异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染监测的临床价值

目的探讨异基因造血干细胞移植患者巨细胞病毒感染的临床价值,评价其CMV感染与CMV病的关系并观察抗病毒疗效。方法用实时荧光定量PCR方法动态监测CMV-DNA拷贝数的变化。结果异基因造血干细胞移植患者115例,其中有32例患者出现1³次血CMV阳性,占27.83%(32/115)。32例阳性患者中4例发生CMV病,占12.5%。血CMV阳性者32例中有25例合并细菌或真菌感染,占78.13%(25/32)。血CMV阳性患者中,28.13%(9/32)出现移植后继发造血抑制,83例血CMV阴性患者中,18.07%(15/83)出现继发造血抑制,发生率的差异无统计学意义。单独应用更昔洛韦为主治疗的15例,13例CMV检测转阴,占86.67%。单独应用膦甲酸钠为主治疗的患者5例,CMV检测转阴4例。结论对异基因造血干细胞移植患者应高度关注CMV感染问题,坚持每周监测血CMV-DNA拷贝数,发现CMV血症及时给予抗病毒治疗,防止发生CMV病,是降低病死率的关键。     

高度重视造血干细胞移植后巨细胞病毒感染

随着造血干细胞移植(HSCT)技术的不断发展和完善，HSCT已经在我国广泛开展。其治疗的病种不断扩大，接受HSCT的患者数目迅速增多。但是，HSCT后感染仍然是关系移植成败的重要问题。HSCT后感染病原广泛，除细菌和真菌感染外，病毒感染，尤其是巨细胞病毒(CMV)感染值得高度重视。这是因为：(1)HSCY后主要合并症之一是CMV感染引起的CMV病；     

儿童异基因造血干细胞移植后合并巨细胞病毒感染的临床分析

目的 探讨儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)过程中巨细胞病毒(CMV)感染的预防及治疗经验.方法 将47例接受allo-HSCT患儿根据移植前是否常规应用更昔洛韦预防CMV感染分为预防组(33例)和非预防组(14例),分别比较两组的CMV感染情况、治疗情况及转归.结果 预防组33例患儿中5例发生CMV感染,非预防组14例患儿中6例发生CMV感染,两组CMV感染发生率比较差异有统计学意义(P＜0.05).所有发生CMV感染患儿均进行了积极治疗,预防组5例CMV感染患儿中,1例死亡;非预防组6例CMV感染患儿中,2例死亡,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).患儿中位随访时间37(4～60)个月,所有供者造血干细胞在受者体内均完全植活.结论 儿童allo-HSCT期间应用更昔洛韦能预防CMV感染.     

异基因造血干细胞移植术中施不同预处理方案后巨细胞病毒感染的临床分析

[目的]分析急性白血病异基因造血干细胞移植(Allo-HCT)中接受两种不同预处理方案的患者巨细胞病毒(CMV)感染和发病情况,评价预处理方案。[方法]对2004年3月～2011年3月在四川大学华西医院接受Allo-HCT的57例急性白血病患者进行回顾性分析,据预处理方案不同分为A组和B组,A组为白消安、环磷酰胺、阿糖胞苷方案(BuACy方案),有22例;B组为白消安、氟达拉滨、阿糖胞苷方案(BFA方案),有35例。根据临床表现将CMV病毒感染分为CMV血症和CMV病。CMV血症定义为有CMV病原学证据(CMV-DNA检测阳性和/或CMV-IgG,IgM均阳性)但无CMV感染症状;CMV病定义为有CMV病原学证据及病毒临床损害表现。[结果]移植后共发生22例CMV感染(14例CMV血症,8例CMV病),其中A组感染10例(45.5%),包括CMV病7例(31.8%);B组感染12例(34.3%),包括CMV病1例(2.86%)。通过卡方检验,两组患者CMV感染率差异无统计学意义(χ2=0.318,P﹥0.05);但CMV病发生率差异有统计学意义(χ2=7.14,P﹤0.05)。[结论]在异基因外周血造血干细胞移植术中通过采用BFA方案预处理能减少CMV病发生率,改善患者预后。     

