500 mg氟维司群治疗既往接受芳香化酶抑制剂治疗的复发转移性乳腺癌患者的回顾性研究

背景与目的：第三代芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AI)是绝经后激素受体阳性患者内分泌治疗的常规用药。在既往AI治疗后进展的患者中,500 mg氟维司群存在一定获益。该研究旨在探索500 mg氟维司群在既往接受AI治疗的复发转移性乳腺癌患者中临床实际应用时的疗效及安全性。方法：收集2011年7月—2015年12月复旦大学附属肿瘤医院收治的188例经500 mg氟维司群治疗的既往接受AI治疗的激素受体阳性的复发转移性乳腺癌患者的临床资料。主要观察疗效指标为无进展生存时间(progression-free survival,PFS),次要观察疗效指标包括客观缓解率(objective response rate,ORR)、临床获益率(clinical beneift rate,CBR)以及安全性。结果：中位随访11.3个月,患者的中位PFS为5.9个月(95%CI：4.2~7.5);CBR为40.0%,ORR为3.4%。COX多因素分析提示,患者的PFS与转移部位数目(HR=1.92,95%CI：1.2~2.9,P=0.002)以及既往是否接受转移后化疗(HR=1.52,95%CI：1.0~2.1,P=0.022)有关。6例患者因不良事件停用氟维司群治疗。结论：500 mg氟维司群治疗既往接受AI治疗的复发转移乳腺癌患者的疗效和安全性肯定。     

46例乳腺巨大恶性肿瘤切除术后经皮瓣修复缺损者的预后分析

目的分析经自体皮瓣修复乳腺巨大恶性肿瘤术后缺损者的预后及相关因素。 方法回顾性分析2012年4月至2018年5月中山大学孙逸仙纪念医院收治的46例乳腺巨大恶性肿瘤患者的临床资料。患者接受局部切除术后行自体皮瓣修复缺损。根据不同病理类型、是否伴有远处转移、切缘能否达到阴性以及治疗反应性进行亚组分析,采用Log-rank检验分析不同亚组的疾病无进展生存(PFS)和OS情况;采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析PFS和OS的影响因素。 结果46例患者中,乳腺间叶恶性肿瘤患者7例,其余39例为乳腺癌患者(luminal B型18例,HER-2阳性乳腺癌11例,三阴性乳腺癌10例)。单因素分析发现：(1)乳腺间叶恶性肿瘤患者中位PFS和OS分别为28.5个月(18.1～38.7个月)和28.5个月(18.1～38.9个月), luminal B型乳腺癌患者中位PFS和OS分别为17.2个月(14.1～20.3个月)和25.1个月(13.7～36.6个月),HER-2阳性乳腺癌患者中位PFS和OS分别为15.6个月(12.9～51.2个月)和35.8个月(19.8～71.8个月),三阴性乳腺癌患者中位PFS和OS分别为8.6个月(4.6～12.5个月)和18.5个月(5.8～43.5个月)。4种恶性肿瘤相比,患者中位PFS和OS的差异均有统计学意义(PFS：χ²＝16.645,P＝0.001;OS：χ²＝8.617,P＝0.035)。(2)仅有T₄局部病灶者(25例)与T₄病灶伴远处转移者(21例)相比,中位PFS和OS的差异均无统计学意义[PFS：17.2个月(7.3～27.0个月)比9.8个月(8.6～11.1个月),χ²＝ 1.369,P＝0.242;OS：28.5个月(14.1～42.9个月)比20.2个月(14.4～25.9个月), χ²＝1.779,P＝0.182]。(3)皮肤切缘阴性者(35例)中位PFS和OS分别为22.1个月(10.8～33.4个月)和22.2个月(11.3～33.2个月),明显优于皮肤切缘阳性者(11例)的5.1个月(3.0～7.2个月)和10.2个月(5.4～15.0个月)(PFS：χ²＝17.794,P<0.001;OS：χ²＝6.192,P＝0.013)。(4)系统治疗反应好的乳腺癌患者,其中位PFS和OS明显优于治疗反应差的患者[PFS：23.1个月(5.9～40.4个月)比8.7个月(7.8～9.8个月),χ²＝ 9.868,P＝0.001; OS：46.7个月(25.5～68.0个月)比14.3个月(9.9～18.9个月),χ²＝8.994,P＝0.002]。将以上因素纳入多因素Cox比例风险回归模型分析后发现,这些因素都不是影响患者PFS和OS的独立预后因素。 结论乳房巨大恶性肿瘤患者的预后与肿瘤病理类型、切缘是否阴性、全身系统治疗的反应性等多个因素相关,并非由单一因素所决定。     

