肿瘤坏死因子的促肿瘤生长及浸润作用

肿瘤坏死因子（ＴＮＦａ）是一种由活化的单核巨噬细胞等产生的细胞因子。它对肿瘤细胞的杀伤作用已被人们所熟知，但现在越来越多的研究表明ＴＮＦ亦可诱导肿瘤细胞异常增殖和促进肿瘤细胞浸润与转移。本文仅对其促进肿瘤生长，浸润及其相关机制和影响因素做一综述。     

基于一维人工细胞自动机的肿瘤生长模型研究

通过对Gompertz肿瘤生长理论模型的研究和分析，设计了一种基于一维人工细胞自动机的肿瘤生长模型(TGM1dCA)。在连续Gompertz模型基础上，论文导出了Gompertz模型的离散差分形式。运用离散Gompertz模型，论文设计出了体现肿瘤生长动态的人工细胞自动机状态随机演化规则。论文对TGM1dCA细胞自动机进行了理论分析和仿真实验，理论分析和仿真实验结果表明，TGM1dCA细胞自动机与Gompertz模型和临床实验数据具有良好的一致性。     

血管生成抑制因子与肿瘤转移的抑制

新生血管形成是肿瘤生长和转移的重要环节，是肿瘤细胞进入血液的主要通道，受到血管生成刺激因子和抑制因子（ 如ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ 和ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ） 等物质的调节。血管生成抑制因子通过抑制内皮细胞的生成和迁移而显示出强烈的抗肿瘤作用，其毒性低、不易产生耐药性，具有广泛的应用前景     

肿瘤抑制基因VHL、低氧诱导因子与肾细胞癌

肿瘤抑制基因von Hippel—Lindau（VHL）的突变是VHL综合征相关的透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,CCRCC）的重要分子病理变化。34％-56％散发性CCRCC也存在VHL基因突变。低氧诱导因子（hypoxia inducible factor,HIF）是受VHL调控的转录因子,具有调节细胞增殖、肿瘤血管生成、代谢等重要功能。HIF的调控紊乱与CCRCC的发生发展密切相关,是一个应予重视的研究领域。本文简要介绍VHL和HIF的结构和功能,以及VHL和HIF异常与CCRCC的关系的研究进展。     

肿瘤患者手术前后T细胞亚群、细胞毒性细胞因子及血浆抑制因子变化

对36名肿瘤患者(含6名良性肿瘤)手术前后的免疫功能进行了动态观察。检测指标包括 T细胞亚群(T3、T4、T8及 OKT4/OKT8)、单个核细胞细胞毒性因子(MCCF)及血浆淋转抑制因子(PLTIF)。结果表明:手术可明显降低 OKT4亚群,并造成 OKT4/OKT8下降,此种效应维持时间较长;术后 MCCF 活性明显增强,反映了手术的治疗作用;手术后 PLTIF 活性有一过性增加,对其性质需作进一步研究。     

肿瘤坏死因子α拮抗剂对应力屏蔽导致的跟腱挛缩形态学影响

背景：跟腱应力屏蔽后肿瘤坏死因子α明显升高,应用肿瘤坏死因子α拮抗剂干预肿瘤坏死因子α的作用是否会干预跟腱挛缩尚不清楚。 目的：通过观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普)干预应力屏蔽后大鼠跟腱形态学变化,了解肿瘤坏死因子α在肌腱挛缩中的影响及肿瘤坏死因子α拮抗剂对肌腱挛缩的干预作用。 方法：20只健康雄性SD大鼠左后肢行跟腱应力屏蔽后随机数字表法均分为实验组和模型组,两组中随机各抽取5只大鼠以右后肢为正常对照组。建模后即刻实验组大鼠使用0.6 mg/kg重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白、模型组使用1 mL磷酸缓冲盐溶液于大鼠皮下注射,后根据重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白半衰期两组分别再注射3次,干预2周时大体下及透射电镜下观察跟腱形态学改变。 结果与结论：大体观察实验组跟腱明显比模型组细小、光滑,但较正常对照组粗。电镜下模型组胶原纤维束较实验组组疏松、紊乱;实验组横切面和纵切面均与正常对照组差异无显著性意义。说明,在2周时,肿瘤坏死因子α拮抗剂能明显预防应力屏蔽所致的肌腱挛缩。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：     