胚胎和干细胞中的巨细胞病毒感染

人巨细胞病毒是一组广泛感染人群的双股DNA病毒,尤其是新生儿和免疫缺陷患者的重要致病原。近年来,已在胚胎和干细胞中发现人巨细胞病毒感染。有关研究表明,胚胎、神经干细胞及造血干细胞感染人巨细胞病毒后,对胚胎和干细胞的生长分化有很大的影响。本文就近年的有关研究进展作了综述     

异基因造血干细胞移植术后巨细胞病毒感染的临床分析

目的分析实施异基因造血干细胞移植术患者的临床资料,探讨移植术后发生巨细胞病毒感染的危险因素,并提出防范移植术后发生巨细胞病毒感染的对策,以降低感染率。方法回顾性分析2006年12月-2013年10月82例实施异基因造血干细胞移植术患者的临床资料,调查异基因造血干细胞移植术后巨细胞病毒感染患者的临床资料,分析异基因移植术后发生巨细胞病毒感染的危险因素。结果异基因造血干细胞移植术后患者发生巨细胞感染的独立危险因素有年龄(OR=3.586)、受供者HLA相合性(OR=3.025);33例异基因造血干细胞移植术后感染巨细胞病毒患者经治疗后,25例获得痊愈出院,8例死亡,其中3例为继发间质性肺炎病死,3例继发细菌感染病死,1例为继发急性GVHD死亡,2例复发死亡,病死率为24.24%,1例疾病复发转院治疗。结论影响患者移植术后感染的因素主要为患者个体情况,术前及术后对患者进行全方位的身心护理,提高患者战胜疾病的意志,增强患者抵御疾病的主观能动性,以降低巨细胞病毒感染率,提高手术的成功率。     

流式细胞仪检测CMV-pp65抗原在婴儿巨细胞病毒感染诊断中的应用

巨细胞病毒感染是由人巨细胞病毒（CMV）引起的先天性或后天获得的感染，通常年龄越小，易感性越高，症状也越重，严重者可致畸致死。因此，建立一种早期、敏感的检测方法有助于及时进行抗病毒治疗。本研究通过流式细胞技术（FCM）检测血CMV-pp65抗原，并与尿CMV-DNA-PCR定量测定和血CMV-IgM测定结果进行比较，探讨3种方法对婴儿CMV感染的早期诊断价值。     

异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒及多瘤病毒感染相关临床特征

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后人巨细胞病毒(HCMV)和多瘤病毒(BKV和JCV)感染相关临床特征。方法收集2016年6月—2017年12月共53例行allo-HSCT的恶性血液病患者临床资料。移植当天开始监测患者外周血与尿的HCMV、BKV和JCV核酸载量,每周一次至100 d。分析病毒感染的发生率、发生时间、相关临床表现及危险因素。结果 51例患者发生病毒感染,感染率为96.23%。其中,HCMV感染率为54.72%(29/53)、BKV感染率为77.36%(41/53)、JCV感染率为28.30%(15/53)。肺部感染、急性移植物抗宿主病(aGVHD)和出血性膀胱炎(HC)的发生率分别为54.72%、58.49%和20.75%。危险因素分析显示:发生aGVHD(OR=24.61,95%CI:2.30～46.24)、预处理采用全身照射(OR=33.39,95%CI:1.57～79.13)及使用ATG(OR=24.77,95%CI:1.16～52.58)是影响HCMV血症的独立危险因素,HLA全相合(OR=0.003,95%CI:0.00～0.10)可降低发生HCMV血症的风险;预处理采用全身照射(OR=15.10,95%CI:1.14～39.27)是影响BKV尿症的独立危险因素,供受者血型相合(OR=0.07,95%CI:0.01～0.64)可降低发生BKV尿症的风险。结论移植术后应尽早监测受者血及尿中HCMV及多瘤病毒感染情况,以期及时预防及减少并发症的发生。     

造血干细胞移植后诺如病毒感染的研究进展

诺如病毒是近年发现的引起人类急性非菌性胃肠炎的重要病原,其感染导致的急性胃肠炎目前在全球呈上升趋势。自20世纪60年代发现诺如病毒以来,美国、日本等发达国家已有较多的诺如病毒胃肠炎暴发的报道[1,2]。近几年我国也陆续有诺如病毒暴发的报道[3,4]。接受器官移植的患者因接受长期、大剂量的免疫抑制治疗,使其处于免疫耐受状态。这种免疫耐受状态可能导致诺如病毒感染后出现特     

