HuGM—CSF的生物学功能及临床应用

人粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（HuGM-CSF）是一种能促进骨髓粒系，单核细胞系，巨噬细胞系分化和成熟，并增强其成熟细胞功能的多效应细胞因子。DNA重组技术的发展，使得利用基因工程方法大量生产细胞因子成为可能。近年来，随着对GM－CSF研究的不断深入，认识也日趋成熟，临床应用则非常广泛。本文将就HuGM-CSF的生物学功能及其在临床方面的应用做以下综述。     

人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子研究进展

人粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子是一种能促进骨髓粒系 ,单核细胞系 ,巨噬细胞系发育和成熟 ,增加外周血成熟粒细胞 ,单核巨噬细胞功能的一种细胞因子。本文着重综述了近几年国内外在人GM CSF基因表达调控 ,对效应细胞的调节以及与其相关的融合蛋白方面的研究进展。     

002 HuGM-CSF的生物学功能及临床应用

人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(HuGM-CSF)是一种能促进骨髓粒系、单核细胞系、巨噬细胞系分化和成熟,并增强其成熟细胞功能的多效应细胞因子.DNA重组技术的发展,使得利用基因工程方法大量生产细胞因子成为可能.近年来,随着对GM-CSF研究的不断深入,认识也日趋成熟,临床应用则非常广泛.本文将就HuGM-CSF的生物学功能及其在临床方面的应用做以下综述.     

GM-CSF网络在炎症反应与自身免疫疾病中的作用

粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子 (GM CSF)一般被认为是在粒细胞系与巨噬细胞系的发育与成熟的各阶段起到调控作用。近来 ,不断的实验证据证实了GM CSF在炎症反应与自身免疫疾病中有重要的作用。通过GM CSF- - 小鼠及抗GM CSF抗体阻断型小鼠模型的研究 ,逐步揭示了GM CSF与IL 1、TNF α等细胞因子间相互作用及其在炎症反应与自身免疫疾病中的作用 ,并提出了GM CSF网络的假说雏形和GM CSF作为信号通路信使的初步研究成果。     

GM—CSF网络在炎症反应与自身免疫疾病中的作用

粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)一般被认为是在粒细胞系与巨噬细胞系的发育与成熟的各阶段起到调控作用。近来，不断的实验证据证实了GM—CSF在炎症反应与自身免疫疾病中有重要的作用。通过GM—CSF^-1-小鼠及抗GM—CSF抗体阻断型小鼠模型的研究，逐步揭示了GM-CSF与IL—1、TNF-α等细胞因子间相互作用及其在炎症反应与自身免疫疾病中的作用，并提出了GM—CSF网络的假说雏形和GM—CSF作为信号通路信使的初步研究成果。     

IL—5等细胞因子及其受体与嗜酸细胞凋亡

白介素 5(IL 5)、IL 3、粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 (GM CSF)具有共同的 β链受体 ,因此有相似的生物学功能 ,它们能促进嗜酸细胞 (Eos)增长、活化 ,也可抑制Eos凋亡 ,哮喘时不但这三种细胞因子影响Eos凋亡 ,细胞因子受体也参与其调节。     

人SCF基因cDNA克隆及核酸序列分析

造血干细胞因子(SCF)是1990年末发现的一种新的细胞生长因子,它除直接作用于髓系、淋巴系造血干祖细胞外,还可广泛协同 GM—CSF、G—CSF、IL,、IL,等细胞因子,促进各系造血细胞的增殖和发育.由于该因子在临床血液系统原发性疾患、放射性损伤、肿瘤等疾病治疗中的潜在应用价     

