139例不同分子分型乳腺癌患者的基因突变特征分析

目的探讨不同分子分型乳腺癌的基因突变特征以及同源重组修复(HRR)相关基因的突变特征。 方法根据纳入及排除标准，纳入2017年3月至2021年3月陆军军医大学大坪医院经病理确诊和接受1 021个肿瘤相关基因体细胞或/和胚系突变检测的139例乳腺癌患者进行回顾性研究。根据基因检测结果，对5种分子分型乳腺癌患者的体细胞单核苷酸位点变异(SNV)、拷贝数变异(CNV)和胚系SNV进行分析，并单独调查HRR相关基因的突变特征。多组比较使用χ²检验，使用Fisher确切概率法进行两两比较，并使用Bonferroni法校正。 结果139例患者中，108例进行了体细胞突变检测，139例进行了胚系突变检测；luminal A型42例，luminal B型(HER-2阴性)25例，luminal B型(HER-2阳性)11例，HER-2过表达型26例，三阴型30例，其余5例分子分型不详。在检测了体细胞突变且分子分型明确的103例患者中，SNV突变频率排名前5的基因分别为：TP53(57.3%，59/103)、PIK3CA(43.7%，45/103)、MLL3(12.6%，13/103)、GATA3(9.7%，10/103)、MAP3K1(8.7%，9/103)。TP53与PIK3CA在5种分子分型乳腺癌患者中的SNV突变频率比较，差异有统计学意义(χ²＝16.617、16.434，P均＝0.002)。相较于luminal A型患者，TP53突变频率在HER-2过表达型患者中更高(P＝0.004)。相较于luminal A型和luminal B型(HER-2阳性)患者，PIK3CA突变频率在三阴型患者中更低(P＝0.006, 0.005)。CNV扩增频率最高的10个基因分别是：ERBB2(27.2%，28/103)、CDK12(16.5%，17/103)、MYC(14.6%，15/103)、CCND1(11.6%，12/103)、FGF19(8.7%，9/103)、FGF3(8.7%，9/103)、FGF4(8.7%，9/103)、SPOP(5.8%，6/103)、FGFR1(5.8%，6/103)、MCL1(5.8%，6/103)。ERBB2、CDK12、SPOP在5种分子分型乳腺癌患者中的扩增频率比较，差异有统计学意义(χ²＝69.996、38.192、14.859，P均<0.050)。两两比较结果显示：ERBB2扩增显著富集在luminal B型(HER-2阳性)和HER-2过表达型患者中[与luminal A型比较，P＝0.001、<0.001；与luminal B型(HER-2阴性)比较，P＝0.007、<0.001；与三阴型比较，P＝0.005、<0.001]；相对于luminal A、luminal B型(HER-2阴性)和三阴型，CDK12扩增频率在HER-2过表达型患者中更高(P<0.001、<0.001、P＝0.004)；相对于luminal B型(HER-2阴性)患者，CDK12扩增频率在luminal B型(HER-2阳性)患者中更高(P＝0.040)。胚系基因突变分析发现，胚系突变频率最高的2个基因是BRCA2和BRCA1,分别为10.4%(14/134)及6.0%(8/134)。在36个HRR相关基因中，CDK12基因扩增频率在不同分子分型中比较，差异有统计学意义(χ²＝38.192，P＝0.001)。 结论不同分子分型的乳腺癌患者具有不同的基因突变特征，其中TP53、PIK3CA的SNV突变频率和ERBB2、CDK12、SPOP扩增频率有明显差异。     

