胃癌单克隆抗体-葡聚糖-柔红霉素结合物的制备及其细胞毒作用

柔红霉素（Daunomycin,DNR）是广谱抗癌药，但对肌、骨髓常发生严重毒性反应，作者采用葡聚糖为中间载体，     

抗肝癌单克隆抗体Hepama I丝裂霉素C结合物制备及其细胞毒特性

丝裂霉素C（MMC）是治疗多种肿瘤的有效药物。将MMC与肿瘤单抗连接，有可能提高MMC的治疗效果。为使每个单抗分子携带多个MMC而不影响抗体活性，本研究应用肝癌单抗HePamal作为药物载体，将MMC联于人血清白蛋白（HSA），然后将HSA与抗体联接，并对日本学者介绍的MMC活化条...     

抗肝癌单克隆抗体Hepama I丝裂霉素C结合物制备及其细胞毒特性

丝裂霉素C（MMC）是治疗多种肿瘤的有效药物。将MMC与肿瘤单抗连接，有可能提高MMC的治疗效果。为使每个单抗分子携带多个MMC而不影响抗体活性，本研究应用肝癌单抗HePamal作为药物载体，将MMC联于人血清白蛋白（HSA），然后将HSA与抗体联接，并对日本学者介绍的MMC活化条件［‘j以及与抗体连接条件作了较大改进，获得满意的效果。回材料和方法1．IMMC活化基因引入MMC20mg、戊二酸历21mg溶于4ml经干燥处理的四氢快前中，在40cC充氮、搅拌条件下反应6～7h，反应完毕后，反应物经真空抽干。反应结果用聚团胺层析薄膜在氯仿溶剂…     

制备柔红霉素-单克隆抗体结合物的新方法及其对肿瘤细胞的杀伤

广谱抗癌药柔红霉素(Daunomycin,DNR)与单克隆抗体(McAb)结合,用于肿瘤导向化疗研究的报道日益增多。但其理想的结合方法报道尚少。本文设计的一种新的方法,即以自制的碘乙酰琥珀酸亚胺酯(NHSIA)和SPDP为交联剂,用牛血清白蛋白(BSA)为中间体,制备DNR-BSA-胃癌 McAb(MGb_2)结     

柔红霉素-单克隆抗体结合物的制备及其对肿瘤细胞的杀伤

广谱抗癌药柔红霉素(DM)与单克隆抗体(McAb)结合用于肿瘤导向化疗的研究日益增多,但其理想的结合方法报道尚少.作者以自制的碘乙酰琥珀酸亚胺酯(NHSIA)和3-(2-吡啶二硫基)内酸-N-琥珀酰亚胺酯(SPDP)为交联剂,用牛血     

氨甲喋呤-牛血清白蛋白-抗胃癌单克隆抗体结合物的制备及其对肿瘤细胞的杀伤作用

在肿瘤治疗研宄中,免疫毒素己进入临床试用阶段,免疫药物亦有希望用于临床。但国内研究尚少,胃癌单克隆抗体导向药物的研究尚无报道。作者选择本室制备的鼠抗胃癌单克隆抗体MGb_2(IgG_1亚型)制备抗体-牛血清白蛋白(BSA)-氨甲喋呤结合物,探讨导向治疗的可行性。     

In Vitro Cytotoxicity of Conjugate of Mitomycin C with Murine Monoclonal Antibody against Gastric Cancer Cell Line

In the present study, the conjugate of mitomycin C (MMC) with a murine monoclonalantibody against gastric cancer, MG11, was prepared and its cytotoxicity on gastric cancer cell lineKATOⅢ was determined. MMC was modified with glutaric anhydride to introduce a carboxylicgroup at N-lα position. The MMC derivative was then treated with N-hydroxysuccinimide anddicyclohexylcarbodimide to from MMC active ester, which was combined with monoclonal antibodyMG11 for preparation of MG11-MMC conjugate, which showed highly selective cytotoxicity uponhuman gastric cancer cell line KATOⅢ in culture. In the 48h exposure test, the cytotoxicity ofMG11-MMC conjugate on target cells was found to be similar to that of free MMC. The conjugatehad only a little effect upon nontarget cells (human normal embryonic lung cell line SL_7). The re-sults suggest that the selective cytotoxicity on target cells of MG11-MMC is mediated by theantibody.     

单克隆抗体连接表阿霉素导向治疗胃癌的实验研究

作者首次报道了胃癌单克隆抗体MGb_2-表阿霉素结合物的制备及其对胃癌细胞的体外杀伤作用。首先用高碘酸钠氧化葡聚糖,使其成为多醛基葡聚糖,并以此为中间载体将表阿霉素与MGb_2连接。经测定,每一抗体能携带45个药物分子,且其抗体活性保存良好。该结合物对胃癌细胞SGC-7901杀伤作用优于游离药物及无关抗体结合物,且对非靶细胞(Hep-2)毒性作用很弱。说明表阿霉素-葡聚糖-MGb_2对胃癌细胞具有较强选择性杀伤作用,并可能成为胃癌导向治疗的免疫抗癌药物。     

抗Fas单克隆抗体诱导人肺癌细胞系A-549细胞凋亡

目的 探讨抗Fas单克隆抗体诱导肺癌细胞凋亡的规律及在肺癌治疗中的意义.方法 应用细胞形态学观察、琼脂糖凝胶电泳、流式细胞术检测抗Fas单克隆抗体对肺癌细胞A-549增殖周期的影响及对细胞杀伤作用的方式,并检测了A-549细胞表面Bcl-2的表达情况.结果 抗Fas单克隆抗体有阻滞细胞周期、通过诱发凋亡而抑制肿瘤细胞生长的作用(P<0.05).经抗Fas单克隆抗体处理后,A-549细胞表面Bcl-2蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 抗Fas单克隆抗体可以诱导肺癌细胞系A-549细胞凋亡,抗Fas单克隆抗体诱导肺癌细胞凋亡与Bcl-2表达无关.     