造血干细胞移植术后巨细胞病毒肺炎的现状与进展

巨细胞病毒(CMV)肺炎是常见的造血干细胞移植并发症之一, 也是导致患者死亡的重要原因。因CMV肺炎预后高度不良, 需行必要的干预手段以防止CMV再激活进展至CMV肺炎。目前临床上主要依据抢先治疗策略用药, 其用药时机取决于早期诊断的时效性, 而CMV肺炎的早期诊断在临床上现有可行方法学及手段较为有限, 诊断金标准的操作具有一定创伤性和侵入性, 且检出时效较差。本综述总结造血干细胞移植术后CMV肺炎的诊断及药物预防治疗的临床现状与进展, 探究未来可能的发展方向与趋势。     

异基因造血干细胞移植患者假丝酵母菌属感染分析

目的了解医院移植病房异基因造血干细胞移植患者假丝酵母菌属感染现状及耐药性分析,为异基因造血干细胞移植患者抗感染治疗提供依据。方法对2008-2013年血液科移植病房290例住院患者送检标本进行细菌鉴定,细菌鉴定采用VITEK-2Compact全自动微生物鉴定仪及科玛嘉显色培养基,用ATB fungs 3检测假丝酵母菌属的药物敏感性,数据采用WHONET5.4软件进行处理。结果 290例异基因造血干细胞移植术患者发生假丝酵母菌属感染35例,感染率为12.07%;共分离出35株假丝酵母菌属,其中白色假丝酵母菌最多15株占42.86%,其次为热带假丝酵母菌11株占31.43%;标本来源以口腔拭子为主占31.42%,其次为血液、眼拭子、痰液,分别占17.14%、14.29%、14.29%;白色假丝酵母菌及热带假丝酵母菌对氟胞嘧啶、两性霉素B的敏感率均为100.00%,对氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑的敏感率均≥80.00%。结论异基因造血干细胞移植患者临床分离的假丝酵母菌耐药现象呈上升趋势,本研究为临床经验用药提供了一定的依据。     

习惯性流产孕妇巨细胞病毒pp65抗原检测的临床意义

目的:探讨人巨细胞病毒(HCMV)活动性感染与习惯性流产(RPL)的关系。方法:采集习惯性流产孕妇和正常产前体检孕妇外周血,分离外周血单个核细胞(PBMCs)和血浆,分别用免疫荧光法和实时定量PCR检测HCMV pp65抗原和HCMV-DNA,并比较2种方法的一致性。结果:46例RPL患者HCMV pp65抗原有14例阳性,阳性率30.4%,50例正常体检孕妇HCMV pp65抗原有4例阳性,阳性率8%,2组孕妇HCMV活动性感染率有显著性差异(2χ=6.76,P<0.01)。孕妇HC-MV pp65抗原阳性率升高,孕妇流产几率增加(2χ=6.39,P<0.01)。免疫荧光法和实时定量PCR有较好的一致性(93.5%)。结论:习惯性流产孕妇HCMV活动性感染率显著高于正常孕妇,HCMV pp65抗原检测可作为RPL早期诊断指标之一。     

异基因造血干细胞移植后发生真菌性败血症的临床分析

目的 总结异基因造血干细胞移植后发生真菌性败血症的临床特点及治疗方法,提高诊治水平.方法 回顾性研究2009年1月-2011年4月北京军区总医院血液科行异基因造血干细胞移植后140例患者的临床资料.结果 共有8例发生真菌性败血症感染,发生率为5.7％,检出的真菌均为假丝酵母菌属,其中白色假丝酵母菌5株、光滑假丝酵母菌2株和热带假丝酵母菌1株;选用敏感抗真菌药物治疗后5例获得治愈,3例治疗无效死亡.结论 异基因造血干细胞移植后真菌性败血症病原菌以假丝酵母菌属为主,死亡率较高,应二级预防性和早期经验性抗真菌治疗,减少真菌败血症的发生.     

