应存在明显个体差异的重要因素之一,而细胞色素酶P450家族的CYP3A4 (cytochrome P450 3A4)酶是药物及外源性物质的主要代谢酶.CYP3A4基因多态性是导致这些药物代谢个体差异的主要原因.目的 就CYP3A4基因多态性对药物代谢的影响作一综述.内容 CYP3A4主要分布于肝脏和小肠内,其基因结构、酶活性的个体差异以及遗传多态性的种族差异,是导致药物作用和副作用个体差异的主要原因,甚至与许多疾病包括肿瘤等的发病有关.趋向 对CYP3A4基因多态性的研究将有助于提高药物疗效,避免副作用发生,预防和治疗某些疾病尤其是肿瘤等疾病.     

麻醉药物代谢酶CYP450酶系基因组学研究进展

遗传多态性是造成个体对药物反应差异的重要因素之一,其中CYP450酶系的基因多态性可能导致种族间及个体间对同一底物代谢能力的不同.现就镇静安定药、吸入麻醉药、局麻药、镇痛药的药物效应与CYP450基因多态性的相关性进行综述,为临床个体化给药,实现个体优化治疗提供新思路.     

麻醉药物代谢酶CYP450酶系基因组学研究进展

遗传多态性是造成个体对药物反应差异的重要因素之一，其中CYP450酶系的基因多态性可能导致种族间及个体间对同一底物代谢能力的不同。现就镇静安定药、吸入麻醉药、局麻药、镇痛药的药物效应与CY450基因多态性的相关性进行综述，为临床个体化给药，实现个体优化治疗提供新思路。     

细胞色素P450 3A4和3A5对磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5Is）-西地那非，优地那非，伐地那非3种药物代谢的影响

细胞色素P450 3A5（CYP3A5）基因多态性在细胞色素P4503A（CYP3A）底物代谢上的作用目前尚不清楚，Ku HY等人进行了一项相关研究，分析了CYP3A4和CYP3A5两种异构体对PDE，抑制剂-西地那非，优地那非，伐地那非3种药物代谢的差异。研究者采用重组的CYP3A和15个以CYP3A5基因表型为主的人肝微粒体进行体外研究，     

CYP450基因多态性对非创伤性股骨头坏死的影响

酒精和激素是引起非创伤性股骨头坏死的常见原因,随着非创伤性股骨头坏死发病机制研究的逐渐深入,部分研究认为酒精和激素可影响肝酶的代谢,从而对非创伤性股骨头坏死的发生、发展产生重要影响。细胞色素450酶(cytochrome P450,CYP450)作为肝酶常见的一种类型,其作用机制的研究逐渐得到医学研究者的青睐。随着CYP450研究深入,部分研究认为CYP450易感基因位点的变化可能是非创伤性股骨头坏死的发病机制,本文通过综述CYP450相关基因的多态性研究进展,对临床以及实验研究非创伤性股骨头坏死作用机制提供一定的参考和借鉴。     

葡萄柚与器官移植临床常用药物的相互作用及其机制

葡萄柚是一种具有食疗功效的水果,其可抑制肠道细胞色素P450 3A(CYP3A)和肠道转运蛋白,从而影响多种药物的吸收和代谢.器官移植患者需终生服用多种药物,以预防移植排斥反应和治疗并发症,其中许多药物为CYP3A的底物,血药浓度受包括葡萄柚在内的多种药物与食物的影响.本文综述了葡萄柚的作用机制,并深入分析了其对器官移植患者用药的影响.     

