PCPA大鼠失眠模型的证候属性研究

目的:建立PCPA大鼠失眠模型,确定其中医证候属性。方法:通过以方测证的方法,采用高效液相法观察大鼠中枢神经递质(5-HT、NE、E、DA)及放免法检测血中ACTH的含量变化。结果:交泰丸可以增加大脑5-HT含量,初步推测PCPA大鼠失眠模型的证候属性与中医心肾不交型类似。     

基于尿液代谢组学的交泰丸治疗失眠的作用研究

目的从代谢网路层面阐明交泰丸干预对氯苯丙氨酸(p-chlorophenylalanine,PCPA)致大鼠失眠的药效及作用机制。方法采用一次性腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠下丘脑、海马、前额叶皮质和血清中的谷氨酸(Glu)、胆囊收缩素8(CCK-8)水平;采用核磁共振氢谱(~1H-NMR)技术结合多变量数据分析方法,研究失眠所致大鼠尿液代谢物谱的变化并鉴定相关代谢标志物,从整体代谢表型和代谢标志物角度评价交泰丸疗效。结果与正常组比较,模型组大鼠的下丘脑、海马、前额叶皮质和血清中的Glu水平显著升高(P0.05),CCK-8水平显著降低(P0.05),尿液代谢物组发生显著改变,筛选得到9种与失眠相关生物标志物;与模型组比较,交泰丸能明显降低大鼠下丘脑、海马、前额叶皮质和血清中Glu水平,升高CCK-8水平,差异有统计学意义(P0.05);交泰丸能对失眠大鼠尿液代谢紊乱产生有效干预,对尿液中与失眠相关的9个潜在生物标志物中的8个产生显著回调,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论交泰丸可能通过调节神经递质及干预机体能量代谢和肠道菌群代谢紊乱对失眠起到治疗作用。     

六味地黄汤合交泰丸治疗心肾不交型失眠的临床研究

目的 探讨六味地黄汤合交泰丸加减对心肾不交型失眠患者的影响。方法 选取2018年6月—2020年6月心肾不交失眠患者60例,按照随机数字表法分为试验组与对照组各30例。对照组给予阿普唑仑口服,试验组在此基础上加用六味地黄汤合交泰丸加减口服,疗程2周,观察治疗前后2组疗效及GABA、5-HT递质功率情况,并观察不良反应1个月。结果 2组疗效比较,试验组总有效率86. 7%优于对照组80. 0%(P 0. 05)。2组治疗前GABA、5-HT递质功率对比差异无统计学意义(P 0. 05),治疗后差异存在统计学意义(P 0. 05)。2组治疗前后GABA递质功率比较,差异存在统计学意义(P 0. 05),试验组治疗前后5-HT递质功率差异有统计学意义(P 0. 05),对照组治疗前后5-HT递质功率比较,差异不存在统计学意义(P 0. 05)。结论 六味地黄汤合交泰丸加减能够有效治疗心肾不交失眠患者,机制可能与提高GABA、5-HT递质功率有关。     

交泰丸干预对氯苯丙氨酸致大鼠失眠的代谢组学研究

为了阐明交泰丸干预对氯苯丙氨酸(p-chlorophenylalanine,PCPA)致大鼠失眠的药效及作用机制,SD大鼠一次性腹腔注射PCPA建立失眠模型,试验期间观察大鼠自发活动变化,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠下丘脑、海马、前额叶皮质和血清神经生长因子(nerve growth factor,NGF)水平,并利用核磁共振氢谱(1H-NM R)代谢组学技术建立大鼠血清及海马组织代谢物谱,分析交泰丸干预下大鼠自发活动,NGF水平及与失眠相关潜在生物标志物的变化。结果显示交泰丸能明显抑制失眠大鼠的自发活动,显著升高失眠大鼠下丘脑、海马、前额叶皮质和血清中NGF水平。交泰丸能对失眠所致大鼠血清和海马组织代谢紊乱产生有效的干预,并分别对血清和海马组织中6种和5种与失眠相关潜在生物标志物产生显著的回调。研究表明交泰丸干预PCPA所致失眠的机制可能与调节NGF水平及调控机体氨基酸代谢、脂质代谢和胆碱代谢有关。     

PCPA大鼠失眠模型的证候属性研究

目的：建立PCPA大鼠失眠模型，确定其中医证候属性。方法：通过以方测证的方法，采用高效液相法观察大鼠中枢神经递质（5-HT、NE、E、DA）及放免法检测血中ACTH的含量变化。结果：交泰丸可以增加大脑5-HT含量。初步推测PCPA大鼠失眠模型的证候属性与中医心肾不交型类似。     