乳腺癌新辅助全身治疗后病理完全缓解的预测因子：一项单中心回顾性研究

目的探讨乳腺癌患者新辅助全身治疗(NST)后病理完全缓解(pCR)的预测因子。 方法回顾性分析2016年1月1日至2021年3月1日在陆军军医大学大坪医院行空芯针穿刺活组织检查诊断为乳腺浸润性癌，并且接受NST后行手术切除的516例患者临床病理资料，包括患者年龄、月经状态、临床分期、NST方案及周期、组织学类型、组织学分级、ER表达、PR表达、HER-2表达、Ki-67表达、分子分型及术后Miller-Payne(MP)病理评级(G1、G2、G3、G4、G5)。pCR被定义为G5并且区域淋巴结阴性。采用Kruskal-Wallis H检验分析不同临床病理特征组间MP病理评级，采用χ²检验分析不同临床病理特征组间pCR率的差异。采用单因素和逐步向前Logistic回归模型分析pCR的独立预测因素。 结果(1)MP病理评级：G4~G5(病理缓解组)123例(23.8%)，G1~G3(病理未缓解组)393例(76.2%)。患者临床分期、ER表达、PR表达、HER-2表达、Ki-67表达、分子分型、NST方案、NST周期均与MP评级有关(χ²＝13.572、19.687、18.963、17.989、15.493、27.605、31.622、10.103，P均<0.050)。pCR 59例(11.4%)，非pCR 457例(88.6%)。患者月经状态、组织学分级、ER表达、PR表达、HER-2表达、Ki-67表达、分子分型、NST方案、NST周期均与pCR有关(χ²＝3.898、9.854、30.593、17.582、20.611、9.303、33.286、34.546、13.846，P均<0.050)。(2)各分子分型间病理缓解率的差异有统计学意义(χ²＝42.117，P<0.001)。(3)多因素Logistic回归分析显示：绝经前患者、临床Ⅲ~Ⅳ期、组织学分级为3级、NST方案含有靶向药物、HER-2阳性型和basal-like型是pCR率增高的独立预测因素(OR＝0.475, 95%CI：0.256~0.881, P＝0.018；OR＝0.487, 95%CI: 0.238~0.998, P＝0.049；OR＝2.108, 95%CI: 1.073~4.141, P＝0.030；OR＝5.576, 95%CI: 1.958~15.874, P＝0.001；OR＝10.128, 95%CI: 1.076~95.312, P＝0.043；OR＝18.497, 95%CI: 2.254~151.815, P＝0.007)。(4)临床Ⅲ~Ⅳ期、NST方案含有靶向药物、NST周期≥5个周期、luminal B(HER-2阴性)型、luminal B(HER-2阳性)型、HER-2阳性型和basal-like型是病理缓解率增高的独立预测因素(OR＝0.436, 95%CI：0.258~0.738, P＝0.002；OR＝2.305, 95%CI：1.109~4.792, P＝0.025；OR＝2.718, 95%CI: 1.121~6.588, P＝0.027；OR＝6.764, 95%CI: 1.950~23.463, P＝0.003；OR＝8.094, 95%CI：2.048~31.989, P＝0.003；OR＝12.125, 95%CI: 3.097~47.460, P<0.001；OR＝17.182, 95%CI: 4.874~60.577, P<0.001)。 结论luminal B(HER-2阳性)型、HER-2阳性型及basal-like型(较之于luminal A型)、临床分期早、组织学分级高、ER和PR阴性、HER2阳性、Ki-67高表达、NST周期≥5个及采用了靶向治疗的患者具有较高的pCR率；而月经状态、临床分期、组织学分级、分子分型及NST方案是pCR的独立预测因子。     

p53凋亡刺激蛋白家族成员在浸润性乳腺癌中的表达及其意义

目的研究p53凋亡刺激蛋白(ASPP)家族成员在浸润性乳腺癌中的表达,并探讨其与p53表达状态、乳腺癌分子分型及预后的关系。 方法收集2005年1月至2010年4月解放军第九八九医院收治的155例浸润性乳腺癌患者组织标本进行回顾性分析。采用免疫组织化学方法检测组织标本中ASPP1、ASPP2、P53凋亡刺激蛋白抑制因子(iASPP)、p53、ER、PR、HER-2和Ki67的表达,并用χ²检验分析ASPP家族成员表达与乳腺癌分子分型和p53状态的关系,采用Kaplan-Meier生存分析方法评价ASPP家族成员表达与患者预后的关系。 结果155例乳腺癌组织中,ASPP1阳性率为13.5%(21/155),ASPP2阳性率为97.4%(151/155),iASPP阳性率为61.3%(95/155)。表达野生型p53者33例,突变型p53者122例,p53的突变率为78.7%(122/155)。ASPP家族成员的表达在野生型p53组与突变型p53组间差异无统计学意义(ASPP1：χ²<0.001,P＝0.987; ASPP2：χ²＝1.110,P＝0.579; iASPP：χ²＝0.244,P＝0.621)。luminal A型44例,luminal B型66例,basal-like型18例,HER-2过表达型27例,ASPP家族成员的表达在不同分子分型乳腺癌组间差异无统计学意义(ASPP1：χ²＝2.325, P＝0.508; ASPP2：χ²＝1.657, P＝0.642; iASPP: χ²＝0.815,P＝0.846)。随访时间2～108个月,中位随访时间66个月,患者3年总生存率为84.5%(131/155),5年OS率为79.4%(123/155)。ASPP1、ASPP2和iASPP表达阳性组与阴性组相比,患者5年OS率的差异均无统计学意义(ASPP1：χ²＝3.790, P＝0.050;ASPP2：χ²＝0.040, P＝0.927;iASPP：χ²＝1.253, P＝0.263)。 结论ASPP家族成员在浸润性乳腺癌中的表达与P53突变、乳腺癌分子分型以及乳腺癌患者预后均无关。     

