界面聚合法制备齐墩果酸聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊及其质量考察

目的:研究以界面聚合法制备齐墩果酸聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊(OA-PBCA-NC)的处方工艺条件,并考察其质量。方法:采用单因素法筛选界面聚合法制备OA-PBCA-NC的工艺,并以包封率为指标,用正交设计试验,优选OA-PBCA-NC的处方。另对其进行形态、粒径、包封率考察。结果:本品处方以OA与BCA用量比为60mg∶0.1ml,乙酸乙酯与BCA用量比为2.0ml∶0.1ml,油水两相比为1∶1为最佳;制得纳米囊外观圆整,较均匀,无粘连;粒径分布均匀,平均粒径率为(214±8)nm,平均包封率为(76.8±0.4)%。结论:本研究所确定的OA-PBCA-NC制备工艺条件稳定,可行。     

云芝糖肽聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊的制备工艺优选

目的 优选界面聚合法制备云芝糖肽聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊的工艺.方法 以包封率为指标,通过正交试验设计优化处方.结果 制得的纳米囊外观圆整,粒径分布均匀,平均粒径为268.5 nm,包封率达83.7%.结论 云芝糖肽聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊制备工艺简单,优选的处方较好,所制得的微囊粒径小、分布窄,该工艺可行.     

盐酸环丙沙星-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米溶胶的制备

目的:制备盐酸环丙沙星-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米溶胶,并对其处方因素进行考察。方法:以氰基丙烯酸正丁酯为载体材料,采用乳化聚合法制备盐酸环丙沙星-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米溶胶,以粒径、外观为主要指标,用单因素方法优化处方,得到二步法制备纳米溶胶的条件和工艺。结果:制备的纳米溶胶的平均粒径为(82.6±15)nm,包封率为61.9%,载药量为34.2%(g/g),平均Zeta电位为(-25.1±9.92)mV。结论:本实验制备的盐酸环丙沙星-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米溶胶的粒径小,分布窄,稳定性好。     

米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的研究

用乳化聚合法制备了米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒,并对其表面荷电特性、形态、大小及其分布、体外释药性质、载药量、初步稳定性和在动物体内的分布进行了研究。结果表明,粒径d_av=55.23nm,载药量为46.77%,包封率为84.89%,表面带负电荷。体外释药符合双相动力学规律。其胶体溶液能经受煮沸30min灭菌。经氚标记液闪计数技术测定证实其iv后主要集中于肝脏,并有一定的肝肿瘤和肝细胞的靶向性。提示其对于提高米托蒽醌抗肝癌的效果和降低其全身毒副作用有重要意义。     

注射用丝裂霉素C聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备

采用乳化聚合法新鲜制备的注射用丝裂霉素C聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒平均粒径为(106.8±7.2)nm,平均包封率(92.1±2.3)%,载药量(7.3±0.2)%.半数致死剂量(LD50)本品为54.3mg/kg,注射用丝裂霉素为13.6mg/kg.     

吉西他滨聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在小鼠脑内的靶向分布

目的:研究聚山梨酯-80包衣吉西他滨聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(CCTB-PBCA-NP)在正常小鼠脑内靶向分布.方法:建立生物样品中GCTB的高效液相色谱(HPLC)测定法,并测定了小鼠给药后的血浆及脑组织中GCTB浓度.结果:与GCTB溶液组、GCTB-PBCA-NP胶体溶液组以及1%聚山梨酯-80 空白PBCA-NP GCTB混合液组相比,1%聚山梨酯-80包衣GCTB-PBCA-NP能大大地增加脑组织内浓度,差异有显著性(P＜0.05).结论:1%聚山梨酯-80包衣GCTB-PBCA-NP有一定的脑靶向作用.     

