白芍总苷对大鼠球囊损伤再狭窄的作用及机制研究

目的 分别应用白芍总苷灌胃及白芍总苷浸泡球囊法观察大鼠球囊损伤前后及白芍总苷干预对Th17、Treg 细胞的影响。方法 将SD 大鼠随机分为对照组、球囊损伤组、白芍总苷灌胃组及白芍总苷浸泡球囊组。对照组采用生理盐水灌胃4 d 后行假手术,术后生理盐水灌胃13 d ;球囊损伤组采用生理盐水灌胃4 d 后在左侧颈总动脉行球囊损伤,术后生理盐水灌胃13 d ;白芍总苷灌胃组采用白芍总苷灌胃4 d 后行球囊损伤,术后白芍总苷灌胃13 d ;白芍总苷浸泡球囊组采用生理盐水灌胃4 d 后行球囊损伤,术前将球囊浸泡于白芍总苷稀释液中4 h,术后生理盐水灌胃13 d。各组术后14 d 取左侧颈总动脉,采用流式细胞术分别检测各组脾脏中Th17、Treg 细胞占CD4+T 细胞的百分比,计算Th17/Treg 细胞比例,损伤血管行苏木精- 伊红染色,观察内膜变化。结果 球囊损伤组管腔面积较对照组小,内膜面积及内膜面积/ 中膜面积比值较对照组大（P <0.05）;白芍总苷灌胃组管腔面积较球囊损伤组高,内膜面积及内膜面积/ 中膜面积比值较球囊损伤组减小,但高于对照组（P <0.05）;白芍总苷浸泡球囊组管腔面积较白芍总苷灌胃组大,内膜面积及内膜面积/中膜面积比值较白芍总苷灌胃组小,但高于对照组（P <0.05）。球囊损伤组Th17 细胞占CD4+T 细胞的百分比、Th17/Treg 高于白芍总苷灌胃组、白芍总苷浸泡球囊组及对照组（P <0.05）;白芍总苷浸泡球囊组低于白芍总苷灌胃组,而高于对照组（P <0.05）。白芍总苷灌胃组Treg 细胞占CD4+T 细胞的百分比高于球囊损伤组及对照组（P <0.05）,白芍总苷浸泡球囊组Treg 细胞占CD4+T 细胞的百分比高于白芍总苷灌胃组（P <0.05）。结论 白芍总苷通过调节Th17、Treg 细胞数量调节细胞免疫失衡,减轻球囊损伤后血管狭窄,且白芍总苷浸泡球囊法较白芍总苷灌胃法效果更佳。     

依维莫司对大鼠颈总动脉球囊损伤后血管再狭窄的影响

目的 建立大鼠颈动脉球囊损伤模型,观察依维莫司对大鼠颈动脉球囊损伤后再狭窄的影响.方法 36只雄性SD大鼠随机分为对照组、损伤组和药物组,每组各12只.损伤组和药物组均应用球囊损伤左侧颈总动脉,药物组术前1天开始每天给予依维莫司1.5 mg/kg灌胃,术后连续28 d给予0.75 mg/kg,对照组及损伤组给予等量生理盐水灌胃.28d后处死大鼠,留取大鼠左侧颈总动脉,HE染色后测量各组血管平滑肌肌层厚度及管腔面积,并通过免疫组织化学染色观察p70s6k及TGF-β1的表达情况.结果 药物组较损伤组狭窄程度明显减轻[血管平滑肌肌层厚度(0.157±0.016)mm比(0.240±0.022 )mm,P＜0.05;管腔面积(1.015±0.045)mm2比( 0.746±0.050)mm2,P ＜0.05].免疫组织化学结果显示,对照组血管平滑肌内p70s6k及TGF-β1无明显表达,损伤组和药物组p70s6k及TGF-β1表达高于对照组(均P＜0.05),且药物组p70s6k及TGF-β1表达低于损伤组(P＜0.05).结论 依维莫司可以抑制大鼠颈动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞的增殖,减少术后再狭窄的发生,其作用机制可能与抑制p70s6k及TGF-β1的表达有关.     

