西罗莫司对肝癌肝移植术后肿瘤复发的抑制作用

目的探讨联合西罗莫司的联合免疫抑制方案对肝癌肝移植术后肿瘤复发的抑制作用。方法选用Wistar大鼠40只,建立大鼠肝癌肝移植术后肿瘤复发模型,实验组予(SRL MP CSA),对照组(MP CSA),观察60 d,死后剖腹探查取病理检查。对比结果。结果实验组荷瘤大鼠荷瘤肝重为(12.5±0.2)g,较对照组(14.4±0.3)g轻,差异有统计学意义(P<0.05);实验组荷瘤大鼠荷瘤肝重比为(0.0613±0.0006),较对照组(0.0708±0.0013)小,差异有统计学意义(P<0.05);实验组复发率为90%,对照组为95%,差异无统计学意义(P>0.05);实验组生存时间为(25.0±1.9)d,对照组为(14.8±2.3)d,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组大鼠PCNA指数为(64.1±2.1)%,较对照组(80.8±1.0)%低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用联合西罗莫司的联合免疫抑制方案虽然对肿瘤复发率改善不明显,但能够有效抑制肿瘤的生长速度、延长带瘤生存时间。     

西罗莫司应用于肝癌肝移植受者的疗效分析

目的 评估肝癌肝移植受者应用西罗莫司对肿瘤复发和受者存活的影响.方法 回顾性分析2006年1月至2011年1月行肝癌肝移植的142例受者的资料,根据术后是否应用西罗莫司分为研究组(62例)和对照组(80例).采用生存分析方法比较两组患者的无瘤生存时间、带瘤生存时间及受者对西罗莫司的耐受性.结果 两组受者无瘤生存率的差异无统计学意义(P＞0.05).两组符合米兰标准者、超过米兰标准且符合美国加州大学旧金山分校(UCSF)标准者、超过UCSF标准者分别相比较,受者无瘤生存率的差异无统计学意义(P＞0.05).对照组中有35例肝移植后肿瘤复发,其中21例肿瘤复发后加用西罗莫司,带瘤生存时间中位数为12个月;14例复发后继续使用原有免疫抑制剂,带瘤生存时间中位数为8个月;两者带瘤生存时间的差异有统计学意义(P=0.039).研究组新发糖尿病发生率低于对照组,但是口腔溃疡和高脂血症发生率却高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 未发现西罗莫司能明显降低肝癌肝移植后肿瘤复发率,但移植后肿瘤复发者应用西罗莫司可延长其带瘤生存时间;应用西罗莫司者移植后糖尿病的发生率较低.     

西罗莫司用于治疗肝癌肝移植术后肿瘤复发患者的疗效分析

目的 探讨原发性肝细胞癌(肝癌)肝移植术后肿瘤复发患者在减少钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司或环孢素)剂量并联用西罗莫司的临床疗效.方法 24例复发患者随机分为两组:研究组12例,确诊复发后即将钙调磷酸酶抑制剂减量并联合应用西罗莫司(3 mg/d,连用3 d后改为1.5 mg/d,按血药谷浓度4～8 ng/ml调整用量)治疗...     

瑞戈非尼联合卡瑞利珠单抗治疗难治性肝复发癌获得完全缓解病例的临床经验

目的 探讨难治性肝复发癌的治疗新方法。方法 对南方医科大学附属东莞医院肝胆胰外科使用二线靶向药物瑞戈非尼联合卡瑞利珠单抗治疗的1例难治性肝复发癌获得完全缓解（complete remission,CR）患者的治疗过程及治疗效果进行回顾性分析与总结。结果 该患者在前期近3年时间内先后经过根治性消融、肝中叶复发癌切除、肝S2及S8段复发癌消融及一线靶向药物仑伐替尼多学科多种方法治疗,仍然出现肝内广泛复发转移,最后改用二线靶向药物瑞戈非尼联合卡瑞利珠单抗进行全身系统治疗,肝内病变全部液化坏死且大部分明显缩小或消失,甲胎蛋白由最高峰值20 867.00μg/L降至正常,治疗效果评价为CR且稳定维持已超过12个月,无明显毒副反应,生活质量好,坚持正常工作。结论 二线靶向药物瑞戈非尼联合免疫新疗法,仍然有可能对经过各种综合治疗失败的难治性肝复发癌产生疗效,甚至获得长期无瘤生存的希望和机会。     

