共刺激信号阻断对大鼠过敏性哮喘治疗作用的研究

在过敏性哮喘研究中发现 ,ＣＤ+ 4Ｔ细胞参与了慢性气道炎症的启动和持续过程 ,成为介导嗜酸细胞性炎症、气道高反应的主要炎性细胞。ＣＤ+ 4Ｔ细胞的激活需要识别信号和共刺激信号 ,识别信号由抗原递呈细胞 (ＡＰＣ)递呈的特异性抗原肽与Ｔ细胞表面的抗原受体交联后提供 ;共刺激信号是非抗原特异性的 ,由ＡＰＣ表面分子与Ｔ细胞表面相应的受体提供。最主要的共刺激信号为Ｂ7/ＣＤ2 8分子。因过敏性哮喘的致敏原很多 ,不同致敏原的抗原肽结构不同 ,因此提供的识别信号具有抗原特异性限制 ,通过阻断识别信号来阻止ＣＤ+ 4Ｔ细胞激活十分困难 …     

CpG DNA治疗变应性哮喘的研究进展

变应性哮喘是由于ＴＨ１／ＴＨ２细胞比例和功能失衡而引起的疾病，即ＴＨ２细胞数目增多和功能亢进，ＴＨ２细胞因子如ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＭＧ－ＣＳＦ产生增多，导致嗜酸性粒细胞增生、活化及气道浸润，造成慢性气道炎症反应。ＣｐＧ ＤＮＡ具有免疫调节作用，能诱导ＴＨ１细胞反应，下调ＴＨ２反应，并使ＴＨ２向ＴＨ１转变，从而抑制气道炎症，本文就ＣｐＧ ＤＮＡ的免疫调节作用及其在变应性哮喘治疗作用的研究进展作一综述     

探讨以抑制致敏小鼠哮喘气道炎症为主的治疗新途径

目的 以Ｔｈ１反应拮抗Ｔｈ２反应，抑制哮气道以淋巴细胞和嗜酸细胞浸润为主的炎症，探索治疗哮喘的新途径。方法Ｇ５７Ｂ１／６小鼠６０只，腹腔注射０．５μｇＰＰＤ２次，间隔２周，第１７、２４天腹腔注射卵清蛋白２次。将小鼠随机分成４组，每组１５只。Ａ组小鼠吸入卵清蛋白；Ｂ组小鼠雾化吸入ＰＰＤ后，雾化吸入卵清蛋白；Ｃ组小鼠吸入卵清蛋白后，雾化吸入ＰＰＤ；Ｄ组小鼠吸入ＰＰＤ，作为对照组。用免疫组化－原位杂交检     

肝病患者外周血单个核细胞中T淋巴细胞表面标志物分析

目的了解肝病患者中细胞毒性Ｔ细胞异常免疫激活的机理。方法采用流式细胞技术检测了不同类型肝病患者外周血单个核细胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒＣｅｌｌ，ＰＢＭＣ）中Ｔ淋巴细胞亚群的共刺激分子ＣＤ２８的表达情况。结果慢性肝炎活动期患者中ＣＤ２８＋，ＣＤＳ＋ＣＤ２８＋Ｔ细胞比正常对照组显著下降，而肝硬化、肝癌及慢性肝炎缓解期组与正常对照组无显著差异。结论提示Ｂ７—ＣＤ２８共刺激在慢性肝炎活动期的肝损伤中起作用。     

