兔体内美罗培南对丙戊酸钠稳态血药浓度及药动学的影响

目的:观察兔注射美罗培南前后对稳态时丙戊酸钠(sodium valproate,SVPA)血药浓度及药动学参数的影响。方法:采用高效液相色谱法测定单用组(Ⅰ期)和合用组(Ⅱ期)兔给药后不同时间点SVPA的血药浓度。血药浓度-时间数据用非线性程序WINNONL IN拟合,求得SVPA的药动学参数。结果:合并用药后(Ⅱ期)峰值时间内SVPA血药浓度(0.5,1.5 h)比单独应用SVPA(Ⅰ期)的浓度显著降低,二者有显著性差异(P<0.05)。合并用药后(Ⅱ期)SVPA的消除半衰期(t1/2β)低于单用者(Ⅰ期),二者有显著性差异(P<0.05)。合并用药后血浓度达峰时间推迟,但与单用组比较其差异无统计学意义,其他药动学参数无显著性差异。结论:美罗培南可以使SVPA的峰浓度显著降低,而使其t1/2延长,两药合用时应注意监测SVPA的血药浓度,及时调整给药剂量。     

诺迪康胶囊对茶碱的大鼠体内药物动力学的影响

目的探讨诺迪康胶囊在大鼠体内对茶碱药物动力学的影响。方法16只♂大鼠随机分为实验组和对照组。实验组ig给药诺迪康胶囊1 g.kg-17 d,对照组ig同剂量的生理盐水。第8天ig后30 min,iv氨茶碱(20 mg.kg-1),并于给药前与给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、12、24 h不同时间动脉采血,采用HPLC法测定血浆中的茶碱浓度。并比较两组间的药物动力学参数。结果诺迪康胶囊与氨茶碱合用后,在大鼠体内K值显著增大(P<0.05)、t1/2显著缩短(P<0.05)、Vd显著减小(P<0.05),但Cl和AUC无统计学差异(P>0.05)。结论在大鼠体内,诺迪康胶囊可加快茶碱的代谢,临床上合用诺迪康胶囊与茶碱时应监测茶碱的血药浓度。     

非洛地平对中老年慢性阻塞性肺病患者茶碱控释片药动学的影响

目的:观察钙通道拮抗剂非洛地平对茶碱血药浓度及药动学参数的影响。方法:采用荧光偏振免疫法检测8例中老年慢性阻塞性肺炎患者在联用非洛地平前后茶碱各时点的血药浓度,并用PKBP-N1程序求得药动学参数,用配对T检验法作统计学分析。结果:联用非洛地平后茶碱血药浓度比单用药时消除明显减慢,但只有在给药后8.0h一个时间点,合并用药比单用茶碱时茶碱血药浓度升高有显著性(P<0.05),而且从药动学参数来看,联用非洛地平对茶碱的消t1/2β、Ke、Vd差异有显著性。AUC、Cm ax、tm ax、Ka、t1/2α均差异无显著性(P>0.05)。结论:合用非洛地平和茶碱,非洛地平能延缓茶碱在慢阻肺患者体内的消除,茶碱的血药浓度则一直在正常治疗浓度范围,但需要密切监测茶碱的血药浓度。     

卡马西平与苯妥因钠、丙戊酸钠及安定相互作用的实验研究

本文用家兔就苯妥因钠、丙戊酸钠及安定对卡马西平药代动力学的影响进行了实验研究。采用高效液相色谱法测定卡马西平血清浓度,结果表明,服用苯妥因后,卡马西平代谢明显加快,消除速率常数K由0.326h—1升高到0.528h—1;半衰期T_(1/2)由2.14h减少到1.33h;清除率CL由1.81L/kg·h升高到7.74L/kg·h,经t检验,均有显著性差异(P<0.05),口服丙戊酸钠后,卡马西平的药动学参数K及T_(1/2)无显著变化(P>0.05)。但CL由1.40L/h·kg升高到2.04L/h·kg。表现分布容积Vd由5.08L/kg增加到8.37L/kg,经t检验,有显著性差异(P<0.05)。服用安定后,卡马西平药动学参数K由0.305h—1减少到0.187h—1,CL由2.19L/kg·h降低到1.38L/kg·h。经t检验,有显著性差异(P<0.05),而T_(1/2)及Vd无显著性差异(P>0.05)。     

