膀胱肿瘤侵袭转移分子机制的研究进展

膀胱肿瘤的发病率近几年呈增长趋势,其发生发展、侵袭转移受很多因素的影响。关于膀胱肿瘤分子机制的研究有很多,包括趋化因子、基质金属蛋白酶、肿瘤转移相关基因、生长因子及血管紧张素等,但具体的作用机制到目前为止尚不明确,各种可能存在的分子机制仍在探索研究中。了解膀胱肿瘤侵袭转移的分子机制,对膀胱肿瘤的预防和治疗有很重要的临床意义。     

肿瘤转移阻断分子机制

肿瘤转移,即癌细胞从原发肿瘤脱落,在远处克隆生长,是造成癌症病人死亡的主要原因。肿瘤转移的过程极其复杂,包括癌细胞的运动、侵犯组织和基底膜、逃避免疫和在远处克隆生长。这些转移过程中由许多特殊基因的激活和／或失活所调节。本文就国内外有关肿瘤转移阻断分子机制研究作一综述。一、抗粘附粘附在肿瘤细胞浸润过程中起双重作用,一方面肿瘤细胞必须先从其原来粘附的原发灶脱离才能浸润,另一方面肿瘤细胞又需借粘附才能移动,肿瘤细胞从连续的粘附接触和粘附解除中获得移动的牵引力。故浸润转移过程首先是粘附和去粘附的交替过程…     

肿瘤转移的分子机制

肿瘤转移是成功治疗肿瘤的最大障碍 ,也是造成肿瘤病人死亡的最大的原因之一。从病理过程看 ,肿瘤转移是癌细胞与宿主细胞相互作用的连续复杂过程。首先 ,原发肿瘤细胞从原部位脱落 ,侵入细胞外基质 (ＥＣＭ)与基底膜 (ＢＭ)中大分子蛋白粘附。其次 ,激活细胞合成并分泌各种降解酶类 ,降解ＢＭ及ＥＣＭ ,穿过脉管壁进入循环系统 ,在循环中逃避免疫系统攻击 ,最后穿过脉管 ,外渗达继发部位形成克隆 ,增殖形成转移灶。此过程从分子水平来看 ,有许多因素 ,现就其主要方面进行下列综述。1　异质性细胞亚群选择性增殖原发肿瘤组织中具有潜在转移…     

肿瘤血管生成的分子机制

目的:综述肿瘤血管生成的分子机制。方法:查阅文献。结果:肿瘤血管生成是一个复杂的过程,有多种生长因子、胞外基质(ECM)组分、蛋白水解酶、细胞黏附分子以及癌基因和抑癌基因等参与反应。结论:肿瘤血管生成的分子机制还需要真正全面了解,而肿瘤血管生成抑制剂的研制为肿瘤治疗提供了新的更为广阔的前景。     

结直肠癌肝转移分子机制的研究进展

结直肠癌是威胁全人类健康的最常见肿瘤之一,且发病率呈逐年上升趋势,结直肠癌发病较为隐匿而临床表现缺乏特异性,发现时往往已属中晚期,约有20％～25％的患者在初诊时即有同时性肝转移［1］。虽近年来国内外结直癌患者接受根治术后生存率得以提高,5年生存率达50％以上,但根治术后发生区域复发及远处转移者占30％～40％。结直肠癌伴肝转移发生的机制之一是通过黏附分子与细胞外基质（extracellular matrix ,ECM ）黏附,相关活性酶降解、破坏 ECM 和基底膜（basilar membrane ,BM ）,相关肿瘤细胞从原发癌灶脱离,经血管和淋巴管向远处纵深发展,选择靶器官,新生血管形成再增殖等过程。这一过程每一步骤都涉及多种分子事件,研究结直肠癌肝转移分子机制及相关分子生物学标志对早期诊断、靶向治疗结直肠癌肝转移具有重要的临床价值。     

肿瘤转移的关键步骤—肿瘤细胞渗出血管的分子机制

肿瘤细胞渗出血管是肿瘤转移的关键步骤之一。这一步骤可以分为循环肿瘤细胞与血管壁的黏附以及肿瘤细胞穿越血管壁两个阶段。物理因素和黏附分子在第一阶段中起重要作用;细胞因子、血管通透性和细胞运动的关键调控分子在第二阶段中起重要作用。目前,肿瘤细胞渗出血管的详细机制尚有待进一步阐明,对这一领域的进一步研究将为抗癌药物的研发提供潜在的靶点。     

肿瘤多药耐药的生化及分子机制

1970年Biedier和Riehm发现[1]肿瘤细胞不仅可以对同类型的药物产生耐药,而且对未接触过的、结构不同、作用机制各异的其他抗肿瘤药物也可产生交叉耐药,这种现象即被称为多药耐药(multidrug resistance,MDR)。MDR有两种表型:一种是首次使用化疗药物就产生耐药,称为原发性耐药(pr     