白芍总苷对糖尿病大鼠肾脏巨噬细胞浸润及增殖的影响

目的探讨白芍总苷（TGP）对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制是否与抑制肾脏巨噬细胞浸润及增殖有关。方法采用链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,随机分对照组、模型组与TGP给药组[50,100和200 mg.kg-1.d-1],8周后应用免疫组化及免疫双染技术检测各组大鼠肾组织巨噬细胞浸润、增殖情况。结果 TGP呈剂量依赖性降低糖尿病大鼠24 h尿清蛋白排泄率。模型组大鼠肾脏PCNA＋细胞数、浸润巨噬细胞数及PCNA＋巨噬细胞数明显高于对照组（P〈0.01）;TGP组大鼠肾脏PCNA＋细胞数、浸润巨噬细胞数及PCNA＋巨噬细胞数明显低于模型组（P〈0.05,P〈0.01）。结论 TGP可明显改善糖尿病大鼠早期肾损害,其机制可能部分与调节肾脏固有细胞增殖,抑制肾组织内巨噬细胞的浸润及增殖有关。     

白芍总苷对血小板功能的影响

目的 :研究白芍总苷 (TGP)对体外血小板功能的影响。方法 :比浊法测量家兔血小板聚集功能 ;断尾法测量小鼠出血时间。结果 :TGP分别抑制ADP、PagVR引起的血小板聚集 (P <0 0 1) ,且延长小鼠尾动脉出血时间 (P <0 .0 1)。结论 :TGP可抑制血小板功能     

熊果酸对球囊损伤大鼠颈总动脉后内膜增生及PCNA、NF-kB表达的影响

目的：探讨熊果酸对球囊损伤大鼠颈总动脉后血管内膜的增生及增殖细胞核抗原（ PCNA）、核因子kB （ NF-kB）表达的影响。方法32只SD大鼠随机分为假损伤组（对照组）、损伤组和熊果酸低剂量治疗组、高剂量组治疗组。对照组和模型组每天腹腔注射生理盐水及药物助溶剂1%DMSO,熊果酸低剂量治疗组、高剂量组治疗组每天腹腔注射相应药物。分别在术后7 d、21 d取颈总动脉,通过组织学检查、免疫组化结合图象分析技术测定血管壁形态学变化及PCNA、NF-kB的表达情况。结果与损伤组相比,术后21天熊果酸高、低剂量组内膜增生面积及内膜与中膜面积比均明显减少（ P﹤0.05）。与对照组比较,损伤组NF-kB、PCNA表达显著增强（ P﹤0.05）;术后各时间点上熊果酸高、低剂量组较损伤组NF-KB表达明显降低,差异有统计学意义（ P﹤0.05）。结论熊果酸可抑制球囊损伤后血管新生内膜增生,其作用机制可能与抑制NF-kB及PCNA表达有关。     

白芍总苷对大鼠主动型Heymann肾炎的作用

目的:观察白芍总苷对Heymann肾炎大鼠肾功能的影响. 方法:给大鼠腹腔注射同种肾脏免疫复合物,复制大鼠主动型Heymann肾炎模型,分为Heymann肾炎模型组、白芍总苷组和地塞米松组,造模同时分别给予相应的药物,观察灌胃给予白芍总苷0.3 g/kg对Heymann肾炎大鼠肾功能的作用.另设正常对照组. 结果:白芍总苷(0.3 g/kg)可以降低肾炎大鼠血清肌酐、尿素氮和尿蛋白,提高血清总蛋白含量. 结论:白芍总苷有对抗Heymann肾炎大鼠的高氮质血症、蛋白尿、低蛋白血症作用.     

