99Tcm-MIBI SPECT/CT双时相断层融合显像结合半定量分析鉴别肺磨玻璃结节良恶性

目的:探讨⁹⁹Tc^m-MIBI SPECT/CT显像结合靶区/本底比值(target/non-target, T/NT)半定量分析对肺磨玻璃结节(ground-glass nodule, GGN)良恶性的诊断价值。方法:收集我院2015年至2022年经平扫CT诊断为GGN的患者68例,注射⁹⁹Tc^m-MIBI后用SPECT/CT分别采集早期(15 min)和延迟期(3 h)断层同机融合图像,计算早期摄取比值(early uptake ratio, EUR)及延迟摄取比值(delayed uptake ratio, DUR)。然后根据病理结果将病灶分为良、恶性两组,比较两组对⁹⁹Tc^m-MIBI SPECT/CT显像的EUR和DUR,并对其诊断效能进行ROC曲线分析。结果:⁹⁹Tc^m-MIBI SPECT/CT同机融合显像发现恶性病灶55例,良性病灶13例,其对GGN良恶性鉴别诊断的灵敏度为98.1%,特异度为75...     

纤维乳管镜冲洗联合O3治疗溢液肿块期浆细胞性乳腺炎

目的初步探讨纤维乳管镜(简称乳管镜)冲洗联合O₃治疗溢液肿块期浆细胞性乳腺炎(PCM)的效果。 方法采用前瞻性研究方法，选取2013年12月至2016年2月镇江市第四人民医院收治的溢液肿块期PCM患者50例，采用抛硬币法将患者随机分为乳管镜治疗组(n＝25)和常规治疗组(n＝25)，分别接受乳管镜冲洗联合O₃治疗或常规治疗，并采用Mann-Whitney U检验或χ²检验比较2组之间治疗效果、治疗时间及人均费用的差异。 结果在治疗第3天时，乳管镜治疗组患者肿块缩小程度明显大于常规治疗组[肿块缩小百分比的M(P₂₅～P₇₅)：40.0(25.3～51.1)%比16.7(8.9～28.8)%，Z＝－3.800，P<0.001]，且乳管镜治疗组第3天的疼痛数字分级评分明显低于常规治疗组[M(P₂₅～P₇₅)：3.0(2.0～4.0)分比5.0(4.0～6.0)分，Z＝－2.717，P＝0.007]。乳管镜治疗组治疗有效率明显高于常规治疗组[92%(23/25)比68%(17/25)，χ²＝4.500，P＝0.034]，治疗时间比常规治疗组短[M(P₂₅～P₇₅)：9.0(7.0～12.5) d比18.0(14.0～24.5) d，Z＝－4.308，P<0.001]，而治疗所需的人均总费用未见明显增加[M(P₂₅～P₇₅)：2 947.0(2 406.0～3 517.5)元比3 033.0(2 515.5～4 839.5)元，Z＝－0.611，P＝0.541]。 结论乳管镜联合O₃治疗溢液肿块期PCM具有临床可操作性，能快速缩小肿块，更快缓解疼痛，在缩短治疗时间、提高治疗有效率的同时不增加患者的医疗费用。     

HRD1、P53、HER2水平与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系

目的 研究HRD1、P53,HER2与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系。方法 选取确诊并实施相关治疗的82例乳腺癌患者为此次试验的对象,收集全部患者的癌旁组织以及癌组织石蜡切片,应用免疫组织化学EliVi-sion两步法比较癌旁组织以及癌组织中HRD1、P53、HER2水平,分析HRD1、P53、HER2与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的相关性。结果 癌组织中HRD1(χ²=5.502,P=0.019)、P53(χ²=6.552,P=0.011)、HER2(χ²=5.512,P=0.023)的阳性表达率显著高于癌旁组织;脉管侵犯有无、不同肿瘤直径、TNM不同分期以及淋巴结是否发生转移患者的P53、HRD1、HER2表达水平存在差异(P<0.05);相关性分析发现,患者的肿瘤直径、脉管侵犯、TNM分期以及淋巴结转移情况与患者的HRD1、P53、HER2水平呈正相关。结论 HRD1、P53、HER2与乳腺浸润性导管癌临床病理特征呈现显著的相关性,可作为日后治疗的重要靶点。     