肝癌肝移植术后肝癌复发研究新进展

肝癌肝移植术后肝癌复发是影响受者预后的重要原因。研究影响肝癌肝移植术后肝癌复发的因素,降低复发率是提升受者生存的关键。近年来,国内外学者从移植术前、术中、术后三个方面开展了大量研究,并发现受者选择标准、降期治疗、生物标志物、术中出血量、供肝缺血时间、免疫抑制剂方案、全身辅助治疗等因素可影响复发。这些研究成果对于肝癌肝移植术后肝癌复发的防治具有重要意义。     

肝癌肝移植术后复发转移相关分子的定量蛋白质组学研究

目的 筛查肝癌肝移植术后转移复发关键分子。方法 取具有相同疾病背景肝癌肝移植患者原发瘤标本，根据临床随访资料，分为复发和未复发组（各取6例）。激光显微切割分别从原发瘤标本肿瘤组织中切取同质肝肿瘤细胞，提取总蛋白，按组别等量混合蛋白后，分别进行稳定同位素轻重链标记，2D—LC—MS／MS鉴定差异蛋白；免疫组织化学及免疫印迹验证选取的差异蛋白。结果 质谱鉴定出149个有定量信息蛋白，其中表达上调2倍以上蛋白29个，表达下调2倍以上蛋白共23个。利用免疫组织化学和蛋白免疫印迹对其中上调差异蛋白Capn4进行了验证，验证结果和质谱鉴定的结果相吻合。结论 肝癌肝移植术后转移复发与多种蛋白表达改变相关，其中Capn4高表达可能在复发转移中发挥作用，可能作为肝癌肝移植术后转移复发潜在的分子靶标。     

三联抗肿瘤疗法预防晚期原发性肝癌肝移植术后肿瘤复发的临床研究

目的初步探讨联合应用西罗莫司、胸腺肽α-1(Tα-1)及槐耳颗粒在预防晚期原发性肝癌(肝癌)肝移植术后肿瘤复发的有效性及安全性。方法联合治疗组为2010年至2012年在解放军第309医院接受肝移植的12例晚期肝癌患者(符合杭州标准)。历史对照组为2002年至2006年在该院接受晚期肝癌肝移植术15例患者,其随访资料完整。术后1个月根据患者的个体差异调整免疫抑制剂的种类或剂量,应用他克莫司(FK506)联合吗替麦考酚酯(MMF),术后1个月逐渐撤出FK506,由西罗莫司替代;术中给予甲泼尼龙500 mg,术后小剂量甲泼尼龙治疗,1周停药,此时开始加用Tα-1及槐耳颗粒。Tα-1用法:先连续皮下注射10 d,每次1.6 mg,每日1次,以后每周2次。槐耳颗粒:每次20 g,每日3次。所有患者均予随访。收集患者术后随访资料,内容包括术后1年血清甲胎蛋白(AFP)变化,术后排斥反应发生情况,肿瘤复发情况及处理方式,生存时间。结果联合治疗组随访8～35个月,中位随访时间18个月,无失访、退组等情况,患者均存活;历史对照组中位随访时间14个月,直至所有患者死亡。联合治疗中2例术后出现肺部孤立性转移灶(单发)和2例术后出现肺部多发转移灶(多发),经γ刀治疗后治愈。历史对照组中术后6个月15例患者中7例复发,术后1年内15例患者全部复发,且全部出现肺部转移,单发6例,多发9例,均死于肿瘤多处转移。结论联合应用西罗莫司、Tα-1及槐耳颗粒在预防晚期肝癌肝移植术后肿瘤复发有显著疗效,能延缓肿瘤的复发,延长患者的生存时间。     