活化PBL作用肝癌细胞的表型分析与TCR Vβ基因亚家族的优势取用

目的采用抗ＣＤ２８，ＣＤ８０，ＣＤ２及ＣＤ５８分别刺激健康人ＰＢＬ后作用肝癌细胞，对作用前后ＰＢＬ的表型变化及ＴＣＲＶβ基因亚家族的表达水平进行探讨．方法用ＦＡＣＳ分析作用肝癌细胞前后ＰＢＬ表型变化，并用ＲＴＰＣＲＳｏｕｔｈｅｒｎ印迹分析其ＴＣＲＶβ１２０的表达水平及特征．结果健康人ＰＢＬ作用肝癌细胞后ＣＤ３和ＣＤ８分子表达比作用前明显增高，而ＣＤ４分子无显著变化．健康人ＰＢＬ分别加ＩＬ２，ＰＨＡ，抗ＣＤ３和ＣＤ３＋ＣＤ２８，ＣＤ２８＋ＣＤ８０，ＣＤ２＋ＣＤ５８作用肝癌细胞（ＢＥＬ７４０２）前表达水平平均约５％，作用ＢＥＬ７４０２后表达水平约１３％～２５％，其特征为Ｖβ７增高．结论在癌抗原的参与下，ｍＡｂ共刺激的Ｔ细胞活化，ＴＣＲ接受ＡＰＣ呈递的相应抗原的刺激，具有该ＴＣＲ的淋巴细胞迅速增殖而成为针对抗原的Ｔ细胞克隆，发挥其识别和杀伤癌细胞的作用     

大鼠哮喘模型气道蛋白激酶C表达的研究

观察大鼠哮喘模型气道蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）表达的变化，为探讨ＰＫＣ在哮喘发病机制中的作用提供实验资料。材料与方法　（１）大鼠哮喘模型的建立：参照吕国平等［１］报道的方法，哮喘组大鼠每只腹腔内注射抗原液１ｍ１致敏，２周后用超声雾化喷雾１％鸡卵清蛋白（ＯＶＡ）让大鼠吸入２０分钟激发哮喘，对照组腹腔内注射０９％生理盐水１ｍ１。（２）分组：ＳＤ雄性大鼠（同济医科大学实验动物中心提供）２８只，体重１５０～２５０ｇ，随机分为４组，每组７只。Ａ组（正常对照组）：喷雾生理盐水２０分钟，每日１次，共２周。Ｂ组（即…     

慢性干咳伴有气道高反应性即是咳嗽变异性哮喘吗？

目的评价气道反应性测定在咳嗽变异性哮喘（ＣＶＡ）诊断中的价值。方法１２４例慢性干咳患者经气道反应性测定后，分为咳嗽气道高反应阳性组（ＣＢＨ－Ｐ组）３５例，咳嗽气道高反应阴性组（ＣＢＨ－Ｎ组）３３例。观察常规肺功能、抗原皮肤点刺试验阳性率、血嗜酸性粒细胞计数、血ＩｇＥ水平、泼尼松试验阳性率并随访２年后发展成典型哮喘例数。结果３５例ＣＢＨ－Ｐ组一秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值（ＦＥＶ１％）为７４±１０（Ｐ＜０．０１），３３例ＣＢＨ－Ｎ组为８３±１０（Ｐ＜０．０５）。抗原皮肤点刺试验阳性率ＣＢＨ－Ｐ组为５１％，ＣＢＨ－Ｎ组为１２％；血嗜酸性粒细胞计数ＣＢＨ－Ｐ组为０．５±０．１×１０９／Ｌ，ＣＢＨ－Ｎ组为０．３±０．１×１０９／Ｌ；泼尼松试验阳性率ＣＢＨ－Ｐ组为８３％，ＣＢＨ－Ｎ组为１５％。随访２年后发展成典型哮喘例数中ＣＢＨ－Ｐ组有１６例发展成典型哮喘。在ＣＢＨ－Ｐ组中发展成典型哮喘与未发展成典型哮喘患者在皮肤抗原点刺试验阳性率、常规肺功能、反应阈值（Ｄｍｉｎ）及致喘阈值（Ｄｃｗ／Ｄｍｉｎ）等方面差异均无显著性。结论气道反应性测定是诊断ＣＶＡ的重要依据，但不是唯一的诊断标准，还应结合其它临床资料综合判断     

057 支气管哮喘与T细胞激活信号

B7/CD28共刺激分子是T细胞激活的第二信号,此信号无抗原特异性;近年来研究发现阻断此共刺激途径可抑制TH0向TH2转化,减少TH2类细胞因子生成,从而减轻支气管哮喘(哮喘)的气道炎症及气道高反应性等症状;通过阻断B7/CD28结合可能为哮喘提供一条更有前途的治疗途径.     

