口腔黏膜下纤维性变治疗进展

口腔黏膜下纤维性变是一种慢性进行性具有癌变倾向的口腔黏膜疾病.本文通过回顾近年国内外口腔黏膜下纤维性变治疗方面文献,对其治疗方法的研究进展进行综述.     

口腔黏膜下纤维性变S100蛋白表达

OBJECTIVE: To study the expression of S100 in oral submucose fibrosis(OSF). METHODS: Immunohistochemistry assay was performed on 10 cases of OSF, 10 cases of oral epithelial dysplasia (OED) and 8 cases of normal oral epithelium using monoclonal antibody against S100 protein. RESULTS: S100 did not express in the normal oral muscosal epithelium. The S100 positive nuclear staining was found in 50% of the OSF and OED cases, which was significantly higher than that in the normal oral epithelium (P < 0.05). But the positive staining in the OSF and OED cases had no difference (P > 0.05). CONCLUSION: S100 expression is closely related to the development of OSF and OED. The positive staining expression in the OSF and OED cases is the same.     

口腔黏膜下纤维性变的治疗新进展

口腔黏膜下纤维性变（oral submucous fibrosis，OSF）是一种隐匿且有癌变风险的慢性炎症性疾病。近些年随着对OSF发病机制认识的深入，OSF治疗方法上也有了较大的突破，本研究主要对OSF的治疗新方法及其进展作以综述。     

口腔黏膜下纤维性变S100蛋白表达

目的 :研究口腔黏膜下纤维性变中S10 0蛋白的表达水平及其与正常口腔黏膜上皮、异常增生上皮的比较。方法 :应用免疫组织化学 (SP)法 ,检测 10例口腔黏膜下纤维性变、10例上皮异常增生、8例正常口腔黏膜上皮S10 0蛋白表达水平 ,并作对比研究。结果 :S10 0蛋白在正常口腔黏膜上皮中无表达 ,口腔黏膜下纤维性变上皮中和异常增生上皮中S10 0的阳性表达率为 5 0 %,后两者的阳性表达率明显高于正常黏膜组上皮 (P <0 .0 5 ) ;口腔黏膜下纤维性变组与异常增生上皮组比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :口腔黏膜下纤维性变发生发展与S10 0蛋白过表达密切相关 ,S10 0蛋白表达强度与异常增生上皮表达强度一致。     

血管生成对口腔黏膜下纤维性变影响的研究进展

口腔黏膜下纤维性变(oral submucous fibrosis, OSF)表现为慢性损伤过程中胶原蛋白异常聚集、血管闭塞的炎症性纤维化过程。OSF使患者张口受限、吞咽困难,且具有一定的癌变风险。血管生成不仅是逆转纤维化与组织修复的关键机制,而且被认为在各种病理状况中发挥重要作用。促血管生成对于改善OSF组织纤维化具有一定的疗效,其有利于OSF中胶原蛋白的代谢以及改善组织缺氧状态,从而逆转组织纤维化。但最近研究表明促纤维化组织血管生成可能增加潜在的癌变风险。目前在血管生成与OSF纤维化间相关性研究甚少,本文就OSF中血管变化、OSF中血管生成机制以及血管生成与OSF纤维化间的可能作用及其潜在的风险进行综述。     

自噬和凋亡在口腔黏膜下纤维性变上皮组织中的表达

目的 检测自噬标志物蛋白LC3、P62与凋亡蛋白caspase-3在口腔黏膜下纤维性变（oral submucous fibrosis,OSF上皮组织中的表达水平并探讨其意义。方法 收集2016—2019年于中南大学湘雅医院口腔科行组织病理活检的90例OSF患者的颊黏膜标本,分为OSF早期组、OSF中期组、OSF晚期组,同时收集30名无口腔黏膜疾病的健康者作为对照组。通过HE染色比较各组受试者的上皮细胞层厚度,采用免疫组织化学染色方法检测各组受试者颊黏膜组织上皮中LC3、P62与caspase-3的表达。结果 HE染色结果显示与对照组健康者比较,OSF患者的上皮细胞层厚度显著降低（P<0.05）;免疫组织化学染色结果显示OSF早期组、OSF中期组和OSF晚期组患者的上皮组织中LC3和caspase-3的蛋白表达水平呈递增趋势,P62呈递减趋势,差异有统计学意义（P<0.05）;LC3、P62和caspase-3蛋白表达与患者的张口度有关（P<0.05）;LC3与caspase-3的表达呈正相关（r=0.320,P<0.05）;P62和caspase-3的表达呈负...     