原发灶手术对晚期三阴性乳腺癌女性患者预后的影响：基于SEER数据库的回顾性研究

目的分析原发灶手术对晚期三阴性乳腺癌(TNBC)女性患者生存的影响及其相关预后因素。 方法利用美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果(SEER)数据库搜索并筛选出2010—2016年初诊晚期TNBC女性患者1 770例进行回顾性分析,其中,795例接受原发灶手术,975例未接受手术。利用倾向得分匹配(PSM)平衡混杂因素,利用Kaplan-Meier曲线观察OS及疾病特异性生存(DSS),利用Log-rank检验及Cox回归分析评估不同临床病理因素对晚期TNBC女性患者预后的影响,利用R×64 3.5.2软件绘制生存曲线。 结果1 770例晚期TNBC患者中位随访时间为10个月(范围：0～83个月),中位OS为13个月,2年OS率为25.3%,3年OS率为15.4%。原发灶手术组中位OS为18个月,而未手术组为9个月(χ²＝181.380,P<0.001),中位DSS为18个月比10个月(χ²＝163.674,P<0.001);PSM后仅N分期差异有统计学意义(χ²＝ 22.712,P<0.001)。Cox回归分析显示原发灶手术(OS：HR＝0.544,95%CI：0.478～0.620,P<0.001; DSS：HR＝0.560,95%CI：0.490～0.640,P<0.001)、T分期(OS：HR＝1.166,95%CI：1.095～1.241,P<0.001; DSS：HR＝1.177,95%CI：1.103～1.256,P<0.001)、骨转移(OS：HR＝0.802,95%CI：0.702～0.916,P＝0.001;DSS：HR＝0.788,95%CI：0.687～0.904,P<0.001)、脑转移(OS：HR＝0.593,95%CI：0.468～0.752,P<0.001;DSS：HR＝0.571,95%CI：0.449～0.726,P<0.001)、肝转移(OS：HR＝0.590,95%CI：0.511～0.682,P<0.001;DSS：HR＝0.587,95%CI：0.506～0.681,P<0.001)及化疗(OS：HR＝0.377,95%CI：0.322～0.443,P<0.001; DSS：HR＝0.395,95%CI：0.334～0.467,P<0.001)是影响OS及DSS的独立预后因素,年龄为OS的独立预后因素(OS：HR＝1.141,95%CI：1.039～1.254,P＝0.006)。生存曲线显示PSM前后原发灶手术组较未手术组有明显生存获益(PSM前OS: χ²＝181.380, P<0.001;DSS：χ²＝163.674, P<0.001;PSM后OS: χ²＝69.234,P<0.001;DSS: χ²＝59.906, P<0.001)。 结论原发灶手术改善了晚期TNBC女性患者的OS及DSS,可为晚期TNBC患者临床治疗方案的选择提供一定参考。     

