CYP17A1基因与心血管疾病的相关性研究

CYP17A1基因位于10q24．3,有8个外显子及7个内含子,主要在肾上腺及性腺表达。CYP17A1基因编码P450c17蛋白,该酶属于细胞色素P450超家族酶之一,催化许多反应,包括药物代谢及胆固醇、类固醇和其他脂类的合成,它含有17α-羟化酶和17,20-碳链裂解酶两种酶活性,是类固醇合成途径的关键酶。近年来研究发现,CYP17A1基因与某些心血管疾病的发生有关系。现对该基因与心血管及其相关疾病做一综述。     

非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞色素P450 1A1基因及表达变化的意义

目的研究非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞色素P450 1A1基因和表达变化及其意义.方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为两组,正常对照组8只,高脂饮食组2、4、8、12各8只,紫外分光光度计法检测P450 1A1活性(7-乙氧异恶唑0-脱乙基酶,EROD);免疫组织化学和Western blot方法测定肝细胞色素P450 1A1表达变化,逆转录聚合酶链反应测定肝细胞色素P450 1A1 mRNA表达变化.结果脂肪肝2、4、8和12周EROD活性分别为325.07±59.68、345.25±49.28、468.95±55.28和548.68±43.25 nmol·mg-1·min-1,与正常对照组260.42±35.32 nmol·mg-1·min-1比较明显增高(P＜0.01),肝细胞色素P450 1A1基因及蛋白表达随着脂肪肝程度的加重明显增强.结论非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞色素P450 1A1基因和表达变化与脂肪肝引起的肝脏损害程度密切相关.     

CYP1A1、GSTM1基因多态性与非霍奇金淋巴瘤的易感性

近年来非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病呈上升趋势.接触农药、杀虫剂、染发剂等可能与其发病有关[1].细胞色素P450酶(CYP)和谷胱甘肽转硫酶(GST)是致癌物进入人体后激活、解毒通路中的重要酶类,其编码基因多态性变异与多种肿瘤易感性之间存在联系.     

高血压人群血管紧张素转换酶和细胞色素P450 3A5基因多态性调查

目的探讨湖南高血压人群血管紧张素转换酶基因和细胞色素P450 3A5基因多态性分布。方法高血压患者583名,其中403名娄底和湘潭地区原发性高血压病患者进行血管紧张素转换酶基因多态性检测;180名长沙和株洲地区原发性高血压患者进行细胞色素P450 3A5基因多态性检测。结果血管紧张素转换酶基因I和D等位基因频率分别为55.8%和44.2%,ID基因型最常见。细胞色素P450 3A5基因*1和*3等位基因频率分别为35.0%和65.0%,*1*3基因型最常见。在不同性别高血压人群中上述两种候选基因的基因型和等位基因频率差别均无统计学意义(P>0.05)。结论湖南地区高血压人群血管紧张素转换酶基因和细胞色素P450 3A5基因多态性分布均符合Hardy-W e inberg遗传平衡,高血压人群中常见几类降压药物的主要代谢酶或受体的基因多态性存在个体差异,这为高血压人群单一药物治疗提供了初步的遗传学依据。     

PPARγ和RXR激动剂抑制人卵巢颗粒细胞芳香化酶活性和其mRNA的水平

目的 探讨过氧化酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和维甲类X受体(RXR)激动剂对人卵巢颗粒细胞芳香化酶活性的调节作用。方法 测定人卵巢颗粒细胞(KCN)在PPARγ激动剂曲格列酮、吡格列酮和前列腺素J2以及RXR激动剂LG100268处理前后芳香化酶活性、雌酮(E1)的变化以及P450芳香化酶(P450arom)mRNA的表达水平。对P450arom启动子Ⅱ进行分析，以确定PPARγ和RXR是否直接抑制P450arom mRNA的转录。结果 (1)PPARγ激动剂和RXR激动剂均能显著抑制芳香化酶活性，两者结合使用抑制作用进一步增强并且使E1的生成减少；(2)芳香化酶活性的降低与P450arom mRNA水平下降有关；(3)PPARγ和RXR激动剂对1．0kb长的P450arom启动子Ⅱ控制的荧光素酶蛋白无调节作用。结论 PPARγ和RXR激动剂对人卵巢颗粒细胞的芳香化酶活性和P450arom mRNA的水平有抑制作用。     