失眠动物模型HPA轴和表观遗传修饰的变化及交泰丸的干预作用

目的:探讨交泰丸对PCPA致失眠大鼠血清HPA轴和表观遗传修饰的影响。方法:腹腔注射PCPA复制大鼠失眠模型,灌胃交泰丸干预3 d,ELISA法检测外周血血清HPA轴激素ACTH、CORT、CRF水平及表观遗传修饰主要酶DNMT1、HDAC的活性和血清Acetyl-Histone H3的水平。结果:PCPA致失眠大鼠的血清HPA轴激素水平上升,但与正常组无显著差异,交泰丸干预可显著降低失眠大鼠的血清HPA轴激素水平。失眠大鼠的血清DNMT1活性较正常组显著上升,交泰丸干预可显著降低失眠大鼠的血清DNMT1活性。PCPA致失眠大鼠的血清Acetyl-Histone H3水平上升,但与正常组无显著差异,交泰丸干预可显著降低失眠大鼠的血清Acetyl-Histone H3水平。结论:交泰丸可通过调节HPA轴激素水平治疗心肾不交型失眠。交泰丸可能通过DNA去甲基化以及组蛋白乙酰化等表观遗传修饰恢复机体的内稳态。     

佛手柑内酯对PCPA失眠大鼠神经递质及学习记忆的影响

目的研究蛇床子中香豆素类成分佛手柑内酯对失眠大鼠神经递质及学习记忆的影响,探讨其催眠作用机制。方法采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立大鼠失眠模型,分为空白对照、失眠模型对照、地西泮(3mg·kg~(-1))阳性对照、佛手苷内酯(1.5mg·kg~(-1))四组,空白对照组、模型对照组灌胃等量蒸馏水,每日1次,连续6天。给药第3天灌胃30分钟后进行戊巴比妥钠协同催眠剂量(28mg·kg~(-1))的睡眠潜伏期和持续睡眠时间的观察;Morris水迷宫测试大鼠记忆学习水平;酶联免疫法测定脑干内5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)和血清中褪黑素(MT)的含量,分析佛手苷内酯对失眠大鼠神经递质含量的影响。结果佛手柑内酯组入睡潜伏期显著低于模型对照组、睡眠持续时间显著高于模型对照组(P0.001),脑干5-HIAA、GABA含量显著高于模型对照组(P0.05、P0.001);空间探索目标时间、目标路程/总路程、穿越时间、穿越次数、总路程、平均速度高于模型对照组;探索策略模型对照组多为边缘式。结论蛇床子香豆素类成分佛手柑内酯对PCPA失眠大鼠具有明显的催眠作用,其作用机制与升高脑干内5-HIAA、GABA含量有关。     

沈舒文运用交泰丸治疗顽固性失眠经验

交泰丸源于《韩氏医通》,由黄连一钱,肉桂五分组成,黄连上清心火,肉桂下温肾阳,引火归源,交通心肾,治心火上亢,火不归源的心肾不交（心肾不互相制约）失眠、心悸不安、难以入睡等。沈教授运用交泰丸加味治疗顽固性失眠得心应手,现总结如下。     

交泰丸对抑郁大鼠行为学及脑内单胺类神经递质的影响

目的通过研究交泰丸对慢性温和不可预知性应激(CUMS)抑郁模型大鼠行为学及脑内单胺类神经递质水平变化的影响,探讨交泰丸的抗抑郁作用及其机制。方法将开场实验行为比较接近的72只SD大鼠随机分为6组,即对照组、模型组、阳性药组(盐酸氟西汀7.5 mg/kg)和交泰丸低、中、高剂量(生药0.75、1.50、3.00 g/kg)组,每组12只,分笼饲养;除对照组外,其余5组动物给予CUMS刺激制备CUMS抑郁模型,各给药组连续ig给予治疗药物14 d,每组动物每周测定1次体质量及糖水偏好度,于第5周观察大鼠开场实验穿越横格数及直立次数的变化;行为学指标测定完毕后,取脑组织,用HPLC法测定海马组织、皮质组织和下丘脑组织中单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平的变化。结果与模型组比较,交泰丸低、中、高剂量组大鼠体质量、糖水消耗量以及开场实验中穿越横格数及直立次数均显著增加;且海马组织、皮质组织、下丘脑组织中NE和5-HT水平明显升高,5-HIAA水平均明显降低(P0.05、0.01)。结论交泰丸具有明显的抗抑郁作用,其机制与上调脑内单胺类神经递质水平有关。     

