甘氨酰谷氨酰胺二肽改善猪自体移植小肠的组织结构

目的：观察甘氨酰谷氨酰胺（Gly-Gln)二肽对猪自体移植小肠组织结构的作用。方法：杂种猪10只,行自体小肠移植,术后随机分为两组,标准TPN组（STPN组,n=5),接受标准TPN支持28天;Gly-Gln二肽组（GTPN组,n=5)接受含Gly-Gln的TPN支持28天。术后（POD0）及术后28天（POD28）测定肠粘膜谷氨酰胺（Gln)、蛋白质、谷光甘肽过氧化物酶（GSH－PX）活性,肠粘膜图像分析和超微结构观察。结果：术后28天GTPN组;移植小肠Gln、蛋白质、GSH－PX活性、肠绒毛高度、绒毛面积和粘膜厚度显著高于STPN组,肠粘膜超微结构显著优于STPN组。结论：应用Gly-Gln二肽能够显著改善猪自体移植小肠组织结构。     

谷氨酰胺对短肠综合征大鼠残留小肠、结肠形态的影响

目的：观察谷氨酰胺（Gln)对短肠综合征大鼠残留小肠、结肠形态的影响。方法：23只雄性SD大鼠切除80%小肠,随机分为三组：饮食组（n=8)大鼠术后自由进食;全胃肠外营养（TPN）组（n=8)输TPN标准液;Gln组（n=7）输TPN Gln液;正常大鼠8只,作为正常对照组。术后第7天,称体重,取残留空肠、回肠、结肠进行组织学检查（包括光镜和电镜）。结果：饮食组和Gln组术前体重无明显差异,但术后体重有明显差异;饮食组空肠粘膜绒毛高度（VH）和粘膜厚度（MT）、回肠粘膜的VH均明显大于正常组;TPN组空肠粘膜VH、MT明显小于正常组;回肠粘膜隐窝浓度（CD）、MT亦明显小于正常组;Gln组空肠和回肠粘膜VH、CD和MT明显大于TPN组;饮食组结肠MT明显大于正常组,Gln组结肠MT明显大于TPN组。结论：80%小肠切除后,残留小肠发生代偿性改变,食物刺激是残留小肠代偿的重要因素;但这种代偿不完全,TPN可维持机体体重,但可引起残留小肠粘膜萎缩;Gln能阻止TPN引起残留小肠粘膜萎缩,促进残留小肠代偿;同时Gln还促结肠粘膜增生。     

生长激素联合谷氨酰胺对促进残存小肠适应性代偿的研究

目的:研究生长激素(GH)和谷氨酰胺(Gln)单独或联合应用对残存小肠适应性代偿的促进作用及其机制. 方法:将已行全肠外营养(TPN)置管术、胃造口置管术和85%小肠切除术的大鼠随机分为四组,每组8只.短肠对照(SB)组;生长激素(SB/GH)组;谷氨酰胺(SB/Gln)组;生长激素/谷胺酰胺联合(SB/GH/Gln)组.术后即行TPN,术后4天开始肠内营养(EN),并逐渐过渡至全肠内营养(TEN),每只大鼠营养支持均为等热量和等氮量.术后每天称体重,于术后第12天检测小肠粘膜绒毛高度、粘膜厚度和隐窝深度,行14C葡萄糖和3H棕榈酸吸收实验,测定血浆胰岛素样生长因子-1(IGF-1)浓度,应用逆转录多聚合链反应(RT-PCR)技术检测小肠粘膜IGF-1、钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT1)和小肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)的mRNA表达. 结果:SB/GH组和SB/Gln组大鼠术后体重、残存小肠的绒毛高度与粘膜厚度、体内吸收实验、血浆IGF-1浓度均显著高于SB组.SB/GH/Gln组指标又显著优于SB/GH组和SB/Gln组.而SB/GH组和SB/GH/Gln组残存小肠粘膜IGF-1、SGLT1和I-FABP的mRNA表达均显著高于SB组和SB/Gln组. 结论:GH和Gln单独或联合应用可促进残存小肠代偿性增生,且GH和Gln具有效能协同作用.Gln主要促进残存小肠吸收面积的扩大,而GH不仅促进残存小肠吸收面积的扩大,而且还可通过小肠粘膜局部IGF-1的介导,增强单个粘膜上皮细胞吸收功能的基因表达.     

