内皮素及其受体拮抗剂与心血管疾病关系的研究进展

内皮素通过激活内皮素受体发挥缩血管和促血管平滑肌增殖的作用,在心血管疾病的发生发展中起重要作用。如今,内皮素受体拮抗剂已应用于肺动脉高压的临床治疗。现已证实,心力衰竭患者在应用标准抗心力衰竭治疗基础上应用内皮素受体拮抗剂是无益的。在动物模型和高血压患者中选择性和非选择性的内皮素受体拮抗剂都可降低血压,且评估其有效性和安全性的临床试验正在进行,也许将来高血压、冠心病等疾病将成为内皮素受体拮抗剂的适应证。     

内皮素系统在肺动脉高压中的作用

内皮素（ET）具有强力而持久的血管收缩作用,同时促进细胞的生长和促有丝分裂。ET-1与内皮素受体（ETR）结合发挥作用,ET-1过度表达引起多种心脑血管疾病。广泛的临床前和临床试验表明,ETR拮抗剂具有预防和治疗肺动脉高压（PAH）的作用,使患者的血流动力学改善,运动耐力和功能分级提高,提高了生存率。目前,非选择性ETR拮抗剂波生坦经FDA批准用于治疗休息或者轻微运动（WHO功能分级评为Ⅲ和Ⅳ级）PAH。     

内皮素与心血管功能研究的最新进展

随着内皮素（ET）受体拮抗剂和转基因动物的大量研究,ET更多的生物学特性被发现,极大地加深了人们对内皮素作用的客观认识,尤其对维持正常心血管功能的调节及其与一氧化氮、血管紧张素Ⅱ等血管活性物质的关系有新的观点。而最初的关于ET仅作为强烈的血管收缩剂调节血压、过量表达导致各种疾病等观点受到挑战。如早期认为ET-1参与了缺血/再灌注损伤的发生发展,而最新研究表明,缺血前预先给予ET-1具有心脏保护作用,且ET-1具有心脏正性肌力的作用等。因此对其受体拮抗剂的某些临床应用提出质疑。     

非肽类内皮素受体拮抗剂的研究进展

内皮素具有很强的缩血管作用,与受体结合后可产生广泛的生物学效应,参与了体内多种疾病如高血压、充血性心力衰竭、肾衰、肺动脉高压、转移性前列腺癌和蛛网膜下腔出血等的发生与发展,研究其受体拮抗剂对上述疾病的治疗具有重要意义.本文综述了非肽类内皮素受体拮抗剂的研究进展,并介绍其构效关系.     

内皮素及其A受体在兔颅脑创伤后脑血流量变化中的作用及意义

目的:了解内皮素(ET)及其A受体在颅脑创伤后脑血流量变化中的作用及意义.方法:130只家兔致以左额顶叶为着力部位的加速性撞击伤,动态观察脑组织内皮素含量变化、内皮素A受体mRNA表达和定位变化,内皮素A受体拮抗剂BQ123的作用及上述变化对脑血流量变化的影响.结果:脑创伤后血浆、脑脊液和局部脑组织内皮素含量显著升高;内皮素A受体mRNA主要分布于脑血管内皮细胞,表达显著增强;创伤后局部脑血流量显著降低,应用BQ123治疗的动物,血流量下降被明显抑制.结论:内皮素通过其A受体的调节在颅脑创伤后脑缺血的形成中有重要作用;应用内皮素A受体拮抗剂可以防治颅脑创伤后脑缺血.     