乳腺癌各分子亚型中骨桥蛋白的表达及其临床意义

目的： 研究骨桥蛋白（osteopontin,OPN）在乳腺癌各分子亚型中的表达及其临床意义。 方法： 收集2000年1月至2003年12 月第二军医大学长海医院的99例乳腺癌组织标本,免疫组织化学法检测ER（estrogen receptor）、PR(progesterone receptor)和HER-2（human epidermal growth factor receptor-2）的表达,并据此将乳腺癌患者分为luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型和基底细胞样型。免疫组织化学法测定各分子亚型乳腺癌组织中OPN的表达情况,并分析OPN表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系。 结果： 根据ER、PR和HER-2的不同表达情况,99例乳腺癌患者中luminal A型45例、luminal B型27例、HER-2过表达型14例、基底细胞样型13例。OPN在luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型和基底细胞样型中表达率分别为22.2%、29.6%、71.4%和61.5%,HER-2过表达型和基底细胞样型乳腺癌组织中OPN表达率均高于luminal A型和luminal B型（P<0.01）。OPN低表达的乳腺癌患者生存率高于OPN高表达者,两者差异有统计学意义（P<0.01）。 结论： OPN在基底细胞样型和HER-2过表达型乳腺癌组织中高表达,其表达可作为乳腺癌预后的评估指标之一。     

乳腺癌分子分型的临床意义

目的 利用乳腺癌的3种分子标志物的检测结果将乳腺癌简易分为4种分子亚型,并探讨这4种分子亚型的临床特征及影响预后的因素.方法 依据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）的免疫组织化学检测结果,采用回顾性方法将本院510例乳腺癌患者分为luminal A、luminal B、HER-2（＋）及basal-like 4种类型.对各型的临床特征采用SPSS13.0 统计软件进行分析,并用Kaplan-Meier法和Cox回归分析各型患者的生存情况及预后因素.结果 在510例乳腺癌患者中,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型分别占56.86%（290/510）、9.02%（46/510）、3.53%（18/510）和30.59%（156/510）.中位随访66个月,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型患者的5年总生存率分别为96.21%（279/290）、97.83%（45/46）、83.33%（15/18）和78.85%（123/156）,5年无瘤生存率分别为88.62%（257/290）、95.65%（44/46）、83.33%（15/18）和72.44%（113/156）.basal-like型与luminal A、luminal B型相比,患者无瘤生存率及总生存率较低（P〈0.05）;HER-2（＋）型患者的总生存率比luminal A型患者低（P〈0.05）.经Cox多因素预后分析发现淋巴结状况及分子分型是影响乳腺癌预后的重要因素,淋巴结阳性患者的预后较淋巴结阴性患者差,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型患者的预后依次变差（P=0.00）.结论 不同分子亚型的乳腺癌患者表现不同的临床特征及预后.淋巴结状况及分子类型是影响乳腺癌患者预后的重要因素,淋巴结阳性及basal-like型患者预后最差.     

乳腺癌患者血清中波形蛋白的表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌患者血清中波形蛋白的表达水平及与各临床病理学特征的关系。方法本研究为前瞻性研究。根据纳入、排除标准,收集2016年1~9月就诊于解放军兰州总医院的52例乳腺癌患者和52例健康女性血清进行研究。采用ELISA法检测血清中波形蛋白的表达水平,采用t检验分析血清波形蛋白在2组人群中的表达差异,采用单因素方差分析血清波形蛋白在不同分子分型乳腺癌中的表达差异,采用Pearson χ~2检验分析血清波形蛋白表达与各临床病理学特征间的关系。结果ELISA结果显示,乳腺癌患者血清中波形蛋白的表达明显高于健康女性(0.608±0.019比0.186±0.008,t=19.870,P0.001);在不同分子分型乳腺癌中血清波形蛋白的表达不同(F=58.390,P0.001),其中luminal A型乳腺癌为0.487±0.017,luminal B型为0.557±0.018,HER-2型为0.767±0.011,三阴性乳腺癌为0.823±0.022;各组两两比较分析可见,luminal B型、HER-2型、三阴性乳腺癌中血清波形蛋白的表达均高于luminal A型(P均0.050),HER-2型、三阴性乳腺癌中血清波形蛋白的表达均高于luminal B型(P均0.050),而HER-2型和三阴性乳腺癌中血清波形蛋白的表达差异无统计学意义(P0.050);Pearsonχ~2检验结果显示,乳腺癌患者血清中波形蛋白的表达与TNM分期(χ~2=7.989,P=0.005)、淋巴结转移(χ~2=5.142,P=0.023)有关,与年龄(χ~2=0.349,P=0.554)、肿瘤大小(χ~2=0.819,P=0.366)、组织学分级(χ~2=0.537,P=0.765)均无关。结论波形蛋白在乳腺癌患者血清中高表达,与乳腺癌患者高TNM分期、淋巴结转移密切相关,有望成为一种新的乳腺癌相关生物学指标。     