沙丁胺醇对氨茶碱血药浓度及药动学参数的影响

本文用紫外分光光度法分别测定氨茶碱单用及合用沙丁胺醇后健康志愿者血清中茶碱浓度,结果通过比较合用后.血药浓度升高,T_1/2β延长,Vd 减少,K 减少,Ka 增大,提示临床含用两药时,对剂量及用法应引起注意,必要时监测血药浓度,使用药个体化。     

喹诺酮类药物对茶碱药代动力学的影响

目的探讨喹诺酮类药物对茶碱药代动力学是否存在显著影响,为临床合理用药提供参考。方法采用自身对照法,测定家兔iv 10mg.kg-1茶碱及每天1次灌服喹诺酮类药物,连续6d,再iv 10mg.kg-1茶碱后血浆中茶碱浓度,计算药动学参数。结果合用氟罗沙星前后茶碱在家兔体内按一室模型处理。合用前后茶碱的的药动学参数分别为,K:0.154±0.035h-1,0.151±0.044 h-1;T1/2:4.70±1.12 h,4.90±1.38 h;V:0.562±0.180 L.kg-1,0.556±0.166 L.kg-1;AUC0~10:93.70±32.87 mg.h.L-1,100.20±43.11 mg.h.L-1;AUC0~∞:147.87±68.08 mg.h.L-1,157.16±80.69 mg.h.L-1;CL:0.090±0.046 L.kg-1.h-1,0.091±0.052 L.kg-1.h-1;Cm ax:19.91±5.25 mg.L-1,20.12±5.24 mg.L-1。以上合参数均无显著性差异(P>0.05)。合用氟罗沙星后茶碱的血浆浓度有一定波动,但无统计学意义(P>0.05)。合用芦氟沙星前后茶碱在家兔体内呈一室模型。茶碱的药动学参数分别为,K:0.147±0.017 h-1,0.148±0.018 h-1;T1/2:4.76±0.54 h,4.74±0.56 h;V:0.581±0.089 L.kg-1,0.555±0.075 L.kg-1;AUC0~10:91.42±11.14 mg.h.L-1,94.97±10.20mg.h.L-1;AUC0~∞:119.48±14.96 mg.h.L-1,124.05±14.76 mg.h.L-1;CL:0.085±0.011 L.kg-1.h-1,0.082±0.010L.kg-1.h-1;Cmax:18.48±2.53 mg.L-1,19.16±2.34mg.L-1。合用芦氟沙星前后茶碱各参数均无显著性差异(P>0.05)。合用芦氟沙星后茶碱的血浆浓度有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。合用培氟沙星前后茶碱在家兔体内呈一室模型。茶碱的药动学参数分别为,K:0.150±0.038 h-1,0.110±0.018 h-1,P<0.01;T1/2:4.95±1.67 h,6.69±2.01 h,P<0.01;V:0.584±0.149 L.kg-1,0.511±0.126 L.kg-1,P<0.05;AΜC0~10:97.71±40.09 mg.h.L-1,126.11±42.72 mg.h.L-1,P<0.01;AΜC0~∞:136.05±83.40 mg.h.L-1,202.10±99.81 mg.h.L-1,P<0.01;CL:0.091±0.038 L.kg-1.h-1,0.056±0.018 L.kg-1.h-1,P<0.01;Cmax:18.94±4.89 mg.L-1,21.82±5.40 mg.L-1,P<0.05。合用加替沙星前后茶碱在家兔体内按一室模型处理。合用前后茶碱的药动学参数分别为,K:0.147±0.035 h-1,0.127±0.026 h-1;T1/2:4.89±0.98 h,5.62±1.09h;V:0.541±0.162 L.kg-1,0.538±0.154 L.kg-1;AΜC0~10:97.81±29.87 mg.h.L-1,107.27±39.54mg.h.L-1;AΜC0~∞:153.32±65.64 mg.h.L-1,174.01±71.03 mg.h.L-1;CL:0.081±0.034 mg.h.L-1,0.074±0.033 L.kg-1.h-1;Cmax:20.51±5.12 mg.L-1,20.60±5.05 mg.L-1。合用加替沙星前后茶碱各参数除T1/2(P<0.05)外无显著差异。结论氟罗沙星、芦氟沙星对茶碱的血药浓度及药代动学参数没有显著影响;培氟沙星对茶碱的血药浓度及药代动学参数有显著影响;加替沙星对茶碱的血药浓度及除T1/2的药代动学参数没有显著影响。     