乳腺癌同侧锁骨上淋巴结转移患者行手术联合放射治疗的预后分析

目的探讨乳腺癌同侧锁骨上淋巴结转移患者行锁骨上淋巴结清扫术联合放射治疗的预后影响因素。 方法回顾性分析2009年12月至2015年3月河北医科大学第四医院收治的68例同时型同侧锁骨上淋巴结转移(sISLM)的乳腺癌患者临床资料。患者锁骨上转移淋巴结的局部治疗模式均为淋巴结清扫术联合放射治疗。主要研究指标为患者无局部区域复发生存(LRFS)、无远处转移生存(DMFS)、无进展生存(PFS)和OS。单因素生存分析采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验，多因素生存分析采用Cox比例风险回归模型。 结果中位随访92个月(58~122个月)，患者5年LRFS、DMFS、PFS、OS率分别为79.2%、65.8%、55.8%和64.7%。多因素生存分析发现：腋窝淋巴结转移数目≥10枚是患者5年DMFS的危险因素(与无腋窝淋巴结转移者相比，HR＝8.151，95%CI：1.011~65.726，P＝0.049); Ki-67>30%、锁骨上淋巴结清扫数目≥10枚、锁骨上淋巴结转移数目≥2枚是患者5年PFS的危险因素(HR＝6.674，95%CI：2.291~19.443，P＝0.001；HR＝2.605，95%CI：1.039~6.528，P＝0.041；HR＝2.958，95%CI：1.155~7.577，P＝0.024)。进一步分析发现：当锁骨上淋巴结清扫数目<10枚时，锁骨上区放射治疗剂量50 Gy组与>50 Gy组相比，患者5年LRFS、DMFS、PFS、OS率的差异均无统计学意义(χ²＝0.117、1.735、2.754、3.073，P均>0.050)；当锁骨上淋巴结清扫数目≥10枚时，锁骨上区放射治疗剂量>50 Gy组5年DMFS率却低于50 Gy组(χ²＝4.808，P＝0.028)。 结论对于乳腺癌同侧锁骨上淋巴结转移患者而言，锁骨上淋巴结清扫数目≥10枚、锁骨上淋巴结转移数目≥2枚者其PFS更差，提高锁骨上区放射治疗剂量并不能改善患者的预后。     

吉非替尼单药维持治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性分析

目的 评价吉非替尼维持治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性.方法 173例晚期NSCLC患者化疗后给予吉非替尼治疗,其中62例为诱导化疗后维持治疗,111例为复发后治疗.中位生存期采用Kaplan-Meier方法计算,不同因素分层生存期比较采用多因素Cox回归分析.结果 维持治疗组中位生存期为25.0个月,95%可信区间(CI)为19.3～30.7个月;复发后治疗组中位生存期为12.5个月,95%CI为9.3～15.7个月,两组差异有统计学意义(P＜0.01).维持治疗组中位无疾病进展生存期(PFS)为16.5个月,95%CI为8.7～24.3个月;复发后治疗组PFS为9.2个月,95%CI为7.5～10.9个月,两组差异有统计学意义(P＜0.01).维持治疗组生存的影响因素包括吸烟状况、病理类型、是否有肝脏转移和吉非替尼治疗的客观疗效.结论 晚期NSCLC患者化疗后给予吉非替尼维持治疗,其生存期和PFS明显长于复发后治疗的患者.     

T1~3N0M0期激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性浸润性乳腺癌复发、转移风险因素分析

目的分析T_1~3N₀M₀期激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性[HR(+)/HER-2(-)]乳腺癌患者复发、转移风险因素。 方法回顾性分析2008年1月1日至2017年12月31日在空军军医大学西京医院诊治的1 064例T_1~3N₀M₀期HR(+)/HER-2(-)浸润性乳腺癌患者的临床病理资料。运用Kaplan-Meier法进行生存分析,使用Cox比例风险回归模型筛选复发、转移的独立预测因素。绘制受试者操作特征(ROC)曲线并计算ROC曲线下面积(AUC),检验独立危险因素预测无复发生存的准确度。 结果本组患者5年、10年无复发生存率分别为93.90% (95%CI: 92.30%~95.40%)和87.10% (95%CI: 84.00%~90.20%)。单因素Cox比例风险回归模型显示：是否接受内分泌治疗、肿瘤最大径及Ki-67水平是复发、转移的影响因素(HR＝5.39, 95%CI: 3.25~8.94, P<0.001;HR＝1.28, 95%CI: 1.11~1.48, P＝0.001;HR＝1.92, 95%CI: 1.24~2.96, P＝0.003)。多因素Cox比例风险回归分析表明：是否接受内分泌治疗、肿瘤最大径及Ki-67水平是患者术后复发、转移的独立预测因素(HR＝4.76, 95%CI: 2.83~8.02, P<0.001;HR＝1.17, 95%CI: 1.01~1.37, P＝0.043;HR＝1.79, 95%CI: 1.16~2.76, P＝0.009);未接受内分泌治疗者术后复发、转移的风险是接受内分泌治疗者的4.76倍;Ki-67水平>20%者术后出现复发、转移的风险是Ki-67水平≤20%者的1.79倍。AUC显示,以上3个变量预测T_1~3N₀M₀期HR(+)/HER-2(-)浸润性乳腺癌患者术后无复发生存的准确度较好,3、5、10年AUC分别为0.73 (95%CI: 0.67~0.80, P<0.001)、0.72 (95%CI: 0.66~0.78, P<0.001)和0.68 (95%CI: 0.62~0.75, P<0.001)。 结论在T_1~3N₀M₀期HR(+)/HER-2(-)浸润性乳腺癌患者中,是否接受内分泌治疗、肿瘤最大径和Ki-67水平3个因素联合能够较准确地预测患者术后无复发生存情况,可能会为指导个体化治疗提供一定帮助。     

