冠心病支架置入住院患者中成药的使用及潜在药物相互作用分析

目的调查冠心病支架置入住院患者中成药使用情况,并探讨基于细胞色素P450酶(CYP450)的潜在药物相互作用风险。方法随机抽取本院2013年1⁶月冠心病支架置入患者住院病历,对中成药用药种类和频度进行统计;查阅文献,分析所用中成药或其活性成分是否影响CYP450活性。结果分析126例冠心病支架置入住院患者的用药资料,其中有95例患者使用中成药,使用率为75.4%;使用频度前5位的是苦碟子注射液、注射用丹参、注射用红花黄色素、银杏叶注射液和麝香保心丸。常用中成药除了苦碟子注射液,均有影响CYP450活性的报道。结论中成药在冠心病支架置入住院患者中使用普遍,但需充分注意其可能发生的药物相互作用。     

某院艾滋病住院患者常用中成药与HIV抗病毒药物潜在相互作用分析

摘 要 目的：调查艾滋病住院患者中成药使用情况,并探讨基于细胞色素P450酶(CYP450)以及P糖蛋白（P gp）与HIV抗病毒药物的潜在药物相互作用。方法: 统计2016年1～12月我院艾滋病区中成药使用种类和频度;查阅文献,分析常用中成药或其活性成分对CYP450及P gp活性的影响;归纳一线HIV抗病毒药物对CYP450及P gp的影响;分析中西药潜在相互作用。结果: 艾滋病区2016年DDDs排名前5的中成药分别为痰热清注射液、地榆升白片、注射用血塞通、丹参滴注液、喜炎平注射液;其中,痰热清注射液、丹参滴注液、喜炎平注射液抑制CYP3A4活性,联用可能会增加洛匹那韦、齐多夫定、依非韦伦和奈韦拉平的血药浓度;注射用血塞通抑制P gp底物外排、丹参滴注液降低P gp的表达,与洛匹那韦、齐多夫定、奈韦拉平联用时,可能会影响其转运的过程。结论: 中成药与HIV抗病毒药物的药物相互作用理论上是存在的,临床意义需进一步研究。     

精神科住院患者医嘱中CYP450介导的药物相互作用风险分析

目的 调查河北医科大学第一医院精神科住院患者存在细胞色素P450酶（CYP450）介导的药物相互作用的住院医嘱，分析潜在具有临床意义的药物相互作用，为临床用药提供参考。方法 对河北医科大学第一医院2018年7月1日-12月31日精神科住院患者所有运行病历的用药情况进行统计分析，筛选联用≥ 2种药物的医嘱，记录联合用药中含有CYP450酶底物、抑制剂或诱导剂的情况。以代谢酶学理论为指导，以药品说明书、相关文献报道为基础，评价医嘱中潜在的代谢性药物相互作用，并统计临床发生实际药物相互作用的病例。结果 共查阅1 658份病历，其中存在代谢性药物相互作用的病历227份，占13.7%，涉及的CYP酶的亚型主要有CYP2D6（n=176，77.5%）、CYP3A4（n=105，46.3%）、CYP2C19（n=24，10.6%）和CYP2C9（n=5，2.2%）。临床发生实际药物相互作用的病历6份，占2.6%。结论 河北医科大学第一医院精神科住院患者病历中存在潜在的代谢性药物相互作用较多。为提高用药的疗效与安全，临床上应尽量避免联用已有文献报道的存在不良相互作用的药物，选择没有相互作用或相互作用较少的同类药物。     

银杏叶提取物对细胞色素P450影响的研究进展

银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)是目前使用最为广泛的中草药之一。GBE与其他药物合用是否产生药物相互作用得到关注。GBE与其他药物合用,可能通过影响肝药酶的活性发生药物相互作用,其中GBE对肝药酶的诱导或抑制作用的研究较为深入。本综述回顾了近年来报道的关于GBE对细胞色素P450 CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19的影响。     

影响CYP450和P-gp活性的抗菌药物联合用药探讨

抗菌药物通过抑制或诱导CYP450酶系和P-gp对底物药物的代谢作用,可以导致与其联用的CYP450及P-gp底物药物产生代谢性药物相互作用,同时CYP450及P-gp抑制剂、诱导剂也可影响作为CYP450及P-gp底物的抗菌药物的体内过程,导致ADR或药源性疾病的发生。掌握CYP450及P-gp与抗菌药物的相关知识,可提高临床合理用药水平,有效保证患者的用药安全。综述影响CYP450和P-gp活性的抗菌药物以及与CYP450和P-gp活性有关的药物的相互作用,为促进临床合理用药提供参考。     