安徽地区绝经后妇女细胞色素P450基因CYP17多态性与骨密度及血脂相关性研究

目的了解安徽地区汉族绝经后女性的P450基因CYP17多态性分布与骨密度及血脂的相关性。方法随机选择194名安徽合肥地区健康汉族绝经后妇女，运用双能X线骨密度吸收法测定腰椎L2-L4和股骨近端部位的骨密度（BMD），并采用聚合酶链反应一限制性片断长度多态性方法对P450基因的CYP17多态性位点进行基因分析。测定血甘油三酯（TG）总胆固醇（TC），低密度脂蛋白（LDL）。结果①CYP17基因型分布频率依次为TC型，CC型，TT型；②CYP17位点TC型Ward’s三角区BMD明显高于CC型（P〈0．05），与腰椎以及股骨颈和大转子区BMD无关（P〉0．05）。在调整年龄、身高、体重、BMI、绝经年限等因素后，CYP17多态位点与Ward’s三角区BMD显著相关（P〈0．05）。③血TC与股骨颈BMD呈负相关（r=-0．210，P=0．015），LDL与腰椎BMD呈显著负相关（r=-0．225，P=O．009），TG与股骨颈BMD呈显著负相关（r=-0．275，P=0．001），与Ward’s三角区BMD呈负相关（r=-0．174，P=0．043）。各基因型间血脂水平无差异（P〉0．05）。结论①安徽地区绝经后女性P450基因CYP17多态性位点与绝经后女性Ward’s三角区BMD有相关性；②血TC、LDL、TG升高可能是绝经后女性骨质疏松发生的危险因素；③未发现P450基因CYP17多态性位点与安徽地区绝经后女性血脂水平有相关性。     

New England Journal of Medicine:阿比特龙在转移性激素敏感性前列腺癌中的应用——LATITUDE试验中期结果发布

<正>醋酸阿比特龙是一种口服的高亲和力、高选择性CYP17抑制剂,其作用机制在于不可逆抑制雄性激素合成途径的细胞色素P450 17A1(CYP17A1),也被成为17α-羟化酶/17、20-碳链裂解酶。该酶催化孕烯醇酮和孕烯醇酮为DHEA和雄烯二酮,在肾上腺、睾丸和前列腺合成雄激素的过程中起着关键作用,可以最大程度阻断内源性雄激素合成。作为一种新型的内分泌治疗药物,其联合泼尼松适用于转移性激素     

肾移植受者CYP3A5基因多态性对术后他克莫司药物代谢的影响

目的 研究肾移植受者细胞色素P450 3A(CMP3A)酶系中的CYP3A5基因多态性对术后他克莫司(Tac)药物代谢的影响,并探讨测定CYP3A5基因型的方法 .方法 选取97例肾移植术后常规使用Tac+吗替麦考酚酯+泼尼松三联免疫抑制方案的受者.用焦磷酸测序法测定受者CYP3A5基因型;用均相酶扩大免疫分析法(EMIT)测定受者全血Tac浓度谷值(C0);比较不同基因型的受者肾移植术后第7天、第14天、1个月、3个月和6个月时的Tac C0,与Tac校正剂量的比值(Tac G0/Tac校正剂量).结果 焦磷酸测序法能够快速准确的测定肾移植受者CYP3A5基因型;97例肾移植受者CYP3A5基因型分别为:CYP3A5+1/*1型17例(17.5%),CYP3A5* 1/*3型35例(36.1%),CYP3A5*3/*3型45例(46.4%).CYP3A5*1/*1型和CYP3A5*1/*3型受者肾移植术后Tac G0/Tac校正剂量均显著低于CYP3A5*3/*3型受者.结论 肾移植受者CYP3A5基因型对Tac药物代谢具有显著的影响.采用焦磷酸法测定肾移植受者CYP3A5基因多态性,有助于确定不同个体移植术后理想的Tac起始剂量,实现Tac个体化用药.     

人肝脏微粒体中CYP2B6对异丙酚代谢的催化作用

异丙酚是一种广泛应用于临床的短效静脉麻醉药，在人体内其生物转化途径主要有两条：在肝脏内进行葡萄糖醛酸化和羟基化，后者主要由CYP酶系催化，约代谢异丙酚总量的40％。由于药物的相互作用大多是竞争相同CYP的结果，异丙酚常与其它麻醉药复合使用，异丙酚可影响其他药物的代谢，所以阐明催化异丙酚代谢的具体CYP酶对预测异丙酚的临床药代动力学、药效学特性很重要。