交泰丸防治糖尿病视网膜病变的思路探讨

交泰丸(黄连、肉桂)方出自明·韩懋<韩氏医通>,谓 "黄连……生用为君,佐官桂少许,煎百沸,入蜜,空心服,能使心肾交于顷刻."清·王士雄<四科简效方>一书始见该方方名,谓"生川连五钱,肉桂心五分,研细,白蜜丸,空心淡盐汤下,治心肾不交,怔忡无寐,名交泰丸." 交泰丸功能交通心肾,主治心肾不交所致心悸不寐,何以用来防治糖尿病视网膜病变呢?     

足底按摩配合中药治疗围绝经期失眠患者20例临床观察

目的:探讨足底按摩配合交泰丸治疗围绝经期心肾不交型失眠患者的临床疗效。方法:选择20例围绝经期妇女心肾不交型失眠妇女作为观察对象,给予足底按摩配合中药治疗,选择19例围绝经期妇女心肾不交型失眠妇女作为对照组给予西药常规治疗。结果:治疗组患者总有效率为90.0%,明显优于对照组的63.3%,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:足底按摩配合中药治疗围绝经期妇女心肾不交型失眠疗效较好,能有效改善患者的睡眠质量。     

交泰丸的化学成分、药理作用、临床应用的研究进展及质量标志物的预测分析

交泰丸是治疗心肾不交的传统经方,具有交通心肾、镇静催眠、抗焦虑抑郁、改善胰岛素抵抗等作用,现代临床常用来治疗失眠、焦虑抑郁、糖尿病等。该文对交泰丸的化学成分、药理作用及临床应用的研究进展进行综述,基于中药质量标志物(Q-marker)"五原则"对交泰丸的Q-marker进行预测分析,提示小檗碱、表小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、盐酸小檗红碱、阿魏酸、肉桂酸、桂皮醛、原花青素B2可作为交泰丸的Q-marker,后续可选择这些Q-marker成分作为指标,为交泰丸的质量控制研究提供参考。     

高健生应用交泰丸加味治疗眼病3则

交泰丸最早记载于明代<韩氏医通>,由黄连、肉桂组成.其意在"交通心肾",主治心肾不交之失眠.后世将交泰丸运用于多种慢性疾病.但用于眼科,以往鲜有报道.中国中医研究院眼科医院高健生研究员在治疗眼病中运用交泰丸,匠心独运,屡获奇效.现将笔者在随师抄方期间,体会较深的病例3则报道如下.     

安寐交泰汤治疗失眠症98例

目的:观察安寐交泰汤治疗阴虚火旺、心肾不交证失眠的临床疗效。方法:选取阴虚火旺、心肾不交证失眠患者98例,随机分为治疗组和对照组各49例,治疗组给予安寐交泰汤治疗,对照组给予艾司唑仑片治疗。结果:治疗组有效率为93.88%,对照组有效率为79.59%,治疗组优于对照组(P0.05)。结论:安寐交泰汤治疗阴虚火旺、心肾不交证失眠临床疗效显著。     

芒果苷联合葛根素对自发性高血压大鼠心脏炎性损伤的协同保护作用

目的:观察芒果苷联合葛根素对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)心肌炎性损伤的协同保护作用,为高血压病心肌炎性损伤的临床防治提供实验依据。方法:以8只正常血压大鼠(normal blood pressure rat,WKY)为空白组A,72只10周龄SHR大鼠随机分为模型组B,苯那普利(10 mg·kg~(-1)·d~(-1))组C,芒果苷单用(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))组D,葛根素单用组E(20 mg·kg~(-1)·d~(-1)),芒果苷(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))+葛根素片(10 mg·kg~(-1)·d~(-1))组F,芒果苷(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))+葛根素片(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))组G,芒果苷(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))+葛根素片(40 mg·kg~(-1)·d~(-1))组H,芒果苷(10 mg·kg~(-1)·d~(-1))+葛根素片(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))组I,芒果苷(40 mg·kg~(-1)·d~(-1))+葛根素片(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))组J。每天10 m L·kg-1连续灌胃,灌胃给药2个月后停药,取材前禁食12 h。用显微镜观察大鼠心肌组织病理形态结构,免疫组化法检测大鼠心肌组织白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达,酶联免疫法检测SHR心肌组织IL-6,IL-10,TNF-α水平。结果:各组大鼠心脏组织均未见明显病理形态学改变;免疫组化和酶联免疫结果显示,与模型组比较,各组给药大鼠心肌组织IL-6,IL-10,TNF-α含量均有不同程度下降(P0.05,P0.01)。结论:芒果苷联合葛根素对自发性高血压大鼠心脏组织病理形态学无显著影响;但可下调大鼠心脏组织异常升高的炎症因子IL-6,IL-10,TNF-α水平,具有一定的协同增效作用。     

