细胞外钙受体在妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达及意义

目的 探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中细胞外钙受体(CASR)mRNA及蛋白表达水平变化及其意义.方法 采用免疫组化方法和免疫荧光及RT-PCR技术分别检测妊娠期高血压疾病患者65例(妊娠期高血压组22例,子痈前期轻度组24例,重度组19例)及健康足月孕妇30例(对照组)胎盘组织中CASR的定位、mRNA及蛋白表达水平.结果 (1)CASR主要位于胎盘细胞滋养细胞、绒毛滋养细胞及血管内皮细胞上.(2)妊娠期高血压组患者胎盘组织中CASR的mRNA表达水平与对照组比较,差异有统计学意义(g=7.07,P=0.0004).子痫前期轻度组和子痫前期重度组,两组比较,差异也有统计学意义(q=20.96,P＜0.0001).(3)CASR的蛋白在妊娠期高血压组患者胎盘组织中表达水平为59.0532±8.039,对照组为54.8585±4.3035,两组比较,差异无显著性(q=0.08,P=0.7759).而子痫前期轻度组、子痫前期重度组两组比较,差异有统计学意义(q=16.18,P＜0.0001).结论 妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中CASR的mRNA表达激活及CASR的蛋白异常表达,导致妊娠期高血压疾病的发病和胎盘病理改变的发生发展.     

EGFR在妊娠期高血压疾病胎盘组织中的研究

目的 探讨在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中表皮生长因子受体(EGFR)的表达与病因关系.方法 通过免疫组织化学方法 检测妊娠期高血压疾病患者64例(妊娠期高血压组21例,子痫前期轻度组23例,重度组20例)及健康足月孕妇20例(对照组)胎盘组织中EGFR蛋白的表达情况.结果 妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中表皮生长因子受体(EGFR)在妊娠期高血压组表达水平为56.174±3.1020,子痫前期轻度组患者中为78.6844±2.6713,两组比较,差异有统计学意义(t=18.73,P=0.0001);EGFR在子痫前期重度组患者中表达为94.2090±6.8352,与子痫前期轻度组比较,差异有统计学意叉(t=11.37,P<0.0001).结论 妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中EGFR的蛋白表达升高和过度激活.可能在妊娠期高血压疾病发生发展中起重要作用.     

妊娠期高血压疾病患者血清及胎盘组织中Endoglin水平变化的研究

目的研究妊娠期高血压疾病患者血清及胎盘组织中Endoglin水平的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）及免疫组化方法检测68例妊娠期高血压疾病患者（妊娠期高血压疾病组,其中妊娠期高血压23例、轻度子痫前期22例、重度子痫前期23例）及20例正常妊娠妇女（对照组）血清及胎盘组织中Endoglin水平。结果妊娠期高血压疾病组血清可溶性Endoglin水平（29.66±8.52 ng/ml）明显高于对照组（10.42±4.35ng/ml）,（P〈0.01）。妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期患者血清中可溶性Endoglin水平逐渐升高（分别为13.24±6.17ng/ml,28.28±10.19ng/ml,42.50±13.48ng/ml）,各组间差异有显著性（均P〈0.01）。妊娠期高血压疾病组与对照组比较胎盘组织中Endoglin表达明显升高（P〈0.01）。妊娠期高血压、轻、重度子痫前期胎盘组织中Endoglin表达逐渐增强,各组间差异具有显著性（P〈0.05）。两组血清中可溶性Endoglin水平与胎盘组织Endoglin表达呈正相关（r=0.504,P〈0.05及r=0.532,P〈0.05）。结论 Endoglin水平升高可能与妊娠期高血压疾病的发病及病情发展有关。     

Endoglin基因在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达及意义

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中Endoglin基因水平的变化及临床意义。方法选择2010年8月至2011年4月在北京军区总医院住院分娩的妊娠期高血压疾病患者共44例（妊娠期高血压疾病组）,其中妊娠期高血压孕妇15例（妊娠期高血压组）,轻度子痫前期孕妇14例（轻度子痫前期组）,重度子痫前期孕妇15例（重度子痫前期组）;以同期正常晚期妊娠孕妇16例为对照组。采用实时定量RT-PCR检测各组孕妇胎盘组织中Endoglin mRNA表达水平。结果妊娠高血压疾病组患者胎盘组织中Endoglin mRNA相对表达量明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;轻度子痫前期组、重度子痫前期组患者胎盘组织中Endoglin mRNA相对表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义（P均〈0.05）。结论 Endoglin在妊娠期高血压疾病患者尤其是轻度子痫前期及重度子痫前期患者胎盘中高度表达,其表达水平可能与病情的发生发展密切相关。     