谷氨酰胺对短肠综合征大鼠肝脏及结肠形态的作用

目的：观察谷氨酰胺对短肠综合征大鼠肝脏和结肠形态的影响。方法：23只雄性大鼠切除80％小肠,随机分3组：饮食组8只术后自由进食,全胃肠外营养（TPN）组8只输入TPN标准液,谷氨酰胺（Gln)组7只,输TPN＋Gln,正常大鼠8只,作为对照组。术后第7天,取门静脉血测定肝功能,肝脏和结肠进行组织学检查,结果：饮食组、正常组和Gln组血ALb明显高于TPN组,Gln组血TP明显高于TPN组,光镜下Gln组（2／7）和TPN组（3／8）肝脏标本呈脂肪变性改变,两无显差别,饮食组结肠粘膜厚度明显大于正常组,Gln组结肠粘膜厚度明显大于TPN组。结论：Gln促使结肠粘膜增生,有利于维持血TP和ALb水平,但未能减轻肝脂肪变性。     

丙氨酰谷氨酰胺对创伤大鼠静脉营养效用的研究

目的　比较丙氨酰谷氨酰胺二肽 (Ala- Gln)和谷氨酰胺 (Gln)对创伤大鼠静脉营养支持的效果。方法　 36只 Wistar雄性大鼠 (2 0 0± 1 0 ) g,随机分为对照、Ala- Gln和 Gln组 ,行创伤和中心静脉插管手术后 ,分别输以不含 Gln、含 1 .8% Ala- Gln或 1 .2 % Gln的等氮、等能量结晶氨基酸注射液 ,喂以无氮饲料 ,实验期为 1 4天。测定氮平衡、血浆氨基酸和蛋白质含量、尾血淋巴细胞转化反应和小肠粘膜核酸、蛋白质含量等指标。结果　Ala- Gln和 Gln组动物术后 8天氮平衡、血浆 Gln的浓度、外周血淋巴细胞转化率和小肠粘膜 DNA、RNA、蛋白质含量均显著高于对照组(P<0 .0 5)。结论　 Ala- Gln和 Gln都有助于改善创伤后机体的代谢状况 ,增强免疫功能 ,促进小肠粘膜细胞增殖 ,以维持肠道的完整性 ,Ala- Gln与 Gln具有相同的营养支持效果。     

谷氨酰胺对内毒素血症大鼠小肠营养作用的实验研究

35只大鼠随机分为四组 ,A组为正常对照组 ,B组为谷氨酰胺肠外营养组 (Gln TPN) ,C组为不含Gln的常规TPN组和经肠道营养的D组。内毒素以每天每公斤体重 2mg的剂量 ,混入营养液或等渗盐水中 ,持续滴注 5d。结果显示 ,B组肠壁蛋白质和DNA含量高于C组 ,其中回肠蛋白质含量有显著性差异 (P <0 .0 5)。在绒毛高度、小肠粘膜及全层厚度等指标B组也明显优于C组 (P <0 .0 5) ,经肠道营养的D组在上述组织学观察数值上均与正常组相近 ,且粘膜厚度、绒毛高度均超过正常值 (P <0 .0 5)。B、D两组肠道细菌易位率均低于C组 (P <0 .0 5)。研究结果表明 ,加入Gln的TPN有助于防止内毒素血症大鼠肠粘膜萎缩及细菌易位。早期应用经肠道营养更具有积极的生理意义     