实验性糖尿病大鼠视网膜中Visfatin mRNA及蛋白表达研究

目的:研究糖尿病大鼠视网膜中Visfatin mRNA及蛋白表达情况,探讨Visfatin与糖尿病视网膜病变的关系。方法:建立链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠模型(实验组),同时设立正常对照组。饲养12wk后处死大鼠并取视网膜组织,采用冰冻切片免疫荧光染色法和RT-PCR法观察和检测Visfatin和VEGF mRNA及蛋白的表达情况。结果:对照组中Visfatin主要在神经纤维层中少量表达,但在实验组视网膜中Visfatin及VEGF的蛋白表达明显增强,特别是在Müller细胞中。Visfatin及VEGF表达部位一致。RT-PCR显示实验组中Visfatin及VEGF mRNA水平较正常对照组明显增高(P<0.01)。结论:糖尿病大鼠视网膜中Visfa-tin的表达增加,可能是导致增生性糖尿病视网膜病变(PDR)发展的重要因素之一,提示Visfatin在糖尿病视网膜病变发生过程中可能起重要作用。     

白芍总苷胶囊对帕金森患者治疗疗效

目的观察白芍总苷胶囊对帕金森患者血液中炎症因子及运动功能的影响。方法选取2014年3月份到2016年6月底我院所收治的61例帕金森病患者,随机分为对照组30例和治疗组31例,两组患者在常规治疗的基础上,观察组患者加服白芍总苷胶囊,对照组患者只给予常规治疗方案。用ELISA法检测两组帕金森病患者治疗前后外周血炎症因子(TNF-α,IL一6,IL-1β)的水平,并采用UPDRS量表对帕金森患者的运动功能进行评价。结果治疗后2组患者外周血炎症因子(TNF-α,IL一6,IL-1β)的水平均得到了一定程度的降低(P0.05),且治疗组组较对照组降低明显(P0.05);经药物治疗后,两组患者的UPDRS评分同治疗前相比,也有一定程度的降低(P0.05),且治疗组患者的UPDRS评分同对照组相比,降低的水平更低(P0.05)。结论白芍总苷胶囊可以有效改善帕金森患者的运动功能,提高治疗总有效率,减弱机体炎症反应,治疗效果较为理想,在帕金森的临床诊治中具有借鉴意义和推广价值。     

白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织Txnip、Trx与ASK1表达的调节作用

目的：了解白芍总苷( TGP)对糖尿病大鼠肾组织硫氧还蛋白相互作用蛋白( Txnip)、硫氧还蛋白( Trx)与凋亡信号激酶1(ASK1)表达的影响,探讨TGP对糖尿病肾组织Trx系统调节作用。方法将链脲佐菌素( STZ)诱导的糖尿病大鼠随机分为模型组、TGP [50、100、200 mg/(kg·d)]给药组,另取正常大鼠为对照组,8周后测定大鼠尿白蛋白排泄率( UAER)。应用免疫组化、Western blot法及实时定量PCR法检测大鼠肾组织Txnip、Trx与ASK1表达。结果实验8周后TGP[50、100、200 mg/(kg·d)]给药组及对照组大鼠UAER水平均低于模型组(P<0．01);免疫组化和(或)West-ern blot法显示TGP [50、100、200 mg/(kg·d)]给药组及对照组大鼠肾组织Txnip、ASK1表达低于模型组( P<0．05,P<0．01),而Trx高于模型组(P<0．05,P<0．01);实时定量PCR显示TGP [50、100、200 mg/(kg·d)]给药组及对照组Txnip mRNA低于模型组(P<0．01,P<0．05),Trx mRNA高于模型组(P<0．01,P<0．05)。结论糖尿病肾病大鼠肾组织存在Trx系统异常,TGP对糖尿病大鼠肾组织保护作用可能与抑制Txnip表达、提高Trx表达有关。     