高血压患者门诊处方中代谢性药物相互作用的调查分析

目的:了解我院高血压患者门诊处方的联合用药情况,为临床药物的合理使用提供参考。方法:收集该院2015年1月1日-2月1日诊断为高血压患者的门诊处方,筛选联用2种及2种以上药物的处方,记录联合用药中含有细胞色素P_(450)(CYP)酶底物、抑制剂或诱导剂的情况。以代谢酶学理论为指导,以相关文献及资料报道为基础,评价处方中潜在的代谢性药物相互作用。结果:共查阅1 042张处方,筛选出联合用药处方551张,其中存在代谢性药物相互作用的处方249张,占45.2%。涉及的CYP酶的亚型主要有CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6。其中,与CYP3A4相关的处方共214张,占存在药物相互作用处方的85.9%,CYP3A4底物与底物联用的有199张、与抑制剂联用的有27张、与诱导剂联用的有11张;与CYP2C9相关的处方共27张,占存在药物相互作用处方的10.8%,CYP2C9底物与底物联用的有8张、与抑制剂联用的有20张;与CYP2D6相关的处方共27张,占存在药物相互作用处方的10.8%,CYP2D6底物与底物联用的有15张、与抑制剂联用的有12张;与CYP2C19相关的处方共4张,占存在药物相互作用处方的1.6%,CYP2C19底物与抑制剂联用的有2张、与诱导剂联用的有2张。结论:我院高血压患者门诊处方中存在的代谢性药物相互作用较多。为了提高处方的合理性与安全性,临床医师和药师应尽量避免与已有文献报道的存在药物相互作用的药物联用,选择没有相互作用或相互作用较少的同类药物。     

黄酮及黄酮衍生物对细胞色素P450的影响研究进展

目的:综述近年来黄酮及黄酮衍生物对细胞色素P450影响的研究进展.方法:查阅近年来国内外报道黄酮及黄酮衍生物对细胞色素P450影响的文献,进行分析、总结.结果:黄酮及黄酮衍生物对多种CYP酶皆有影响,并以对CYP1和CYP3A的影响报道最多.结论:黄酮及黄酮衍生物成分与其他药物合用时要注意其代谢性相互作用.     

体外系统性评价79种中药注射剂对9种人细胞色素P450酶的抑制作用

中药注射剂在临床经常与化学药物联用治疗多种复杂疾病,但其中药-药物的相互作用还没有得到充分的研究,有时甚至被临床忽视.本文研究国家食品药品监督管理局批准的79种中药注射剂,评价它们对人体药物代谢酶-细胞色素P450(CYP450)的潜在抑制作用.使用9种人CYP450s(包括CYP1A、CYP2A6、CYP2B6、CY...     

P450酶介导的EGFR-TKIs药物与其他药物的相互作用

目的探讨细胞色素P450酶介导的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)与其他药物的相互作用。方法查阅文献,统计国家药品监督管理局批准用于治疗晚期非小细胞肺癌的7个EGFR-TKIs与P450酶相关的药物相互作用。结果 7个EGFR-TKIs中,阿法替尼的代谢不经过P450酶途径,也并非CYP酶系的诱导剂或抑制剂;其余EGFR-TKIs主要经CYP3A4酶、CYP2D6酶及CYP1A2酶代谢,并可明显抑制CYP2D6酶、CYP3A4酶、CYP2C8/9酶的活性,药物相互作用较多。结论 EGFR-TKIs类药物中,除阿法替尼与P450酶底物发生相互作用的概率较低外,其余药物对P450酶均可产生明显的抑制作用,临床医师应结合患者病情合理选用该类药物,避免不合理合用。     

丹参活性成分或制剂对CYP450活性的影响及药物相互作用研究进展

丹参是一种传统医疗的草本植物，临床上广泛应用于心脑血管疾病的辅助治疗。丹参活性成分复杂，部分成分可影响肝脏中细胞色素P450酶（CYP450）的活性，可能导致药物相互作用的发生。探讨丹参对CYP450活性的影响及药物相互作用机制，对指导临床合理联用丹参与其他药物具有重要的意义。     