肝癌肝移植术后肿瘤复发的防治策略

原发性肝细胞癌(肝癌)是常见的恶性肿瘤之一,大部分肝癌患者合并肝硬化。对于肿瘤位置特殊无法手术切除或合并严重肝硬化无法耐受手术的患者,肝移植就成为较为合适的治疗手段。但是,肝癌肝移植术后肿瘤复发是影响患者长期生存的重要因素。大量研究资料显示,一旦发生肝移植     

索拉非尼防治肝癌肝移植术后复发的研究进展

<正>原发性肝癌(肝癌)的全球发病率居恶性肿瘤第5位,病死率居第3位[1-3],全球每年大约有70万新发肝癌病例[1,4],造成超过60万人死亡[3-4]。据统计,大约有30%的肝癌患者适合外科治疗,包括肝部分切除、肝移植或者射频消融[5-6]。经过近30年医学的快速发展,肝移植已被公认为是根治肝癌,尤其是超米兰(Milan)标准晚期肝癌的最有效方法[7-10]。虽然肝移植可显著改善     

肝癌肝移植术后复发转移的综合防治策略——第六届羊城肝脏移植高峰论坛会议纪要

<正>2014年第六届羊城肝脏移植高峰论坛于2月11~12日在广东广州隆重召开,共有国内外百余名移植专家参会。根据高峰论坛会议精神,总结出肝癌移植术后复发转移的综合防治策略,现汇报如下。我国是原发性肝癌(肝癌)发病人数最多的国家,随着我国肝移植技术的不断成熟,众多肝癌患者接受肝移植治疗。据中国肝移植注册系统数据显示,1980~2011年间我国共实施肝移植手术20 877例,其中肝癌肝移植手术8 874例(42.51%),且其所占肝移植的比例也逐年上升,     

nm23及E-钙黏连素蛋白表达与原发性肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的关系

探讨nm23及E-钙黏连素(E-cadherin)蛋白表达与原发性肝癌(肝癌)肝移植术后肿瘤复发转移的关系.方法 选取2003年10月至2005年5月在中山大学附属第三医院行肝癌肝移植术的92例患者临床资料和术后病理标本.根据有否发生肿瘤复发(包括肝内复发和肝外转移)分为复发组(37例)和未复发组(55例).病理标本为两组患者手术切除的肿瘤组织和癌旁肝组织.采用免疫组织化学(免疫组化)方法对组织标本进行检测.比较92例患者的肝癌组织和癌旁肝组织中nm23和E-cadhefin的蛋白表达差异;分析nm23和E-cadherin蛋白表达与肝癌患者临床病理特征的关系;比较复发组和未复发组患者的肝癌组织中nm23和E-cadherin蛋白表达的差异.结果 92例患者中,肝癌组织nm23蛋白阳性表达49例(53%),癌旁肝组织则全部表达阳性(100%),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);肝癌组织E-cadherin蛋白表达缺失39例(42%),而癌旁肝组织中有4例(4%)表达缺失,两者比较差异有统计学意义(P<0.05).肝癌组织中,nm23蛋白表达阴性与肿瘤分化程度、有否门静脉癌栓显著相关(均为P <0.05);E-cadhefin蛋白表达缺失与术前血清甲胎蛋白(AFP)水平、肿瘤大小及有否门静脉癌栓显著相关(均为P<0.05).复发组和未复发组的nm23蛋白表达阳性率分别为32% (12/37)和67% (37/55),两者比较差异有统计学意义(P<0.01).复发组和未复发组的E-cadherin蛋白表达缺失率分别为62% (23/37)和29% (16/55),两者比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 肝癌组织中nm23和E-cadherin蛋白的表达对预测肝癌肝移植术后肿瘤复发转移具有重要意义.     

