ER、PR、HER2和Ki-67在乳腺癌新辅助化疗前后表达变化的临床意义

【摘要】 目的 探讨新辅助化疗前后ER、PR、HER2、Ki-67表达的改变与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系。方法 收集广东省妇幼保健院乳腺外科2007年1月1日至2012年12月31日收治的72例接受新辅助化疗的ⅡA~ⅢC期的乳腺癌资料,回顾性分析临床特征、ER、PR、HER2及Ki-67表达水平与新辅助化疗疗效的关系。结果 72例乳腺癌患者新辅助化疗总有效率(RR)为76.4%(55/72),其中有16.7%(12/72) 病例达临床完全缓解(CR),59.7%(43/72)病例达临床部分缓解(PR)。23.6%(17/72)的病例为病情稳定(SD),无患者获得疾病进展(PD),病理完全缓解(pCR)7例(9.72%)。原发肿瘤大小、ER、PR、Ki-67表达与新辅助化疗的临床有效率相关(P<0.05);病理完全缓解率(pCR)与ER、PR状态相关(P<0.05);ER新辅助前后发生改变的约22.2%,PR发生改变的约25.0%,HER2发生改变的约15.3%,Ki-67发生改变的约55.6%;新辅助化疗疗效与ER、PR、Ki-67化疗前后的改变相关(P<0.05),与HER2的改变无关(P>0.05)。结论 乳腺癌新辅助化疗后ER、PR、HER2和Ki-67的表达可发生改变,并且ER、PR和Ki-67表达的改变可预测新辅助化疗的疗效。     

新辅助化疗对乳腺癌雌孕激素受体表达的影响

目的：探讨新辅助化疗对乳腺癌雌孕激素受体表达的影响。方法：应用免疫组化方法检测60例新辅助化疗治疗的乳腺癌和84例未术前化疗的乳腺癌标本化疗前或术前和术后ER、PR的表达情况,比较两组ER、PR表达变化的差异。结果：新辅助化疗组ER、PR的阳性率分别从化疗前的51.67%、43.33%变为术后的71.67%、56.67%,而对照组基本没变化;新辅助化疗组ER、PR表达状态发生改变分别为26.67%、16.67%,表达强度改变为38.33%、43.33%,对照组ER、PR表达状态发生改变分别为3.57%、1.19%,表达强度改变为11.9%、11.9%,差异具有显著性（P〈0.01）。结论：新辅助化疗影响乳腺癌雌孕激素受体的表达并有可能上调激素受体表达。     

术后辅助化疗对早期乳腺癌保乳根治术患者ER、PR、ERCC1、Ki67、PCNA表达及预后的影响

目的:分析术后辅助化疗对早期乳腺癌保乳根治术患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、Ki67蛋白(Ki67)、增殖细胞核抗原(PCNA)表达及预后的影响,探讨其临床价值。方法:2007年9月—2011年9月107例乳腺癌行早期保乳根治术及术后辅助化疗治疗,观察其治疗前后ER、PR、ERCC1、Ki67、PCNA表达变化及预后。结果:107例患者均获得有效随访,平均随访时间(35.4±1.8)个月。末次随访时无病生存患者92例(86.0%),复发9例(8.4%),死亡6例(5.6%)。患者末次随访时SF-36量表各维度评分均显著升高(P0.05),其中总体健康、活力、社会功能、情感职能评分升高最为明显(P0.01)。所有患者化疗期间均出现不同程度的不良反应,以恶心呕吐(100.0%)、脱发(83.2%)为主,多数患者不良反应集中于Ⅰ度、Ⅱ度,不良反应可耐受。患者治疗前、化疗结束时ER、PR阳性率未见明显变化(P0.05),其ERCC、PCNA阳性率显著下降,Ki67阳性率显著上升(P0.05)。结论:辅助化疗能够显著降低乳腺癌保乳根治术后患者ERCC、PCNA表达,提高Ki67表达,有效抑制肿瘤的侵袭与转移,具有良好的临床疗效及安全性。     

