鸢尾黄素对大鼠心肌纤维化的作用及其机制

目的：探讨鸢尾黄素对大鼠心肌纤维化（MF）的作用并阐明其作用机制,为临床用药提供参考。方法：60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药（卡托普利）对照组和低、中、高剂量鸢尾黄素组,每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠采用异丙肾上腺素（Iso）皮下注射（5 mg·kg^-1·d^-1）,连续7d,构建大鼠MF模型。除正常对照组和模型组外,其他各组于造模第2天灌胃给药,分别给予25、50、100 mg·kg^-1·d^-1鸢尾黄素和10 mg·kg^-1·d^-1卡托普利,连续28d。实验结束后采用BL-420 E+生物机能实验系统检测大鼠心功能,测量心质量指数（HMI）和左心室质量指数（LVMI）,紫外分光法检测心肌组织中丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性,酶标仪检测血清中乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）活性及一氧化氮（NO）水平,ELISA法检测血清中Ⅰ型胶原（ColⅠ）和Ⅲ型胶原（Col Ⅲ）水平,HE染色观察各组大鼠心肌组织病理表现。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠心率（HR）加快、左室收缩压（LVSP）降低（P<0.01）;HMI和LVMI升高（P<0.05）;左心室心肌组织中MDA水平升高（P<0.01）,SOD活性降低（P<0.01）;血清中ColⅠ和Col Ⅲ水平升高,LDH和CK活性升高（P<0.01）;而NO水平降低（P<0.01）。与模型组比较,各鸢尾黄素组大鼠HR减慢（P<0.05或P<0.01）,LVSP升高（P<0.05或P<0.01）;HMI和LVMI均降低;心肌组织中MDA水平降低（P<0.05或P<0.01）,SOD活性升高（P<0.05或P<0.01）;血清中ColⅠ、Col Ⅲ水平和CK活性均降低（P<0.05或P<0.01）;中、高剂量组LDH活性明显降低（P<0.01）,各剂量组NO水平升高（P<0.05或P<0.01）。结论：鸢尾黄素可抑制Iso所致的大鼠MF,其机制可能与抗氧化、清除自由基进而抑制胶原的合成有关。     

蛋白酶体抑制剂对糖尿病肾病大鼠的治疗作用

目的 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种高糖刺激的炎症性疾病,泛素蛋白酶体是调节炎症细胞因子关键转录因子NF-kB的上游信号系统,拟探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对大鼠DN的治疗作用.方法 54只成年SD雄性大鼠随机分为正常对照(normal control, NC)组、糖尿病肾病模型(diabetic nephropathy, DN)组、MG-132治疗组.分别在药物干预的4、8、12周时测定大鼠体重(body weight, BW)、肾重(kidney weight, KW)及体重/肾重指数(kidney weight/body weight index, KI)、血糖(glucose, Glu)、三酰甘油(triglycerides, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、24h尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate, UAER),同时观察肾脏病理学改变.结果 ①与NC组比较,DN大鼠的Glu、TG、TC、24hUAER均明显升高(P<0.05).MG-132治疗可显著降低大鼠的Glu水平、显著减少24hUAER(P<0.05),TG、TC也显著降低(P<0.05).②与NC组大鼠比较,DN组大鼠KW明显增加,KI显著增大(P<0.05).MG-132治疗后KI明显下降(P<0.05).③MG-132治疗DN大鼠的肾脏病理表现,如肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生、系膜基质积聚,得以减轻.系膜细胞和肾小管上皮细胞表达α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)明显减少.结论 泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome pathway, UPP)可能是治疗DN的有效药物靶点.     