再障患者细胞因子与对应血象三系水平测定的临床意义

目的：评价再障患者外周血象白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）三系数量与其各自对应的细胞因子水平的关系，探讨细胞因子对再生障碍性贫血（AA）发病的影响及其临床意义。方法：用放射免疫分析检测外周血中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）、白细胞介素-2（IL-2）、血小板生成素（TPO）水平；用化学发光免疫法检测外周血促红细胞生成素（EPO）；用全自动五分类血球计数仪检测血象。统计：所有数据采用SPSS10．0统计软件处理。结果：AA组外周血中WBC数：量、RBC数量、PLT数量及白细胞因子GM—CSF（P〈0．05）水平明显低于正常对照组；而IL-2、EPO、TPO（P〈0．05）细胞因子水平均明显高于正常对照组；GM—CSF与外周血WBC有正相关性，EPO与外周血RBC有一定的负相关性；TPO与PLT亦呈负相关。结论：再障患者外周血象兰系数量与对应细胞因子水平有一定的相关性。     

一组抗人GM-CSF受体β链人工合成多肽片段的McAb杂交瘤细胞系的建立及鉴定

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是一种可由活化的T细胞、内皮细胞、成纤维细胞及巨噬细胞产生的细胞因子,具有促进髓样细胞增殖,刺激造血祖细胞分化、成熟以及增强外周血中性粒细胞、单核-巨噬细胞生物学功能的作用。GM-CSF     

IL-12为中心的细胞因子对巨噬细胞的活化作用

巨噬细胞（Mg）对排除细胞内寄生物和肿瘤有重要作用。活化的巨噬细胞能产生各种有效分子，有抗微生物、抗肿瘤作用。其机制主要是：①有氧依赖性杀苗。②吞噬体氧化，③转铁蛋白减少一M中内铁（Fe）减少，④色氨酸枯竭，⑤NO产生，③产生多种细胞因子，如巨噬细胞产生的细胞因子；IL－1，IL－lra，11。－6，IL－8，IL－10，IL12，TNFa，TNF－P，MCP－l，MCP－3，MIF，M－CSF，MIP－1，MIP－2，LIF，OSM，TGF－B；能增强Mg产生细胞因子的细胞因子：IL－3，GM－CSF，IFN－T；抑制Mp产生细胞因子的细胞因子：IL－4…     

烧伤后细胞因子的变化及其意义

本文概述了烧伤后TNFα,IL-1,IL-6,IL-2,IFNγ,CSF 等细胞因子的变化,说明它们在烧伤后的免疫功能紊乱中起重要作用,并且是烧伤后感染、休克、脏器损害以及高代谢的重要介质。重组细胞因子在烧伤后免疫和感染研究中的应用为临床治疗开辟了广阔的前景。     

含M-CSF条件培养液对RAW264.7细胞产生NO的影响

巨噬细胞集落刺激因子 (M CSF )是一种单核吞噬细胞特异性的生长因子。近年来的研究表明 ,M CSF可以增强巨噬细胞杀伤细菌等病原体及肿瘤细胞的能力 ,对抗感染及抗肿瘤具有重要意义。一氧化氮 (NO )是可由单核吞噬细胞产生的一种自由基 ,对病原体及肿瘤细胞同样具有杀伤作用。为探讨M CSF的抗感染、肿瘤作用是否与其刺激单核吞噬细胞产生NO有关 ,我们以L92 9细胞条件培养液 (L92 9 CM )作为M CSF来源 ,观察了M CSF对巨噬细胞系RAW2 64 7细胞NO产生的影响。结果发现 ,L92 9 CM可以刺激RAW2 64 7细胞NO的产生 ;且RT PCR显示L92 9 CM处理使RAW2 64 7细胞诱导型NO合酶 (iNOS )表达增加。     

肿瘤相关性巨噬细胞的特性及功能

肿瘤相关性巨噬细胞(TAM)是一类具有异质性的特殊的巨噬细胞群体,其数量和功能受到宿主、肿瘤等多方面因素的影响,其表达Fc 受体和Ia 抗原的水平高于静止巨噬细胞,但其分泌细胞因子(如IL-1,TNF)的水平较低。目前大多数体外实验和体内实验证明TAM 可通过直接或间接的作用促进肿瘤细胞生长和转移,最近发现TAM 在某些因子如CSF 的作用下可增殖并发挥抗肿瘤作用,表明TAM 经体外适当处理后有可能成为一类应用于肿瘤免疫治疗的抗肿瘤效应细胞。     