乳腺癌Ki-67|p53|CerbB-2|ER及PR的表达预测新辅助化疗效果的研究

目的探讨乳腺癌Ki-67,p5 3,CerbB-2,ER,PR的表达与新辅助化疗效果的关系。方法对局部晚期乳腺癌行空心针穿刺活检明确诊断,免疫组化测定肿瘤组织的Ki-67,p5 3,CerbB-2,ER和PR的表达,随后给予紫杉类联合蒽环类的新辅助化疗。结果 3 1例新辅助化疗后总有效率(RR)为8 0.6%,其中完全缓解(CR)2例(6.5%),均为病理完全缓解(pCR),部分缓解(PR)2 3例(74.2%),病稳定(SD)6例(19.4%)。Ki-67,p5 3,CerbB-2,ER及PR的表达与新辅助化疗效果无明显关系,化疗前后免疫指标无明显变化。结论 Ki-67,p5 3,CerbB-2,ER及PR表达不能预测新辅助化疗的疗效。     

Ki67预测乳腺癌新辅助化疗效果的临床研究

目的检测接受新辅助化疗的乳腺癌组织化疗前Ki67(细胞增殖核抗原)的表达,探讨其与新辅助化疗效果的关系。方法接受含蒽环类药物新辅助化疗的乳腺癌患者46例,化疗前空心针穿刺获取标本,免疫组化SP法检测乳腺癌组织中Ki67的表达,利用百分数定量Ki67的表达水平,统计学分析Ki67的表达水平与临床病理特征以及新辅助化疗临床效果的关系。结果在Ki67高表达(25%的癌细胞阳性)和低表达(≤25%的癌细胞阳性)的乳腺癌患者中,两组的临床病理特征相似,Ki67高表达组和低表达组的术前化疗临床缓解率分别为85.0%和46.15%,ki67的表达水平与化疗效果有显著相关性(χ2=9.787,P=0.027)。结论新辅助化疗前乳腺癌组织Ki67的表达水平可作为预测乳腺癌新辅助化疗效果的分子指标。     

ER、PR、HER-2/neu与乳腺癌新辅助化疗有效率的关系研究

目的探讨乳腺癌患者ER、PR、HER-2/neu的表达及其与新辅助化疗有效率的关系及乳腺癌新辅助化疗敏感性的预测指标。方法采用免疫组化的方法检测160例乳腺癌新辅助化疗病人化疗前后ER、PR、HER-2/neu的表达情况,并评估其与乳腺癌新辅助化疗有效率的关系。结果160例乳腺癌新辅助化疗病例中,ER、PR阴性率、HER-2/neu过度表达率分别为35.63%,24.38%,33.13%,ER( )组与ER(-)组、PR( )组与PR(-)组及HER-2/neu过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异均有统计学意义(χ2>3.875,P<0.05);新辅助化疗前后ER、PR的阳性率和HER-2/neu过度表达率的改变无统计学意义。结论ER或PR阴性的乳腺癌病人对化疗更敏感,化疗后获益更多,而HER-2/neu过度表达的病人化疗不敏感,ER、PR和HER-2/neu可作为乳腺癌新辅助化疗敏感性的预测指标;新辅助化疗不改变ER、PR及HER-2/neu的表达水平。     

乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的化疗预测作用

目的探讨乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的疗效预测价值。方法 2004年10月～2009年12月50例Ⅰ～Ⅲ期原发性乳腺癌,采用含紫杉类（TP/TC或TE/PE/TEC方案）或蒽环类（EC/FEC方案）联合方案,术前化疗2～6周期,45例接受手术,术后完成规定化疗,应用B超结合触诊判断临床疗效。结果化疗前后肿瘤中位最大径分别为3.6 cm和2.2 cm,有统计学差异（Z=-5.723,P=0.000）。临床疗效：CR 3例（6%）,PR 35例（70%）,SD 11例（22%）,PD 1例（2%）,临床RR 76.0%（38/50）。45例接受手术,术后3例pCR（3/45,6.7%）,3例tpCR（3/45,6.7%）。4年无病生存期（DFS）为86.2%,4年总生存率为93.1%,中位DFS 62.4月[SE：2.535,95%CI（57.450～67.388）]。不同情况下肿瘤缩小比例并无统计学差异,包括月经状态（绝经前vs.绝经后,46.4%vs.40.6%,P=0.536）、激素受体状况（阳性vs.阴性,43.0%vs.42.2%,P=0.929）、HER2（阳性vs.阴性,41.3%vs.43.9%,P=0.774）、Ki67（阳性vs.阴性,47.2%vs.43.1%,P=0.363）、CyclinA2（阳性vs.阴性,34.3%vs.50.0%,P=0.375）、分化程度（高分化vs.中分化vs.低分化,44.1%vs.42.9%vs.41.3%,P=0.983）以及不同化疗方案（TP/TC vs.TE/PE/TEC vs.EC/FEC,52.7%vs.39.8%vs.38.9%,P=0.440）。结论紫杉类及蒽环类药物联合方案用于浸润性乳腺癌的术前化疗,可有效控制肿瘤。ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的状态与肿瘤缩小比例之间并无统计学意义的关联性。     

新辅助化疗对乳腺癌生物学指标表达的影响

目的 探讨新辅助化疗对评估原发性乳腺癌空心针穿刺活检（CNB）和手术切除标本（SES）生物学指标的影响.方法 152 例原发性乳腺癌患者纳入本研究.其中化疗组99 例,手术组53 例.采用免疫组织化学（IHC）方法 比较152 例CNB 和SES 采样组织标本中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子2（Her2）、Ki67、p53 和TopoⅡ的表达,评估CNB 在乳腺癌生物学指标检测中的准确性.结果 CNB 和SES 在评估是否接受过新辅助化疗乳腺癌生物学指标方面具有良好的一致性,K 值〉 0.6.手术组CNB 对生物学指标评估的准确性达到87% ~ 91%,化疗组的准确性78% ~ 95%.但新辅助化疗对ER、PR、Her2、p53 和Ki67 表达的影响差异无统计学意义（P 〉 0.05）,两组间比较TopoⅡ表达差异有统计学意义（P 〈 0.05）.结论 CNB 和SES 在评估乳腺癌生物学指标上的一致性较好,CNB 评估乳腺癌生物学指标的准确性高.新辅助化疗对乳腺癌生物学指标的影响较小.     

乳腺癌ER、PR、p53、Her-2表达与新辅助化疗有效率的关系

目的探讨乳腺癌患者ER、PR、p53、Her-2的表达及其与新辅助化疗有效率的关系。方法采用免疫组化的方法检测178例乳腺癌新辅助化疗患者化疗前ER、PR、p53、Her-2的表达情况,观察新辅助化疗的效果。结果178例乳腺癌新辅助化疗病例中,ER、PR、p53阴性率、Her-2过度表达率分别为33.15、23.60%、60.67%、35.39%。ER(+)组与ER(-)组、PR(+)组与PR(-)组、p53(+)组与p53(-)组化疗有效率差异均有统计学意义(P<0.05),Her-2过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)。结论ER、PR、p53阴性的乳腺癌病人对化疗更敏感,化疗后获益更多,ER、PR、p53可作为乳腺癌新辅助化疗(TE或CET方案)敏感性的预测指标。     

���ٰ��¸���������Ч������ط���

目的对乳腺癌新辅助治疗疗效相关因素进行分析。方法选择2009年1月至2010年8月在北京大学第一医院乳腺疾病中心接受新辅助治疗的原发乳腺癌病人为研究对象,以蒽环类及紫杉类细胞毒药物为新辅助化疗基础方案,并对人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性病人联合应用曲妥珠单抗。参照实体肿瘤疗效评价标准(RECIST1.1)及组织学分级系统(Miller and Payne grading system)对新辅助治疗疗效进行综合评价。结果共105例病人入组,动态增强MRI评价临床完全缓解(CR)12例(11.4%),部分缓解(PR)68例(64.8%),疾病稳定(SD)24例(22.9%),疾病进展(PD)1例(1.0%);组织分级系统评价:30例(28.6%)G5(病理完全缓解,pCR),35例(33.3%)G4,17例(16.2%)G3,12例(11.4%)G2,11例(10.5%)G1。单因素分析提示,肿瘤临床T分期和N分期较早,高组织学分级、Ki67、p53及HER2高表达与病理完全缓解率相关,且差异有统计学意义(P<0.01);而雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及CK5/6在疗效评价中差异无统计学意义(P>0.05)。结论 T分期、N分期、组织学分级、HER2、Ki67、p53与新辅助治疗疗效具有相关性。     