白芍总苷对动脉粥样硬化大鼠血流动力学和血液流变学的影响

[目的] 研究白芍总苷（TGP）对动脉粥样硬化大鼠血流动力学和血液流变学的影响并初步探讨其作用机制。[方法] 用高脂饲料喂养结合腹腔注射维生素D3（VD3）的方法建立大鼠动脉粥样硬化（AS）模型,造模过程分别同步灌胃给予TGP[50、100、200 mg/（kg·d）]和辛伐他汀（SV）,1.8 mg/（kg·d）,共12周,并设模型组和正常对照组。采用苏木精-伊红（HE）染色法观察主动脉形态结构改变并进行病变分级;测定血液流变学指标、血流动力学指标、血清中血脂指标。[结果] 较模型组,TGP干预组大鼠主动脉病理性形态结构改变呈不同程度改善,其中TGP[100、200 mg/（kg·d）]组病变分级显着降低、血液流变学指标[全血黏度（高切、中切、低切）、血浆黏度、红细胞压积、血小板黏附率]均显着降低、血流动力学指标[心室内压最大上升速率（lv+dp/dtmax）显着升高、心室内压达峰时间（t-dp/dtmax）显着缩短]、血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）含量显着降低,TGP 200 mg/（kg·d）组高密度脂蛋白（HDL-C）显着升高,差异均具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）.[结论] TGP可能通过改善血液流变学和血液动力学而对动脉粥样硬化具有一定的保护作用。     

莪术油对大鼠球囊损伤血管的保护作用及外膜TGF-β1 mRNA表达的影响

目的研究莪术油注射液对小鼠球囊损伤血管新生内膜形成及血管重构的作用以及外膜TGF鄄β1(转化生长因子鄄β1)mRNA的变化。方法用球囊导管损伤大鼠左颈总动脉制成再狭窄模型,术后7天采用原位杂交技术结合图像分析观测各组外膜TGF鄄β1mRNA的表述情况,术后14天计算机图像分析系统分析形态学及组织学的变化。结果术后7天,假手术组血管外膜细胞极少表达TGF鄄β1mRNA;模型组血管外膜较多的细胞表达TGF鄄β1mRNA,莪术油组阳性表达细胞较模型组明显减少。术后14天,模型组腔面积、外弹力板周长、内弹力板周长较假手术组均明显减少(P<0.01),莪术油组和模型组比较,最大内膜厚度及新生内膜面积明显减少,腔面积、外弹力板周长、内弹力板周长明显增加(P<0郾01),与假手术组比较,无显著性差异(P>0郾05)。结论外膜TGF鄄β1mRNA基因表达的增加是再狭窄的重要机制,莪术油注射液显著抑制了球囊损伤大鼠颈动脉内膜增生和血管重构,作用机制可能与抑制外膜TGF鄄β1mRNA基因表达有关。     

白芍总苷对阿霉素肾病大鼠肾脏的保护作用

目的:探讨白芍总苷对阿霉素肾病大鼠肾脏的保护作用。方法:除正常对照组8只外,雄性SD大鼠32只经尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病模型。造模2周后将造模成功的大鼠随机分为模型组、白芍总苷低剂量组、白芍总苷中剂量组及白芍总苷高剂量组,各8只,分别予相应的药物灌胃治疗。给药8周后检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、血尿素及血肌酐水平,光镜观察肾病理变化,ELISA法定量分析各组大鼠血清中IL-18、IFN-γ水平,RT-PCR检测肾组织中IL-18、IFN-γ的表达。结果:与正常组比较,模型组尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、总胆固醇、三酰甘油及IL-18、IFN-γmRNA和抗体表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),血清白蛋白明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);并伴肾小球硬化及小管间质损害;白芍总苷组能降低尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、总胆固醇、三酰甘油及IL-18、IFN-γmRNA和抗体表达水平,升高血清白蛋白水平,改善肾病理损伤,差异有统计学意义(P<0.05);且白芍总苷治疗效果呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:白芍总苷能在一定程度上改善阿霉素引起的肾损害,其作用机制可能与调节其免疫功能,平衡细胞因子的产生有关。     