西罗莫司在肝移植术后免疫抑制中的效果及安全性

目的 探讨肝移植术后应用西罗莫司(SRL)的免疫抑制效果和安全性.方法 对21例以SRL作为免疫抑制维持治疗的肝移植受者进行了观察.其中术后直接应用SRL者6例(术前肾功能不全者2例、原发病为肿瘤者4例);因他克莫司(Tac)药物相关性因素替换为SRL者15例(Tac肾毒性4例、高度可疑Tae肝毒性8例、Tac用量过大仍不能达到预期血药浓度者3例).术后对21例受者平均随访25.4个月(6～42个月),评估SRL的临床免疫抑制效果及安全性.结果 随访期间,2例受者因药物副反应停药,药物耐受率为90.5%.发生急性排斥反应1例次,经治疗后痊愈,其余患者均获得良好的免疫抑制效果.Tac肾毒性患者肾功能改善3例;Tac肝毒性患者肝功能显著好转6例.结论 SRL作为受者肝移植术后的免疫抑制维持治疗是安全有效的.术后早期及时用SRL替换Tac可有效逆转后者所致的肝、肾毒性损害.     

西罗莫司在肝移植术后肾功能异常患者中的应用

目的 探讨西罗莫司替换钙调磷酸酶抑制剂治疗肝移植术后肾功能不全的安全性和有效性.方法 北将肝移植术后发生肾功能不全的62例患者随机分为对照组和转换组.对照组29例,继续采用Tac(或CsA)、MMF及Pred的方案,血Tac(或CsA)浓度调整在治疗窗范围的下限;转换组33例,用SRL替换原方案中的Tac(或CsA),SRL的起始用量为2 mg/d,以后根据血SRL浓度及不良反应作相应调整,Tac(或CsA)减少至原用量的1/3～1/2,3 d后停用,MMF和Pred的用法不变.转换治疗后,对患者的肝肾功能、急性排斥反应及存活率进行随访监测,并观察患者在转换治疗期间发生的不良反应.结果 共有49例患者痊愈或者好转,13例死亡,对照组死亡8例,转换组死亡5例.随访9～51个月,转换组存活患者肝功能稳定,均未发生急性排斥反应.两组存活患者肾功能恢复后均未再出现反复,且转换组患者肾功能恢复时间明显缩短,治疗效果较好.转换组存活患者未发生严重不良反应,与对照组肺部感染发生率的比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 肝移植术后并发肾功能不全时,采用西罗莫司替换原免疫抑制方案中的CNI治疗是安全有效的.     

肝癌肝移植术后复发转移的综合治疗

目的 探讨肝癌肝移植术后复发、转移的综合治疗效果,并分析影响肝癌复发、转移后生存时间的危险因素.方法 29例肝癌肝移植术后复发、转移患者,根据不同治疗方式分为综合治疗组(11例)和单纯化疗组(18例).比较两种治疗方式疗效,采用多元回归分析影响肝癌复发、转移后生存时间的因素.结果 与单纯化疗组比较,综合治疗组复发、转移后生存时间明显延长(t=5.617,P<0.01).肿瘤TNM分期,病理分型,术后复发、转移时间和复发后治疗方案影响患者的生存时间(t=2.843,3.061,22.781,5.617,P<0.01).结论 对肝癌肝移植术后复发、转移患者采取综合治疗,可延长患者生存时间,较单纯化疗优越.肿瘤TNM分期,病理分型,术后复发、转移时间和复发后治疗方案是影响复发、转移后患者生存时间的危险因素.     