应用细胞色素P_(450)知识对临床药学监护实践的重要性探讨

目的:探讨细胞色素P45(0CYP)对临床药物相互作用的重要影响。方法:应用有关CYP知识对30例临床病例的用药情况进行回顾性总结分析。结果:参与的CYP只有2种,其中CYP3A4有29人次,占82.9%;CYP1A2有6人次,占17.1%。由酶的抑制引起的药物相互作用31例次,占68.9%;由酶的诱导引起的药物相互作用14例次,占31.1%。结论:临床药师应掌握并应用CYP知识,提醒医师注意与CYP有关的潜在的药物相互作用,使患者避免由于药物相互作用而产生的不良反应,减少药源性疾病的发生。     

醒脑静注射液对人肝微粒体P450酶5种亚型体外抑制作用

目的研究醒脑静注射液对人肝微粒体P450酶5种亚型的体外抑制作用,以预测其潜在的代谢性药物相互作用。方法人肝微粒体、醒脑静注射液与5种探针底物奥美拉唑、右美沙芬、睾酮、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸还原酶的作用下,于37℃水浴下共同孵育。通过液相色谱-质谱分析方法,测定探针底物的代谢产物生成量,评价醒脑静注射液对这5种酶亚型活性的影响。结果在人肝微粒体体外孵育反应体系中,醒脑静注射液对CYP2C19有较强的抑制作用,其IC_(50)值为0.36%;而对CYP2D6、CYP3A4、CYP2E1和CYP2C9的抑制作用相对较弱,其IC_(50)值为分别为7.37%、3.62%、2.50%和7.03%。结论醒脑静注射液可抑制CYP2C19酶亚型的活性,在临床使用过程中应注意潜在的代谢性药物相互作用。     

中药注射剂对CYP450酶的影响研究进展

通过查阅、整理和分析近年来国内外有关中药注射剂对CYP450酶影响的文献,研究中药注射剂对CYP450酶的影响,从代谢性相互作用角度讨论中药注射剂在临床应用中的安全性问题。关于中药注射剂对CYP450酶影响的研究较少,部分中药注射剂对CYP450酶存在不同程度的影响。深入分析研究中药注射剂对CYP450酶活性的影响,预测可能发生的药物相互作用,对指导中药注射剂的合理使用,减少由药物联用所致不良反应具有重要意义。     

口服黄芩素对大鼠药物代谢酶的影响

目的:考察口服黄芩素对大鼠肝细胞色素P450(CYP450)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)活性的影响。方法:大鼠连续7 d口服200 mg.kg-1黄芩素后,差速离心法制备肝微粒体和肝胞浆,采用特异性探针底物法测定肝微粒体CYP450酶系6种同工酶活性的变化,采用比色法检测GST和UGT活性的变化。结果:大鼠口服黄芩素对CYP2C9,CYP2E1,GST和UGT有显著的抑制作用,抑制率分别为26.76%,29.12%,37.45%和70.86%(P<0.05或0.01),对CYP1A2,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4没有明显的影响。结论:其他药物与黄芩素合用时,需考虑可能由于代谢酶活性变化引起的药物相互作用。     

细胞色素P450表达的诱导机制及其筛选方法的研究进展

细胞色素P450(CYP450)是药物和其他内、外源物的主要代谢酶，其活性受到某些药物的诱导或抑制，引起临床用药中的相互作用。CYP450诱导方式有五种，即芳香烃受体介导型、乙醇型、过氧化物酶体增殖剂激活受体介导型、组成型雄甾烷受体介导型和孕烷X受体介导型。除乙醇型诱导是通过稳定酶蛋白以外，其余都由核受体介导。CYP3A是最重要的药物代谢酶，诱导CPY3A4是造成临床药物间相互作用的首要原因。本文综述了CYP450诱导机制的研究进展，介绍了3种快速筛选药物CYP3A诱导活性的新方法，并阐明了其对新药评价的重要意义。     