Replication-defective lymphocytic choriomeningitis virus vectors expressing guinea pig cytomegalovirus gB and pp65 homologs are protective against congenital guinea pig cytomegalovirus infection

BackgroundCongenital cytomegalovirus infection can be life-threatening and often results in significant developmental deficits and/or hearing loss. Thus, there is a critical need for an effective anti-CMV vaccine.ObjectiveTo determine the efficacy of replication-defective lymphocytic choriomeningitis virus (rLCMV) vectors expressing the guinea pig CMV (GPCMV) antigens, gB and pp65, in the guinea pig model of congenital CMV infection.MethodsFemale Hartley strain guinea pigs were divided into three groups: Buffer control group (n = 9), rLCMV-gB group (n = 11), and rLCMV-pp65 (n = 11). The vaccines were administered three times IM at 1.54 × 10⁶ FFU per dose at 21-day intervals. At two weeks after vaccination, the female guinea pigs underwent breeding. Pregnant guinea pigs were challenged SQ at ∼45–55 days of gestation with 1 × 10⁵ PFU of GPCMV. Viremia in the dams, pup survival, weights of pups at delivery, and viral load in both dam and pup tissues were determined.ResultsPup survival was significantly increased in the LCMV-gB vaccine group. There was 23% pup mortality in the gB vaccine group (p = 0.044) and 26% pup mortality in the pp65 vaccine group (p = 0.054) compared to 49% control pup mortality. The gB vaccine induced high levels of gB binding and detectable neutralizing antibodies, reduced dam viremia, and significantly reduced viral load in dam tissues compared to control dams (p < 0.03). Reduced viral load and transmission in pups born to gB-vaccinated dams was observed compared to pups from pp65-vaccinated or control dams.ConclusionsThe rLCMV-gB vaccine significantly improved pup survival and also increased pup weights and gestation time. The gB vaccine was also more effective at decreasing viral load in dams and pups and limiting congenital transmission. Thus, rLCMV vectors that express CMV antigens may be an effective vaccine strategy for congenital CMV infection.     

单倍型异基因造血干细胞移植后患者肺部真菌感染的临床研究

目的探讨单倍型异基因造血干细胞移植后肺部真菌感染的临床特点及治疗方法,为抗真菌治疗提供依据。方法对2010年1月-2013年1月医院血液科采用单倍型异基因造血干细胞移植治疗75例患者的临床资料进行回顾性研究,供者接受粒细胞集落刺激因子动员,采用骨髓加外周血干细胞联合移植,预处理方案以改良BUCY方案为主,移植后观察患者发生肺部真菌感染、并发症及疗效。结果 75例患者中12例发生肺部真菌感染,感染率为16.0%,2例通过支气管镜病理确诊,4例通过影像学及痰培养确诊,6例通过影像学、G试验及GM试验临床诊断;12例发生肺部真菌感染患者应用伏立康唑、卡泊芬净等一线抗真菌治疗后,6例治愈、6例死亡,肺部真菌感染患者病死率为50.0%。结论单倍型异基因造血干细胞移植后肺部真菌感染率、病死率高,应经验性选择抗真菌药物治疗。     

乙型肝炎病毒感染患儿造血干细胞移植前后肝功能变化

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染患儿造血干细胞移植前后肝功能变化,为临床治疗提供参考依据。方法回顾性分析医院2006年8月-2011年8月58例行造血干细胞移植的HBV感染患儿临床资料,HBsAg阳性者15例为HBsAg阳性组,HBsAb阳性者43例为HBsAb阳性组;随机抽取同期行造血干细胞移植的无HBV感染患儿30例为对照组,分析移植前后肝功能变化,数据采用SPSS13.0进行分析。结果在移植后1周时各组患儿均出现ALT、AST、TBIL、IBIL升高,TP降低;在移植后6个月时,ALT及AST异常率HBsAg阳性组为73.33%、60.00%,HBsAb阳性组为39.53%、30.23%,对照组为30.00%、13.33%;HBsAg阳性组与HBsAb阳性组及对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);移植后6个月时HBsAg阳性组存活的11例患儿均转为HBsAg携带者,HBsAb阳性组存活的34例患儿中26例乙型肝炎指标全部转阴。结论 HBsAg阳性患儿在行造血干细胞移植时肝功能受损,较HBsAb阳性患儿及未合并有HBV感染患儿更为严重,需要加强保肝治疗。