白芍总苷对糖尿病大鼠肝脏内质网应激的调节作用

目的 探讨白芍总苷( TGP)对糖尿病大鼠肝脏损害的保护作用是否与抑制内质网应激( ERS)有关. 方法 建立链脲佐菌素( STZ)诱导的糖尿病模型,随机分为对照组、模型组、TGP ( 50、100、200 mg/kg )给药组. 应用油红 O与Masson染色对肝组织行病理检查;采用免疫组化法检测肝组织ED-1表达;采用Western blot法检测GRP78、p-Perk及p-Eif2α的表达. 结果 TGP给药可降低糖尿病大鼠肝重增加及肝组织总胆固醇( TC)、三酰甘油( TG)及游离脂肪酸( FFA)水平. 模型组肝细胞油红O染色评分明显高于对照组( P <0. 01 );TGP 各给药组评分明显低于模型组( P <0. 01). Masson染色模型组肝纤维化评分明显高于对照组(P<0. 01);TGP 50、100、200 mg/kg给药组评分明显低于模型组( P<0. 01 ). 免疫组化显示模型组肝组织巨噬细胞浸润明显增加,各给药组均能抑制糖尿病肝组织巨噬细胞浸润的增加. Western blot显示糖尿病模型组肝组织GRP78、p-Perk及p-Eif2α表达明显高于对照组, TGP 给药组肝组织GRP78、p-Perk及p-Eif2α表达明显低于模型组. 结论 TGP对糖尿病肝损害有明显保护作用,其机制可能与其抗炎、抑制ERS有关.     

白芍总苷治疗口腔扁平苔藓临床疗效的Meta分析

目的：系统评价中成药白芍总苷胶囊治疗口腔扁平苔藓的有效性和安全性,为口腔扁平苔藓临床治疗用药提供参考。方法采用计算机检索Cochrane图书馆、PubMed和Embase外文数据库及中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库等中文数据库,收集白芍总苷治疗口腔扁平苔藓的临床病例对照研究的文献,通过评价质量并提取数据,再采用Rev Man 5.0统计软件进行Meta分析。结果共纳入9项研究文献,口腔扁平苔藓患者总计784例,其中,治疗组404例,对照组380例。Meta分析结果显示,白芍总苷治疗组的总有效率[OR=4.52,95%CI (3.00~6.81)]及显效率[OR=3.02,95%CI (2.17~4.19)]均明显高于对照组,且差异具有显著统计学意义(P<0.01)。结论从现有的临床证据来看,白芍总苷胶囊治疗口腔扁平苔藓具有比较确切的临床疗效。     

大鼠神经轴索损伤erbB3 mRNA的表达

神经生长调节因子是一个多肽生长因子的家族，它对神经雪旺氏细胞具有重要作用。我们调查了大鼠雪旺细胞神经因子受体的调节作用，发现在成年鼠的坐骨神经中，ｅｒｂＢ３ｍＲＮＡ的表达随神经轴索损伤程度而增加，通过去除神经索上的雪旺细胞表达增加。     

胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血-再灌注损伤后CytCmRNA和Caspase-3mRNA表达的影响

目的研究胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血-再灌注损伤后Cyt Cm RNA和Caspase-3m RNA表达影响,探讨其可能的神经保护机制。方法 Wistar大鼠60只,随机选6只为假手术组,余采用改良线栓法建立MCAO/R模型,选取建模成功48只,随机分为胡黄连苷Ⅱ组和模型对照组,每组24只,各组又分为缺血1.5h再灌注后1d、2d、4d、7d组,每组6只。胡黄连苷Ⅱ组给予胡黄连苷Ⅱ腹腔注射,余组予等量NS腹腔注射,按Narrow Alley Corner Test评分法评价大鼠神经行为功能,原位杂交检测Cyt Cm RNA和Caspase-3m RNA的表达水平。结果胡黄连苷Ⅱ组和模型对照组神经功能缺失评分较假手术组明显降低,且胡黄连苷Ⅱ组较模型组也明显降低;胡黄连苷Ⅱ组Cyt Cm RNA和Caspase-3m RNA表达水平较模型组明显降低,较假手术组明显升高,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论胡黄连苷Ⅱ可下调Cyt Cm RNA和Caspase-3m RNA表达,抑制大鼠脑缺血再灌注损伤诱导的细胞凋亡,起到神经保护作用。