替莫唑胺聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备

目的:优化工艺制备替莫唑胺聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(TMZ-PBCA-NP)。方法:以α-氰基丙烯酸正丁酯(BCA)为载体,采用乳化聚合法制备TMZ-PBCA-NP,并以PluronicF-68作为表面活性剂,通过考察粒径大小和包封率2个指标,在单因素实验初选的基础上,正交设计法优化处方和制备工艺。结果:制备TMZ-PBCA-NP的优化条件为反应体系pH2.5,用1%PluronicF-68作为表面活性剂,TMZ用量5 mg,BCA单体用量0.1 mL,按优化条件所制备的TMZ-PBCA-NP平均粒径(135.8±11.3)nm,多分散系数为0.19,表面电位(-24.8±2.2)mV,包封率(44.23±2.04)%,载药量(2.80±0.05)%。结论:通过优化处方和制备工艺,采用乳化聚合法可制备出TMZ-PBCA-NP,对拓展TMZ临床给药新剂型提供一定的参考。     

氧化苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒制备工艺研究

目的 优化氧化苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒（OM-PBCA-NP）的处方和制备工艺。方法 以粒径、包封率和载药量为综合评价指标，通过单因素试验初选、均匀设计法精选，优化处方和制备工艺；以高效液相色谱法测定毫微粒中氧化苦参碱的含量。结果 确定了最佳制备工艺为三步法，最佳处方为：氧化苦参碱50mg，聚氰基丙烯酸正丁酯0．1ml，普流罗尼克F68200mg，右旋糖苷．70100mg，焦亚硫酸钠40mg；制得的氧化苦参碱毫微粒平均粒径为144．2nm，粒子圆整，载药量为17．8％，包封率为82．6％。结论 优化筛选后的处方工艺，为氧化苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的最佳制备工艺。     

大蒜素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备工艺研究

目的：研制大蒜素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒并对处方与制备工艺进行优化筛选。方法：以生物降解型聚氰基丙烯酸正丁酯为载体材料，采用乳化聚合法制备大蒜素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒；以载药量、包封率、形态和粒径分布为评价指标，通过单因素试验考查、均匀设计法优化制备工艺。结果：按优化处方与制各工艺条件，制得纳米粒球形圆整、分散良好，算术平均粒径为113．4nm，粒径分布范围为11．7—146．8nm，载药量为18．57％，包封率为92．87％。结论：经优化筛选出的工艺是大蒜素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的最佳制备工艺。     

氧化苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒制备工艺研究

目的优化氧化苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒(OMPBCANP)的处方和制备工艺。方法以粒径、包封率和载药量为综合评价指标,通过单因素试验初选、均匀设计法精选,优化处方和制备工艺;以高效液相色谱法测定毫微粒中氧化苦参碱的含量。结果确定了最佳制备工艺为三步法,最佳处方为:氧化苦参碱50mg,聚氰基丙烯酸正丁酯0.1ml,普流罗尼克F68200mg,右旋糖苷70100mg,焦亚硫酸钠40mg;制得的氧化苦参碱毫微粒平均粒径为144.2nm,粒子圆整,载药量为17.8%,包封率为82.6%。结论优化筛选后的处方工艺,为氧化苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的最佳制备工艺。     

齐墩果醇酸对化学物质致小鼠急性肝损伤的保肝作用(英文)

目的:评价齐墩果醇酸(OA)对急性肝损伤的保肝作用.方法:小鼠sc OA 200 μmol·kg~(-1)三天,然后给予肝毒物.通过病理组织学观察及测定血清丙氨酸转氨酶和艾杜糖醇脱氢酶活性来估价肝损伤.结果:OA能明显减轻四氯化碳,溴苯,醋氨酚,速尿,硫代乙酰胺,鬼笔毒环肽,秋水仙硷,氯化镉,D—半乳糖胺和内毒素等所致小鼠急性坏死性肝损伤,降低这些肝毒物所引起的血清转氨酶和艾杜糖醇脱氢酶的升高,但对氯仿,二甲亚硝氨,鹅膏菌索和烯丙醇的毒性无作用.结论:OA能减轻多种化学物质(但并非全部)引起的肝损伤.其保肝机制可能是多方面的.     