激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的女性乳腺癌患者21基因复发风险评分与临床病理特征的关系

目的探讨激素受体(HR)阳性、HER-2阴性女性乳腺癌患者21基因复发风险评分(RS)与临床病理特征之间的关系及其在不同BMI患者中的分布差异，分析21基因RS在乳腺癌患者个体化治疗中的指导意义。 方法回顾性分析2017年9月至2021年8月苏州大学附属第三医院收治的142例手术切除并经病理确诊的HR阳性、HER-2阴性女性乳腺癌患者的临床病理资料。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测21基因的表达，并计算RS值。根据RS将患者分为低(RS≤15)、中(152 )、超重组(24.0 kg/m²≤BMI<28.0 kg/m²)和肥胖组(BMI≥28.0 kg/m² )3个亚组。采用χ²检验或Fisher确切概率法分析不同RS分组及不同BMI分组患者临床病理特征之间的差异，组间两两比较采用卡方分割法，并进一步对有统计学意义的连续变量资料进行线性相关分析。RS为非正态分布的计量资料，采用M(P₂₅，P₇₅)表示，组间比较采用非参数秩和检验；等级资料(组织学分级)采用非参数秩和检验。传统术后风险分组和21基因RS分组方法的比较采用McNemar检验。 结果根据RS将患者分为低(n＝105)、中(n＝ 21)、高(n＝16)3组，根据BMI将患者分为体重正常组(n＝83)、超重组(n＝48)、肥胖组(n＝11)。不同RS分组乳腺癌患者组织学分级(H＝13.824，P＝0.001)、PR表达水平(χ²＝18.884，P<0.001)、Ki-67(χ²＝15.483，P<0.001)及分子分型(χ²＝12.986，P＝0.002)比较，差异均有统计学意义。RS与PR表达水平呈负相关(r＝－0.520，P<0.001)、与Ki-67呈正相关(r＝0.487，P<0.001)。不同BMI状态乳腺癌患者年龄(χ²＝8.401，P＝0.015)及绝经状态(χ²＝9.060，P＝0.011)比较，差异具有统计学意义。体重正常组、超重组和肥胖组的RS及其分布差异均无统计学意义(H＝0.460，P＝0.795；χ²＝3.042，P＝0.537)。RS分组和传统术后复发风险分组比较，差异具有统计学意义(χ²＝55.850，P<0.001)。根据21基因RS，重新归类为低RS组的72例传统术后中复发风险的患者中仅19人接受了化疗，术后随访7.0~54.0个月(中位时间：22.5个月)，截至2022年3月均未见复发或疾病进展。 结论21基因RS可为早期HR阳性、HER-2阴性乳腺癌患者的术后辅助化疗提供依据。     

三阴性乳腺癌中程序性死亡配体1的表达及其与PTEN基因的关系

目的探讨程序性死亡配体1(PD-L1)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达情况及其与PTEN基因的关系。 方法通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库查询PD-L1 mRNA在浸润性乳腺癌数据集(包括115例TNBC和702例非TNBC)中的表达情况。收集2012年1月至2016年12月解放军第180医院收治的182例浸润性乳腺癌术后石蜡包埋组织标本,包括62例TNBC和120例非TNBC,并用免疫组织化学方法检测PD-L1和PTEN的表达情况。用t检验比较TCGA数据库中2组的PD-L1 mRNA表达量,率的比较用χ²检验,Mann-Whitney U秩和检验比较石蜡标本中2组PD-L1表达强度,并用χ²检验和Spearman秩相关检验分析PD-L1与PTEN表达的相关性。 结果TCGA数据库分析显示,浸润性乳腺癌中3.8%(31/817)有PD-L1 mRNA上调,其中TNBC组的表达上调率为8.7%(10/115),高于非TNBC组的3.0%(21/702)(χ²＝7.314,P＝0.007),TNBC组的PD-L1 mRNA表达量为8.05±0.91,高于非TNBC组的7.38±0.73 (t＝7.510,P<0.001)。石蜡标本的免疫组织化学结果显示,TNBC组的PD-L1阳性表达率为14.5%(9/62),高于非TNBC组的5.0% (6/120)(χ²＝4.895,P＝0.027),而且PD-L1阳性表达强度也高于非TNBC组(Z＝－2.291,P＝0.022)。TNBC石蜡标本中PD-L1与PTEN蛋白表达呈负相关(χ²＝6.913,P＝0.009; r＝－0.382,P＝0.002)。 结论TNBC中PD-L1表达高于非TNBC,并与PTEN负相关,其可能成为TNBC患者的免疫治疗靶点。     