乳腺导管探查术治疗乳汁淤积的临床研究

目的探讨乳腺导管探查术治疗乳汁淤积的效果及可能的影响因素。 方法选择2012年1月至2016年5月北京市海淀区妇幼保健院收治的乳汁淤积患者2 544例进行前瞻性研究。运用随机数字表法将患者分为研究组(1 159例)及对照组(1 385例),研究组采用乳腺导管探查术治疗,对照组采用乳腺物理综合治疗(包括乳腺按摩、半导体激光物理治疗、电动吸奶器吸乳、50%硫酸镁局部外敷30 min)。随访1个月,比较2组患者治疗效果及复发率的差异。根据研究组中乳汁淤积的病程、肿块距离乳头的距离以及肿块直径进行亚组分析,比较亚组间治疗效果的差异。复发率比较采用χ²检验;治疗效果比较采用非参数检验,其中2组比较采用Wilcoxon检验,3组比较采用Kruskal-Wallis检验。 结果治疗后,研究组847例治愈,156例好转,73例有效,65例无效,18例病情进展;对照组441例治愈,312例好转,291例有效,308例无效,33例病情进展,2组治疗效果差异有统计学意义(Z＝－20.75, P<0.001)。2组复发率的差异无统计学意义[14.6% (169/1 159)比14.0% (194/1 385), χ²＝0.17, P＝0.680]。亚组分析显示：不同病程组(<2 d组、2～3 d组及>3 d组)以及肿块距离乳头不同距离组(<3 cm组、3～5 cm组及>5 cm组)应用乳腺导管探查术的治疗效果比较,差异均有统计学意义(Z＝116.14,P<0.001;Z＝198.77, P <0.001)。不同肿块直径组(≤5 cm组和>5 cm组)治疗效果比较,差异无统计学意义(Z＝－1.00, P＝0.317)。 结论与乳腺物理综合治疗相比,导管探查术可提高乳汁淤积患者的疗效,值得推广。该技术的治疗效果与病程及肿块到乳头的距离有关,与肿块直径无关。     

G蛋白偶联雌激素受体mRNA表达与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系

目的基于癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)和Kaplan-Meier Plotter数据库探讨G蛋白偶联雌激素受体(GPER)mRNA在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系。 方法本回顾性研究利用基因表达谱交互分析(GEPIA)工具下载含有乳腺癌患者GPER mRNA二代测序数据及临床病理资料的TCGA数据集，GPER mRNA表达为偏态分布数据，用[M(P₂₅ ～P₇₅ )]表示，采用Wilcoxon W检验分析1 085例乳腺癌组织样本和291例正常乳腺组织样本GPER mRNA表达的差异，同时用Kruskal-Wallis H检验分析乳腺癌组织中GPER mRNA表达与其临床病理特征的关系，两两比较用Bonferroni-Dunn检验。利用Kaplan-Meier Plotter数据库收集共3 951例乳腺癌患者的GPER mRNA表达情况，根据GPER mRNA表达的上下四分位数确定最佳截点值(103)，从而将其分为GPER高、低表达2组，进而绘制无复发生存曲线，使用log-rank检验比较GPER高表达与低表达组的无复发生存率差异。 结果正常乳腺组织中GPER mRNA表达为6.247 9(6.022 4～6.554 6)，乳腺癌组织中为5.700 4(5.357 6～6.022 0)，差异有统计学意义(Z＝－7.338，P<0.001)。不同T分期、N分期的乳腺癌组织中GPER mRNA表达比较，差异无统计学意义(χ²＝3.343、6.084，P＝0.488、0.193)。GPER mRNA在basal-like型、HER-2型、luminal型中的表达分别为－0.239 3(－0.250 7～－0.126 1)、－0.263 9(－0.275 9～－0.225 7)、－0.188 3(－0.239 7～－0.101 9)，差异有统计学意义(χ²＝106.187, P<0.001)。两两比较发现，HER-2型与basal-like型、HER-2型与luminal型、basal-like型与luminal型相比，GPER mRNA表达的差异均有统计学意义(P＝0.019，P均<0.001)。GPER mRNA低表达患者的无复发生存率明显低于高表达患者(HR＝0.67，95%CI：0.59～0.75，P<0.001)。 结论GPER mRNA低表达患者预后更差，提示GPER可能成为乳腺癌患者预后的独立预测因子。     

乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1和HIF-1α的表达及分析

目的探讨P33/ING1和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测68例乳腺浸润性导管癌及20例乳腺良性病变(乳腺纤维腺瘤)组织中P33/ING1和HIF-1α的表达,并结合临床病理特点进行分析。结果P33/ING1在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为60.29%,明显低于乳腺良性病变中的表达率95% (P<0.01);P33/ING1阳性表达与乳腺浸润性导管癌肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、组织学分级呈负相关(P均<0.05)。HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为52.94%,明显高于乳腺良性病变中的表达率10%(P<0.01);HIF-1α的阳性表达与乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移、组织学分级呈正相关(P均<0.05)。乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1与HIF-1α的表达呈显著负相关(r=-0.283,P<0.05)。结论乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1表达下调而HIF-1α表达明显增强,两者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征密切相关,对两者进行联合检测,有可能反映乳腺浸润性导管癌生物学行为的指标。     

无引流微创旋切术治疗坏死型乳腺脓肿的临床研究

目的探讨真空辅助微创旋切术后不放置引流管治疗坏死型乳腺脓肿的临床效果。 方法依据纳入、排除标准,选取北京市海淀区妇幼保健院2015年1月至2018年7月收治的73例哺乳期坏死型乳腺脓肿患者进行前瞻性研究。采用随机数字表法将患者分为研究组(35例)和对照组(38例)。研究组采用真空辅助微创旋切术治疗,术后不放置引流管;对照组采用脓肿置管冲洗引流术治疗。比较2组间治疗指标(术后住院时间、复诊次数)、并发症(乳瘘)及预后(回乳、复发)的差异。偏态分布的计量资料用M(P₂₅～P₇₅)表示。术后住院时间、复诊次数的比较采用Mann-Whitney U检验;回乳率、复发率及乳瘘发生率的比较采用χ²检验及Fisher确切概率检验。 结果研究组与对照组患者术后住院时间分别为5.0(3.0～7.0) d和10.5(8.0～13.3) d,复诊次数分别为3.0(2.0～6.0)次和7.5(3.0～10.0)次,乳瘘发生率分别为2.9%(1/35)和21.1%(8/38),组间比较,差异均有统计学意义(Z＝－5.704,P<0.001;Z＝－3.626,P<0.001;P＝0.029),而回乳率、复发率比较,差异均无统计学意义[回乳率：20.0%(7/35)比39.5%(15/38),χ²＝3.282, P＝0.070;复发率：8.6%(3/35)比7.9%(3/38),P＝1.000]。 结论对于脓腔内充满坏死组织的复杂乳腺脓肿,真空辅助微创旋切术后不放置引流管,患者不需特殊护理,术后住院时间短,复诊次数少,可提高母亲患病期间的生活质量。     