西罗莫司治疗肝移植术后缺血性胆道损伤

目的 探讨西罗莫司治疗肝移植术后缺血性胆道损伤(ITBL)的效果及可能机制.方法 选取2004年5月至2010年12月临床确诊且具有系列肝脏穿刺活检结果的ITBL患者32例,其中男性25例,女性7例,年龄19～61岁.按是否接受西罗莫司治疗分为治疗组与对照组,在损伤前、损伤期和治疗后3个时段,观察汇管区IL-2、叉头型转录因子(FoxP3)及IL-10的表达、肝功能的变化、胆管损伤程度评分、临床预后.结果 发生ITBL时IL-2明显升高(对照组0.138 ±0.050,治疗组0.141 ±0.052),而FoxP3和IL-10较前无明显差异;6个月后对照组IL-2、FoxP3及IL-10较治疗前无明显变化,治疗组IL-2 (0.107±0.043)较治疗前明显降低(t=2.087,P=0.044),而FoxP3 (0.213±0.039)和IL-10(0.187 ±0.048)较治疗前明显升高(t=-3.822、-4.350,P＜0.01).发生ITBL时血清ALT、AST、总胆红素、r-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶及胆道损伤程度评分较前不同程度地升高;6个月后对照组肝功能指标较治疗前无明显变化,而治疗组肝功能指标较前有不同程度的恢复,胆道损伤程度评分则较治疗前明显降低(4.4±2.4,Z=-2.568,P=0.010).对照组1年和3年移植物存活率分别为6/13和4/13,治疗组分别为17/19和13/19,两组差异有统计学意义(x2=7.166,P=0.007;x2=5.398,P=0.020).结论 西罗莫司可抑制IL-2的表达,促进FoxP3+调节性T淋巴细胞及IL-10的上调,从而缓解胆道的免疫病理损伤,减少移植物丢失及再次肝移植的可能性.     

肝移植术后肝癌复发转移患者的治疗及其预后分析

目的 总结肝癌患者行肝移植术后复发、转移的治疗方法,探讨其疗效,分析影响复发、转移后生存时间的危险因素.方法 本研究回顾性分析1999年1至2011年9月第三军医大学西南医院收治的行肝癌肝移植患者的临床资料.99例患者肝移植术后发生肝癌复发、转移,其中7例因不符合本研究标准予以剔除,最终纳入92例患者的临床资料,根据治疗方案将患者分为单一治疗组(18例)和综合治疗组(74例).比较两组患者的生存时间,并分析影响肝癌复发、转移患者预后的危险因素.计量资料比较采用t检验,计数资料采用x2检验或Fisher确切概率法.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log-rank检验,患者预后因素采用多元线性回归分析.结果 单一治疗组和综合治疗组患者肝癌复发、转移后生存时间分别为(5.5±1.1)个月和(8.5±1.6)个月,两组比较,差异有统计学意义(Log-rank值为7.489,P＜0.05).92例患者中,TNM分期Ⅱ期和ⅢA期患者肝癌复发、转移后生存时间为(7.9±1.5)个月,ⅢB期和ⅣA期患者为(7.0±1.3)个月,两者比较,差异有统计学意义(Log-rank值为2.567,P＜0.05).分化程度:高、中分化患者肝癌复发、转移后生存时间为(8.1±1.5)个月,低分化患者为(7.2±1.4)个月,两者比较,差异有统计学意义(Log-rank值为2.749,P＜0.05).多元线性回归分析结果表明:肿瘤TNM分期、肿瘤分化程度、是否符合米兰标准、是否合并大血管侵犯是影响患者肝癌复发、转移后生存时间的独立危险因素(t =2.610,3.132,4.378,2.258,P＜0.05).结论 综合治疗可明显延长肝癌复发、转移后患者的生存时间.肝移植术后患者肝癌复发、转移发生时间越早,恶性程度越高,生存时间越短.肿瘤TNM分期、肿瘤分化程度、是否符合米兰标准、是否合并大血管侵犯是影响患者生存时间的危险因素.     

肝癌肝移植术后骨转移患者的手术治疗

目的 分析肝癌肝移植术后肝癌骨转移患者的临床特征、手术疗效及预后影响因素.方法 回顾性分析2000年7月至2010年1月就诊于北京大学人民医院20例肝癌肝移植术后骨转移手术患者的临床资料,总结其临床特征,随访了患者的生存状况.与同时期未行手术治疗的患者进行对比,评价手术疗效,对可能影响患者的预后因素进行单、多因素分析.结果 肝移植术后肝癌骨转移患者的中位生存时间为7.5个月,肝癌骨转移术后1年生存率仅为20％.手术治疗能够明显改善患者的疼痛和一般体力状况.单因素发现肝癌骨转移时的终末期肝病模型(model end-stage liver disease,MELD)评分和肝癌是否伴有微血管浸润是影响患者预后的因素.多因素分析提示,手术切除肝癌是否伴有微血管浸润是影响患者预后的危险因素.结论 肝移植术后肝癌骨转移的患者预后较差,手术治疗能够提高这类患者的生活质量.肝移植时肝癌是否合并微血管浸润影响这些手术患者预后的独立危险因素.     