用荧光偏振免疫法和紫外法比较研究茶碱的人体药物动力学

本文用新建立的荧光偏振免疫法(FPIA)和紫外分光光度法(UV)平行测定51例临床茶碱血清浓度,线性回归分析发现两种方法有较高的相关性(r=0.97)。5例病人茶碱药动学研究表明,两种方法所得血浓数据经计算机拟合符合单室模型,动力学参数Vd、K、T_(1/2)和CL 及由此推算的给药剂量均无显著差异(P>0.05)。     

左氧氟沙星对多索茶碱在健康人体内药动学的影响

目的研究合用左氧氟沙星对健康受试者多索茶碱血药浓度和药动学的影响。方法对10名男性健康受试者采用自身对照交叉试验设计方法给药,用高效液相色谱(HPLC)法测定多索茶碱血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药动学参数。结果合用左氧氟沙星组(试验组)多索茶碱平均血药浓度在停药后0～6 h各时间点(除停药后15 min)与单用多索茶碱组(对照组)相比均无显著差异(P>0.05);对照组和试验组多索茶碱的t_(+β)分别为(1.20±s 0.08)、(1.40±0.25)h;AUC分别为(16±4)、(17±3)mg·h·L~(-1);CL分别为(35±6)、(35±10)L·h~(-1);t_(+α)分别为(0.052±0.013)、(0.33±0.27)h;V_d分别为(6.1±2.1)、(34±30)L。合用左氧氟沙星后多索茶碱的V_D和t_(+α)的增加有显著差异(P<0.05),其余药动学参数在2组间均无显著差异(P>0.05)。结论合用左氧氟沙星对多索茶碱的代谢动力学无影响,但可改变其分布动力学,增大t_(+α)和V_d,2药合用不会引起多索茶碱的体内蓄积,提示2药合用相对安全。     

莫昔沙星对家兔茶碱药动学的影响

目的：探讨莫昔沙星对茶碱药动学的影响，为临床合理用药提供参考。方法：采用自身对照法，给家兔静脉注射茶碱10 mg·kg 1后测定血浆中茶碱浓度，停药7 d后，灌胃给予莫昔沙星20 mg·kg 1，qd，连续6 d，再静脉注射茶碱10 mg·kg 1后测定血浆中茶碱浓度，计算药动学参数。结果：合用莫昔沙星前后茶碱呈一室模型，K值分别为(0.162±0.057)，(0.158±0.059 )h 1；t1/2分别为(4.79±1.85)，(5.16±2.26) h；V分别为(0.524±0.109)，(0.516±0.114) L·kg 1；AUC0～10分别为(97.39±12.40)，(101.27±16.49) mg·h 1·L 1；CL分别为(0.081±0.018)，(0.077±0.021) L·kg 1·h 1；Cmax分别为(20.09±3.77)，(20.53±4.21) mg·L 1，合用莫昔沙星前后茶碱的药动学参数差异无显著性(P＞0.05)。结论：莫昔沙星对茶碱的血药浓度及药动学参数没有明显影响。     

口服普瑞博思对血浆氨茶碱浓度的影响

采用紫外分光光度法分别测定氨茶碱单用和合用普瑞博思后健康志愿者血浆中茶碱浓度。结果表明,加服普瑞博思10mg,3次/d,3天后血浆氨茶碱谷浓度和峰浓度均明显降低(p<0.01),其中谷浓度降低22.89±7.03％,峰浓度降低18.85±4.08％。提示两药合用时应适当调整给药剂量。并同时监测血药浓度。     