共刺激因子CD80在强直性脊柱炎肠道的表达

目的 研究共刺激因子ＣＤ８０肠道表达及其与强直性脊柱炎发病的关系。方法 ４０例强直性脊柱炎病人，其中２０例处于病情活动期，２０例牌病情静止期，和４０例正常对照肠镜活检取材后用Ｂ７／ＢＢ１单抗检测ＣＤ８０在肠道的表达。结果 强直性脊柱炎肠道５０％有ＣＤ８０表达，正常对照仅有２．５％表达，两者比较Ｐ〈０．００１；活动期强直性脊柱炎肠道９０％有ＣＤ８０表达，而非活动期组中仅有１０％表达，两者相比，Ｐ值〈     

CD28/CD80和CD2/CD58活化PBLs作用肝癌细胞的表型分析与TCR Vβ基因亚家族的优势取用

目的　采用抗ＣＤ２８ ,ＣＤ８０ ,ＣＤ２ 及ＣＤ５８ 分别刺激健康人ＰＢＬｓ 后作用肝癌细胞,对作用前后ＰＢＬｓ 的表型变化及ＴＣＲＶβ基因亚家族的表达水平进行探讨．方法　用ＦＡＣＳ 分析作用肝癌细胞前后ＰＢＬｓ 表型变化,并用ＲＴＰＣＲＳｏｕｔｈｅｒｎ 印迹分析其ＴＣＲ Ｖβ１ ～２０ 的表达水平及特征．结果　健康人ＰＢＬｓ 作用肝癌细胞后ＣＤ３ 和ＣＤ８ 分子表达比作用前明显增高,而ＣＤ４ 分子无显著变化． 健康人ＰＢＬｓ 分别加ＩＬ２ , ＰＨＡ, 抗 ＣＤ３ 和 ＣＤ３ ＋ ＣＤ２８ , ＣＤ２８ ＋ ＣＤ８０ ,ＣＤ２ ＋ ＣＤ５８ 作用肝癌细胞（ＢＥＬ７４０２） 前表达水平平均约５ ％ ,作用ＢＥＬ７４０２ 后表达水平约１３ ％ ～２５ ％ ,其特征为Ｖβ７增高．结论　在癌抗原的参与下,ＭｃＡｂ 共刺激的Ｔ 细胞活化,ＴＣＲ接受ＡＰＣ 提呈的相应抗原的刺激,具有该ＴＣＲ 的淋巴细胞迅速增殖而成为针对抗原的Ｔ 细胞克隆,发挥其识别和杀伤癌细胞的作用．     

支气管哮喘与T细胞激活信号

B7/CD28共刺激分子是T细胞激活的第二信号,此信号无抗原特异性;近年来研究发现阻断此共刺激途径可抑制T_(H0)向T_(H2)转化,减少T_(H2)类细胞因子生成,从而减轻支气管哮喘(哮喘)的气道炎症及气道高反应性等症状;通过阻断B7/CD28结合可能为哮喘提供一条更有前途的治疗途径。     

白介素—12与支气管哮喘

白介素－１２（ＩＬ－２）具有调节ＴＨ１／ＴＨ２细胞免疫应答的作用，支气管呼喘（呼喘）患由于ＩＬ－１２产生缺陷而导致ＴＨ２细胞免疫应答过强，在全身或局部使用ｒｈＩＬ－２可阻断虱的气道炎症反应，ＩＬ－１２有可能成为一种治疗哮喘的新型生物制剂。     

CD86对抗原引起气道嗜酸细胞浸润和气道高反应性作用？…

目的 探讨ＣＤ８６分子对抗原引起气道炎症和气道高反应性的影响,加深认识ＣＤ８６在支气管哮喘发病机制中的作用。方法 应用鸡卵清蛋白致敏和刺激ＢＡＬＢ／ｃ小鼠以诱导嗜酸细胞（ＥＯＳ）聚集到气道,收集支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ０细胞并以流式细胞仪检测ＣＤ８６分子的表达水平;观察静脉注射抗ＣＤ８６单克隆抗体后ＢＡＬＦ中ＥＯＳ数和气道反应性的变化。     