去甲斑蝥素壳聚糖纳米粒在小鼠体内分布及肝靶向作用

目的:研究去甲斑蝥素壳聚糖纳米粒(NCD-NP)在小鼠体内的分布及肝靶向性.方法:利用离子交联法制备去甲斑蝥素壳聚糖纳米粒后,经小鼠尾静脉给药,采用HPLC法检测去甲斑蝥素在小鼠血浆、心、肝、脾、肺、肾中的浓度随时间的变化,与去甲斑蝥素溶液(NCD-SOL)组进行比较.并以靶向指数TI=(AUC)NCD-NP/(AUC)NCD-SOL来判断NCD-NP对主要器官的靶向性.结果:NCD-NP组在肝脏中组织浓度明显高于NCD-SOL组,肝、脾的靶向指数大于1,而在其他器官靶向指数小于1.结论:去甲斑蝥素纳米粒可通过网状内皮系统吞噬作用实现肝脏被动靶向,能够提高药物疗效,降低全身毒副作用.     

熊果酸和齐墩果酸抗肝脂肪变和纤维化作用研究进展

熊果酸和齐墩果酸的抗氧化作用能对抗各种原因引起的氧化应激所致的肝组织脂质过氧化反应、炎性损伤、脂肪变和纤维化。熊果酸和齐墩果酸通过阻断两面神激酶2-信号传导及转录激活因子3（JAK2-STAT₃）信号转导,抑制还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NOX）活化,阻止静息态肝星状细胞活化、增殖,促进活化态肝星状细胞凋亡,从而减少胶原生成、增加细胞外基质降解,产生防治肝纤维化的作用。熊果酸和齐墩果酸诱导肝脏去毒酶和外排转运体表达,降低胆汁淤积动物血清胆汁酸、胆红素水平和肝脏胆汁酸水平,减轻胆汁淤积性肝损伤和纤维化;还可通过降血脂作用抑制肝外脂质在肝脏沉积、抑制肝脏脂质生物合成和促进脂质代谢,阻滞肝脂肪变的发生和发展。     

Farnesoid X receptor contributes to oleanolic acid-induced cholestatic liver injury in mice

Farnesoid X receptor (FXR) is a nuclear receptor involved in the metabolism of bile acid. However, the molecular signaling of FXR in bile acid homeostasis in cholestatic drug-induced liver injury remains unclear. Oleanolic acid (OA), a natural triterpenoid, has been reported to produce evident cholestatic liver injury in mice after a long-term use. The present study aimed to investigate the role of FXR in OA-induced cholestatic liver injury in mice using C57BL/6J (WT) mice and FXR knockout (FXR^−/−) mice. The results showed that a significant alleviation in OA-induced cholestatic liver injury was observed in FXR^−/− mice as evidenced by decreases in serum alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, and alkaline phosphatase as well as reduced hepatocyte necrosis. UPLC-MS analysis of bile acids revealed that the contents of bile acids decreased significantly in liver and serum, while increased in the bile in FXR^−/− mice compared with in WT mice. In addition, the mRNA expressions of hepatic transporter Bsep, bile acid synthesis enzymes Bacs and Baat, and bile acids detoxifying enzymes Cyp3a11, Cyp2b10, Ephx1, Ugt1a1, and Ugt2b5 were increased in liver tissues of FXR^−/− mice treated with OA. Furthermore, the expression of membrane protein BSEP was significantly higher in livers of FXR^−/− mice compared with WT mice treated with OA. These results demonstrate that knockout of FXR may alleviate OA-induced cholestatic liver injury in mice by decreasing accumulation of bile acids both in the liver and serum, increasing the export of bile acids via the bile, and by upregulation of bile acids detoxification enzymes.     

去甲斑蝥素白蛋白微球在小鼠体内肝靶向作用

目的:研究去甲斑蝥素(NCTD)白蛋白微球在小鼠体内的组织分布、体外细胞毒性及肝靶向性。方法:采用体外细胞毒性和体内全身急性毒性试验方法,评价NCTD白蛋白微球的抗肿瘤活性及其生物安全性;通过小鼠尾静脉给药得到各主要药动学参数,并与NCTD注射液组比较得其靶向效率。结果:NCTD白蛋白微球在肝脏和肾脏的靶向效率分别为2.389 1和0.375 4。NCTD白蛋白微球体内外的生物安全性与其注射液比较无显著差异。体外细胞毒性显示其对肿瘤细胞具有特殊亲和力和靶向释药作用。结论:NCTD白蛋白微球具有肝脏靶向性,能降低肾脏分布,提高药物疗效,降低全身不良反应。     