银杏叶提取物对早期糖尿病肾病大鼠的治疗作用

目的　观察银杏叶提取物 (Ginkgobilobaextract,EGb)对早期糖尿病肾病 (diabeticnephropathy,DN)的疗效。方法　建立早期DN大鼠模型 ,并随机分为正常对照组、DN模型组、EGb高剂量组 ( 15 0mg·kg-1)、EGb低剂量组 ( 5 0mg·kg-1) ,每日灌胃给药 ,4周后观察空腹血糖、糖化血红蛋白 (HbA1C)、尿白蛋白、BUN、总抗氧能力 (T -AOC)、谷胱甘肽 (GSH)、一氧化氮 (nitricoxide ,NO)以及肾重与体重的比值和肾脏病理切片光镜下的形态学变化情况。结果　EGb高剂量组的血糖、HbA1C、尿白蛋白、BUN、NO显著低于DN模型组 ( P <0 .0 5 ) ,而GSH则高于模型组 ;EGb低剂量组的以上指标除NO明显低于DN模型组以外 (P <0 .0 5 ) ,其余指标在两组之间无显著性差异(P >0 .0 5 )。光镜下EGb高剂量组的肾组织形态和DN模型组相比有一定的改善。结论　提示EGb具有抗氧化作用和改善肾功能的作用 ,对早期DN大鼠具有一定防治作用     

复方丹参联合阿司匹林对大鼠糖尿病肾病的治疗作用

目的:复制大鼠糖尿病肾病模型,研究复方丹参联合阿司匹林对大鼠糖尿病肾病的治疗作用及其机制。方法:选择体重180～200g的健康雄性SD大鼠64只,随机选取54只复制大鼠糖尿病肾病（DN）模型,其余大鼠作为正常对照（NC）组。实验第8周后,随机将模型组大鼠分为糖尿病肾病（DN）对照组、阿司匹林（DN+A）治疗组、复方丹参（DN+S）治疗组、复方丹参联合阿司匹林（DN+A+S）治疗组各10只。自模型成功之日起分别按相应方案治疗。检测空腹血糖（FBG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿24h微量白蛋白（mALb）、肾组织丙二醛（MDA）、血栓素B₂（TXB₂）,光镜观察大鼠肾组织形态学变化。比较治疗后各组之间上述指标的差异。结果:与DN对照组相比,DN+A+S组FBG、BUN、Scr、24hmAlb、MDA、TXB2均明显降低（P<0.05）;DN+A组BUN、Scr、MDA、TXB2也明显降低（P<0.05）,但FBG、24hmAlb无显著降低（P>0.05）;DN+S组也见FBG、BUN、Scr、24hmAlb、MDA、TXB2明显降低（P<0.05）。DN+A+S组同DN+A组相比,上述指标变化更显著（P<0.05）;同DN+S组相比,上述指标的改善同样更明显,P<0.05（FBG除外）。结论:复方丹参联合阿司匹林对大鼠DN的改善作用与其降低血糖、抗氧化应激损伤和改善肾脏微循环等有关。     

鸢尾黄素对小鼠睾丸损伤的影响

鸢尾黄素即5,7,4－三羟基－6－甲氧基异黄酮,是鸢尾属植物的主要成分,具有类雌激素抗氧化保肝抗癌等多种生物活性和药理作用［1－2］。本研究通过醋酸铅诱导小鼠睾丸组织损伤,观察鸢尾黄素对小鼠生殖功能的影响,并探讨其作用机制。     

莫比可对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的:探讨莫比可对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用。方法:将链脲佐菌素所诱导的SD清洁级DN大鼠28只随机分为糖尿病肾病未干预组和糖尿病肾病莫比可干预组，每组各14只。另将12只鼠龄及体重相等的SD大鼠作为正常对照组，糖尿病肾病模型成功后开始给予药物干预，药物干预6周后,收集24 h尿液及血标本，处死大鼠后，取肾组织行免疫组织化学检查。结果：糖尿病肾病大鼠肾组织COX-2表达明显增加，尿蛋白增加，肌酐清除率上升,莫比可使尿蛋白减少（P＜0.01)，肌酐清除率降低（P＜0.01），COX-2表达明显下降。结论：选择性COX-2抑制剂莫比可通过部分抑制COX-2的活性而起到保护肾脏的作用,其机制可能与影响COX-2表达有关。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠治疗作用的观察