冠心病基因多态性的研究进展

正CHD又称缺血性心脏病,是指冠状动脉发生粥样硬化或痉挛使其狭窄或阻塞,导致心肌缺血缺氧或梗死的临床综合征,是全世界死亡和致残的主要原因之一~([1]),每年可导致1730万人死亡~([2])。CHD的发生和发展与多种环境因素相关,分别是社会因素(如老龄化、就业、收入和教育等)、行为因素(如不健康的饮食、饮酒、吸烟、运动量少等)以及代谢因素(如肥胖、DM、高TG、低HDL-C等)~([3])。然而越来越多的证据表明,遗传因素对CHD的发生起着至关重要的作用。到目前为止,在全基因组关联分析中,已证实有60多个遗传变异与CHD的易感性增加有关~([4])。既往的研究表明,与CHD发生相关的基因主要有对氧磷酶(paraoxonase,PON)基因、细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)基因、驱动蛋白6 (kinesin like protein 6,KIF6)基因、载脂蛋白(Apolipoprotein,Apo)基因、甲羟戊酸激酶(mevalanate kinase,MVK)基因、一氧化氮合酶基因、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因等。本文就近年来CHD基因多态性的研究进展作一综述。     

细胞色素P450基因多态性与宫颈癌易感性关系的研究进展

在宫颈癌的发生过程中,人乳头瘤病毒感染宫颈是必要的条件。对肿瘤的易感性则影响最终的疾病结局。细胞色素P450(CYP450)是体内重要的代谢酶,与许多前致癌物和致癌物的活化有关,是目前肿瘤研究的热点之一。基因多态性是遗传易感性的物质基础,深入研究CYP450在宫颈癌肿瘤发生、发展的机制及遗传多态性与肿瘤易感性的关系,使易感患者脱离不良环境因素,可将宫颈癌控制在预防阶段。     

细胞色素CYPⅡE1与肝脏疾病关系的研究进展

0 引言在肝细胞微粒体内有1个氧化还原酶系统,由多种水解酶和结合酶组成.这个酶系统在生理情况下,可以促进生理活性物质的灭活和排泄,另一方面也可以促进药物代谢,所以又叫药酶.细胞色素P450是药酶中的一种多功能氧化还原酶,他可以使药物的烃基及芳香基羟化,使硝基及偶氮化合物还原成氨基,因他的一氧化碳结合物的吸收光谱高峰在450 nm处,故叫P450. P450是肝药酶中最重要的酶系,参与各种外源物(如药     

ABCB1及CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗的影响

正氯吡格雷是一种人工合成的噻吩并吡啶类抗血小板药物,广泛应用于心脑血管病预防及治疗过程中。其本身为无作用的前体药物,口服后约85%的氯吡格雷被酯酶水解,只有15%的药物经肝脏的细胞色素P450酶系(cytochrome P450,CYP)转化成为活性成分后发挥作用[1]。吸收后的氯吡格雷经CYP活化过程分为两步[2]:第一步,氯吡格雷经细胞色素氧化酶P450-2C19(CYP2C19),细胞色素氧     

细胞色素P450基因多态性与药物性肝损伤的关系

随着药物性肝损伤患病率的逐年上升,药物性肝损伤发病机制成为了关注的焦点。CYP450酶作为一个庞大的家族,参与了药物在人体肝脏内的几乎所有氧化代谢反应。近年来发现CYP450酶的基因多态性导致了药效动力学在不同个体中的代谢差异性,故探索CYP450酶基因多态性在药物性肝损伤中的作用,可促进对药物性肝损伤发病机制的了解。对已发现与药物性肝损伤相关的CYP450酶基因多态性进行综述。     