高龄早期乳腺癌的治疗经验(病例报道及文献复习)

总结我科最近一例高龄早期乳腺癌患者的临床资料,通过多学科治疗团队分析高龄早期乳腺癌的麻醉方式、手术、辅助放疗、辅助化疗及内分泌治疗对患者影响制定治疗方案,最终在在利多卡因局部浸润麻醉下顺利接受左乳癌保乳术,术后10天愈合。术后病理:左乳浸润性乳头状癌,直径约4 cm,前哨淋巴结阴性,ER(95%+),PR(95%+),HER-2(0),Ki-67(20%+)。术后未接受辅助放疗及全身系统辅助治疗。多学科治疗团队治疗前评估高龄乳腺癌治疗获益及风险,可为高龄乳腺癌患者制定明确安全且可靠的治疗方案。     

表柔比星联合紫杉醇新辅助化疗治疗乳腺癌保乳术患者的疗效及安全性

目的：探讨表柔比星联合紫杉醇（E+T）新辅助化疗对乳腺癌保乳术患者的效果及安全性。 方法：选取2014年1月—2018年1月收治的107例IIa~IIIa期女性原发性乳腺癌患者,患者均于保乳术前行3周E+T方案新辅助化疗,且患者化疗前均检测空芯针穿刺标本雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）、Ki-67、p53及Bcl-2表达情况。评价临床及病理疗效并评估毒副反应情况。 结果：所有患者均完成了4个或6个疗程的术前3周E+T新辅助化疗,5例IIIa期患者化疗后降期为IIb;患者均于化疗后12~16 d行乳腺癌保乳术治疗。临床有效率为89.72%,病理性完全缓解（pCR）率为17.76%,腋窝淋巴结转阴率为54.76%。不同ER、PR、Ki-67、p53表达状态患者间pCR率有统计学差异（均P<0.05）,而不同HER-2、Bcl-2表达状态患者间pCR率无统计学差异（均P>0.05）。除出现IV度白细胞减少5例、IV度中性粒细胞减少5例外,其余毒性反应均可耐受。86例术后随访12~60个月,复发转移19例,死亡6例,2例出现对侧乳腺癌,其余患者均恢复良好。 结论：E+T新辅助化疗方案治疗乳腺癌保乳术患者可获得较高的pCR率,毒副反应可耐受。ER、PR、Ki-67、p53可作为E+T新辅助化疗方案疗效的预测因子。     

新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、P53、Ki-67表达的影响

目的　探讨新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、P53、Ki-67表达的影响。方法　通过免疫组化检测化疗前后38例乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、P53、Ki-67的表达。结果　新辅助化疗前后ER、PR状态各有9例发生变化,C-erbB-2状态各有8例发生变化,P53状态各有10例发生变化,比较差异均无统计学意义;Ki-67状态有17例发生改变,比较差异有统计学意义。结论　新辅助化疗对ER、PR、C-erbB-2、P53表达状态无显著影响,而能显著降低Ki-67的表达。     