生长激素强化全肠外营养的免疫调节作用

创伤、感染等应激状态下 ,机体的免疫功能往往受抑并可能加重病情 ,本课题对生长激素的免疫调节作用进行研究 ,以期为临床应用提供理论依据。采用大鼠异基因异位全小肠移植及 TPN模型 ,分为 4组 (n=12 ) : 组常用 TPN(Standard TPN,STPN) , 组生长激素 +STPN(GH/SPTN) , 组 STPN+Cs A, 组 GH/ STPN+Cs A,生长激素用法为术后第 1天起每天皮下注射 1U/ kg,Cs A为每天肌注 10 m g/ kg,术后检测受体大鼠血浆 IL- 2浓度 ,移植小肠粘膜固有层淋巴细胞 IL- 2受体 ,受体大鼠脾淋巴细胞转化试验及 PHA- P刺激的 IL- 2分泌能力 ,…     

谷氨酰胺二肽对生长期大鼠蛋白质代谢的作用

目的：观察谷氨酰胺（Gln)二肽对生长期大鼠蛋白质代谢的作用。方法：对30只Wistar大鼠（体重140－180g)随机分成三组（每组n=10)。三组大鼠均给予全肠外营养（TPN）支持7天，分别由Glamin(Glamin组）、Vamin(Vamin组）和Novamin(Novamin组）提供氨基酸。三组动物均接受等氮量、等热量的TPN、Glamin组动物TPN中添加Gln二肽。结果：TPN支持结束时，三组动物体重无明显差异，而氮潴留率、净氮利用率和累积氮平衡，Glamin组明显高于Vamin组和Novamin组。结论：TPN中添加Gln二肽能改善生长期大鼠的蛋白质合成代谢。     

肠康复治疗对残存小肠形态学代偿的影响

研究谷氨酰胺、膳食纤维和生长激素单独和联合应用对残存小肠形态学代偿的影响。取 42只雄性成年大鼠 ,行 85 %中段小肠切除术 ,术后予全肠外营养 (TPN)支持 3天。自第 4天起 ,大鼠随机分组 ,接受 7种不同的治疗 8天 :1TPNcon组 ,接受 TPN和 2 %甘氨酸肠内灌注 ;2 TPN+Gln组 ,接受TPN和 2 %谷氨酰胺肠内灌注 ;3ENcon组 ,接受添加 2 %甘氨酸的肠内营养 (EN) ;4EN+Gln组 ,接受添加 2 %谷氨酰胺的肠内营养 ;5 EN+fib组 ,接受肠内营养 ,并口服大豆纤维 2 g/ d;6 EN+GH组 ,接受肠内营养并每天两次皮下注射 0 .3U生长激素 (GH) ;7EN…     

表皮生长因子增强TPN减少放射性肠炎细菌易位及其机理的实验研究

腹部受辐射 ( abdominal rdiation,AR)致放射性肠炎常导致肠粘膜屏障损害和细菌易位。接受长期 TPN( total parenteral nutrition,TPN)改善营养的同时 ,可加重细菌易位 ,并导致多器官功能衰竭等致死性并发症。即使给予肠粘膜代谢所需的谷氨酰胺 ( Glutamine,Gln)亦不能完全防治其损伤。EGF( epidermal growth factor)是胃肠道粘膜上皮生长和增殖的介质。本研究在 SD大鼠放射性肠炎模型上观察了 EGF增强 TPN对放射性肠炎细菌易位及对损伤的肠粘膜修复的影响 ,结果发现 ,经 EGF增强的 TPN治疗大鼠放射性肠炎 ,大鼠死亡率、细菌易位率均较不用 TPN及应用不含 EGF的 TPN组明显下降 ,体重、粘膜 /肠段重量比、绒毛高度、面积、小肠 Gln摄取率及 DNA含量均明显升高。机理为 :EGF对小肠粘膜有明显的滋养作用。EGF增强 TPN在提供较完善营养及肠道充分休息 ,促进创伤愈合的同时 ,通过提高肠粘膜对 Gln的摄取能力 ,维持肠粘膜上皮的正常代谢 ,加速修复损伤的肠粘膜屏障 ,降低细菌易位率 ,从而降低死亡率     