乳腺黏液腺癌的临床病理特征及其预后分析

目的对比分析乳腺黏液腺癌(MBC)与浸润性导管癌(BIDC)的临床特点、治疗方法及影响预后的因素。 方法回顾性分析2010年1月至2014年12月中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科收治的乳腺黏液腺癌与浸润性导管癌各100例的临床资料,采用t检验、秩和检验、χ²检验或Fisher确切概率法比较2组患者的临床病理特征。采用Kaplan Meier法绘制生存曲线,并用Log-rank法比较2组患者的DFS及OS。采用单因素及多因素Cox比例风险模型分析DFS及OS的影响因素。 结果MBC组与BIDC组患者的年龄、TNM分期、组织学分级、分子分型及手术方式比较,差异均有统计学意义(t＝1.297,Z＝3.567、-8.627,χ²＝10.086、17.737;P均<0.050)。共14例失访,其中MBC组3例,BIDC组11例,随访率为93%(186/200)。12例死亡,其中MBC组2例,BIDC组10例。MBC组5年DFS率为91%,BIDC组为78%,差异有统计学意义(χ²＝7.585, P＝0.006)。MBC组5年OS率为97%,BIDC组为88%,差异有统计学意义(χ²＝7.752,P＝0.005)。MBC组的DFS优于BIDC组(HR＝0.30,95%CI：0.13~0.69,P＝0.004); luminal B型(HER-2阳性)DFS的风险是luminal A型的4.97倍(95%CI：1.71~14.42,P＝0.003),HER-2过表达型是luminal A型的6.08倍(95%CI：2.22~16.13, P<0.001);接受改良根治术的患者DFS风险是接受保留乳房手术+前哨淋巴结活组织检查(SLNB)患者的0.36倍(95%CI：0.13~0.99,P＝0.047)。MBC组的OS优于BIDC组(HR＝0.26,95%CI：0.10~0.63,P＝0.003);luminal B型(HER-2阳性)患者的OS风险是luminal A型的6.90倍(95%CI：1.72~27.67,P＝0.006), HER-2过表达型患者的OS风险是luminal A型的11.44倍(95%CI：3.13~41.89,P<0.001),三阴性患者的OS风险是luminal A型的6.46倍(95%CI：1.57~26.51,P＝0.010);接受改良根治术的患者OS风险是接受保留乳房手术+SLNB患者的0.21倍(95%CI：0.06~0.74,P＝0.015)。 结论MBC患者的预后明显好于BIDC,且生存期较长,与其分子分型有相关性。     

Delta/Notch样表皮生长因子相关受体在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨Delta/Notch样表皮生长因子相关受体(DNER)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达情况,并分析其与患者的临床病理特征之间的关系。 方法收集2017年3月至2018年3月川北医学院附属医院收治的39例TNBC患者的癌组织及癌旁正常组织标本进行回顾性研究,运用组织切片免疫组织化学法检测DNER蛋白表达水平,用RT-PCR检测组织中DNER mRNA表达水平。用配对χ²检验(McNemar检验)比较乳腺癌组织及癌旁正常组织中DNER阳性率的差异,用χ²检验或Fisher精确概率法分析DNER蛋白表达与患者临床病理特征之间的关系。用配对t检验比较DNER mRNA在乳腺癌组织与癌旁正常组织中的表达水平,用方差分析和独立样本t检验分析DNER mRNA表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系,两两比较用LSD法。 结果DNER蛋白在TNBC组织中的阳性表达率为82.1%(32/39),高于在癌旁正常组织中的阳性表达率(23.1%, 9/39)(P<0.001)。DNER蛋白在TNBC组织中的阳性表达率与肿瘤直径(χ²＝ 6.121,P＝0.026)、淋巴结转移(P＝0.005)及TNM分期(P＝0.030)有关。RT-PCR检验结果显示,DNER mRNA在TNBC组织中的相对表达量高于其癌旁正常组织(0.768±0.067比0.487±0.041,t＝4.793, P<0.001);DNER mRNA在TNBC组织中的表达与肿瘤直径、TNM分期及淋巴结转移有关(F＝8.392, P＝0.001; t＝5.178,P<0.001; t＝4.925,P<0.001)。 结论DNER蛋白及mRNA的高表达与TNBC的发生、发展及转移密切相关,可能是乳腺癌诊断和治疗的潜在靶标。     