FHIT和MDM2在口腔黏膜下纤维性变 及其癌变组织中的表达

目的：初步探讨脆性组氨酸三联体基因（fragile histidine triad,FHIT）、原癌基因MDM2在口腔黏膜下纤维性变（oral submucous fibrosis,OSF）和癌变过程中的作用。方法：采用免疫组织化学SP法检测44例OSF组织、15例OSF癌变组织及10例正常口腔黏膜组织中FHIT和MDM2蛋白的表达及分布。结果：FHIT在正常口腔黏膜中强阳性表达,在OSF及OSF癌变组织中阳性表达率逐渐减少,OSF组及OSF癌变组织组显著低于正常对照组（P＜0.05）;OSF癌变组织组显著低于OSF组（P＜0.05）。MDM2蛋白在正常口腔黏膜中呈阴性表达,在OSF及OSF癌变组织中阳性表达率逐渐增加,OSF组及OSF癌变组织组显著高于正常对照组（P＜0.05）,OSF癌变组织组显著高于OSF组（P＜0.05）。结论：FHIT表达下调和缺失,以及MDM2过度表达可能在OSF癌变过程中具有重要作用。     

丹参联合小剂量泼尼松龙对口腔黏膜下纤维性变相关miRNA表达的改变

目的:探讨与分析丹参联合小剂量泼尼松龙对口腔黏膜下纤维性变(oral submucous fibrosis,OSF)相关miRNA表达的改变.方法:选取临床上具有典型中、晚期病理特征的OSF组织及正常口腔颊黏膜配对组织各10对.对正常和病变组织行昂飞miRNA芯片筛查,发现与OSF相关的miRNA表达谱.从正常口腔黏膜组织获得原代成纤维细胞,以槟榔碱(50 μg/mL)诱导培养3,6,12d后(以0d为对照),检测差异miRNA的表达.原代培养OSF的成纤维细胞,经丹参(90 mg/mL)联合小剂量泼尼松共培养12,24,36 h后(以0h为对照),检测差异miRNA的表达.结果:槟榔碱能诱导正常口腔黏膜成纤维细胞中miRNA的表达改变,而丹参联合小剂量泼尼松龙能逆转OSF成纤维细胞中相关miRNA的表达.结论:临床组织验证提示差异miRNA在OSF的发生、发展中发挥作用,丹参联合小剂量泼尼松龙能逆转相关miRNA的表达.     

口腔黏膜下纤维性变的临床治疗研究进展

口腔黏膜下纤维性变(oral submucosal fibrosis, OSF)是一种上皮萎缩、黏膜固有层和黏膜下层中胶原纤维过度堆积及变性、微血管质量改变的慢性口腔黏膜疾病。早期无症状,之后逐渐表现为张口受限、黏膜发白僵硬无弹性、进食烧灼感尤其进食辛辣等刺激性食物时症状加重,个别患者表现为口干、咀嚼言语味觉功能减退。OSF具有恶变为口腔癌的倾向,癌变率高达7%～30%,因此,WHO和国际癌症研究中心(IARC)将其纳入口腔潜在恶性病种的队列中。OSF对患者生活及精神有双重的折磨。早期对轻度OSF患者进行干预,减缓甚至终止疾病的发展变得尤为重要。OSF的防治一直是国内外学者研究的重点,近年来,人们不断尝试各种药物、高压氧及手术等方式方法探索更有效的预防和治疗OSF方法,同时对OSF发病机制的研究不断深入。在药物方面主要围绕姜黄、丹参、芦荟、胎盘提取物等,在物理治疗方面集中于高压氧治疗,同时探索各种手术术式,兼顾口腔功能及美观修复术后缺损。目前OSF治疗效果不太理想,尚未发现明确的根治疗法,对症实施个性化治疗、缓解临床症状与体征,依然是治疗OSF的主要方式。现综合国内外近年来针对OSF的...     