乳腺浸润性导管癌组织中ALDH1+/CD133+干细胞样细胞与血管生成的关系

目的 探讨乳腺浸润性导管癌组织中肿瘤干细胞标志物ALDH1、CD133的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法 应用免疫组织化学双染法检测120例乳腺浸润性导管癌组织中ALDH1⁺/CD133⁺ 干细胞样细胞,单染法检测血管性标记CD34、CD105及VEGF的表达情况。统计ALPH1⁺/CD133⁺干细胞样细胞与临床病理因素;CD34、CD105与VEGF的关系。结果 25.83％（31/120）的病例存在ALDH1⁺/CD133⁺干细胞样细胞,ALDH1⁺/CD133⁺干细胞样细胞与ER、VEGF的表达及MVD均相关（P＜0.05）,但与年龄、肿瘤直径、PR、Her-2、组织学分级及淋巴结转移均无关（P＞0.05）。结论 乳腺浸润性导管癌组织中ALDH1⁺/CD133⁺干细胞样细胞可能通过调节VEGF的表达促进肿瘤新生血管的生成。     

99Tcm-DOTA-G3NGR SPECT显像靶向评价抗血管生成药物早期疗效的初步实验研究

目的:探究⁹⁹Tc^m标记NGR对CD13阳性表达的肿瘤小鼠模型进行SPECT显像,以期为靶向评价抗血管生成药物早期疗效提供一种直观的影像学方法。方法:用⁹⁹Tc^m标记,制备环形DOTA-G3NGR(DOTA-GGGNGRC),再分别以HT-29人结肠腺癌(CD13表达阴性)和HT-1080人纤维肉瘤(CD13表达阳性)细胞按10⁶/只接种于裸鼠右侧腋下建立荷瘤小鼠模型,以200μCi/只通过腹腔注射⁹⁹Tc^m-DOTA-G3NGR行SPECT显像,采用感兴趣区技术(ROI)对图像进行半定量分析,选择肿瘤作为靶组织(T),对侧肌肉组织作为非靶组织(NT),统计ROI内的总放射性计数计算T/NT比值。结果:DOTA-G3NGR分子量1 107.2,⁹⁹Tc^m-DOTA-G3NGR标记率为85%放射化学纯度(radiochemical purity, RCP)达95%以上(97.30±0.76)%...     

乳腺黏液腺癌的临床病理特征及其预后分析

目的对比分析乳腺黏液腺癌(MBC)与浸润性导管癌(BIDC)的临床特点、治疗方法及影响预后的因素。 方法回顾性分析2010年1月至2014年12月中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科收治的乳腺黏液腺癌与浸润性导管癌各100例的临床资料,采用t检验、秩和检验、χ²检验或Fisher确切概率法比较2组患者的临床病理特征。采用Kaplan Meier法绘制生存曲线,并用Log-rank法比较2组患者的DFS及OS。采用单因素及多因素Cox比例风险模型分析DFS及OS的影响因素。 结果MBC组与BIDC组患者的年龄、TNM分期、组织学分级、分子分型及手术方式比较,差异均有统计学意义(t＝1.297,Z＝3.567、-8.627,χ²＝10.086、17.737;P均<0.050)。共14例失访,其中MBC组3例,BIDC组11例,随访率为93%(186/200)。12例死亡,其中MBC组2例,BIDC组10例。MBC组5年DFS率为91%,BIDC组为78%,差异有统计学意义(χ²＝7.585, P＝0.006)。MBC组5年OS率为97%,BIDC组为88%,差异有统计学意义(χ²＝7.752,P＝0.005)。MBC组的DFS优于BIDC组(HR＝0.30,95%CI：0.13~0.69,P＝0.004); luminal B型(HER-2阳性)DFS的风险是luminal A型的4.97倍(95%CI：1.71~14.42,P＝0.003),HER-2过表达型是luminal A型的6.08倍(95%CI：2.22~16.13, P<0.001);接受改良根治术的患者DFS风险是接受保留乳房手术+前哨淋巴结活组织检查(SLNB)患者的0.36倍(95%CI：0.13~0.99,P＝0.047)。MBC组的OS优于BIDC组(HR＝0.26,95%CI：0.10~0.63,P＝0.003);luminal B型(HER-2阳性)患者的OS风险是luminal A型的6.90倍(95%CI：1.72~27.67,P＝0.006), HER-2过表达型患者的OS风险是luminal A型的11.44倍(95%CI：3.13~41.89,P<0.001),三阴性患者的OS风险是luminal A型的6.46倍(95%CI：1.57~26.51,P＝0.010);接受改良根治术的患者OS风险是接受保留乳房手术+SLNB患者的0.21倍(95%CI：0.06~0.74,P＝0.015)。 结论MBC患者的预后明显好于BIDC,且生存期较长,与其分子分型有相关性。     