目的:观察益气养阴活血方丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠的治疗作用。方法:SD大鼠单侧肾脏结扎后链脲佐菌素腹腔注射制造糖尿病肾病大鼠模型,分为假手术组、模型对照组、益气养阴活血方(丹蛭降糖胶囊)低、中、高剂量组,分别给药6周后观察糖尿病肾病大鼠一般情况及血糖、糖化血红蛋白、尿量、24 h尿蛋白量。结果:模型大鼠给药前造模动物血糖、糖化血红蛋白、尿量、24 h尿蛋白量显著升高,给药6周后均能不同程度降低各指标。结论:益气养阴活血方(丹蛭降糖胶囊)可降低糖尿病肾病大鼠的血糖,改善糖尿病肾病大鼠肾功能,对糖尿病肾病有一定的治疗作用,为临床使用提供依据。     

绿茶提取物对大鼠糖尿病肾病模型的干预作用

目的探讨绿茶提取物(EGCG)对大鼠糖尿病肾病模型氧化应激、肾损害、肾功能以及纤维化相关因素的治疗作用。方法取雄性、8～10周龄、体质量210～230g的Wistar大鼠60只,高糖高脂饲料喂养4周。将60只大鼠按随机数字表法分为正常对照组(A组,n=16)、糖尿病模型组(n=44)。糖尿病模型组一次性腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)30mg·kg-1,48h后测血糖,将39只存活、成模的大鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病模型组(B组,n=20)和糖尿病肾病模型治疗组(C组,n=19)。A、B、C组大鼠进行高蛋白饲料喂养,C组给予EGCG1g·d-1。在第12周进行血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白(β2-MG)测定,ELISA法测定血清TGF-β1,荧光分光光度法测定血清AGEs水平,肾脏病理检查、免疫组织化学检测肾组织TGF-β1、MCP-1、RAGE的表达。结果 3组大鼠血糖、HbA1c、SCr、BUN、24h尿蛋白定量、尿β2-MG、血清TGF-β1、血清AGEs水平差异均有统计学意义(均P<0.05),且C组均明显低于B组(P<0.05);C组肾脏病理损害明显轻于B组,肾组织中TGF-β1、MCP-1、RAGE的表达也明显少于B组。结论 EGCG能减轻大鼠糖尿病肾病模型肾损害、下调肾脏纤维化相关因素的表达,其作用机制可能与拮抗氧化应激有关。     

复方血栓通胶囊对糖尿病肾病大鼠的作用

目的探讨复方血栓通胶囊对糖尿病肾病大鼠模型的作用。方法 8周龄雄性SD大鼠予链脲佐菌素50 mg/kg单次腹腔注射建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、厄贝沙坦组、血栓通低剂量组[900 mg/(kg.d)]、血栓通高剂量组[1 800 mg/(kg.d)],每组7只,选取健康同龄大鼠作为正常组。采用灌胃给药,正常组和模型组均灌服等体积稀释液。干预12周后,留取尿液,测定尿白蛋白;肾脏组织行苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色、过碘酸-雪夫(PAS)染色,并行电镜病理观察肾小球基底膜、足细胞、系膜细胞改变。结果模型组尿白蛋白高于正常组,3种不同干预组(厄贝沙坦、低剂量和高剂量血栓通)尿白蛋白均降低,血糖和体重差异;三大染色和电镜结果提示,厄贝沙坦组基底膜、系膜细胞和足细胞的病理损害缓解,血栓通组上述细胞损害改善,高剂量组与低剂量组间差异无统计学意义。结论复方血栓通胶囊可减少糖尿病肾病大鼠模型的尿白蛋白,改善肾脏足细胞、系膜细胞病理形态,对糖尿病肾病具有保护作用。     

芒黄颗粒对糖尿病肾病大鼠的保护作用

目的：探讨芒黄颗粒（MHG）对Ⅱ型糖尿病肾病大鼠动物模型的保护作用。方法以腹腔注射链脲佐菌素（STZ）并长期高脂饮食制备大鼠糖尿病肾病模型。对大鼠血清空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、血脂、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、24 h 尿微量蛋白的含量等进行测定。结果 MHG 可显著降低造模大鼠空腹血糖、空腹胰岛素含量以及胰岛素抵抗指数,可显著降低造模大鼠血清三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白及游离脂肪酸含量,能够显著降低模型大鼠 SCr、BUN 及尿微量蛋白含量。结论芒黄颗粒对糖尿病肾病大鼠具有较好的保护作用。     