人直肠癌组织中脑特异性新生血管抑制因子1表达及该因子抗肿瘤血管生成作用的观察

 目的 探讨直肠癌组织中脑特异性血管生长抑制因子1（BAI1）基因的表达情况及BAI1对肿瘤血管生成和肿瘤生长的作用。 方法 提取20例直肠癌患者（II期6例，III期14例）手术切除的直肠癌、无转移淋巴结、有转移淋巴结组织和直肠腺癌细胞株CC95总RNA，应用逆转录聚合酶链反应方法检测BAI1的表达。将背部皮下接种CC95细胞（1×105个）的BALB/C裸鼠随机分成3组，每组10只，分别在接种后第1、3、5、7、9天于荷瘤部位注射RPMI1640、腺病毒载体（Ad-LacZ）或基因重组BAI1表达腺病毒载体（Ad-hBAI1），每次0.2 ml，载体含量2 μg。每组中5只裸鼠于接种后第15天断颈处死，取肿瘤组织行抗Ⅷ因子抗体染色,观察微血管密度（MVD）；另5只接种后每天观察肿瘤体积的变化，共观察21 d。 结果 20例患者中，7例（临床II期6例、III期1例）肿瘤组织BAI1表达呈阳性，13例无表达；无转移淋巴结均呈阳性表达，有转移淋巴结均无表达。CC95细胞均无BAI1表达。在BALB/C裸鼠肿瘤移植实验中，Ad-hBAI1组肿瘤组织内血管增生受到明显抑制，MVD（6.2±2.3）明显低于RPMI1640组（16.7±1.9）和Ad-LacZ组（13.4±4.3）（均为P＜0.05）；肿瘤生长速度明显低于RPMI1640组和Ad-LacZ组（均为P＜0.01）。 结论 BAI1在人直肠癌及转移的淋巴结组织中表达降低；局部注射Ad-hBAI1表达载体可抑制肿瘤血管生成并抑制肿瘤的生长。     

抗肿瘤坏死因子疗法抑制胰脏肿瘤的生长和转移

慢性炎症与诸多严重的自身免疫疾病发生有关,例如糖尿病、肺部疾病和癌症。炎症常伴随着大多数实体瘤,包括胰脏导管腺癌(PDAC),本研究旨在探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)对PDAC细胞在体内和体外的作用。实验表明,在体外TNFα有很强的增加Colo357、BxPc3和PancTuI等癌细胞的侵袭能力     

雌激素与机械张应力对骨重建相关因子的作用

背景：牙槽骨是人体骨代谢最活跃的区域之一,对于在正畸治疗过程中的女性患者容易受到雌激素水平的影响。 目的：观察雌激素对机械张应力作用下的牙周膜成纤维细胞骨重建相关因子骨保护素、核因子κB受体活化子配体mRNA表达水平的影响。 方法：利用一定浓度雌激素干预人牙周膜成纤维细胞后使用四点弯曲加力装置对细胞进行不同时间段的机械张应力加载,并利用RT-PCR检测雌激素与机械张应力共同作用后牙周膜成纤维细胞骨保护素、核因子κB受体活化子配体基因表达变化。 结果与结论：雌激素刺激后再进行机械张应力加载的人牙周膜成纤维细胞跟单纯受到机械张应力作用的人牙周膜成纤维细胞相比,骨保护素mRNA表达量明显上调,而核因子κB受体活化子配体mRNA表达量显著下降。实验表明雌激素对机械张应力状态下的牙周膜成纤维细胞骨重建相关因子核因子κB受体活化子配体、骨保护素有较强调控作用。     