E-钙黏蛋白及Ki67在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨E-钙黏蛋白、Ki67在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及临床意义。 方法回顾性分析陆军军医大学新桥医院2010年1月至2013年12月收治的77例女性TNBC患者临床资料。采用免疫组织化学方法检测E-钙黏蛋白和Ki67的表达情况,通过χ²检验分析其与患者临床病理资料的关系。由于77例患者中有5例失访,本研究仅对随访资料完整的72例患者采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验、Cox逐步回归模型进行生存分析和危险因素分析。 结果在77例患者中,E-钙黏蛋白的表达与淋巴结状态有关(χ²＝16.428,P<0.001),而Ki67表达与组织学分级有关(χ²＝7.218,P＝0.007)。中位随访59个月,72例患者的DFS率和OS率分别为58.3%、68.1%。其中,E-钙黏蛋白高表达者DFS率和OS率均高于低表达者(DFS率：75.9%比46.5%,χ²＝7.553,P＝0.006;OS率：82.8%比58.1%,χ²＝5.132,P＝0.023),而Ki67低表达者DFS率和OS率均高于高表达者(DFS率：84.0%比44.7%,χ²＝9.486,P＝0.002;OS率：92.0%比55.3%,χ²＝9.006,P＝0.003)。Cox逐步回归模型分析显示,淋巴结转移、组织学分级高是患者DFS的独立危险因素(OR＝4.030, 95%CI：1.854～8.757, P<0.001; OR＝2.879,95%CI：1.359～6.100,P＝0.006),Ki67高表达、淋巴结转移是OS的独立危险因素(OR＝5.067,95%CI：1.179～21.768, P＝0.029; OR＝6.253,95%CI：2.296～17.034, P<0.001)。 结论E-钙黏蛋白高表达和Ki67低表达的TNBC预后良好,这对于乳腺癌的个体化治疗具有一定的指导意义。     

乳腺癌患者早期骨转移的危险因素分析

目的探讨乳腺癌患者术后2年内发生早期骨转移的危险因素。 方法回顾性分析2008年1月至2016年12月在南京医科大学第一附属医院就诊的146例乳腺癌骨转移患者资料。采用Kaplan-Meier生存曲线及log-rank检验比较不同年龄、原发肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目及分子分型的乳腺癌患者无骨转移时间(BFT)的差异。采用Cox比例风险回归模型分析乳腺癌早期骨转移的危险因素。 结果146例乳腺癌骨转移患者中位BFT为25.9个月(范围：0.1～201.3个月)。确诊乳腺癌的年龄≥59岁、肿瘤分期T₂及以上、腋窝淋巴结转移数目≥10枚均为乳腺癌早期骨转移的危险因素(χ²＝18.42,P<0.001;χ²＝21.71,P<0.001;χ²＝30.79,P<0.001)。患者年龄≥59岁、肿瘤分期T₂及以上、腋窝淋巴结转移数目≥10枚均为乳腺癌早期骨转移的独立危险因素(HR＝2.392,95%CI: 1.367～4.184,P＝0.002;HR＝2.159,95%CI: 1.061～4.393,P＝0.034;HR＝1.964,95%CI: 1.167～3.305,P＝0.011)。 结论高龄、原发肿瘤直径大、腋窝淋巴结转移数目多的乳腺癌患者更易发生早期骨转移。     