川芎嗪对早期糖尿病肾病的治疗作用

①目的　观察川芎嗪对早期糖尿病肾病 (DN)的治疗作用。②方法　早期DN病人 62例随机分为川芎嗪治疗组和对照组 ,对照组行饮食控制及应用胰岛素或糖适平控制血糖 ,治疗组在上述治疗基础上加川芎嗪治疗 ,共 4周。观察两组治疗前后血糖、血常规、血生化、肝功能、肾小球滤过率 (GFR)、尿清蛋白排泄率 (UAER)、血和尿 β2 微球蛋白 ( β2 MG)的变化及治疗过程中出现的副作用。③结果　治疗后两组病人血糖、GFR、UAER、血和尿 β2 MG与治疗前比较明显改善 (t=2 .917～ 5 .12 6,P <0 .0 5 ) ,而治疗组GFR、UAER、血 β2 MG改善优于对照组(t=2 .10 5～ 2 .864 ,P <0 .0 5 )。川芎嗪治疗过程中对病人无明显的副作用。④结论　川芎嗪对早期糖尿病肾病病人有明显疗效 ,值得推广应用     

疏血通对早期糖尿病肾病的治疗作用

目的观察疏血通对糖尿病肾病(DN)的治疗作用。方法选择早期DN病人62例随机分为疏血通治疗纽和对照组,对照组行饮食控制及应用胰岛素或糖适平控制血糖。治疗组在上述治疗基础上加疏血通治疗共4周。观察两组治疗前后血糖、血常规、血生化、肝功能、肾小球滤过率(GFR)、尿清蛋白排泄率(UAER)及治疗过程中出现的副作用。结果治疗前两组病人GFR,UAER相近,治疗后两组病人GFR,UAFAt明显改善(3.051-5.126,P<0.05),而治疗组上述指标改善优于对照组(t=2.105,2.864,P<0.05),疏血通治疗过程中无明显的副作用发生。结论疏血通对早期糖尿病肾病有明显疗效,值得推广应用。     

葛根素对早期糖尿病肾病的治疗作用

目的 :探讨葛根素对早期糖尿病肾病的治疗作用。方法 :将 72例早期糖尿病肾病患者随机分为对照组 33例和治疗组 39例 ,对照组采用常规治疗 ,治疗组在常规治疗基础上加用葛根素注射液 ,然后比较两组治疗前后的尿微量白蛋白的值。结果 :对照组治疗前后尿微量白蛋白分别为 (95 .1± 61 .4) μg/min和(92 .3± 64 .9) μg/min ,差异无显著性 (P >0 .0 5) ;治疗组治疗前后尿微量白蛋白为 (1 0 0 .5± 51 .5) μg/min和(52 .5± 33 .0 ) μg/min ,差异有显著性 (P <0 .0 1 )。 结论 :葛根素具有降低早期糖尿病肾病的尿微量白蛋白的作用。     

疏血通对早期糖尿病肾病的治疗作用

目的观察西医治疗的基础上联合疏血通注射液治疗早期糖尿病肾病（DN）的疗效。方法将30例对照组患者给予常规西医治疗,36例治疗组加用疏血通注射液治疗,比较两组24h尿白蛋白定量、血肌酐、空腹血糖、总胆固醇。结果两组治疗后24h尿白蛋白定量、血肌酐、空腹血糖、总胆固醇,均明显降低（P〈0．01）,但治疗组比对照组24h尿白蛋白定量降低更明显（P〈0．05）。结论以疏血通注射液结合西医治疗早期糖尿病肾病疗效优于单纯西药治疗组。     