内皮素及其受体拮抗剂与肾间质纤维化

内皮素是目前已知体内作用最强和作用时间最持久的缩血管物质,除此之外,内皮素还是一个强大的炎性介质,在许多炎性反应中起了重要作用。现在,越来越多证据显示内皮素在生理及病理情况下对肾脏均有强大作用。有研究表明,内皮素作为细胞因子之一参与了肾间质纤维化的发生和发展,而内皮素受体拮抗剂通过拮抗内皮素的作用,而发挥肾保护作用。本文即就内皮素及其受体拮抗剂与肾间质纤维化的关系进行综述。     

内皮素对心血管系统的作用

内皮素（endothelin,ET）是血管内皮细胞释放的强效血管收缩剂。ET作为血管收缩肽、促细胞增殖剂,参与机体生理功能的调节。在病理情况下ET表达异常,可能参与了许多心血管疾病的发生机理,表明寻找有效的ET拮抗剂,阻断ET的作用,可能具有重要的意义。     

内皮素及其A受体在兔颅脑损伤后脑血流量变化中的作用及意义

目的：了解内皮素ＥＴ）及其Ａ受体在颅脑创伤后脑血流量变化中的作用及意义。方法：１３０只家兔致以左额顶叶为着力部位的加速性撞击性,动态观察脑组织内皮素含量变化、内皮素Ａ受体ｍＲＮＡ表达和定位变化,内皮素Ａ受体拮抗剂ＢＱ１２３的作用及上术变化对脑血流量变化的影响。结果：脑创伤的 浆、脑脊液和局部脑组织内皮素含量显著升高,内皮素Ａ受体ｍＲＮＡ主要分布于脑血管内皮细胞,表达显著增强,创伤后局部脑血流量显著     

阿魏酸钠对受损血管内皮细胞保护作用的研究进展

阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)是我国自行研发的一类新的非肽类内皮素受体拮抗剂,作用广泛,具有多种生理功能,可拮抗内皮素引起的血管收缩、升高血压及血管平滑肌细胞增殖;增加NO的合成.     

内皮素受体拮抗剂波生坦在治疗心脑血管疾病中的临床应用

在心脑血管系统中,内皮素-1收缩血管作用最强,其浓度异常增加是心脑血管疾病病理生理学中一个重要的因素。作为新药靶标之一,内皮素受体拮抗剂的研究方兴未艾。波生坦是第一个在临床上有发展前景的内皮素受体拮抗剂,本文综述了近年来它在治疗心脑血管疾病中的临床应用。     

家兔颅脑创伤后内皮素及其A受体在脑血流量变化中的作用

了解家兔颅脑创伤后内皮素及其Ａ受体在脑血流量变化中的作用及意义。方法家兔致以左额顶叶为着力部位的加速性撞击伤,动态脑组织内皮素含量变化、内皮素Ａ受体ｍＲＮＡ表达和定位变化,内皮素Ａ受体拮抗剂ＢＱ１２３的作用,及上述变化对脑血流量变化的影响。结果脑创伤后局部脑组织内皮素含量显著升高;内皮素Ａ受体ｍＲＮＡ主要分布于脑血管内皮细胞,表达显著增强;创伤后局部脑血流量显著降低,应用ＢＱ１２３治疗的动物,脑血     

阿霉素肾病综合征大鼠肾内皮素变化及其影响的研究

目的观察内皮素对肾血流及蛋白尿的影响，探讨内皮素、肾血流在蛋白尿发生发展过程中的作用。方法制备大鼠阿霉素性肾病模型，动态观察不同病期大鼠血压、肾皮质血流、肾内皮素及24h尿蛋白量的变化，并将各指标进行相关分析。结果肾皮质内皮素升高发生在尿蛋白升高之前，随内皮素的升高，尿蛋白漏出量也随之增高，两者显著相关。内皮素可导致肾皮质血流的减少，在蛋白尿高峰期及高峰期后，减少的肾皮质血流可加重尿蛋白的发展，两者呈显著负相关。结论肾皮质ET的异常增加是导致蛋白尿发生的原因之一，肾血流量减少可加重蛋白尿的产生。     