胎盘中HGF和IGF-1的表达及与妊娠期高血压疾病发病的关系

目的探讨肝细胞生长因子（Hepatocyte growth factor,HGF）与胰岛素样生长因子-1（Insu lin like growth fac-tor-1,IGF-1）在正常晚孕妇女及妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达以及在妊娠期高血压疾病发病中的作用。方法采用免疫组织学方法检测62例妊娠期高血压疾病患者（妊娠期高血压疾病组,其中妊娠期高血压21例。轻度子痫前期19例,重度子痫前期22例）及20例正常晚孕妇女（对照组）的胎盘组织中HGF及IGF-1的表达强度,同时HE染色,选取5个高倍视野,计数绒毛血管数。结果（1）HGF主要表达于绒毛间质细胞胞浆,蜕膜细胞有少量表达。重度子痫前期患者胎盘绒毛间质细胞HGF的表达强度显著低于对照组（H=8.548,P=0.003）,而妊娠期高血压及轻度子痫前期患者与对照组比较,差异无显著性（H=0.018,P=0.892;H=3.739,P=0.053）;（2）IGF-1主要表达于胎盘合体滋养细胞、细胞滋养细胞及蜕膜细胞的胞膜及胞质中。胎盘组织中IGF-1的表达,轻、重度子痫前期患者明显低于对照组（H=4.948,P=0.026;H=15.245,P=0.001）而妊娠期高血压与对照组比较,差异无显著性（H=0.118,P=0.731）;（3）不同程度妊娠期高血压疾病组胎盘绒毛血管密度均较对照组减少,重度子痫前期患者胎盘绒毛血管密度为（59.69±3.86）个/×400,与对照组（67.67±4.55）个/×400相比,差异有显著性（P〈0.01）;（4）相关性分析显示两组孕妇胎盘组织中HGF、IGF-1表达强度分别与绒毛血管密度、新生儿出生体重呈正相关（r=0.695,r=0.386;r=0.270,r=0.782）;对照组及妊娠期高血压患者胎盘组织中HGF与IGF-1的表达强度呈强正相关性（r=0.950,P〈0.01;r=0.864,P〈0.01）。结论胎盘组织中HGF、IGF-1分泌减少与妊娠期高血压疾病发病及病情发展有关,IGF-1可能参与了HGF水平的调节。     

乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达及意义

目的检测妊娠期高血压疾病患者胎盘中乙酰肝素酶(HPA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病发病中的作用。方法采用免疫组织化方法检测65例妊娠期高血压疾病患者(妊娠期高血压疾病组)及20例正常妊娠妇女(对照组)胎盘组织中HPA、MMP-9的表达。结果 1)妊娠期高血压疾病组与对照组比较胎盘组织中乙酰肝素酶表达明显降低(P0.01)。轻、重度子痫前期患者胎盘组织中乙酰肝素酶表达强度均明显低于对照组(P0.05,P0.01)。重度子痫前期组胎盘组织中乙酰肝素酶表达明显低于轻度子痫前期组(P0.05)。2)妊娠期高血压病组与对照组比较胎盘组织中MMP-9表达明显降低(P0.05)。妊娠期高血压和轻、重度子痫前期患者胎盘组织中MMP-9表达逐渐减少,各组间差异有统计学意义(P0.05)。3)妊娠期高血压病组胎盘组织中HPA与MMP-9表达呈正相关(r=0.388,P0.01)结论孕妇胎盘组织中HPA、MMP-9表达水平的变化与妊娠期高血压疾病的发病及病情发展有关。     

褪黑素受体与妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的 探讨褪黑素受体表达水平下降是否为妊娠期高血压疾病的发病机理或危险因素.方法 随机选择初产妇60例,其中子痫前期30例作为研究组,无妊娠期高血压疾病30例为对照组,用免疫组化法检测两组胎盘组织中MTR的表达情况.结果 研究组MTR在胎盘血管平滑肌细胞胞浆中的阳性表达率低于对照组(0.025＜P＜0.05).重度子痫前期组MTR的阳性表达率低于轻度组(0.025＜P＜0.05).结论 妊娠期高血压疾病-子痫前期的产妇胎盘血管平滑肌细胞中褪黑素受体表达水平下降可能是妊娠期高血压疾病发病的相关因素,且随病情的加重而进一步下降.     

sFlt-1mRNA在子痫前期患者胎盘中的表达

目的检测可溶性血管内皮生长因子受体-1（soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1）在子痫前期胎盘组织中的mRNA表达水平,探讨其在子痫前期发生发展中的作用。方法用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测25例子痫前期患者（轻度（n=8）,重度（n=17））和15例正常妊娠孕妇。结果（1）sFlt-1mRNA在正常孕妇、轻度和重子痫前期患者胎盘组织中均有表达。（2）sFlt-1mRNA的表达水平在轻度和重度子痫前期组均高于正常组,差别有显著性（P〈0.01）。结论胎盘组织中sFlt-1mRNA的过度表达可能与子痫前期的发病有关,并参与了子痫前期的病理生理过程。     