缬沙坦对临床糖尿病肾病的治疗作用

①目的观察缬沙坦对临床糖尿病肾病病人尿蛋白排泄量和肾功能的影响.②方法32例临床糖尿病肾病病人在原抗糖尿病治疗的基础上,加用缬沙坦160mg/d治疗84d,治疗前后测定病人的血压,24h尿中的总蛋白、清蛋白、β2微球蛋白、IgG,以及血中的尿素氮、肌酐、β2微球蛋白、血钾、空腹血糖.③结果治疗84d后24h尿中的总蛋白、清蛋白、β2微球蛋白及IgG排泄量明显降低(t=2.782～2.889,P＜0.01);收缩压、舒张压及平均动脉压亦明显降低(t=2.146～2.234,P＜0.05);但尿蛋白排泄量的降低与平均动脉压的变化无相关性(r=0.352,P＞0.05).④结论缬沙坦可以降低临床糖尿病肾病病人的尿蛋白排泄量,从而产生肾脏保护作用,其肾脏保护作用除与降压有关外,还有不依赖降压效应的其他机制.     

糖肾方对糖尿病肾病大鼠的保护作用

目的 研究糖肾方对糖尿病肾病大鼠的保护作用.方法 50只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、蒙诺组(0.83 mg/kg)、糖肾方大剂量组(2.67 g/kg)、糖肾方小剂量组(1.33 g/kg),每组10只.利用单侧肾切除加腹腔注射链脲佐菌素造成糖尿病肾病大鼠模型,连续给药20周.动态检测体重、血糖和尿蛋白/肌酐水平.实验结束时腹主动脉取血检测血浆黏度、血清总蛋白、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、血尿素氮和肌酐水平,取肾组织进行病理组织学观察并对损害程度进行评分.结果 与模型组相比,糖肾方小剂量组体重从第4周起显著升高(P＜0.05),从第12周起差异更为显著(P＜0.01).糖肾方大剂量能显著降低模型动物尿蛋白/肌酐(P＜0.05)、血浆黏度(P＜0.05)、胆固醇(P＜0.05)及甘油三酯含量(P＜0.01),降低肾小球硬化指数(P＜0.01)和肾小管间质纤维化指数(P＜0.01),效果优于蒙诺组.结论 糖肾方对糖尿病肾病大鼠具有良好的保护作用,其作用机制可能与改善血液流变学和血脂代谢紊乱有关.     

小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的保护作用

目的：：探讨小檗碱对糖尿病肾病(diabetic nephrpathy,DN)大鼠肾脏损伤的保护作用。方法：健康成年雄性 SD 大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组(DN 组)和小檗碱组。DN 组及小檗碱组大鼠行左侧肾摘除术,术后2周腹腔一次性注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)60 mg/kg 诱导 DN 大鼠模型,72 h 后测非空腹血糖>16.8 mmol/L 为造模成功;小檗碱组大鼠给予小檗碱0.1 g/(kg·d)灌胃。定时检测各组大鼠血糖、尿微量白蛋白和肾小球滤过率的变化。结果：与 DN 组大鼠相比,小檗碱组大鼠血糖和24 h 尿微量白蛋白明显降低,肾小球滤过率增加(P <0.05),肾功能明显改善。结论：小檗碱可明显降低 DN 大鼠血糖,改善 DN 大鼠肾功能紊乱,对 DN 大鼠肾脏具有较强的保护作用。     

冬虫夏草对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用研究

[目的]探讨冬虫夏草对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用及其机制.[方法]建立链脲佐菌素所致糖尿病动物模型,给予不同剂量冬虫夏草全价饲料喂养,12周后观察大鼠血糖、血脂、血肌酐及24 h尿蛋白排泄量等生物化学指标,观察大鼠肾组织学改变,进行肾间质纤维化评定,并应用Northernblotting法测定大鼠肾组织内TGF-β1mRNA含量.[结果]大、小剂量冬虫夏草治疗组大鼠的各项生物化学指标均明显降低,肾组织内TGF-β1mRNA含量亦明显降低,减轻肾脏病理变化,而大剂量冬虫夏草治疗组大鼠生物化学指标均低于小剂量冬虫夏草治疗组.[结论]冬虫夏草可通过降低肾组织内TGF-β1mRNA的含量,抑制肾组织纤维化,对糖尿病肾病大鼠肾损伤起保护作用.