LC-MS/MS同时测定5种探针底物代谢产物和快速评价细胞色素P450同工酶的活性

目的建立同时测定奥美拉唑（CYP2C19）、右美沙芬（CYP2D6）、睾酮（CYP3A4）、氯唑沙宗（CYP2E1）和甲苯磺丁脲（CYP2C9）5种探针底物代谢产物的Cocktail体外方法,快速评价药物对人肝微粒体细胞色素P450同工酶活性的影响。方法通过人肝微粒体与5种探针底物在还原系统NADPH的作用下,于37℃水浴条件下共同孵育,采用液质联用（LC-MS/MS）分析方法,测定探针底物的代谢产物生成量来评价各P450同工酶的活性。结果建立了同时测定5种P450同工酶活性的酶反应条件和LC-MS/MS分析方法,数据显示该方法具有良好的线性和分析灵敏度,以及具有良好的准确度、精密度、重现性,可用于药物间相互作用的体外快速评价。结论可用于体外快速评价药物对相应的CYP450亚型酶活性的影响,以预测潜在的药物相互作用。     

植物成分与细胞色素P450相互作用的研究进展

细胞色素P450（CYP450）是体内参与药物代谢的重要酶系,其活性在受到诱导或抑制后将干扰药物的作用。植物成分普遍存在于食物与药物中,与CYP450的相互作用将产生广泛影响。总结近年来植物成分与细胞色素P450的7个亚型CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4相互作用的研究结果,为临床上合理用药提供参考。     

口服降糖药处方中代谢酶和转运体介导的药物相互作用的调查分析

目的了解我院门诊口服降糖药处方中联合用药存在的潜在药物相互作用情况。方法收集我院2018年6月1-30日门诊含口服降糖药的处方,筛选出联合用药的处方。依据国内外药品说明书和知网、维普、万方、PubMed及Medline数据库中相关文献报道,查询并记录联合用药中药物代谢酶和转运体所介导的药物相互作用处方。结果共查阅1 540张处方,其中联合用药处方1 332张,发现746例次潜在的药物相互作用。主要涉及的细胞色素P450(CYP)酶有CYP2C9、CYP2C8和CYP3A4,相关转运体有P-gp、OATP1B1和OATP1B3。处方中存在潜在药物相互作用例次较多的口服降糖药为瑞格列奈(327例,43.8%)、二甲双胍(264例,35.4%)和格列齐特(90例,12.1%)。结论我院门诊口服降糖药处方中代谢酶和转运体介导的药物相互作用较为常见,临床医师及药师应避免患者联合应用已有文献报道的存在药物相互作用的药物,以提高药物治疗的安全性和合理性。     

植物成分与细胞色素P450相互作用的研究进展

细胞色素P450（CYP450）是体内参与药物代谢的重要酶系,其活性在受到诱导或抑制后将干扰药物的作用。植物成分普遍存在于食物与药物中,与CYP450的相互作用将产生广泛影响。总结近年来植物成分与细胞色素P450的7个亚型CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4相互作用的研究结果,为临床上合理用药提供参考。     

辛伐他汀和阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂/诱导剂在心内科患者中联用情况调查

目的:调查临床治疗中辛伐他汀和阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂/诱导剂联合使用的情况。方法:随机抽取某三甲医院2012年度心内科应用辛伐他汀和阿托伐他汀的病例各50份,应用SPSS18.0统计软件,对患者的一般状况、用药情况及化验指标进行统计分析,计算各项指标的平均值或比例。结果:本调查纳入100名患者,66%的患者在使用辛伐他汀或阿托伐他汀的同时使用CYP3A4酶抑制剂,其中,辛伐他汀占30%,阿托伐他汀占36%,平均联合用药时间为(7.04±0.29)d。联合使用的CYP3A4酶抑制剂药物有氨氯地平片、地尔硫片、雷尼替丁片、胺碘酮、银杏叶片;CYP3A4酶诱导剂药物主要有卡马西平和醋酸泼尼松龙片。辛伐他汀或阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂联合使用频率远远多于与CYP3A4酶诱导剂联合使用频率。比较合用和无合用CYP3A4酶抑制剂患者的主要生化指标,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:辛伐他汀或阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂联合使用情况在该医院较常见。建议尽量避免联用具有相互作用的药物,如必须使用,应按说明书要求不超剂量用药,并充分关注药物相互作用导致的不良反应,对患者后续情况定期随访。