肿瘤坏死因子对谷氨酰胺促大鼠组织蛋白质合成的影响

目的:研究肿瘤坏死因子(TNF-α)对谷氨酰胺(Gin)促大鼠组织蛋白质合成的影响.方法:将30只SD大鼠随机分为TPN(对照)组、Gln组和TNF-α组.所有大鼠均行3d的TPN.对照组仅给予普通TPN液;Gln组在PN液中添加丙氨酰谷氨酰胺二肽,Gln剂量为0.3g/(kg·d),共72h;TNF-α组与Gln组相同,并在第3天持续24h静脉滴注5ug/(kg·d)的TNF-α.所有大鼠均在取材前30min,一次性静脉注射1.0mmol/kg的L-15N亮氨酸.实验结束时,分别测定血浆TNF-α、Gln浓度及骨骼肌、小肠、肝组织的Gln浓度和蛋白质合成率.结果:TNF-α组血浆TNF和Gln浓度以及骨骼肌、小肠、肝组织Gln浓度,均显著高于其他两组;Gln组和TNF-α组骨骼肌、小肠、肝组织中蛋白质合成率均高于对照组,Gln组最高.各组间差异均有显著性意义(P＜0.01).结论:Gln能促进组织蛋白质合成,TNF可抑制感染状态下Gln的促蛋白质合成作用.Gln和TNF均能使血浆及组织中Gln浓度升高.     

甘氨酰谷氨酰胺二肽改善猪自体移植小肠的吸收功能

目的：观察甘氨酰谷氨酰胺二肽对猪自体移植小肠吸收功能的作用。方法：杂种猪１０只,行自体小肠移植,术后随机分为两组,标准ＴＰＮ组（ＳＴＰＮ组,ｎ＝５）,接受标准ＴＰＮ支持８天;Ｇｌｙ－Ｇｌｎ二肽组（ＧＴＰＮ组,ｎ＝５）,接受含Ｇｌｙ－Ｇｌｎ的ＴＰＮ支持８天,术后１天（ＰＯＤ１）及术后２８天（ＰＯＤ２８）行木糖吸收实验,测定肠粘膜酶活性。结果：术后２８天,ＧＴＰＮ组：木糖吸收曲线下面积,５ｈ尿液木糖排     

谷氨酰胺对感染时机体营养代谢的作用

目的 研究谷氨酰胺(Gln)对感染时机体营养代谢的调节作用。方法采用右颈内静脉插管、盲肠结扎加穿孔法，建立近交系Wistar大鼠腹腔感染模型。实验组(n=16)采用Gln强化的完全肠外营养(TPN)，对照组(n=16)行常规TPN。观察10d，检测粘膜的生长情况及免疫学指标。结果 在第5天时，两组的小肠绒毛高度、隐窝深度、粘膜厚度、全层厚度和粘膜上皮绒毛高度基本相近，而免疫指标实验组明显高于对照组；第8天时，实验组指标全部高于对照组。结论 Gln对感染时大鼠的粘膜有保护作用，可以提高机体免疫力，长期TPN应用Gln效果更为显著。     