洛匹那韦/利托那韦在新型冠状病毒肺炎合并肿瘤患者中的药物相互作用监护

新型冠状病毒肺炎治疗药物洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)是多种细胞色素P 450(CYP 450)酶的抑制剂,又是多种CYP 450酶底物,此外还是P-糖蛋白的抑制剂、葡萄糖醛酸转移酶诱导剂,与很多抗肿瘤药物存在药物相互作用。药品说明书仅列举了少数抗肿瘤药物与LPV/r的相互作用,提供参考信息严重不足。本文系统总结了抗肿瘤药物及常用辅助药物和LPV/r的相互作用及处理建议。     

广西黄曲霉毒素B1高污染区肝细胞癌与细胞色素P3A5基因多态性的相关性

广西西南部为黄曲霉毒素B1（AFB1）高污染区，加上HBV感染率高，造成地区性HCC发生率异常高。研究表明，AFB1经细胞色素P450（CYP450）酶氧化为AFB1-外-8，9环氧化物（AFBO）才有诱变作用，AFBO与DNA共价结合成AFB1-DNA加合物，引起DNA改变，从而导致个体HCC发生。在肝脏受多种CYP450酶的代谢激活，其中最主要的是CYP3A4和CYP3A5。[第一段]     

人参活性成分及人参复方制剂对细胞色素P450酶调节作用的研究进展

人参具有广泛的药理作用,与其活性成分复杂有关。临床应用时需要注意避免毒副反应及药物间不良相互作用。药物间相互作用绝大多数由细胞色素P450酶介导,其中以CYP3A4酶最重要。人参活性成分及人参复方制剂可以调节多种P450酶,尤其以下调CYP3A4酶活性的作用明确。部分人参活性成分与人参复方制剂对P450酶的调节方向相同,如人参皂苷Re及参麦注射液、参附注射液均上调CYP2C11、CYP2J3酶活性,而人参皂苷Rh2、人参皂苷Compound K、参麦注射液、参附注射液均下调CYP3A4酶活性,提示人参复方的药理基础源于人参活性成分。另有部分人参活性成分对P450酶的调节方向与人参复方制剂的调节方向相反,如人参总皂苷下调CYP1A2、CYP2E1酶活性,而参麦注射液则上调这两种P450酶活性,提示人参复方的配伍可以改变人参活性成分对P450酶的调节作用。     

急性肝损伤的细胞学机制

急性肝损伤的发生机制 肝损伤的发生机制很复杂,基本上可分化学性和免疫性两大类。 一、化学性 药物或毒物的摄入涉及肝脏的解毒功能,主要通过细胞色素P450酶系和一些基因(葡萄糖醛酸、硫酸酯、甲基、巯基、甘氨酸、谷氨酸、芳香基等)的结合作用。肝脏的解毒功能与肝脏的血供、细胞内酶系和肝脏的代谢功能有关。细胞色素P450系黄素     

复合杂合突变致姐妹俩患17α-羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症

P450c17(cytochrome p450 17α-hydroxylase,CYP17)是类固醇激素合成中的关键酶之一,表达于肾上腺皮质与性腺,具有两种催化活性:孕酮,孕烯醇酮的17α羟化和17羟-孕酮、17羟-孕烯醇酮的17,20-碳链裂解作用[1].但二酶的调节机制不同:氧化还原酶能加快17α-羟化反应而细胞色素b5或磷酸丝氨酸残基的磷酸化则能提高17,20-碳链裂解酶作用[2-4].本文报道了同患17α-羟化酶/17,20-碳链裂解酶缺陷症的一对姐妹的临床特征及与其父母的CYP17Al基因突变特点,并结合人类P450C17计算机模型对突变类型与酶功能的关系进行了初步讨论.     