口服胃舒平对茶碱药物动力学的影响

以６只家兔单服氨茶碱（Ａ）和同服胃舒平（Ｂ）后茶碱的血药浓度及药物动力学进行研究。结果表明两药同服时，茶碱的血药浓度明显偏低，所得药动学参数经配对ｔ检验，Ｃｍａｘ和ＡＵＣ具有显著性差异（Ｐ＞０．０５），Ｂ与Ａ的ＡＵＣ之比约为８０％，而Ｔ１／２（Ｋａ）、Ｔ１／２（Ｋ）、Ｔｍａｘ无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。表明：胃舒平对茶碱的代谢消除无显著影响。但可影响茶碱的吸收，致使茶碱的生物利用度降低约２０％。因此在临床应避免两者同时服用     

乌司他丁对单肺通气患者炎性因子的影响

目的观察预注乌司他丁对肺叶切除单肺通气患者血清炎性因子的影响,探讨其对单肺通气所致肺损伤的保护作用。方法 30例择期行肺叶切除手术患者,随机分为2组,每组15例。所有患者均常规麻醉诱导,双腔支气管插管,控制呼吸,静吸复合维持麻醉。乌司他丁组麻醉诱导后乌司他丁10 kU·kg~(-1)以氯化钠注射液稀释至100 mL,10 min内静脉滴注;对照组静脉滴注等量氯化钠注射液。观察术中和术后情况,于麻醉诱导后(T_0)、单肺通气60 min(T_1)、术毕双肺通气120min(T_2)、术后24 h(T_3)测定血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)的浓度。结果与T_0比较,2组HMGB1在T_2、_3时点显著升高(P<0.05),T_1、T_2、T_3各时点TNF-α、IL-8浓度均显著升高(p<0.05),乌司他丁组浓度均低于对照组,差异有显著意义(P<0.05)。乌司他丁组患者术后机械通气时间、ICU停留时间以及术后低氧血症、肺部感染、呼吸衰竭等并发症发生率均较对照组低,但差异无显著意义(P>0.05)。结论预注乌司他丁可抑制肺叶切除单肺通气患者围术期炎性因子的过度表达,对肺叶切除单肺通气后肺损伤具有一定保护作用。     

羟乙基淀粉130/0．4对心脏瓣膜置换术病人肾功能的影响

目的观察围术期使用6%羟乙基淀粉130/0.4对心脏瓣膜置换术病人肾功能的影响。方法选择心脏二尖瓣瓣膜置换术病人40例,ASAⅡ或Ⅲ级,随机分为2组,每组20例。试验组与对照组人工心肺机中分别预充6%羟乙基淀粉130/0.4和琥珀酰明胶15 mL·kg~(-1),并分别于气管插管后至体外循环(CPB)开始前静脉输注6%羟乙基淀粉130/0.4或琥珀酰明胶10 mL·kg~(-1)。体外循环停机至术后48h内根据中心静脉压及血红蛋白输注红细胞悬液、新鲜冰冻血浆,人工胶体(与预充液所用相同)、晶体为乳酸钠林格液(R-L)。分别于麻醉诱导前(T_0)、手术结束时(T_1)、术后12 h(T_2)、术后24 h(T_3)、术后48 h(T_4)观察血流动力学变化、液体出入量、酸碱电解质平衡及肾功能。结果术后第1个12 h内、第2个12h内人工胶体的输注量试验组明显少于对照组,组间差异有非常显著意义(P<0.01),术后第2个12 h内试验组输注R-L量明显少于对照组(P<0.01)。T_3时2组血清尿素氮、肌酐高于T_0时,差异有显著意义(P<0.05);T_1、T_2、T_3时2组血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C明显高于T_0时(P<0.05);T_1、T_2时尿视黄醇结合蛋白、尿β2-微球蛋白高于T_0时(P<0.05)。2组各时点肾功能组间比较无显著差异(P>0.05)。结论CPB对心脏瓣膜置换术病人围术期的肾功能有一定影响,6%羟乙基淀粉130/0.4不会加重肾功能损害。     