新辅助化疗和辅助化疗治疗三阴性乳腺癌患者预后差异的回顾性研究

目的对比三阴性乳腺癌患者接受新辅助化疗和辅助化疗后的预后差异。 方法本回顾性研究纳入2009年1月至2012年12月陆军军医大学附属西南医院乳腺外科收治的三阴性乳腺癌患者共214例,其中,行新辅助化疗114例,行辅助化疗100例。患者中位随访78.0个月(52.0～89.0个月),用Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用Log-rank检验。 结果辅助化疗组患者的DFS为65.8个月(40.6～91.9个月),新辅助化疗组为62.1个月(35.2～89.1个月),2组差异无统计学意义(χ²＝0.507,P＝0.476);辅助化疗组患者的OS为70.5个月(45.1～96.0个月),新辅助化疗组为67.3个月(43.9～91.1个月),2组差异也无统计学意义(χ²＝1.587, P＝0.208)。在新辅助化疗组的114例患者中,达到pCR的人数为21例(18.4%),未达到pCR的人数为93例(81.6%)。pCR组与非pCR组的年龄、淋巴结阳性数目、手术方式、T分期和临床分期比较差异均无统计学意义(χ²＝0.137、0.137、0.037;Z＝0.528、0.468,P均>0.050)。pCR组患者的DFS为69.4个月(50.4～88.3个月),高于非pCR组的54.7个月(21.6～87.8个月)(χ²＝3.915,P＝0.048);pCR组患者的中位OS为69.4个月(53.1～95.7个月),也高于非pCR组的63.8个月(37.7～89.9个月)(χ²＝4.632,P＝0.031)。 结论在三阴性乳腺癌中,新辅助化疗的预后可能与辅助化疗相似,新辅助化疗后达到pCR的患者预后比未达到pCR患者好。     

金属硫样蛋白5在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系

目的探讨金属硫样蛋白5(MTL5)在乳腺癌组织中的表达与患者预后的关系。 方法本回顾性研究采用在中国人类遗传资源共享服务平台(编号：2005DKA2130)获得的2005年1月至2012年9月初次手术、术前无肿瘤远处转、未经过新辅助治疗的77例乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织标本进行免疫组织化学实验。术后随访截止至2016年1月,随访时间为3.3～11.0年。用χ²检验、Fisher精确概率法及非参数检验分析MTL5在乳腺癌组织中表达与临床病理特征的关系;用Cox比例风险回归模型分析MTL5表达对患者复发和死亡风险的影响;用Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线;采用log-rank检验比较不同MTL5表达患者的OS率和无复发生存率。 结果在纳入的77例成对样本中,排除脱片样本5例、癌组织和癌旁组织均无MTL5表达的样本29例、MTL5均有表达但差别无法判断的样本2例后,剩余41例,其中MTL5高表达(癌组织中MTL5表达高于癌旁组织)者21例,低表达(癌组织中MTL5表达低于癌旁组织)者20例。MTL5表达与年龄、腋窝淋巴结转移相关(P＝0.021;Z＝－2.281,P＝0.023),而与ER、PR、肿瘤大小、病理类型、HER-2无关(χ²＝0.034,P＝0.853;χ²＝0.042,P＝0.837;χ²＝1.177,P＝0.278;P＝0.663;P＝1.000)。单因素分析显示：腋窝淋巴结转移及MTL5表达为复发和死亡风险因素(复发风险：N₃期与N₀期比较,HR＝14.524,90%CI: 2.322～90.858,P＝0.004;MTL5高表达者比低表达者,HR＝8.752, 90%CI: 1.093～70.054,P＝0.041;死亡风险：N₃期与N₀期比较,HR＝8.469,90%CI: 1.495～47.988,P＝0.016;MTL5高表达者比低表达者,HR＝8.255, 90%CI: 1.031～66.081,P＝0.047)。多因素分析显示：高表达MTL5的乳腺癌患者复发风险更高,且可以作为独立风险因素(HR＝11.320, 95%CI：1.022～125.436,P＝0.048);同样,高表达MTL5的乳腺癌患者有更高的死亡风险,且可以作为独立风险因素(HR＝9.191, 95%CI：1.037～81.430,P＝0.046)。MTL5高表达者OS率及无复发生存率均低于MTL5低表达者(χ²＝5.652、6.084,P＝0.017、0.014)。 结论MTL5在乳腺癌组织中高表达可提示患者预后差,有潜力作为乳腺癌的治疗靶点。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.