CD86对抗原引起气道嗜酸细胞浸润和气道高反应性作用的研究

目的　探讨ＣＤ８６ 分子对抗原引起气道炎症和气道高反应性的影响,加深认识ＣＤ８６ 在支气管哮喘发病机制中的作用。方法　应用鸡卵清蛋白致敏和刺激ＢＡＬＢ／ｃ 小鼠（ 每组８ 只） 以诱导嗜酸细胞（ＥＯＳ）聚集到气道,收集支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ） 细胞并以流式细胞仪检测ＣＤ８６ 分子的表达水平;观察静脉注射抗ＣＤ８６ 单克隆抗体后ＢＡＬＦ中ＥＯＳ数和气道反应性的变化。结果　小鼠经抗原致敏和刺激后ＢＡＬＦ中可以见到大量的ＥＯＳ,气道反应性亦明显升高,ＢＡＬＦ细胞所表达的ＣＤ８６ 水平也随之增高。经抗ＣＤ８６ 单克隆抗体处理后,ＢＡＬＦ中ＥＯＳ数降低了６７％ （ Ｐ＜０－０１）;同时,气道反应性也下降６９％ （ Ｐ＜ ０－０１）。此外,抗ＣＤ８６ 单克隆抗体还可以抑制肺组织局部白细胞介素４ 和白细胞介素５ 的产生。结论　抗ＣＤ８６ 单克隆抗体能够抑制气道ＥＯＳ浸润和降低气道反应性,其作用机制可能是通过抑制局部白细胞介素４ 和白细胞介素５ 产生而实现。提示抑制气道抗原呈递细胞的活性应有益于哮喘的治疗。     

糖皮素激素及茶碱对哮喘小鼠气道炎症与肺内一氧化氮抑？…

目的 探讨糖皮质激素、茶碱对哮喘气道炎症和肺内一氧化氮（ＮＯ）水平、诱生型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）表达的影响。方法 ＢＡＬＢ／ｃ小鼠分为６组：哮喘模型组（Ａ，１０只），正常对照组（Ｎ，１０只），地塞米松雾化吸入组（Ｃ１，７只），地塞米松腹腔注射组（Ｃ２，７只），布地奈德气雾剂组（Ｃ３，７只），茶碱组（Ｔ，１０只）。建立哮喘模型，给予糖皮质激素、氨茶碱、观察支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中白细胞总数、     

阻断CD28-CD86共刺激途径抑制哮喘小鼠气道炎症的研究

近年的研究证实，共刺激分子在哮喘发病过程中起关键作用。本研究观察了抗CD86单抗阻断CD28-CD86共刺激途径对小鼠哮喘模型气道炎症的影响，现报告如下。     

GM—CSF及IL—4增强肝癌患者树突状细胞免疫功能

目的　探讨粒／ 巨噬细胞集落刺激因子（ ＧＭＣＳＦ） 及白介素４（ＩＬ４） 对正常成人及肝癌患者树突状细胞（ＤＣ） 表面人白细胞抗原（ＨＬＡ）ＤＲ 及Ｂ７２ 等免疫分子表达及其免疫功能的影响。方法　以ＧＭＣＳＦ 及ＩＬ４ 联合刺激正常成人（ｎ ＝ １０） 及肝癌患者（ｎ ＝ １０）ＤＣ,检测经ＧＭＣＳＦ 及ＩＬ４ 联合刺激前后ＤＣ 表面ＨＬＡＤＲ 及Ｂ７２ 表达水平及ＤＣ 免疫功能变化。结果　经ＧＭＣＳＦ 及ＩＬ４ 联合刺激后ＤＣ 表面ＨＬＡＤＲ 及Ｂ７２ 表达水平在肿瘤患者（６－７ ±１－６ 、６－１ ±１－１ 增至１３－１ ±２－３ 、１１－４ ±２－０ＶＯＦ,Ｐ＜ ０－０１） 及正常成人（１０－７ ±１－４ 、９－６ ±１－２ 增至１４ ±２－２ 、１１ ±１－７ＶＯＦ,Ｐ＜ ０－０５） 均有增高;该ＤＣ 免疫诱导能力亦相应增强（ 肝癌患者：由３１００ ±１２０ 增至６４００ ±１４０ｃｐｍ ,Ｐ＜ ０－０１ ;正常人：由６２００ ±９０ 增至７０００ ±１１０ｃｐｍ ,Ｐ＞ ０－０５） 。结论　ＧＭＣＳＦ 及ＩＬ４ 联合刺激能增强正常成人及肝癌患者ＤＣ 表面ＨＬＡＤＲ 及Ｂ７２ 表达水平并进一步增强ＤＣ 免疫功能。提示联合应     