骨肉瘤直接抑制化疗药物疗效的分子机制

骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)是一种发病率在儿童和青少年恶性肿瘤中居首位的肿瘤,目前临床治疗方式以外科手术联合药物化疗为主。骨肉瘤对化疗药物的耐药性是影响临床骨肉瘤治疗效果的重要原因之一,了解骨肉瘤细胞的耐药机制,从而研发新的化疗药物对提高骨肉瘤的治疗效果具有重要意义。OS可以通过直接抑制化疗药物或增强自身抗药性等两种方式达到耐药的目的。本综述侧重介绍骨肉瘤直接影化疗药物疗效的3种分子机制：骨肉瘤细胞阻滞化疗药物进入胞内、骨肉瘤细胞排出胞内的化疗药物以及促使化疗药物失活。     

冠心病分子机制研究进展

根据多年的研究，目前已知冠心病的发生是一个多种因素综合作用下的多个环节的复杂慢性炎症过程。其各种危险因素间及其各个环节间还具有复杂的交互作用，多种分子及细胞相互作用形成复杂的网络，2008年度冠心病分子机制的研究在下列几个方面值得关注。     

Genistein抗高血压机制的研究进展

近年来,Genistein(金雀异黄素/染料木素)的血管活性作用越来越受到的重视。目前研究表明,Genistein可通过内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒缩系统调节血管平滑肌舒缩,这些影响涉及基因组和非基因组机制。Genistein还可与雌激素受体相互作用,通过多信号转导通路发挥类雌激素作用。另外,Genistein可作用于肾脏,增加肾血流量及尿钠排泄。Genistein也可针对体液调节系统(如肾素-血管紧张素系统)发挥作用。动物研究数据显示,以上作用相互协同可以达到降压的效果。     

Genistein的生物学功能研究进展

Genistein是来源于豆类植物,与雌激素结构类似的异黄酮类化合物。目前研究证实,genistein对肿瘤、心血管疾病、骨质疏松、糖尿病、皮肤病等疾病的发生有一定的预防和治疗作用。该文就genistein的来源和种类、生物学功能及其作用机制的最新研究进展予以综述,并对genistein的应用前景进行了展望。     

染料木素对胃癌细胞系体外生长的抑制作用

目的：观察染料木素的体外抗肿瘤作用。方法：采用溴化3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑[3-（4,5-dimethylthiazol-2-yl）-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]检测法测定染料木素对胃癌-7901（SGC-7901）和胃癌MKN45细胞系的细胞毒性作用,按台盼蓝排染法计数活细胞数,绘制细胞生长曲线。结果：MTT法检测显示,染料木素对SGC-7901细胞和MKN45细胞增殖的抑制作用随着药物剂量的增加（10^-4～10^-8mol／L）和作用时间的延长（12～96h）,其抑制作用逐渐增强。细胞生长曲线显示：随染料木素浓度的升高曲线逐渐下移,100μg／ml的染料木素对SGC-7901细胞的曲线呈逐渐下降趋势。结论：染料木素对胃癌-7901和MKN45细胞的体外生长具有一定的抑制作用。     

染料木黄酮抗动脉粥样硬化的研究进展

研究调查表明,染料木黄酮(Gen)对肿瘤、骨质疏松、动脉硬化等疾病均可起到一定的治疗作用。随着对Gen的生物学作用和动脉粥样硬化发生机制越来越深入的研究,人们发现Gen可通过改善血管内皮细胞,抑制血小板聚集和激活,降低胆固醇、低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白和抗氧化作用,以及抑制血管平滑肌细胞增殖和抑制血管壁炎性反应,进而预防和治疗动脉粥样硬化。该文就Gen与动脉粥样硬化的关系进行阐述,并对其临床价值、应用前景进行展望。     

Genistein对胶质瘤细胞株U251MG作用的研究

目的探讨Genistein对胶质瘤细胞株U251MG的作用。方法采用光镜和倒置显微镜观察Genistein对胶质瘤细胞株U251MG生长的影响,并用流式细胞仪检测Genistein对U251MG细胞凋亡的影响。结果 Genistein在25μg/mL和50μg/mL作用48 h后,对U251MG细胞生长均有抑制作用,凋亡率均较对照组显著增加（P〈0.01）,并呈剂量依赖性。结论 Genistein既可以抑制U251MG细胞增殖,又可以诱导其凋亡。     

Genistein对人肝癌细胞SMMC-7721的抗增殖作用

目的：探讨Genistein对人肝癌细胞SMMC-7721的抑制增殖作用及其机理。方法：采用MTT法测定Genistein在不同浓度、不同时间对SMMC-7721细胞抑制增值的效应;流式细胞术分析细胞周剧期分布及凋亡率;透视电镜观察细胞超微结构改变;免疫细胞化学法检测细胞凋亡相关蛋白的表达。结果：Genistein可抑制SMMC-7721细胞的增殖,其抑制率与药物浓度和作用时间呈依赖关系;72h的IC50为29．0760μmol／L;流式细胞仪分析证实Genistein能使SMMC-7721细胞聚积在G2／M期,凋亡率为8．81％（P〈0．05）;透视电镜观察发现Genistein能诱导细胞凋亡;免疫细胞化学法显示：Bax、Fas、Myc、iNOS、NF—kB表达增加,Bcl-2、MTP53表达减低、结论：Genistein在体外可抑制SMMC-7721细胞增殖作用,是通过细胞阻滞在G2／M期和上调Bax、Fas、Myc、iNOS、NF—kB的表达及下调Bcl-2、MTP53表达诱导的细胞凋亡.     