以西罗莫司为主的免疫抑制方案在肝癌肝移植受者中的应用

目的 探讨肝癌肝移植受者术后采用以西罗莫司联合两剂激素为主的免疫抑制方案的安全性和有效性.方法 2004年3月至2006年10月间,共为92例超出米兰标准的中晚期肝癌患者施行了肝移植.其中89例纳入研究.前54例患者采用以他克莫司为主的免疫抑制方案,后35例患者采用以西罗莫司为主的新免疫抑制方案.术后对两组受者均进行了随访.随访时检测受者的肝肾功能、血糖和血脂水平等生化指标,监测受者感染、急性排斥反应、肿瘤复发、存活率及药物副作用等表现,并对两组免疫抑制方案的效果进行了分析和比较.结果 两组间1年肿瘤复发率、3个月内感染发牛率、术后1个月高血糖发生率及术后1年肾功能损害和高脂血症发生率的比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其它指标的比较,无显著性差异.结论 肝癌肝移植受者采用以西罗莫司联合两剂激素为主的免疫抑制方案是安全和有效的.该方案在有效抑制排斥反应的同时可显著降低受者的肿瘤复发率,还可减少感染发生率、高血糖及.肾功能损害,但增加了高脂血症发生率.     

慢性肾功能损伤的肝移植受者转换为西罗莫司治疗的疗效观察

目的 观察慢性肾功能损伤的肝移植受者转换为西罗莫司治疗的疗效.方法 应用钙调磷酸酶抑制剂(CNI)并伴有慢性肾功能损伤的肝移植受者23例(其中19例应用他克莫司,4例应用环孢素A)转换为西罗莫司(SRL)治疗.SRL的起始剂量为4mg/d,次日为2 mg/d,应用高压液相色谱法测定全血SRL浓度,当血SRL浓度达5～8 μg/L后,停用CNI类药物,同时服用吗替麦考酚酯,1 g/d.记录受者入组前的基础血清肌酐(Cr)、肌酐清除率、肾小球滤过率(GFR),并分别于用药后第1、3、6、12和24个月时监测血SRL浓度、Cr、肌酐清除率、GFR,同时监测受者体重、血压、血细胞计数、肝功能和肝脏生化指标、血脂、尿蛋白.于用药后12个月时行肝脏穿刺活检确认有无排斥反应.结果 23例平均随访29.4个月,随访期内死亡2例,另21例于用药后1、3、6、12和24月时的Cr分别为(147.40±23.36)、(152.60±20.08)、(150.20±22.64)、(137.60±18.09)、(138.30±17.04)μmol/L,与Cr的基础值[(158.91±29.13)μmol/L]相比较,1、12、24个月时的差异有统计学意义(P＜0.05).用药后1、3、6、12和24月时的肌酐清除率分别为(0.97±0.18)、(0.99±0.14)、(1.00±0.17)、(1.07±0.29)、(1.14±0.12)ml/s,与基础肌酐清除率[(0.91±0.14)ml/s]相比较,1、12、24个月时的差异有统计学意义(P＜0.05).用药后1、3、6、12和24月时的GFR分别为(0.80±0.15)、(0.78±0.11)、(0.75±0.12)、(0.84±0.10)、(0.94±0.13),与基础GFR[(0.71±0.11)ml/s]相比较,1、12、24个月时的差异有统计学意义(P＜0.05).应用SRL后第1、3、6、12和24个月时,Cr≤123μmol/L者所占的比例分别为38.1％、33.3％、28.6％、47.6％和52.4％.随访期内无受者发生排斥反应.结论 慢性肾功能损伤的肝移植受者转换为西罗莫司治疗可改善其肾功能.转换治疗未增加排斥反应的发生率.