玉泉汤对口腔黏膜下纤维性变的疗效及其作用机制

目的：观察中药对口腔黏膜下纤维性变（ OSF）的疗效及对患者血清白细胞介素－6（ IL－6）的影响,探讨中药治疗的作用机制。方法84例OSF患者随机分为常规治疗组（40例）和中药治疗组（44例）,另设置不伴有口腔黏膜疾病的正常对照组10例,常规治疗组予以强的松龙注射液5 mL加2％利多卡因1 mL于病变区域分点行黏膜下注射,每次每点注射1 mL,每次注射4个点,每周1次;口服维生素A 2.5万U,1次／d;维生素E 100 mg,1次／d。中药治疗组在常规治疗组的基础上加服中药玉泉汤加减。疗程1个月。观察常规治疗组和中药治疗组的临床疗效、治疗前后患者主症变化情况,并检测3组患者治疗前后的血清IL－6水平变化。结果中药治疗组总有效率为84.09％,常规治疗组为62.50％,中药治疗组疗效优于常规治疗组（ P＜0.05）。两组患者经过治疗后主症积分均有改善;经过治疗后,中药治疗组各项积分明显好于常规治疗组（ P＜0.05）。常规治疗组和中药治疗组患者血清中IL－6水平明显高于正常对照组,治疗后常规治疗组和中药治疗组患者血清中IL－6水平均明显降低（P＜0.05）,中药治疗组明显低于常规治疗组（P＜0.05）。结论玉泉汤对OSF各主症均有良好改善作用,值得临床应用和推广。中药可能通过影响OSF患者血清IL－6水平而起作用的。     

小鼠日本血吸虫病肝纤维化肝脏CTGF的表达及意义

目的研究结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在日本血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏中的表达状况及意义。方法用昆明小鼠感染尾蚴复制小鼠日本血吸虫病肝纤维化模型;RT-PCR和免疫组化分别检测小鼠肝脏CTGFmRNA和蛋白的表达,免疫组化方法观察各阶段肝脏α-SMA阳性细胞的表达。结果模型组10周时形成典型的肝纤维化,此时模型组小鼠肝脏CTGFmRNA和蛋白表达、α-SMA 细胞数达高峰,10周、14周、18周时与治疗组相比均有明显的统计学差异(P均>0.05);CTGFmRNA和蛋白表达水平与α-SMA 细胞数均呈直线相关性。结论CTGF基因和蛋白表达增高与小鼠日本血吸虫病肝纤维化形成有密切关系;CTGF在小鼠日本血吸虫病肝纤维化形成过程中的作用可能主要通过作用于活化的肝星状细胞来实现的。     

结缔组织生长因子在病理性瘢痕中的表达

目的探讨结缔组织生长因子（CTGF）在病理性瘢痕形成中的作用。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应技术（RT-PCR）检测10例瘢痕疙瘩（瘢痕疙瘩组）和10例增生性瘢痕（增生性瘢痕组）中的CTGF mRNA的表达,并以8例正常皮肤（正常皮肤组）作为对照。结果病理性瘢痕中CTGF mRNA表达均明显高于正常皮肤组（P〈0.05）,而瘢痕疙瘩组又高于增生瘢痕组（P〈0.05）。结论CTGF在病理性瘢痕的形成过程中起到重要作用。     

甘草酸二铵对腹膜透析大鼠腹膜纤维化及结缔组织生长因子的影响

目的:探讨甘草酸二铵对腹膜透析的腹膜纤维化大鼠腹膜结缔组织生长因子(CTGF)的影响.方法:将50只SD大鼠随机分成空白对照组、0.9%氯化钠注射液组、模型组、已酮可可碱治疗组、甘草酸二铵治疗组,各10只,建立大鼠腹膜透析模型,己酮可可碱治疗组同时给予己酮可可碱,甘草酸二铵治疗组同时给予甘草酸二铵进行干预,连续28 d,于第30天行4 h腹膜平衡实验测定腹膜功能,并留取壁层腹膜,观察病理形态,测量腹膜厚度,检测腹膜组织CTGF的表达.结果:光镜下,HE染色可见空白对照组和0.9%氯化钠注射液组腹膜表面覆盖着一层扁平间皮细胞,模型组、已酮可可碱治疗组和甘草酸二铵治疗组显示腹膜间皮细胞变形成为柱状、圆形,间皮细胞可见部分脱落,基质增厚,发现大量成纤维样细胞及巨噬、单核细胞浸润,且有纤维素样物质沉积.Masson染色显示有明显的胶原沉积,模型组比已酮可可碱治疗组和甘草酸二铵治疗组胶原沉积更明显.各组大鼠腹膜厚度为:模型组>已酮可可碱治疗组、甘草酸二铵治疗组>空白对照组、0.9%氯化钠注射液组(P<0.01);各组腹膜超滤量和D4/D0为:空白对照组、0.9%氯化钠注射液组>已酮可可碱治疗组、甘草酸二铵治疗组>模型组(P<0.01);各组腹膜Durea/Purea值和CTGF表达水平为:模型组>已酮可可碱治疗组、甘草酸二铵治疗组>空白对照组、0.9%氯化钠注射液组(P<0.01).结论:4.25%腹膜透析液会使大鼠腹膜纤维化,甘草酸二铵可以减轻腹膜纤维化及腹膜功能恶化.     