肿瘤抑制因子——白细胞介素24的研究进展

在对肿瘤基因治疗的研究中，用成纤维细胞IFN—β（干扰素-β）和MEZ（Mezerein，蛋白激酶（活化剂抑制毒素）处理人的黑色素瘤细胞，产生了不可逆的生长阻遏和终末分化，并引起细胞程序性凋亡。为了研究并解释发生这种现象的原因，1995年Jiang等。采用了消减杂交的方法，     

模拟肿瘤生长的Logistic细胞自动机模型

对模拟肿瘤生长的微分方程Logistic模型进行了分析和研究，设计了一种基于一维细胞自动机的肿瘤生长动态模型，以连续Logistic模型为基础，导出模型的离散差分形式，在前人工作的基础上，设计出基于细胞自动机的离散计算机生长动态模型，并设计出细胞自动机状态随机演化规则，对基于细胞自动机的肿瘤生长动态模型进行了数值仿真实验，理论分析和结果表明细胞自动机模型模拟仿真计算数据与微分方程Logistic模型两者相互吻合。     

Chk1及其抑制剂调控肿瘤作用机制研究

细胞周期检查点激酶1（Chk1）是由抑癌基因Chk1编码的丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr激酶）,广泛存在于哺乳动物细胞内。近年来,多项国内外研究表明Chk1及其抑制剂能调控肿瘤的形成与发展。基于此,本文以Chk1及其抑制剂的概况和应用为基础,总结其多向调控肿瘤细胞的作用机制,旨在为Chk1及其抑制剂的临床应用和开发、相关药物的研发提供参考。     

急性白血病患者血浆肿瘤坏死因子及抑制物

利用ＴＮＦ细胞毒生物学活性检测法和ＴＮＦ抑制物生物活性检测法，检测２２例初治急性白血病体内ＴＮＦ和ＴＮＦＩＮＨ水平。急性白血病患血浆ＴＮＦ水平明显增高。达１１．４２±６．０２ｕ／ｍｌ。抗人ＴＮＦａ单抗能完全中和Ｍ４，Ｍ５，Ｍ６型急性非淋巴细胞白血病患血浆ＴＮＦ活性。部分患血浆中同时存在ＴＮＦ和ＴＮＦＩＮＨ。ＴＮＦ阴性的患血浆中亦单独存在ＴＮＦＩＮＨ活性，和正常人相比明显增高，其对ｔｈＴＮＦ     

放疗中肿瘤生长数学模型及放射敏感性分析

目的 建立放射治疗下肿瘤生长及浸润的数学模型,数值模拟放射治疗对肿瘤生长的影响,并进行敏感性分析。方法 建立放射治疗前后肿瘤生长和浸润随时间演变的数学模型,模型包括肿瘤浸润过程中4个关键变量：肿瘤细胞、细胞外基质、基质降解酶和氧,利用线性二次（LQ）模型模拟放疗后的肿瘤细胞存活概率,探讨肿瘤放射治疗下不同放疗方案和系数对治疗效果的影响,并将传统放疗和术中靶向放射治疗进行对比分析。结果 在总剂量不变的前提下,放疗结果与放疗系数成正比,与放疗频率无关联;术中靶向放疗与标准治疗相比,治疗成效更好。结论 模拟结果和临床实验结果基本相符,术中靶向放疗作为一种更加有效的治疗手段,能够为临床肿瘤治疗提供一种新思路。     