细胞色素P450酶基因多态性对风湿病药物治疗影响的研究进展

个体化用药目前在医学领域日益受到重视，在风湿病的药物治疗领域更是如此。风湿病药物往往不良反应较多而且严重，其疗效和不良反应存在较大的个体差异。以更科学合理用药为目的的药物遗传学研究目前正在世界范围内迅速发展，已有研究表明，药物存在个体差异主要是因为个体遗传因素不同，特别是涉及药物在体内代谢、转运及排泄过程的酶的基因多态性存在不同。细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）酶是多数风湿病药物的主要代谢酶之一，对药物的代谢动力学具有重要影响。本文主要就其基因多态性对风湿病药物治疗影响的研究进展作一综述。     

醛固酮合成酶基因多态性与心血管疾病关系的研究进展

正醛固酮合成酶由醛固酮合成酶基因细胞色素P45011B2(CYP11B2)编码,是体内调节肾上腺皮质球状带细胞合成醛固酮最后一步生化反应的催化酶,其催化11-去氧皮质醇通过皮质醇和18-羟皮质酮生成醛固酮,在醛固酮生物合成中起着举足轻重的作用。CYP11B2基因定位于染色体8q21-22,全长约7284bp,包含9个外显子和8个内含子,编码503个氨基酸残基,编码的蛋白属于线粒体CYP450酶超家族中     

CYP2A6基因多态性及其活性对吸烟行为及戒烟的影响

细胞色素P450 2A6 (CYP2A6)是尼古丁代谢的主要酶，它存在几十种基因型。近年来CYP2A6基因多态性与尼古丁代谢水平及吸烟行为的关系成为研究的重点，并且发现CYP2A6的酶活性与戒烟成功率有一定的关系，可能指导戒烟方法的选择。     

氯吡格雷抵抗中基因多态性研究进展

对急性冠脉综合征及冠脉支架术后患者采取阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板药物的治疗方针,以预防心血管不良事件的发生。然而临床观察发现,在此治疗过程中仍有心血管不良事件的发生。这可能与患者存在氯吡格雷药物抵抗（或称氯吡格雷无反应）相关。早期识别氯吡格雷抵抗对于预防高危心脏病患者心血管不良事件的发生有重要意义。细胞色素P450酶系统（cYP）中有多种酶参与氯吡格雷体内代谢过程,这些酶的多态性与氯吡格雷抵抗密切相关。     

脱氢表雄酮对氧化型低密度脂蛋白诱导的平滑肌细胞单核细胞趋化蛋白1表达的影响及其机制

目的观察脱氢表雄酮对氧化型低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞分泌单核细胞趋化蛋白1的影响,并探讨其作用机制是否与细胞色素P450芳香酶的催化作用有关。方法使用脂质体转染法将含有细胞色素P450芳香酶基因的质粒和空白对照质粒分别转染至体外培养的血管平滑肌细胞,24h后给予氧化型低密度脂蛋白诱导及脱氢表雄酮刺激,采用逆转录聚合酶链反应、实时荧光定量聚合酶链反应及酶联免疫吸附法检测转染后各组细胞单核细胞趋化蛋白1的基因和蛋白表达水平。结果与氧化型低密度脂蛋白刺激组比较,给予氧化型低密度脂蛋白和脱氢表雄酮后单核细胞趋化蛋白1的分泌明显降低(P<0.05)。转染含有细胞色素P450芳香酶基因的质粒组和空白对照质粒组单核细胞趋化蛋白1的分泌差别不明显(P>0.05)。结论脱氢表雄酮能抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞单核细胞趋化蛋白1的分泌升高,可能是其抗动脉粥样硬化的机制之一。而这一过程可能并不通过转化为雌雄激素而发挥,也许与其本身的生物学活性有关。