M—CSF诱导MnSOD表达减轻RAW264.7细胞氧化损伤

为探讨巨噬细胞集落刺激因子（M－CSF）对单核巨噬细胞氧化损伤的保护作用,以富含M－CSF的小鼠L929细胞条件培养液（L929－CM）作为M－CSF来源,以小鼠巨噬细胞系RAW264．7为模型,从形态学上观察了M－CSF对叔丁基氢过氧化物（tbOOH)引起的RAW264。7细胞氧化损伤的保护作用;并采用酶活性测定、TR－PCR等方法,他M－CSF对RAW264．7细胞超氧化物歧化酶（SOD）活性及基因表达的影响。结果发现,M－CSF可以减轻tbOOH对RAW264．7细胞的氧化损伤;M－CSF可以提高细胞总SOD活性;M－CSF还可增强RAW264．7细胞MnSOD mRNA的表达,且这一诱导作用可被放线菌素D（actinomycinD)阻断。提示M－CSF可通过诱导细胞MnSOD表达而减轻RAW264．7细胞的氧化损伤。     

G-CSF、GM-CSF的临床应用现状

粒细胞集落刺激因子（Ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ ｃｏｌｏｎｙ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ, Ｇ－ＣＳＦ）、粒巨噬细胞集落刺激因子（ Ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｃｏｌｏｎｙ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ,ＧＭ－ＣＳＦ）分别是促粒系、粒－单系造血祖细胞增殖、分化及成熟,并增强其成熟细胞功能的特异造血调控生长因子。重组ＤＮＡ技术的发展,使得利用基因工程方法大量生产细胞因子成为可能。目前,Ｇ－ＣＳＦ、ＧＭ－ＣＳＦ基因重组产品已广泛应用于临床。在血液病的治疗,造血干细胞移植及恶…     

肠炎患者肠粘膜细胞产生细胞因子增多

中性粒细胞和单核细胞的成熟、活化、增殖及趋化性主要由细胞因子调节.这些细胞因子有集落刺激因子(CSF)及其它淋巴因子等.在肠粘膜内产生的细胞因子有助于加快中性粒细胞和单核细胞转移至肠炎疾病(IBD)的病损部位,并激活这些炎症细胞.该文对14名肠炎患者和组织学正常对照组的结肠组织中提取的单个核细胞产生细胞因子的情况进行了研究.实验结果表明,IBD患者结肠粘膜单个核细胞产生较高的CSF活性(1402±252u/     

集落刺激因子（CSF）的研究进展

造血生长因子是近年来人们的研究热点之一。随着基因工程技术的发展,在国外许多重组的造血生长因子已进入临床试用阶段,广泛的临床应用也将为期不远了。造血生长因子主要包括红细胞生成索(Epo)和集落刺激因子(CSF)。Epo将有专门文章综述,本文仅就CSF的各种特性、生物学活性及临床应用做一简单综述。 一、集落刺激因子(CSF)的一般特性 在体外,造血祖细胞(Progenitor cells)的存活、增殖及终末分化依赖于细胞的造血生长因子即集落刺激因子(CSF)。已发现多种CSF,均为糖蛋白。根据其对造血祖细胞克隆增殖的作用不同而命名:“GM-CSF”刺激粒细胞和巨噬细胞的生成;“M-CSF”     