哮喘患者三种细胞因子受体表达与气道高反应性研究

目的 了解Ｔ、Ｂ细胞在过生哮喘发病中的相互作用，可溶性白细胞介素－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）、淋巴细胞膜白细胞介素－２受体（ＩＬ－２Ｒ／ＣＤ２５）和ＩｇＥ抗体Ｆｅ段低亲合力受体ＦｃｅＲⅡ／ＣＤ２３）表达增强与气道高反应性（ＡＨＲ）的关系。方法对３１例过敏性喘患者和１２名健康人抗原吸入激发前后进行了肺功能测定，并检测了血清ｓＩＬ－２Ｒ、总ＩｇＥ（ＴＩｇＥ）、特异ＩｇＥ（ｓＩｇＥ）和ＣＤ２３、ＣＤ２５细胞     

强力宁对慢性肝病患者ADA活力的影响

目的研究慢性肝炎（ＣＨ）及肝硬变（ＬＣ）患者强力宁对腺苷脱氨酶（ＡＤＡ）的影响。方法用Ｇｉｕｓｔｉ比色法检测ＣＨ２６例，ＬＣ２０例患者血浆及外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）的ＡＤＡ活力。结果ＣＨ及ＬＣ患者血浆ＡＤＡ活力（４７．５±１５．９及３９．２±１０．３ｍｍｏｌＮＨ／Ｌ）明显高于正常人（２７±６．７ｍｍｏｌＮＨ３／Ｌ，Ｐ＜０．０１）；ＰＢＭＣＡＤＡ活力（２１．７±７．６及１８．４±７．５ｍｍｏｌＮＨ３／１０７ｃｅｌｓ）较正常人（２９±５．７ｍｍｏｌＮＨ３／１０７ｃｅｌｓ，Ｐ＜０．０１）为低。ＰＢＭＣＡＤＡ活力与血浆ＡＤＡ活力不相关。强力宁治疗８周后，ＰＢＭＣＡＤＡ活力明显升高（Ｐ＜０．０１，与正常人接近。结论强力宁可能通过恢复ＰＢＭＣＡＤＡ活力而发挥其免疫调节作用     

靶向B_7/CD_(28)信号系统治疗自身免疫性疾病的新策略

自身免疫性疾病是一类病因不清、发病机制不明、致残率极高的内科顽疾 ,迄今为止对该类疾病的治疗还缺乏任何特异且有效的药物和方案。随着近些年来对Ｂ7/ＣＤ2 8共刺激信号系统的深入研究 ,研究者们则以全新的思维、独具匠心的设计通过选择性阻断Ｂ7/ＣＤ2 8共刺激信号系统、诱导自身反应性Ｔ细胞的特异性耐受以及针对性清除ＣＤ 2 8自身反应性Ｔ细胞等策略 ,试图为自身免疫病的治疗开辟一条崭新的途径。目前这些策略、尤其是选择性阻断Ｂ7/ＣＤ2 8共刺激信号系统的策略正在成为探索有效治疗自身免疫性疾病的热点和焦点。事实上 ,无论是从…