交泰丸结合针刺治疗心肾不交型失眠的疗效及对血清TNF-α、IL-6、IL-1β的影响

目的:研究交泰丸结合针刺治疗心肾不交型失眠的疗效及对血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)的影响。方法:将60例心肾不交型失眠症患者随机分为试验组和对照组,试验组患者采用交泰丸+针刺治疗,对照组患者采用交泰丸治疗,治疗4周后,比较两组患者匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平。结果:4周后,试验组有效率为90%(27/30),对照组为66.67%(20/30),差异具有统计学意义,P0.05;两组治疗后PSQI评分和血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平较治疗前均明显下降,P0.05,但试验组下降更明显,差异有统计学意义,P0.05。结论:交泰丸结合针刺能明显提高心肾不交型失眠患者临床疗效,较好改善睡眠质量,其机制可能与其能更好地调节血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平有关。     

交泰丸加味联合耳穴压豆治疗心肾不交型失眠临床研究

目的:观察交泰丸加味联合耳穴压豆治疗心肾不交型失眠的临床疗效。方法:选取80例心肾不交型失眠患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组给予交泰丸加味治疗,观察组在此基础上加用耳穴压豆治疗。对比2组临床疗效,观察患者治疗前后氧化应激指标、睡眠质量的改善情况。结果:总有效率观察组95.00%,对照组80.00%,2组比较,差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后,2组日间功能、失眠、嗜睡、运动性异样睡眠及非运动性异样睡眠均较治疗前改善(P 0.05),观察组上述指标改善情况均优于对照组(P 0.05)。治疗后,2组丙二醛(MDA)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平均较治疗前下降,谷胱甘肽(GSH)水平均较治疗前上升,差异均有统计学意义(P 0.05);观察组MDA、GSSG水平均低于对照组,GSH水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P 0.05)。结论:交泰丸加味联合耳穴压豆治疗心、肾不交型失眠相较于单独使用交泰丸加味可提高临床疗效,缓解氧化应激反应。     

交泰丸方义及实验研究摄要

交泰丸乃指黄连伍肉桂之交泰丸(因为至少有八首交泰丸方,药物组成、主治、功效皆有出入[1]).该方出自明·韩懋<韩氏医通>,谓"黄连……生用为君,佐官桂少许,煎百沸,入蜜,空心服,能使心肾交于顷刻."惜未载方名.清·王士雄<四科简效方>一书始为该方命名,谓"生川连五钱,肉桂心五分,研细,白蜜丸,空心淡盐汤下,治心肾不交,怔忡无寐,名交泰丸".此方具交通心肾之功,遂名交泰丸[2～5].本文拟就该方方义、近年来实验及临床研究作一综述如下.     

从中医“心肾不交”理论论安神剂的选药

“心肾不交”理论是中医藏象学说的重要内容,对临床也有重要的指导意义。导致失眠最为常见的原因就是“心肾不交”,而临床上安神剂的选药组方,大多是以“心肾不交”这一理论为指导的。本文结合几个著名的安神剂处方如交泰丸、朱雀丸、酸枣仁汤、天王补心丹、朱砂安神丸、孔圣枕中丹等来论述“心肾不交”理论,并且以现代药理研究作为佐证,证明了安神剂的选药与“心肾不交”理论的4个方面息息相关,从而指出中医基础理论对临床具有不可忽视的指导作用。     

六味地黄丸合交泰丸加味治疗心肾不交型不寐的临床观察

目的:观察六味地黄丸合交泰丸治疗心肾不交型不寐的临床疗效。方法:采取随机分组对照试验方法,观察六味地黄丸合交泰丸治疗心肾不交型不寐(12例)患者的临床疗效,并与口服安神补脑液对照组(12例)比较疗效,7天为1个疗程,两组均治疗4个疗程以观疗效。结果:治疗组有效率为91.66%,对照组有效率为58.34%,治疗组疗效显著优于对照组(P0.05)。结论:六味地黄丸合交泰丸加味治疗心肾不交型不寐临床疗效肯定。