地龙降压蛋白对自发性高血压大鼠血管紧张素及内皮素含量的影响

目的：初步探讨地龙降压蛋白对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertension rat,SHR）的降压效果及对血浆血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）、内皮素（endothelin,ET）含量的影响。方法：选择16周龄雄性SHR32只随机分为SHR模型组、地龙降压蛋白低剂量组、地龙降压蛋白高剂量组、卡托普利组,同时以同源性Wistar大鼠8只作为正常对照组,药物干预4周。用无创尾动脉套袖法测量大鼠血压;放射免疫分析法测定血浆AngⅡ、ET含量。结果：地龙降压蛋白可明显降低SHR血压;与Wistar组比较,SHR模型组血浆中AngⅡ、ET含量明显升高（P〈0.05）;药物干预后,与SHR模型组比较,地龙降压蛋白高、低剂量组及卡托普立组血浆中AngⅡ、ET水平显著降低（P〈0.05）。结论：地龙降压蛋白对SHR有降压作用,其降压机制可能与降低SHR血浆AngⅡ、ET含量有关。     

两种透析方式对尿毒症患者肾素依赖性高血压的治疗机制对比

肾素依赖性高血压是尿毒症患者心血管疾病并发症的主要危险因素,与内皮素、血管紧张素Ⅱ等血管活性物质密切相关,严重影响尿毒症患者的生存率和预后。研究表明,腹膜透析因其利用生理性腹膜作为透析膜有较好的生物相容性;持续透析因其有稳定的血流动力学以及保留残余肾功能等优点,能较好地清除内皮素、血管紧张素Ⅱ,故对肾素依赖性高血压的治疗效果相对血液透析为好。     

高血压脑梗死患者血压变异性与血浆内皮素的关系探讨

目的探讨高血压脑梗死患者的血压变异性与血浆内皮素的关系。方法对89例高血压脑梗死患者及39例高血压患者行24h动态血压监测,采静脉血用放射免疫法测定血浆内皮素。结果两组病例的24h平均收缩压、24h平均舒张压、脉压指数(脉压占收缩压比率)相仿,24h收缩压变异性、白昼收缩压变异性、内皮素含量高血压脑梗死组大于高血压组(P值分别为0.01,0.05和0.01),而夜间收缩压变异性及所有舒张压变异性两组间无显著差异。结论血浆内皮素参与EH发生、发展,并加重脑血管的损害。     

海训对指战员心血管系统及血浆内皮素影响的研究

目的:探讨海训对指战员心血管系统及血浆内皮素水平的影响。方法:检测某部指战员海训前的血压、心率和血浆内皮素(ET),分别在初次和末次训练后即刻、两个月海训结束后检测上述指标并加以比较。结果:训练后即刻指战员的血压、心率及血浆ET值较训练前显著升高(P<0.01);末次训练后与初次训练后比较指战员心率、收缩压和舒张压值较训练前显著降低(P<0.01);海训结束后指战员心率、收缩压和舒张压值较训练前也显著降低(P<0.01);海训前、后及初次、末次训练后比较指战员血浆ET值与指战员的血压、心率有明显相关性(P<0.01)。结论:海训对指战员心血管系统产生一定的影响,与血浆内皮素水平有关。     

内皮素、肿瘤坏死因子与心力衰竭的研究进展

心力衰竭(HF)是一种常见的综合征,虽然近年来它的发病机制和治疗研究已取得了很大进展,但是病死率仍较高。最近的研究提示内皮素、肿瘤坏死因子与HF的发生发展及疾病的预后密切相关。抗内皮素及肿瘤坏死因子的治疗可改善HF患者的血流动力学,缓解患者的症状,为HF治疗提供了新的方向。     

幼龄SHR大鼠肾脏内皮素系统的改变

目的 观察幼龄高血压大鼠肾脏内皮素－1（ET－1）及其A、B受体的改变。方法 采用免疫组化和RT－PCR方法检测7周龄SHR大鼠肾脏ET－1及其A、B受体mRNA和蛋白水平。结果 与WKY对照组相比,SHR大鼠存在明显的高血压和尿钠、尿量排泄下降,血浆及肾组织中ET含量无显著异常,但是肾血管ETA受体的mRNA和蛋白水平明显升高,而肾脏ET－1及B受体的表达无改变。结论 肾血管ETA受体明显上调可能参与了幼龄高血压大鼠肾脏水钠潴留。