肝组织纤维化及炎症坏死与大鼠肝组织结缔组织生长因子表达的关系

目的 观察肝组织纤维化及炎症坏死与大鼠肝组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的关系,探讨CTGF在肝纤维化形成中的作用.方法 采用尾静脉注射人血白蛋白法复制免疫性肝纤维化模型,应用免疫组织化学及RT-PCR方法观察肝组织中CTGF的表达及其与肝纤维化和炎症活动的关系.结果 ①肝组织CTGF阳性细胞主要分布于汇管区、纤维间隔及近纤维间隔的肝窦细胞中,肝细胞始终为阴性.②随着肝纤维化的进展,从S0到S4肝组织CTGF及其mRNA表达逐渐增高,与S0组比较及4组之间两两比较差异均有显著性(P<0.05).③随着肝组织炎症坏死的加重,从G0到G4肝组织CTGF及其mRNA表达逐渐增高,与G0组比较,G1组与G2组之间比较差异有显著性(P<0.05),而G3与G2组之间及G4与G3组之间则差异无显著性(P>0.05).结论 CTGF在肝纤维化形成过程中起重要作用.     

结缔组织生长因子与肝纤维化关系的研究进展

肝纤维化的形成是一个多因素、多细胞参与的复杂过程,近来研究发现,结缔组织生长因子对促进纤维化的发生发展起正调节作用。结缔组织生长因子是一种多功能的分泌性多肽,可以调节细胞增殖、分化以及黏附等生物学活性,在肝组织损伤修复、细胞外基质合成、临床上肝纤维化的诊断及治疗等方面发挥重要作用。     

结缔组织生长因子与大鼠移植肺纤维化的关系

检测结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在大鼠移植肺内的表达,并探讨其与移植肺纤维化的关系.方法:检测结缔组织生长因子(CTGF)在大鼠移植肺内的表达,并探讨其与移植肺纤维化的关系.方法:取20只Wister大鼠作为供体,20只SD大鼠作为受体,进行原位左肺移植.急性排斥反应组(AR)大鼠于术后1周处死,慢性排斥反应组(CR)大鼠于术后6周处死,均取其移植肺作标本,取正常Wister大鼠肺标本作对照组(NH),每组10只.测取并计算肺组织的湿/干重比值(W/T);采用HE及Van Gieson染色观察肺组织病理形态,并进行纤维化的半定量评分;采用免疫组织化学方法检测CTGF在肺组织中的表达.结果:肺的W/T比值逐步减小(AR vs.NH:3.48±0.47 vs.4.67±0.51,P＜0.05;CR vs.AR:2.85±0.52 vs.3.48±0.47,P＜0.05);移植肺组织显示:大量炎性细胞浸润、肺间质纤维化、肺泡结构破坏、阻塞性肺炎、肺实变,CR组较AR组更明显;纤维化评分,AR组明显高于NH组(0.98±0.47 vs.0.00±0.00),CR组(2.35±0.52)明显高于AR组,(均P＜0.01).CTGF在移植肺组织中有明显表达,且CR组较AR组更高(P＜0.01),而正常肺无表达.结论:CTGF表达与移植肺纤维化密切相关,且参与了移植肺纤维化的病理过程.     