桐叶中齐墩果酸和熊果酸的薄层色谱鉴别

目的 建立桐叶齐墩果酸和熊果酸的TLC鉴别方法。方法 将点于硅胶G板上的样品点以1%碘-二氯甲烷溶液对斑点进行原位预处理,环已烷-乙酸乙酯-冰醋酸(10：3：0.5)为展开剂。结果 桐叶中齐墩果酸和熊果酸能够达到有效的分离和检识。结论 本TLC法简便、可靠,使桐叶鉴别更具客观性和专属性。     

齐墩果酸大鼠肠吸收动力学

目的研究齐墩果酸在大鼠小肠的吸收动力学特征及吸收机制。方法采用大鼠在体肠灌流吸收实验模型,对齐墩果酸在大鼠体内的吸收机制及吸收动力学进行研究;使用紫外分光光度计测定大鼠在体肠循环液中酚红的浓度;采用HPLC-UV法测定循环液中齐墩果酸的浓度。结果齐墩果酸在小肠上段和下段的吸收速率常数分别为（0.140±0.007）、（0.134±0.014）h^-1。20.0、35.7、70.2 mg·L^-13个不同浓度循环液灌流中药物吸收速率常数分别为（0.141±0.026）、（0.165±0.036）、（0.145±0.014）h^-1。结论齐墩果酸在小肠中吸收良好,没有特定吸收部位;不同浓度对齐墩果酸在大鼠全肠道的吸收无显著影响,在20.0-70.2 mg·L^-1剂量与药物的吸收呈一级吸收动力学特征,吸收机制为被动扩散。齐墩果酸是难溶性药物,可以通过增加药物的溶出度,进而提高药物的生物利用度。     

口服齐墩果酸对D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究口服齐墩果酸(OA)对D-氨基半乳糖诱导小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 将♂昆明种小鼠随机分为对照组、OA给药组、模型组、OA预处理组.采用ig给予OA给药组和OA预处理组小鼠200 μmol· kg-1 OA,ig给予对照组、模型组等体积菜籽油,每天2次,连续3d,末次给药1h后,ip给予对照组、OA给药组等体积生理盐水,ip给予模型组和OA预处理组800 mg· kg-1D-氨基半乳糖溶液造模,造模8h后,收集各组小鼠的血液和肝脏组织,测定小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肝脏中丙二醛(MDA)的含量,观察肝组织病理学的改变,并应用实时定量RT-PCR检测肝毒性相关基因的表达水平.结果 OA预处理能降低D-氨基半乳糖所致小鼠血清中AST、ALT的活性及肝组织中MDA的含量,明显改善肝细胞坏死病变的程度,并逆转小鼠急性肝损伤所致的生长停滞及DNA损伤诱导基因153(Chop10)、生长停滞及DNA损伤诱导基因45、Egr1、mKC、TNF-α mRNA表达的增高.结论 OA对D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与缓解急性内质网应激、减轻炎症和抗氧化有关.     

高效液相色谱法测定三两半药酒中齐墩果酸的含量

目的：建立三两半药酒中齐墩果酸含量,测定方法。方法：HPLC法,以Hypersil(4.6*250mm,5um)为色谱柱,甲醇－水（90：10）为流动相,检测波长为220nm。结果：齐墩果酸测定线性范围为9.6-48.0ug/ml(r=0.9998),平均回收率为98．5％,结论：该法简便,可用于测定三两半药酒中齐墩果酸的含量。     

高效液相色谱法测定枇杷叶中熊果酸和齐墩果酸含量

目的建立高效液相色谱法同时测定枇杷叶中熊果酸和齐墩果酸含量.方法Lichrospher C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,甲醇水冰醋酸-三乙胺(90100.030.06)为流动相,流速为0.8 mL·min-1,检测波长为215 nm.结果熊果酸、齐墩果酸能达到基线分离(Rs＞1.65),两者在0.4～4.0μg范围内线性关系良好.结论此方法简便、准确、重现性好.