血清CA15-3水平与转移性乳腺癌不同分子亚型的相关性分析

目的:回顾性分析血清CA15-3水平与转移性乳腺癌不同分子亚型的相关性.方法:收集268例转移性乳腺癌患者,采用免疫放射分析法(immunoradiometric assay,IRMA)检测其静脉血CA15-3值,免疫组织化学和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)法分析其雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体( progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达水平.患者按受体状态分为3组:(1)腔上皮型,即ER+,不论PR和HER-2状态;(2) HER-2过表达型,即ER-PR- HER-2+;(3)基底细胞样型,ER PR-HER-2.比较各组间血清CA15-3值及其增高的差异.结果:3组间CA15-3检测均值有显著差异(腔上皮型组96 U/mL,HER-2过表达型组52 U/mL,基底细胞样型72 U/mL).在腔上皮型组中,CA15-3均值显著高于HER-2过表达型组和基底细胞样型组(P=0.017).腔上皮型组中CA15-3值增高的发生率也较其他组显著升高(腔上皮型80.8％,HER-2过表达型55.6％,基底细胞样型68.6％;P=0.002).另外,相比于其他脏器转移,骨转移者CA15-3值升高的发生率最高(P＜0.05),其均值也最高(P＜ 0.05).结论:在腔上皮型转移性乳腺癌中,CA15-3值及其增高发生率均显著增加.这提示CA15-3检测对腔上皮亚型(ER阳性)乳腺癌复发转移的监测更具价值.     

腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌分子分型的表达及预后分析

  目的   探讨腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌不同分子分型的分布,临床病理特征以及和预后的关系。   方法   回顾性分析183例该类乳腺癌患者的临床病理资料,对管腔上皮（Luminal）型、基底样（Basal-1ike）型和HER-2过表达（over-expression）型乳腺癌患者在年龄、肿瘤大小、临床分期和无瘤生存率（disease-free survival,DFS）、总生存率（overall survival,OS）方面进行统计分析。   结果   不同分子亚型乳腺癌在年龄、肿瘤大小、临床分期方面无显著性差异。Luminal、Basal-like、HER-2过表达型的复发率分别为3.9%（4/102）、20.4%（10/49）、6.3%（2/32）（P=0.002）;死亡率分别为2.0%（2/102）、6.1%（3/49）、3.1%（1/32）（P>0.05）。Ka-plan-Meier分析显示Basal-like型的DFS最低（P=0.002）,Basal-like型的OS较低（P=0.39）。Cox多因素比例风险模型分析显示分子亚型对DFS存在显著影响（P=0.001）。   结论   在腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌患者中,不同分子亚型在年龄、肿瘤大小及临床分期方面无显著性差异,Basal-like型预后最差,分子分型是其独立预后指标。       

Association of Poor Prognosis Subtypes of Breast Cancer with Estrogen Receptor Alpha Methylation in Iranian Women

Breast cancer is a prevalent heterogeneous malignant disease. Gene expression profiling by DNA microarraycan classify breast tumors into five different molecular subtypes: luminal A, luminal B, HER-2, basal and normallikewhich have differing prognosis. Recently it has been shown that immunohistochemistry (IHC) markersincluding estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and human epidermal growth factor receptor 2(Her2), can divide tumors to main subtypes: luminal A (ER+; PR+/-; HER-2-), luminal B (ER+;PR+/-; HER-2+),basal-like (ER-;PR-;HER2-) and Her2+ (ER-; PR-; HER-2+). Some subtypes such as basal-like subtype have beencharacterized by poor prognosis and reduced overall survival. Due to the importance of the ER signaling pathwayin mammary cell proliferation; it appears that epigenetic changes in the ERα gene as a central component of thispathway, may contribute to prognostic prediction. Thus this study aimed to clarify the correlation of differentIHC-based subtypes of breast tumors with ERα methylation in Iranian breast cancer patients. For this purposeone hundred fresh breast tumors obtained by surgical resection underwent DNA extraction for assessedment oftheir ER methylation status by methylation specific PCR (MSP). These tumors were classified into main subtypesaccording to IHC markers and data were collected on pathological features of the patients. ERα methylation wasfound in 25 of 28 (89.3%) basal tumors, 21 of 24 (87.5%) Her2+ tumors, 18 of 34 (52.9%) luminal A tumors and7 of 14 (50%) luminal B tumors. A strong correlation was found between ERα methylation and poor prognosistumor subtypes (basal and Her2+) in patients (P<0.001). Our findings show that ERα methylation is correlatedwith poor prognosis subtypes of breast tumors in Iranian patients and may play an important role in pathogenesisof the more aggressive breast tumors.     