染料木素的心血管保护作用及机制研究进展

染料木素是从大豆、三叶草、葛根等植物中提取出来的异黄酮化合物,为植物雌激素的一种。其化学结构与内源性雌激素相似,能与雌激素胞膜及胞内受体结合发挥作用,如抗肿瘤、神经保护、调节骨代谢与脂代谢、抗肝纤维化、心血管保护及抗氧化等作用。本文主要综述近年来染料木素在抗心律失常、心肌保护、抗动脉粥样硬化等方面的作用及相关机制研究进展。     

金雀异黄素对糖尿病大鼠代谢紊乱及肾脏病理的影响

目的 探讨金雀异黄素（Genistein，Gen）对糖尿病（DM）大鼠血糖、胰岛素敏感性、血脂、肾功能等代谢指标以及肾脏病理的影响。方法 健康雄性SD大鼠（150g左右）45只，分为正常对照组（10只；普通鼠饲料自由饮食）、DM组（4周组：9只；8周组：8只；普通鼠饲料自由饮食）、DM＋GEN灌胃组（4周组：10只；8周组：8只；普通鼠饲料自由饮食＋Gen30mg／kg／d）。DM组及DM＋GEN灌胃组均按60mg/kg的剂量腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）建立DM模型。于实验4周、8周末将大鼠禁食12h，处死部分大鼠取动脉血检测空腹血糖、血清胰岛素、血脂及尿素氮、肌酐；取肾脏制作组织切片行HE染色病理观察。结果金雀异黄素灌胃能降低DM大鼠血糖、血清胆固醇，提高胰岛素敏感性；降低血尿素氮、肌酐水平，减轻肾小球肥大、肾小管扩张。结论 金雀异黄素可以改善DM大鼠的糖脂代谢紊乱，减轻肾脏组织病理变化，改善肾功能，延缓糖尿病肾病的进展。     

Genistein对鼻咽癌细胞增殖抑制作用的研究

目的：探讨酪氨酸蛋白激酶（TPK）抑制剂Genistein对鼻咽癌细胞增殖的抑制作用。方法：以不同浓度的Genistein作用于鼻咽癌细胞，采用MTT法检测细胞的增殖程度，倒置显微镜下观察肿瘤细胞的形态学变化。结果：Genistein引起鼻咽癌细胞增殖比明显下降，其程度随Genistein浓度增高而增强；Genistein促进鼻咽癌细胞形态发生改变并导致细胞死亡。结论：Genistein对鼻咽癌细胞的增殖有抑制作用，并破坏肿瘤细胞的结构而使其死亡。     

金雀异黄酮对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的 观察金雀异黄酮（genistein, Gen）对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用,并探讨其机制。 方法 雄性SD大鼠随机分为正常（N）组、糖尿病（D）组、Gen 5 mg/kg治疗（L）组和Gen 25 mg/kg治疗（H）组,每组8只。采用链脲佐菌素55 mg/kg腹腔注射诱导1型糖尿病大鼠模型。造模成功4周后,L组和H组大鼠开始分别灌胃给予Gen溶液5 mg/kg和25 mg/kg。干预4周后,测定各组大鼠血流动力学指标和空腹血糖（FBG）;通过HE染色和透射电镜下分别观察大鼠心肌病理形态结构和超微结构改变;测定心肌组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量和Caspase-3活性;RT-PCR检测心肌组织Bcl-2和BaxmRNA表达;Western blot检测心肌硫氧还蛋白（Trx）、Trx相互作用蛋白（TXNIP）和凋亡信号调节激酶1（ASK1）的蛋白表达。 结果 与N组比较,D组FBG、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和Caspase-3活性增高（P＜0.01）,血流动力学指标和GSH含量下降（P＜0.01）;心肌病理形态结构和超微结构明显损伤,心肌Bcl-2 mRNA和Trx蛋白表达下降（P＜0.01）,BaxmRNA、TXNIP和ASK1蛋白表达增高（P＜0.01）。与D组比较,L和H组中,FBG差异无统计学意义,TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和Caspase-3活性下降（P＜0.05,P＜0.01）,血流动力学指标和GSH含量增高（P＜0.05,P＜0.01）;心肌病理形态结构和超微结构明显改善;心肌Bcl-2 mRNA和Trx蛋白表达增加（P＜0.05,P＜0.01）,Bax mRNA、TXNIP和ASK1蛋白表达下降（P＜0.05,P＜0.01）。 结论 金雀异黄酮对糖尿病大鼠心肌损伤具有保护作用,其机制可能与减轻心肌炎症反应,调节Trx系统表达,抑制氧化应激和细胞凋亡相关。