尾加压素Ⅱ与GPR14 mRNA在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的研究子痫前期患者胎盘组织尾加压素Ⅱ（UⅡ）及G蛋白偶联受体14（GPR14）mRNA的表达变化及其与子痫前期发病的关系。方法采用RT-PCR方法对25例子痫前期（子痫前期组,其中轻度15例,重度10例））患者和20例正常足月孕妇（正常妊娠组）和胎盘组织中UⅡ和GPR14 mRNA表达水平进行检测。结果胎盘组织UⅡmRNA表达水平在轻度子痫前期组,重度子痫前期组均明显高于正常妊娠组,差异有统计学意义（P均〈0.05）。重度子痫前期组孕妇胎盘GPR14mRNA表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论子痫前期患者胎盘UⅡ及其受体基因表达升高,可能在子痫前期胎盘缺血缺氧动脉粥样硬化的发生中发挥重要作用。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘中肝X受体α的表达及其临床意义

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中肝X受体α(LXRα)的水平变化及其在妊娠期高血压病发病中的作用。方法运用免疫组化法检测71例妊娠期高血压疾病患者(实验组,其中妊娠期高血压25例,轻度子痫前期23例,重度子痫前期23例)及20例正常妊娠孕妇(对照组)胎盘组织中的肝X受体α(LXRα)表达。结果 LXRα主要表达于两组孕妇胎盘蜕膜细胞及部分绒毛滋养细胞中,表达部位在细胞膜和细胞质,绒毛间质有少量阳性表达。妊娠期高血压疾病与对照组比较胎盘组织中LXRα表达明显升高(P<0.05)。妊娠期高血压、轻、重度子痫前期患者胎盘组织中LXRα表达逐渐升高,各组间比较差异有显著性(P<0.05)。妊娠期高血压与对照组比较胎盘组织中LXRα表达强度略有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论孕妇胎盘组织中LXRα表达水平的变化与妊娠期高血压病的发病及病情发展有关。     

XIAP Bax mRNA在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达及其意义

目的探讨凋亡相关基因XIAP Bax mRNA在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达及其意义.方法采用RT-PCR方法研究45例妊娠期高血压疾病病例和15例正常妊娠病例胎盘组织中XIAP Bax mRNA的表达.结果 (1)子痫前期患者XIAP mRNA的表达显著降低(P＜0.01),而妊娠期高血压组XIAP mRNA与正常妊娠组相比表达无显著变化(P＞0.05).(2)Bax mRNA在子痫前期患者中表达显著升高(P＜0.01),而在妊娠期高血压组和正常妊娠组之间表达无显著变化(P＞0.05).(3)XIAP和Bax表达含量间呈负相关.结论 XIAP Bax在妊娠期高血压疾病的发病中起着重要作用,妊娠期高血压疾病的发病可能与XIAP表达的降低和Bax表达的增加有关.XIAP可能通过调节Bax的表达发挥作用.     

子痫前期患者胎盘组织中尾加压素Ⅱ及一氧化氮的表达及意义

目的研究尾加压素Ⅱ（urotensin Ⅱ,UⅡ）及一氧化氮在子痫前期患者胎盘组织的表达情况及其与子痫前期发病的关系。方法采用RT-PCR方法检测45例子痫前期患者（轻度22例,重度23例）及20例正常晚期妊娠孕妇胎盘组织中UIImRNA的表达情况;同时用硝酸还原酶法检测子痫前期组孕妇与正常组孕妇胎盘组织中NO浓度。结果重度子痫前期患者胎盘组织UIImRNA（0.85±0.40）明显高于正常妊娠组（0.38±0.30）（P〈0.05）;轻度子痫前期患者胎盘组织UIImRNA（0.64±0.31）,与正常妊娠组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。轻、重度子痫前期患者胎盘组织NO浓度分别为114.42±6.52 u/mg、79.22±3.31 u/mg,均显著低于正常妊娠组241.36±13.24u/mg（P〈0.05）。结论子痫前期胎盘组织中尾加压素Ⅱ水平升高,NO浓度下降,可能在子痫前期的发病中起一定作用。     