M-CSF和IL-10对人单核细胞表面分子表达的影响

本文采用流式细胞术检测人外周血单核细胞表面CD14、CD2 3、CD6 4、CD11b、CD18、CD2 9表达 ,研究巨噬细胞集落刺激因子 (M CSF )和白细胞介素 (IL ) 10对单核细胞炎症效应和免疫效应功能的影响。结果显示 ,(1)M CSF诱导单核细胞表面CD14及CD2 3分子的表达 (P <0 0 5 )。IL 10抑制CD2 3的表达 ,促进CD6 4的表达 ,并协同M CSF诱导单核细胞CD14的表达 ,拮抗M CSF对CD2 3的诱导作用。M CSF能协同IL 10对单核细胞CD6 4的诱导作用 ;(2 )M CSF能诱导单核细胞表面CD11b及CD18的表达 (P <0 0 5 )。结论 :M CSF通过促进单核细胞表面CD11b、CD18、CD14、CD2 3的表达及协同促进CD6 4的表达而促进单核细胞粘附、炎性渗出、IgG及IgE依赖的细胞杀伤和吞噬功能 ,促进单核 巨噬细胞在炎症反应、体液免疫应答效应阶段发挥效应细胞功能。IL 10通过促进CD6 4的表达 ,增强体液免疫应答效应阶段单核 巨噬细胞的免疫效应功能 ,但通过抑制CD2 3的表达 ,下调IgE介导的体液免疫效应。     

FSP1在小鼠巨噬细胞中的表达特征及其生物学意义

目的探讨FSP1在小鼠巨噬细胞中的表达特征及其在巨噬细胞功能的意义。方法以FSP1~-GFP小鼠作为研究对象,采用流式细胞染色检测FSP1在小鼠巨噬细胞中的表达情况;应用多种细胞因子对FSP1~-巨噬细胞进行刺激,观察FSP1的表达情况;应用过氧化氢(H_2O_2)对巨噬细胞进行氧化应激诱导,并观察其FSP1的表达情况及上清中FSP1的浓度;流式检测FSP1~-和FSP1~+的巨噬细胞细胞因子分泌情况及吞噬功能。结果腹腔巨噬细胞和骨髓诱导来源的巨噬细胞均可被分为FSP1~+和FSP1~-两群。随着H_2O_2刺激腹腔巨噬细胞时间延长,FSP1~+巨噬细胞的比例下降,ELISA检测上清中的FSP1浓度增加;刺激FSP1~+和FSP1~-两群巨噬细胞对LPS诱导的IL-6、IL-12、TNF-α等促炎性细胞因子无明显差异;FSP1~-的腹腔巨噬细胞对鸡红细胞及乳胶微球的吞噬能力高于FSP1~+巨噬细胞。结论依据巨噬细胞对FSP1的表达可将巨噬细胞分为FSP1~+和FSP1~-两群。FSP1~+巨噬细胞经H_2O_2刺激分泌大量FSP1蛋白。这两群巨噬细胞对促炎性细胞因子的分泌无明显差异,但FSP1~-巨噬细胞的吞噬能力高于FSP1~+巨噬细胞。     

干细胞因子的研究及其应用

人干细胞因子（hSCF)是新近发现的重要造血细胞因子，它是酪氨酸激酶受体c-Kit的配体。SCF主要作用于早期造血干细胞、原始造血祖细胞，并且诱导这些细胞的存活、增殖和分化。SCF单独使用生物学作用低，但它与其它细胞因子具有强的协同作用。在临床I、Ⅱ和Ⅲ期研究中，SCF和G－CSF联合应用，与单独使用G－CSF比较，CD34^ 细胞数增加2－3倍。安进公司采用基因重组技术在大肠杆菌中生产的重组人SCF（r-met hSCF)商品名为STEMGENTM。SCF临床使用，包括体内干细胞扩增治疗（ex vivo)和用于基因治疗的体外培养造血干细胞。SCF与G－CSF联合使用刺激扩增外周血干／祖细胞（PBPC），可用于干／祖细胞移植，以增加患者所需PBPC的比例，减少收集PBPC的次数。本综述主要介绍了人SCF的功能，临床研究和其它潜在应用。