单克隆抗体（HI30）—丝裂霉素免疫偶合物的研究

用Dextran T-40的氧化产物葡聚糖多聚醛(polyaldehyde,PAD)作为中间载体,将鼠抗人T淋巴细胞表面分化抗原的单克隆抗体HI_(30)与抗癌药丝裂霉素(mitomgcin C,MMC)形成共价连接,制备HI_(30)-PAD-MMC免疫偶合物。偶合物的特异性毒性依赖于单克隆抗体(单抗)和靶细胞表面抗原位点的结合。偶合物基本上保持原有的抗体结合活性及药物细胞毒,并具有良好的稳定性。     

分泌本周氏蛋白单克隆抗体杂交瘤细胞系的建立

本文报告了以人的本周氏蛋白(BJK)免疫BALB/C小鼠脾细胞与SP2/o—Ag14小鼠骨髓瘤细胞在聚乙二醇(PEG)MW400作用下融合,并经7次克隆后获得二株抗人的BJK杂交瘤细胞系(E_6,H_4)。经染色体核型分析证实为杂交瘤细胞。本单克隆抗体经标准兔抗小鼠IgG亚类血清鉴定,属小鼠IgG_2a,IgG_2b。两株细胞经液氮冻存、复苏仍能正常分泌抗体。用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定植瘤小鼠的腹水及其血清的抗体滴度分别为10~4—10~5,10~3—10~4。     

单克隆抗体与链黑菌素偶联物的抗肝癌BEL-7402细胞活性

采用活化酯法制备链黑菌素与抗人肝癌单克隆抗体(McAb)3A5的免疫偶联物,该偶联物兼有二者的生物活性和紫外吸收特征。抗体与链黑菌素偶联分子比为1:2～6,蛋白回收率为76％,链黑菌素保留原活性的12.5％,抗体活性基本上完全保持。但随着药物分子偶联数目的增加,抗体活性减小。偶联物在体外细胞克隆生成试验中,对肝癌BEL-7402细胞的抑制作用为游离链黑菌素的63倍,而对与抗原性无关的人咽上皮癌KB细胞的作用则较游离的链黑菌素弱11倍。以上结果表明,该免疫偶联物对靶细胞显示选择性杀伤作用。     

胃癌单克隆抗体MG7相应抗原在不同型肠化组织中的表达

应用抗人胃癌单克隆抗体MG7及ABC免疫酶标技术,检测了胃癌相关抗原在110例手术切除胃癌标本及343例胃粘膜活检肠化标本的表达。应用粘液组化方法将肠化分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型。110例胃癌中,有92例(83.6％)MG7染色阳性。在不同类型肠化中,Ⅲ型肠化中MG7相应抗原的阳性率(46.7％)显著高于Ⅱ型(25.6％)和Ⅰ型肠化(18.6％)(P<0.01)。结果表明,Ⅲ型肠化与胃癌的发生有密切关系,应作为癌前病变对待;单克隆抗体MG7对筛选肠化患者中胃癌高危病例可能有重要价值。     

单克隆抗体与血卟啉衍生物交联物的制备及其对胃癌靶细胞的杀伤作用

以碳二亚胺(EDCI)为连接剂,将血卟啉衍生物(HPD)与抗胃癌单克隆抗体18M(McAb18M)共价交联。经ELISA法测定及溶血试验表明,该交联物保留了McAb的反应特性及HPD的光故活性。体外试验表明,交联物对靶细胞的光动力杀伤效率提高了11.2倍,对非靶细胞的杀伤作用微弱,表明HPD—McAb具有特异杀伤作用。对游离HPD及交联HPD的吸收光谱,荧光激发光谱及发射光谱的分析比较表明,二者均有一定的差异。     

211At-抗胃癌单克隆抗体对人胃癌细胞DNA、RNA和蛋白质合成的影响

利用核素前体掺入法研究~(211)At-抗胃癌单克隆抗体对人胃癌细胞DNA、RNA和蛋白质合成的影响。结果表明:3.7×10~4Bq和1.85×10~5Bq的~(211)At标记抗胃癌单克隆抗体3H_(11)(~(211)At-3H_(11)MCAb)及Na~(211)At可对DNA、RNA和蛋白质合成产生不同程度的抑制效应,尤以对RNA合成的抑制作用明显,其作用具量效关系。~(211)At-3H_(11) McAb的抑制作用强于Na~(211)At。药物作用1.5小时后洗脱,合成作用可逐渐恢复,提示该药为干扰DNA代谢型药物。