生长激素在小肠移植中的应用研究

目的:以大鼠异基因异位全小肠移植(SD→Wistar)及TPN模型为研究对象,观察小肠移植术后应用重组人生长激素(rhGH)的安全性及其对移植小肠结构修复和受者大鼠蛋白质代谢的促进作用.方法:48只小肠移植受者大鼠随机分为四组,Ⅰ组:标准TPN组(STPN),Ⅱ组:生长激素组(rhGH STPN),Ⅲ、Ⅳ组分别为Ⅰ、Ⅱ组加用环孢素(CsA).rhGH剂量为1 U/(kg.d),观察rhGH对移植小肠排斥反应和黏膜形态学参数及受者大鼠蛋白质代谢指标的影响.结果:与标准TPN支持相比,加用rhGH能上调机体免疫反应,加重排斥反应,但这种免疫增强作用能够被CsA所抑制.生长激素能显著促进移植小肠黏膜结构的恢复,各项形态学参数在术后第14天基本恢复正常;还能明显促进受者大鼠的蛋白质代谢,减少蛋白质分解,促进正氮平衡,纠正低清蛋白血症,减轻体重下降的幅度.结论:在应用免疫抑制剂的情况下,生长激素能够安全地用于小肠移植,促进移植小肠黏膜结构的修复,改善受者大鼠的蛋白质代谢.     

静脉应用谷氨酰胺双肽对肠外瘘大鼠肠黏膜结构的影响

目的探讨谷氨酰胺(Gln)的静脉注射制剂L-丙氨酰-L-谷氨酰胺对肠外瘘大鼠的黏膜完整性和黏膜细胞增殖的影响。方法肠外瘘大鼠模型制作成功后分为全胃肠外营养(TPN)组和TPN Gln组,7天后采集大鼠静脉血,利用分光光度法检测血浆Gln含量、改良的酶学分光光度法检测血浆D-乳酸含量、偶氮显色鲎试剂法测定血浆内毒素含量,切取部分小肠作石蜡切片观察黏膜形态,小肠黏膜标本制作细胞悬液利用流式细胞仪检测细胞增殖指数和S期细胞比率。结果TPN组小肠绒毛数量减少,变短变粗,黏膜层及固有层厚度变薄,小肠腺变短变细,成萎缩样变。TPN Gln组与TPN组相比,小肠绒毛形态完整,上皮细胞排列整齐,未见细胞坏死现象,腺体未见萎缩。TPN Gln组大鼠血浆Gln浓度、小肠黏膜的S期细胞比率和增殖指数均较TPN组显著增高(P<0.05);血浆D-乳酸、内毒素浓度较TPN组显著降低(P<0.05)。结论Gln的静脉注射制剂L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可以促进肠外瘘大鼠肠黏膜细胞的增殖,恢复肠黏膜屏障,减少内毒素的吸收。     

丙氨酰谷氨酰胺对肝移植术后病人蛋白质代谢及营养状况的影响

目的:探讨传统全肠外营养(TPN)及添加丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln)的TPN对肝移植后机体蛋白质代谢及营养状况的影响.方法:将24例肝移植病人随机分为两组:TPN组(传统组),添加Ala-Gln的TPN组(二肽组).术后第2天给予等热量(104.6 kJ/kg)、等氮量(0.16g/kg),共7 d.对术后第2天、术后第9天进行人体测量,营养预后指数(PNI)、总蛋白(TP)、清蛋白(A)、前清蛋白(PA)、转铁蛋白(TF)监测.结果:术后第9天比较于术后第2天:传统组较二肽组人体测量指标降低幅度大(P＜0.05);PNI、TP、A、PA和TF增高幅度大,且差异有显著性意义的是:二肽组较传统组的PNI(P＜0.05),二肽组较传统组的PA(P＜0.01).结论:TPN中添加Ala-Gln能有效减少肝移植后机体蛋白质的分解,改善病人的蛋白质合成代谢和营养状况.     

谷氨酸胺与胃肠道完整性维护

术后接受胃肠外营养(PN)的患者,营养液中加入谷氨酰胺双肽可以改善氮平衡。动物研究表明,谷氨酰胺具有保护胃肠结构和功能。但在人体情况如何,不得而知。选择20名住院患者并随机分为甘氨酸-谷氨酰胺双肽强化的胃肠外营养组(GlnPN)或标准胃肠外营养组(SPN)。开始胃肠外营养前在十二指肠降部取样做粘膜活检,于胃肠外营养2周后再取样活检一次。2周后Gin PN组小肠粘膜通透性未发生改变,而SPN组小肠粘膜通透性发生明显改变;Gln PN组绒毛高度未发生变化;SPN组绒毛高度有所减低。胃肠外营养液中加入谷氨酰胺双肽可预防小肠粘膜通透性的恶化和保护小肠粘膜结构。     