乳腺癌不同分子亚型的临床特点和生存分析

目的探讨乳腺癌各分子亚型的临床特点及其预后情况。方法回顾性分析482例可手术乳腺癌患者资料．以免疫组织化学技术为基础,把乳腺癌分为4种分子亚型：luminalA型[ER（＋）或PR（＋）且HER-2（-）],luminalB型[ER（＋）或pR（＋）且HER-2（＋）],HER-2过表达型[ER（-）、PR（-）且HER-2（＋）j和basal—like型[ER（-）、PR（-）且HER-2（-）],并分析其临床特点及预后情况。结果全组共482例,其中luminalA型占46．1％（222／482）,luminalB型占14．7％（71／482）,HER-2过表达型占10．4％（50／482）,basal—like型占28．8％（139／482）。运用x。检验各分子亚型在年龄、月经状况、肿瘤大小、淋巴结状况和临床分期等的差异均无统计学意义。全组有完整随访资料者共441例,中位随访时间62个月。随访结果显示．HER-2过表达型和basal—like型的远处转移率均高于luminalA型,且差异有统计学意义（x2=11．659,P=0．009）;运用Kaplan—Meier法分析各分子亚型的生存预后,luminalA型的无病生存率、无远处转移生存率和总生存率最高,HER-2过表达型和basal-like型的预后最差,差异有统计学意义（Log—Rank检验,P均〈0．050）。结论乳腺癌分子分型对患者预后的判断具有重要临床意义,有望成为今后制定乳腺癌个体化治疗的重要依据。     

IMP3蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

[目的]研究胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)在浸润性乳腺癌及其各分子亚型中的表达及其临床意义.[方法]收集189例浸润性乳腺癌组织标本,采用免疫组织化学法检测ER、PR和Her-2的表达情况,并据此将乳腺癌患者分为腺腔A型、腺腔B型、Her-2过表达型和基底细胞样型.用免疫组织化学法测定4种分子亚型乳腺癌组织中IMP3的表达情况,并分析IMP3表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系.[结果]18.5％浸润性乳腺癌组织中有IMP3表达.IMP3的表达与组织学分级、Ki-67指数有关(P＜0.01),组织学分级越高及Ki-67指数高者IMP3表达越高.IMP3在腺腔A型、腺腔B型、Her-2过表达型和基底细胞样型中表达率分别为5.3％、10.0％、21.4％和58.3％.Her-2过表达型的IMP3表达率高于腺腔A型,差异有统计学意义(P＜0.05).基底细胞样型表达率高于腺腔A型、腺腔B型及Her-2过表达型,差异有统计学意义(P＜0.001).IMP3阳性表达者生存率显著低于阴性表达者(P＜0.001).[结论]IMP3在基底细胞样型乳腺癌组织中高表达,其表达可作为乳腺癌预后的评估指标之一,并有可能成为基底细胞样型乳腺癌靶向治疗的一个新靶点.     

不同病理亚型乳腺癌脑转移患者预后分析

目的:了解不同病理亚型乳腺癌脑转移患者的预后特点。方法:根据肿瘤组织免疫组化ER、PR、HER-2 的表达情况将89例患者分为4 组:Luminal A型（ER+ 和/或PR+ ,HER-2-）17例、Luminal B型（ER+ 和/或PR+ ,HER-2 +）15例、HER-2 + 型（ER- ,PR- ,HER-2 +）24例和Basal-like型（ER- ,PR- ,HER-2-）33例。主要观察4 组患者分布比例、发病年龄、月经状态、病理类型、病理分级、肿瘤大小、淋巴结状态及脑转移发生距手术时间及部位等。使用SPSS15.0 统计软件进行数据分析,定量资料采用t检验,计数资料比较采用卡方检验,生存率计算采用Kaplan-Meier 法并用Log-rank 检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:所有患者当中Basal-like型所占比例最高（37.1%）,其次为HER-2 +（27%）,Luminal A型（19.1%）,Luminal B型最少（16.9%）。 Basal-like 型患者预后最差,其病理分级Ⅲ级的患者比例达到了73% 。在其他部位出现转移情况上,Luminal型患者表现出较高的骨转移倾向。全组患者的中位生存期为47个月,无病生存期为20个月,确诊脑转移后的生存期为9 个月。ER（-）且PR（-）较ER/PR（+）（45个月vs.52个月,P=0.006）、HER-2（+）较HER-2（-）（45个月vs.51.5 个月,P=0.04）、Basal-like亚型的患者预后较其他亚型差（33个月vs.52个月,P=0.000）。 结论:病理亚型是判断乳腺癌脑转移患者预后不同的良好指标,ER（-）且PR（-）、HER-2（+）、Basal-like亚型患者容易出现脑转移且预后较差。      