Interstitial Stress and Fluid Pressure Within a Growing Tumor

A solid tumor is composed of a population of cells that is expanding as a result of cell division. With dense cell packing, the solid matrix of the interstitial tissue is subject to residual stress. In addition, elevated interstitial fluid pressure (IFP) has been reported by researchers for a number of solid tumors. These features were incorporated into a mathematical model that predicts the mechanical response of a solid tumor within its host environment. A theoretical framework accounting for volumetric expansion, transvascular exchange and extravascular transport of fluids was developed using poroelastic theory, and applied to a spherical, vascularized, alymphatic tumor undergoing small growth increments. Simulations of tumor IFP were similar to those predicted by Jain and Baxter (Ref. 23), showing elevated IFP that is driven by microvascular fluid pressure. Tumor growth, tissue stiffness, and IFP contribute to the compressive stresses predicted in the solid tumor interior. Tensile and compressive stresses were predicted in adjacent host tissues corresponding to radial and circumferential directions, respectively. An application of this model includes a solid stress-based framework for predicting regions of vascular collapse within the tumor interior. © 2003 Biomedical Engineering Society. PAC2003: 8717Ee, 8710+e, 8719Rr, 8719Xx     

成纤维细胞生长因子受体2基因与肿瘤的相关性研究

成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)是人成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)家族中的一员,FGFRs在细胞的增殖、分化、血管生成、骨骼发育中起着十分重要的作用.研究表明成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)与肿瘤的发生存在一定相关性.本文就其特点作如下总结.     

一种骨种子细胞体外应力培养系统的建立

目的建立体外应力培养系统，观察应力刺激对骨种子细胞成骨分化的影响。方法选择具有明确成骨分化潜能的间充质干细胞(MSCs)作为种子细胞，以脱细胞骨基质为支架材料，以流体切应力作为对种子细胞的体外应力刺激。建立一种骨种子细胞体外三维应力培养系统——流动腔灌流体系，并利用该系统对MSCs的碱性磷酸酶(ALP)活性和骨钙素产物的影响进行评价。结果该系统可以明显促进ALP活性和骨钙素产物的表达，而细胞计数无明显改变。结论本系统为骨组织工程研究提供了一种有效的体外培养模型。     

Rho蛋白对肿瘤细胞骨架活动及生长调节的影响

近年来对 Rho 家族蛋白的研究进展很快,Rho 家族蛋白最主要的功能是调节肌动蛋白细胞骨架的重组,从而调节细胞的的形态变化和运动.Rho 族蛋白与肿瘤关系密切,在其调节子和效应子作用下,该族蛋白的活化能增强细胞的运动能力,诱导细胞周期进展的基因表达,促进胞外基质的降解和重建,因此,在调节肿瘤细胞增殖、凋亡和浸润转移等生物学行为中发挥重要作用.对 Rho 蛋白的深入研究有助于进一步判断其在这些行为过程中的作用机制,从而为肿瘤治疗提供新的依据.     

Isolation and Characterization of Exosomes Derived from Tumor Cells Genetically Expressing Model Antigen

Cancer vaccine is an attractive approach for cancer immu-notherapy through activation of specific CTLs. Tradition-ally, cancer vaccines were based on whole autologous orallogeneic cancer cells as well as cancer cell lysates. Butnone of those immunization …     

高氨基酸血症对肾小球系膜细胞结缔组织生长因子表达的影响及与氧化应激的关系

目的研究高氨基酸血症对肾小球系膜细胞结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响,探讨氧化应激在其中的作用。方法大鼠肾小球系膜细胞分为不同培养环境下的对照组(C组)、高氨基酸组(HA组)、维生素E组(HAE组)。培养24h后用荧光染料2',7'-Dichloroluores-cin diacetate(20μmol/L)测定各组细胞内活性氧产物(reactive oxygen specie,ROS)的生成情况从而反应细胞内氧化应激水平,培养24h后采用RT-PCR检测各组CTGF mRNA表达,培养48h后采用Western印迹检测各组CTGF蛋白的表达。结果HA组氧化应激水平、CTGF mRNA及蛋白的表达均明显高于C组(P<0.05);HAE组其氧化应激水平、CTGF mRNA及蛋白表达较HA组明显降低(P<0.05),且与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论高氨基酸血症可使肾小球系膜细胞氧化应激水平升高并产生过多的CTGF,抗氧化剂维生素E可减轻系膜细胞氧化应激及CTGF的表达,提示高氨基酸诱导的CTGF表达增多可能与氧化应激有关。