活体小肠移植术后早期肠内营养对移植物结构和功能的意义

目的：观察我国首例父子间活体小肠移植受体,早期肠内营养对移植肠肠粘膜形态结构、粘膜屏障及移植肠吸收功能的影响。方法：应用图像分析、D-木糖吸收试验和血培养等方法测定和评价移植肠绒毛高度、绒毛表面积、D-木糖吸收率和肠道细菌移位。结果：术后7天移植肠绒毛高度、绒毛表面积显著缩短和缩小,但在第12天已开始恢复。在术后第38天完全脱离TPN时已恢复至移植前的近80%,D-木糖吸收率基本达正常水平,血培养始终为阴性。结论：活体小肠移植术后早期肠内营养不仅能促进移植肠的运动,而且能显著改善移植肠粘膜结构和吸收功能,有维护肠粘膜屏障功能的作用。     

肿瘤坏死因子对谷氨酰胺调控大鼠肝蛋白质合成的影响

目的:研究肿瘤坏死因子(TNF-α)对谷氨酰胺(Gln)调控大鼠肝蛋白质合成的影响.方法:将30只雄性SD大鼠,随机分为A(TPN)组;B(TPN Gln)组;C(TPN Gln TNF-α)组,均行72 h全肠外营养.B组加用丙氨酰谷氨酰胺二肽,其中Gln剂量为0.3 g/(kg·d),计72 h.C组在B组的基础上于实验结束前24 h持续静脉滴注TNF-α,速度为5 μg/(kg·h).所有大鼠均在实验结束前0.5 h,一次性静脉注射L-15N 亮氨酸1.0 mmol/kg.实验结束时,分别测定血浆中TNF-α浓度,血浆及组织中Gln浓度,并测定肝组织的蛋白质合成率.结果:B组血浆及肝组织中Gln浓度高于A组,但两组均低于C组;B组肝蛋白质合成率高于A组,C组低于B组.结论:TNF-α能升高血浆及肝组织中Gln的浓度;Gln能促进肝蛋白质合成;而Gln这种促肝蛋白质合成作用可被TNF-α抑制.     

谷氨酰胺和重组人生长激素对门静脉高压症患者术后肠黏膜屏障功能的影响

目的研究单独或联合应用谷氨酰胺（Gln）和重组人生长激素（rhGH）对门静脉高压症患者术后肠黏膜屏障功能的影响。方法将29例肝硬化门静脉高压症接受手术治疗的患者随机分为4组：Gln组（n=6）、rhGH组（n=8）、Gln＋rhGH组（n=7）和对照组（n=8）。术后3天开始进行等氮、等热量的全胃肠外营养（TPN）支持，持续7天。对患者手术前、后的尿乳果糖／甘露醇（L／M）、十二指肠降段黏膜绒毛高度及陷窝深度进行测定。结果Gln＋rhGH组L／M升高的幅度显著小于对照组（P〈0．05），Gln和rhGH组与对照组比较差异无显著性。Gln＋rhGH组肠黏膜绒毛高度和陷窝深度均大于对照组（P〈0．05），Gln和rhGH组与对照组比较差异无显著性（P〉0．05）。Gln＋rhGH组术后绒毛高度及陷窝深度均显著大于术前（P〈0．05）；对照组术后绒毛高度小于术前（P〈0．05），陷窝深度差异无显著性（P〉0．05）；Gln和rhGH组手术前、后绒毛高度及陷窝深度差异无显著性（P〉0．05）。结论联合应用Gln和rhGH能降低门静脉高压症患者术后肠壁通透性并维护肠黏膜形态学完整性，单独应用Gln或rhGH无此作用。