乳腺肿瘤分子亚型与预后的关系

目的 探讨乳腺肿瘤不同分子亚型临床特点及其与预后的关系.方法 选择有明确免疫组织化学检测的716例患者,根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的表达情况,将乳腺肿瘤分为4种分子亚型,即Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和basal-like型,回顾性分析各分子亚型的临床特征、复发转移、预后情况及影响预后的因素.结果 716例患者中,各分子分型在年龄、绝经状况、产次、临床分期及是否放疗的差异无统计学意义(均P＞0.05),在腋窝淋巴结转移(x2=17.208,P=O.001)、肿瘤最大直径(x2=20.528,P=0.000)、手术方式(x2=24.242,P=0.000)、化疗方案(x2=10.711,P=O.013)的差异具有统计学意义.临床分期(x2=17.005,P=0.002)、腋窝淋巴结转移(x2=11.267,P=0.000)及分子分型(x2=125.634,P=0.000)是影响乳腺肿瘤患者长期生存率的独立预后因素.结论 不同分子分型乳腺肿瘤长期生存率不同,basallike型长期生存率最低,乳腺肿瘤的分子分型对判断患者预后具有重要意义.     

Breast cancer molecular subtypes and associations with clinicopathological characteristics in Iranian women, 2002- 2011

Breast cancer is a heterogeneous disease that is affected by ethnicity of patients. According to hormone receptor status and gene expression profiling, breast cancers are classified into four molecular subtypes, each showing distinct clinical behavior. Lack of sufficient data on molecular subtypes of breast cancer in Iran, prompted us to investigate the prevalence and the clinicopathological features of each subtype among Iranian women. A total of 428 women diagnosed with breast cancer from 2002 to 2011 were included and categorized into four molecular subtypes using immunohistochemistry. Prevalence of each subtype and its association with patients' demographics and tumor characteristics, such as size, grade, lymph-node involvement and vascular invasion, were investigated using Chi-square, analysis of variance and multivariate logistic regression. Luminal A was the most common molecular subtype (63.8%) followed by Luminal B (8.4%), basal-like (15.9%) and HER-2 (11.9%). Basal-like and HER-2 subtypes were mostly of higher grades while luminal A tumors were more of grade 1 (P<0.001). Vascular invasion was more prevalent in HER-2 subtype, and HER-2 positive tumors were significantly associated with vascular invasion (P=0.013). Using muti-variate analysis, tumor size greater than 5 cm and vascular invasion were significant predictors of 3 or more nodal metastases. Breast cancer was most commonly diagnosed in women around 50 years of age and the majority of patients had lymph node metastasis at the time of diagnosis. This points to the necessity for devising an efficient screening program for breast cancer in Iran. Further, prospective surveys are suggested to evaluate prognosis of different subtypes in Iranian patients.     

基于TCGA、THPA、GEO数据库挖掘PTTG1在乳腺癌中的表达及预后意义

目的:通过对癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、人类蛋白组图谱(The Human Protein Atlas,THPA)和人类肿瘤相关的基因表达汇编(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库的数据挖掘,探索垂体肿瘤转化基因1（pituitary tumor-transforming gene 1,PTTG1）在乳腺癌中的表达及预后意义。方法:从TCGA、THPA和GEO数据库提取PTTG1在乳腺癌及正常组织中mRNA和蛋白水平的变化和患者临床病理资料,GEO在线预后分析数据库Kaplan-Meier Plotter(http://kmplot.com)检索PTTG1乳腺癌预后的相关性。结果:在数据库中,PTTG1 mRNA和蛋白水平在乳腺癌队列中表达显著高于正常乳腺组织(P<0.01);PTTG1 mRNA在不同的分子亚型中表达存在显著差异(P<0.05);PTTG1 mRNA在ER和PR阳性乳腺癌患者组织中表达显著低于ER和PR阴性乳腺癌患者(P<0.05);PTTG1 mRNA在进展期乳腺癌患者组织中表达显著高于早期乳腺癌患者(P<0.05);PTTG1 mRNA随着乳腺癌患者组织学分级程度升高而降低(P<0.05)。PTTG1低表达乳腺癌患者的预后显著好于其高表达患者(P<0.001);PTTG1高表达的ER和PR阳性、HER-2阴性乳腺癌患者的预后均显著差于其低表达者(P<0.05)。PTTG1高表达乳腺癌样本富集到细胞因子受体相互作用、趋化因子信号通路、细胞周期、自然杀伤细胞介导细胞毒性、Toll样受体信号通路和T细胞受体信号通路等相关基因集。结论:PTTG1 mRNA和蛋白在乳腺癌组织中高表达,PTTG1 mRNA表达与乳腺癌预后相关且在不同分子分型的乳腺癌中具有不同的预后监测意义,可以作为乳腺癌预后判断的标志物。