Time-dependent absorption of theophylline in man

Sixteen healthy volunteers were given either oral or intravenous doses of aminophylline (125 mg) at 9:00 A.M. and 9:00 P.M. under controlled food conditions. Measured at regular time intervals by homogeneous enzyme immunoassay, the plasma theophylline concentrations 1.5 and 2 hours after oral aminophylline were significantly higher in the morning than in the evening (P less than 0.05). Also, the mean peak plasma concentration was significantly higher (P less than 0.05) and the time to peak concentration was faster (P = 0.02) after the morning dose. Neither the morning mean elimination half-life nor the morning mean area under the plasma concentration-time curve differed significantly from those after the evening dose. After intravenous aminophylline, no significant differences were found in the plasma theophylline concentrations and in the elimination half-life between morning and evening. Therefore, the small but statistically significant time-dependent differences in theophylline kinetics must be due to changes in absorption from the gastrointestinal tract and not to changes in distribution or elimination of the drug.     

氨苄青霉素合用氟美松对兔氨茶碱血药浓度及药代动力学的影响

目的：考察氨苄青霉素合用氟美松对氨茶碱血药浓度及动力学参数的影响.方法：取健康家兔10只,体质量2.5～3.4kg,肌肉注射氨茶碱,一次性给药18 mg/kg后,于耳缘静脉取血,7 d后进行氨茶碱与氨苄青霉素、氟美松合用实验.氨茶碱给药方式和剂量同单用时,氨苄青霉素为0.2g/kg耳缘静脉给药,氟美松为48 mg/kg耳缘静脉一次给药,给药后于耳缘静取血,采用高效液相色谱法（HPLC）测定茶碱血药浓度.结果：氨苄青霉素、氟美松与氨茶碱合用后,血药浓度（Co）,消除速率（Ke）增加,半衰期（t1/2）,体内清除率（CL）降低,分布容积[V（C）],平均驻留时间（MRT）增加,曲线下面积（AUC）变化不显著.结论：氨苄青霉素合用氟美松时,影响茶碱的正常代谢,注意调整氨茶碱的用量.     

加替沙星对家兔茶碱药动学的影响

目的 :观察注射用加替沙星对茶碱在家兔体内药动学的影响。方法 :采用荧光偏振免疫分析法 (FPIA)测定氨茶碱单用及与加替沙星合用后家兔体内茶碱血清浓度 ,并对 2组药动学参数进行统计学处理。结果 :单用氨茶碱及与加替沙星合用后的药 -时曲线符合 -室模型。加替沙星使茶碱的AUC、血药浓度显著增加 (P均 <0 0 5 ) ;表观分布容积显著下降 (P <0 0 5 ) ;清除率显著下降 (P <0 0 1) ;消除半衰期相应延长 ,消除速率常数减少 ,但无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论 :在家兔体内 ,合用加替沙星对茶碱的消除药动学有显著抑制作用     

不同麻醉用药对老年非体外循环冠脉搭桥术后认知功能影响的比较

目的:探讨适宜老年非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCABG)患者的麻醉用药方法。方法:择期拟行OPCABG的冠心病患者60例,年龄65～82岁,心功能Ⅱ级或Ⅲ级。随机分为七氟烷组(S组)和异氟烷组(I组),每组30例。于麻醉诱导后(T0)、术毕(T1)、术后6h(T2)和术后24h(T3)4个时间点采集颈内静脉球部血5mL,测定血清S-100蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度。分别于麻醉前1d和术后3d、7d时对患者进行简易智能状态检查(MMSE)评分(总分30分),<24分为认知功能障碍。结果:术后所有患者镇痛效果均良好。术后7d内发生认知功能障碍者S组4例(13.3%),I组16例(53.3%),2组发生率差别有统计学意义(P<0.05)。2组术后3、7dMMSE评分均低于同组术前1d(P<0.05);I组术后7dMMSE评分低于S组(P<0.05)。2组血清S-100蛋白和NSE浓度于手术开始后升高,T1时达到高峰(P<0.05),T2下降,但仍高于基础值(P<0.05),至T3时恢复至基础水平(P>0.05);与I组比较,T1和T2时S组血清S-100蛋白和NSE浓度降低(P<0.05)。结论...     