新辅助治疗对雌激素受体低表达/人类表皮生长因子受体2阳性乳腺癌腋窝淋巴结状态的影响

目的评估人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者接受不同新辅助治疗（NAC）方案后腋窝淋巴结病理缓解情况及影响因素。 方法纳入2010年11月至2015年12月中山市人民医院收治的100例HER2阳性、Ⅱa~Ⅲc期乳腺癌患者，在NAC前通过触诊和细针穿刺（FNA）评估腋窝淋巴结状态。所有患者接受4~6个周期的PCrb（紫杉醇175 mg/m²和卡铂AUC=6，每3周），部分患者接受联合曲妥珠单抗（6 mg/kg每3周，首剂8 mg/kg）。 结果62例通过FNA确定为腋窝淋巴结阳性（A组），38例通过FNA或触诊确定为腋窝淋巴结阴性（B组）。其中A组总体腋窝淋巴结病理阴性率（pNNR）为53.2％，B组为71.1％。雌激素受体（ER）低表达/HER2阳性患者的pNNR最高，A组为81.0％，B组86.7％。多因素分析显示，联合曲妥珠单抗和ER状态是预测HER2阳性乳腺癌pNNR的独立因素。 结论对于治疗前腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者，如果NAC联合靶向治疗后前哨淋巴结阴性，ER低表达/HER2阳性就不需要腋窝淋巴结清扫。     

术前针刺活检与手术标本分类的一致性对早期乳腺癌治疗的影响

目的探讨术前针刺活检与手术标本分类的一致性对早期乳腺癌治疗的影响。方法以我院48例接受手术的乳腺肿瘤患者作研究对象,上述患者均接受穿刺活检和手术切除活检,以手术切除活检为标准,分析穿刺组织ER、PR、HER2和Ki-67免疫组化检测结果。结果手术切除确诊42例阳性,6例阴性,穿刺组织ER、PR、HER2和Ki-67的,阳性预测值97.44%、93.75%、89.65%和92.59%,阴性预测值55.56%、25%、15.79%和19.05%,敏感度92.86%、71.43%、61.91%和47.62%,特异度75%、33.33%、27.27%和21.43%。结论穿刺活检ER、PR、HER2和Ki-67免疫组化联合检测比较准确反映乳腺癌组织病理情况,为该病的治疗提供参考。     

Prognostic Value of Breast Cancer Subtypes,Ki‐67 Proliferation Index,Age, and Pathologic Tumor Characteristics on Breast Cancer Survival in Caucasian Women

Estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status are well‐established prognostic markers in breast cancer management. The triple negative breast carcinoma subtype (ER‐/PR‐/HER2‐) has been associated with worse overall prognosis in comparison with other subtypes in study populations consisting of ethnic minorities and young women. We evaluated the prognostic value of breast cancer subtypes, Ki‐67 proliferation index (Ki‐67PI), and pathologic tumor characteristics on breast cancer survival in Caucasian women in our institution, where greater than 90% of the total patient population is white. From 628 new invasive breast cancer cases in our data base (2000‐late 2004), 593 (94%) were identified in Caucasian women. ER/PR/HER2 breast cancer subtypes were classified based on St. Gallen International Expert Consensus recommendations from 2011. ER/PR/HER2 status and its effect on survival were analyzed using a Kaplan–Meier curve. ER/PR/HER2 status, grade, tumor‐node‐metastasis status (TNM)/anatomic stage, and age were analyzed in terms of survival in a multivariate fashion using a Cox regression. Ki‐67PI was analyzed between ER/PR/HER2 groups using the Kruskal–Wallis, Mann–Whitney U‐tests, and 2 × 5 ANOVA. Our results showed that patients with stage IIB through stage IV breast carcinomas were 2.1–16 times more likely to die than patients with stages IA‐B and IIA disease, respectively (95% CI 1.17–3.81 through 9.68–28.03, respectively), irrespective of ER/PR/HER2 subtype. Similar effect was seen with T2, N2/N3, or M1 tumors in comparison with T1, N0/N1, and M0 tumors. Chances of dying increase approximately 5% for every year increase in age. There was a significant main effect of Ki‐67PI between ER/PR/HER2 subtypes, p < .001, but Ki‐67PI could not predict survival. In summary, TNM status/anatomic stage of breast carcinomas and age are predictive of survival in our patient population of Caucasian women, but breast carcinoma subtypes and Ki‐67 proliferation index are not.