三甲益肝冲剂对肝纤维化大鼠肝组织结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨复方中药三甲益肝冲剂(Sanjia-yigan granule,S-JG)对肝纤维化的预防机制和效果。方法雄性SD大鼠40只,随机分为模型组、复方丹参组、S-JG组和正常对照组各10只。模型组、复方丹参组、S-JG组均以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型;模型组造模同时给予生理盐水灌胃,复方丹参组造模同时给予复方丹参口服液灌胃,S-JG组造模同时给予S-JG灌胃;正常对照组腹腔注射生理盐水并用自来水灌胃,共4周。4周后取肝组织标本,行HE和Masson染色,免疫组织化学法检测肝组织结缔组织生长因子(CTGF)。结果(1)肝脏病理学改变:模型组可见较粗的纤维间隔;复方丹参组、S-JG组可见稍细的纤维间隔。(2)Masson染色胶原纤维面积比较:模型组胶原面积较正常对照组显著增加(P<0.05),复方丹参组和S-JG组胶原面积均较模型组减轻(P<0.05);(3)免疫组织化学检测结果:模型组CTGF强阳性表达,S-JG组和复方丹参组组表达少于模型组。结论三甲益肝冲剂抗纤维化作用与其抑制肝组织中CTGF的表达有关。     

组织块法培养人胃成纤维细胞及其结缔组织生长因子的表达

[目的]探索人胃成纤维细胞体外培养的技术方法及其结缔组织生长因子表达情况。[方法]采用组织块贴壁培养法进行人胃成纤维细胞体外培养并传代,倒置相差显微镜下观察成纤维细胞形态,并用免疫细胞化学法检测培养细胞的波形蛋白与角蛋白表达。用RT-PCR法检测人胃成纤维细胞结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达,免疫细胞荧光染色法检测人胃成纤维细胞CTGF蛋白表达情况。[结果]人胃成纤维细胞培养成功传代,表现为长梭形或星形细胞,免疫细胞化学鉴定细胞波形蛋白阳性,角蛋白阴性。RT-PCR法与免疫细胞荧光染色法证实体外培养的人胃纤维细胞表达CTGF。[结论]组织块法培养的人胃成纤维细胞可在体外稳定培养、传代,人胃成纤维细胞能合成CTGF。     

视网膜增生膜结缔组织生长因子mRNA的表达

目的：观察结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)mRNA在增生性玻璃体视网膜病变(PVR)增生膜(periretinal membranes，PRM)中的表达，探讨其临床意义。方法：采用原位杂交方法，对玻璃体切割手术获得的12例PVR增生膜进行CTGF mRNA的检测。结果：染色阳性9例，其中弱阳性( )1例，阳性( )3例，强阳性( )5例，阳性率为72％；阳性细胞多是一类胞体为长圆形或多角型，胞核呈圆形或卵圆形，胞质丰富的上皮样细胞；也有少数阳性细胞呈梭形、胞体较大的成纤维细胞样细胞。结论：PVR形成过程中视网膜色素上皮细胞(RPE)、成纤维细胞在TGF-β等生长因子的刺激下，CTGF mRNA表达显上调，表明CT-GF参与了PRM的形成和发展。     

结缔组织生长因子在大鼠移植心脏急性排斥反应期的表达

目的:检测结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在大鼠移植心脏急性排斥期(acute rejection,AR)的表达,并探讨其与移植心脏心肌纤维化的关系.方法:取Wister大鼠16只作为供体,取SD大鼠16只作为受体,进行腹部异位心脏移植,采用10 mg/(kg·d) 环孢霉素A,40 mg/(kg·d)骁悉和3 mg/(kg·d)甲泼尼龙三联免疫抑制疗法,2周后取其中10例移植心脏标本作为实验组,10例健康Wister大鼠心脏标本作为对照组(normal heart,NH).采用HE及van Gieson染色观察心肌病理形态、心脏血管狭窄程度;并进行纤维化的半定量评分.采用免疫组化半定量方法检测CTGF在心脏组织中的表达,并分析其与心肌纤维化的相关性.结果:移植心脏血管壁及心肌间质组织内有大量粒细胞浸润,呈典型的急性排斥反应期改变;移植心脏血管内膜及大量纤维组织增生,与正常对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);CTGF在移植心脏组织中有明显表达,且主要表达于血管壁及心肌损伤部位,而正常心脏无表达,CTGF灰度值为 (AR vs NH: 103.52±6.42 vs. 182.61±8.72,P<0.05).CTGF灰度值与移植心脏纤维化显著负相关(r=-0.734,P<0.01).结论:CTGF在急性移植心脏组织中有明显表达且可能与移植心脏心肌纤维化相关.