异氟烷和丙泊酚对体外循环心内直视手术患者围术期脑保护作用的比较研究

目的：观察异氟烷和丙泊酚麻醉对体外循环（CPB）心内直视手术患者围术期脑氧供需平衡及脑损伤标记物S100β和神经元性烯醇化酶（NSE）蛋白浓度的影响。方法：将30例择期行体外循环瓣膜置换手术病人随机分为异氟烷组和丙泊酚组,分别于CPB开始前（T1）、鼻咽温降至稳定期（T2）、复温至36℃（T3）、CBP结束后30min（T4）、CPB结束后6h（T5）和CPB结束后24h（T6）抽取桡动脉血和颈静脉球部血检测血气并测定颈内静脉血S100β和NSE蛋白的浓度。结果：CPB前两组患者颈内静脉球氧饱和度（SjvO2）、动脉-颈内静脉血氧含量差（Da-jvO2）、氧摄取率（CERO2）、脑损害标记物S100β及NSE蛋白浓度差异无统计学意义（P〉0．05）;随着降温逐渐加深,两组SjvO2升高,Da—jvO2和CERO2降低（P〈0．05）;复温开始后两组SjvO2较CPB前降低,而Da-jvO2、CERO2则升高（P〈0．05）;CPB开始后两组血浆S1008和NSE蛋白浓度逐渐升高,复温期达到峰值;S100β蛋白浓度在停机24h后恢复至基础水平,NSE蛋白浓度仍略高于CPB前水平;两组各指标比较,丙泊酚组的变化幅度要明显低于异氟烷组。结论：两种麻醉方式均可满足CPB下瓣膜置换手术的需要,与异氟烷比较,丙泊酚麻醉更有利于CPB下患者脑氧代谢的改善和脑损伤的保护。     

多潘立酮联合香砂六君子汤治疗功能性消化不良的疗效观察

目的:观察多潘立酮联合香砂六君子汤治疗功能性消化不良的临床疗效。方法:将2010年1月-2011年1月我院收治的功能性消化不良患者160例随机均分为试验组和对照组,其中对照组采用多潘立酮(10mg,tid)治疗,试验组在对照组的基础上加用香砂六君子汤治疗。2组均治疗4周后观察疗效。结果:试验组的临床总有效率显著高于对照组(91.25%vs75.00%,P<0.05);2组患者治疗前、后的临床症状评分差异均具有统计学意义(P<0.05),治疗后试验组的临床症状评分显著低于对照组(P<0.05),且主要临床症状显著少于对照组(P<0.05)。2组均未见明显不良反应发生。结论:多潘立酮联合香砂六君子汤能显著改善功能性消化不良症状,其疗效确切,安全性较好。     

单肺通气对开胸手术患者炎症反应的影响

目的 观察单肺通气(OLV)对开胸手术患者炎症反应的影响.方法 择期开胸手术患者30例,分为双肺通气(Ⅰ)组和单肺通气(Ⅱ)组,每组15例.Ⅱ组在OLV前1 min(T_1)、结束后3 min(T_2)及其后30 min(T_3),Ⅰ组开胸前1 min(T_1),关胸前3 min(T_2)及其后30 min(T_3)采取颈内静脉血,测定细胞因子及炎性介质的活性.结果 与T_1时比较,两组中性粒细胞在T_2、T_3时显著升高(P<0.05),Ⅱ组超氧化物歧化酶(SOD)在T_2、T_3时显著下降(P<0.05),而丙二醛(MDA)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)显著升高(P<0.05).在T_2、T_3时,Ⅱ组SO)D显著低于Ⅰ组,而MDA、ICAM-1、TNF-α显著高于Ⅰ组(P<0.05).结论 单肺通气较双肺通气更容易引起或加重肺损伤.