Mutations and Deregulation of Ras/Raf/MEK/ERK and PI3K/PTEN/Akt/mTOR Cascades Which Alter Therapy Response

The Ras/Raf/MEK/ERK and PI3K/PTEN/Akt/mTOR cascades are often activated by genetic alterations in upstream signaling molecules such as receptor tyrosine kinases (RTK). Certain components of these pathways, RAS, NF1, BRAF, MEK1, DUSP5, PP2A, PIK3CA, PIK3R1, PIK3R4, PIK3R5, IRS4, AKT, NFKB1, MTOR, PTEN, TSC1, and TSC2 may also be activated/inactivated by mutations or epigenetic silencing. Upstream mutations in one signaling pathway or even in downstream components of the same pathway can alter the sensitivity of the cells to certain small molecule inhibitors. These pathways have profound effects on proliferative, apoptotic and differentiation pathways. Dysregulation of components of these cascades can contribute to: resistance to other pathway inhibitors, chemotherapeutic drug resistance, premature aging as well as other diseases. This review will first describe these pathways and discuss how genetic mutations and epigenetic alterations can result in resistance to various inhibitors.     

多孔PAN/CS/BCP/PLGA复合支架的制备与分析表征

目的探讨多孔聚丙烯晴基碳纤维/壳聚糖/双相磷酸钙/聚乳酸-羟基乙酸(PAN/CS/BCP/PLGA)复合支架作为骨组织工程支架材料的可行性。方法采用湿法合成双相磷酸钙,真空冷冻干燥技术制备多孔PAN/CS/BCP/PLGA复合支架,测定抗压强度、阿基米德法测定孔隙率及体外模拟生物活性,并采用XRD、SEM分析相结构及形貌特征。结果 PAN/CS/BCP/PLGA复合支架中添加4wt%PAN后,平均孔隙率大于85%,抗压强度大于5.9 MPa,提高了6倍,生物可降解速率低于9.5%,呈现多孔贯通形貌,孔径平均为400～500μm,PAN分布均匀,体外模拟实验表明支架表面生成类骨磷灰石。结论多孔PAN/CS/BCP/PLGA复合支架具备良好的生物活性和生物可降解性,为其成为骨组织工程支架材料提供理论依据。     

Detoxifying potential of thioproline against N-nitroso compounds, N-nitrosodimethylamine and N-nitrosocimetidine

Thioproline (TPRO), an effective nitrite trapping agent in vivo, was examined for its detoxifying ability in rats against N-nitrosodimethylamine (NDMA) and N-nitrosocimetidine (NCIM). When NDMA (37–101.5 mg/kg) was administered with TPRO (532 mg/kg), no influence of TPRO on NDMA-induced lethality and histological results in liver were observed. NDMA oxygenase activity measured by formaldehyde formation was not affected either. Denitrosation is a route of detoxication of N-nitroso compounds. When NCIM (100 mg/kg), a direct acting mutagen but not carcinogen, was given by gavage with TPRO, urinary excretion of N-nitrosothioproline (NTPRO) in rats apparently increased compared with TPRO alone. This result shows that TPRO is a trapping agent in vivo for nitrosating (NO) species originating from N-nitroso compounds, e.g., NCIM, which are denitrosated non-enzymatically in stomach acidic conditions. Transnitrosation from NDMA to TPRO, where enzymatic denitrosation is required, did not occur in measurable amount after oral administration of NDMA and TPRO.