ADMA/NOS/NO/cGMP通路系统在子痫前期患者母胎界面的表达及意义

目的：探讨ADMA/NOS/NO/cGMP通路系统在子痫前期患者母胎界面的表达及意义。方法：分别选取重度子痫前期、轻度子痫前期、妊娠期高血压患者各20例,另选同期行剖宫产的单胎初产健康妊娠妇女20例作为对照。检测并比较各组胎盘组织NO和cGMP水平、总NOS活性,免疫组化SP法检测胎盘组织eNOS和iNOS表达。高效液相色谱法检测各组脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）内ADMA水平。结果：重度、轻度子痫前期组胎盘组织NO水平分别为（7.6±3.6） μmol/g、（11.4±4.3） μmol/g,均显著低于对照组（均P＜0.05）;重度、轻度子痫前期组胎盘组织cGMP水平分别为（3.26±0.31）pmol/g、（4.53±0.42）pmol/g,均显著低于对照组（均P＜0.05）,且4组胎盘组织cGMP水平与NO水平呈正相关关系（r=0.672）;重度、轻度子痫前期组胎盘组织总NOS活性分别为（10.4±3.0）、（14.8±1.6 ）U/mg蛋白质,显著低于对照组（均P＜0.05）,4组胎盘组织总NOS活性与NO水平呈正相关关系（r=0.785）;重度、轻度子痫前期组胎盘组织eNOS表达显著低于对照组（均P＜0.05）,重度子痫前期组iNOS表达显著高于对照组（P＜0.05）;重度子痫前期、轻度子痫前期及妊娠期高血压3组HUVECs内ADMA水平均显著高于对照组（均P＜0.05）,且4组患者HUVECs内ADMA水平与胎盘组织NO水平呈负相关关系（r=-0.582）。结论：ADMA/NOS/NO/cGMP通路系统可能在子痫前期的发病中起重要作用。     

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的 检测子痫前期患者胎盘组织中RECK、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）的基因表达,探讨它们与胎盘滋养细胞浸润过程的调控关系。 方法 采用RT-PCR、Western blotting、免疫组织化学检测120例妊娠足月剖宫产（正常妊娠、轻度子痫前期、中度子痫前期、重度子痫前期各30例）胎盘组织中RECK、MMP-9、VEGF的基因表达。结果 3组子痫前期患者胎盘组织中MMP-9及VEGF的mRNA表达水平均显著低于正常妊娠组（P<0.05）;重度子痫前期组中RECK mRNA的表达显著高于正常妊娠组（P<0.05）;3组子痫前期患者胎盘组织中MMP-9及VEGF蛋白表达均显著低于正常妊娠组（P<0.05）,中度和重度子痫前期组中RECK蛋白表达显著高于正常妊娠组（P<0.05）。结论 子痫前期患者胎盘中RECK与MMP-9、VEGF之间存在负相关性,它们可能参与了胎盘滋养细胞浅浸润过程的调控。     

MMP-9和IL-12在妊娠期高血压疾病胎盘上的表达

目的通过分析子痫前期患者与正常晚孕妇女胎盘组织中基质金属蛋白酶一9和白介素12的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病(PIN)中的作用及两者的相关性。方法采用免疫组织化学染色法测定MMP-9和IL-12在28例妊娠期高血压疾病患者(10例为子痫前期轻度;18例为子痫前期重度)和10例正常妊娠患者胎盘上的表达。结果妊娠期高血压疾病组胎盘MMP-9的表达明显低于正常妊娠组(P<0.01);妊娠高血压疾病组胎盘IL-12的表达明显高于正常妊娠组(P>0.01),随病情加重MMP-9的表达有下降趋势;IL-12的表达有升高趋势,有统计学意义。结论与正常妊娠相比妊娠期高血压疾病组胎盘IL-12表达明显增加,MMP-9表达明显下降,且两因子表达与病情正相关。表明两因子参与了妊娠期高血压疾病的发生与发展。     

miR-26a-5p调控MCL-1在孕产妇子痫前期中表达的临床意义

目的:探讨microRNA-26a-5p(miR-26a-5p)调控髓细胞白血病因子1(myeloid cell leukemia-1,MCL-1)表达在孕产妇子痫前期发生发展中的临床意义。方法:收集正常妊娠21例、妊娠期高血压孕产妇13例、轻度子痫前期15例和重度子痫前期26例共4组孕产妇血浆及胎盘组织,用real-time PCR分析其血浆及胎盘组织中miR-26a-5p及胎盘组织中MCL-1 mRNA的表达,Western blotting分析胎盘组织中MCL-1蛋白的表达,并分析其表达的临床意义。结果:随着病情进展,miR-26a-5p在孕产妇血浆和胎盘中表达逐步增高(P0.01),而其胎盘组织中MCL-1 mRNA的表达明显降低(P0.01),二者呈明显负相关(P0.01);胎盘组织中miR-26a-5p与MCL-1蛋白表达呈明显负相关(P0.01)。孕产妇血浆及胎盘组织中miR-26a-5p表达上调与孕龄、孕妇血浆白蛋白水平及胎儿体重呈明显负相关,而与孕产妇血压和尿蛋白水平呈明显正相关(P0.01),胎盘组织中MCL-1表达下调与此相反。结论:miR-26a-5p高表达通过下调MCL-1的表达参与子痫前期的发生与发展。