胃癌中YAP与β-catenin蛋白表达的临床意义及相关性

目的探讨YAP及β-catenin在胃癌组织、癌旁正常组织的表达与临床病理特征的关系及两者表达相关性。方法采用荧光定量PCR、免疫组化和Western blot测定YAP和β-catenin在50例胃癌组织及癌旁正常组织中mRNA及蛋白表达,并分析其与临床病理参数关系及两者表达的相关性。结果胃癌组织中YAP和β-catenin蛋白阳性表达率分别为72%(36/50)和64%(32/50),癌旁正常组织中阳性表达率分别为14%(7/50)和20%(10/50),P0.05;YAP及β-catenin mRNA和蛋白在胃癌组织中表达较正常组织高(P0.05),且两者表达水平与胃癌分化程度、淋巴结转移和临床分期有显著关系(P0.05);YAP与β-catenin在胃组织中共表达呈明显正相关(r=0.72,P0.05)。结论 YAP和β-catenin蛋白在胃癌组织中存在高表达共存现象,可能与胃癌细胞恶性程度及细胞分化有关,参与胃癌的发生、发展过程。     

胃癌中RBBP4和BCL-2的表达及意义

目的探讨视网膜母细胞瘤结合蛋白4(retinoblastoma binding protein 4,RBBP4)和BCL-2在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测72例胃癌及对应癌旁组织中RBBP4、BCL-2蛋白表达,分析RBBP4与胃癌临床病理特征的关系及与BCL-2表达的相关性。实时荧光定量PCR法检测20例胃癌及癌旁组织中RBBP4 mRNA的表达。结果 RBBP4、BCL-2蛋白在癌组织中的阳性率分别为55.6%(40/72)、50%(36/72),显著高于癌旁组织13.9%、16.7%。RBBP4和BCL-2高表达均与肿瘤分化、浸润深度及淋巴结转移明显相关(P0.05),且RBBP4和BCL-2蛋白的表达呈正相关(r=0.559,P0.05)。RBBP4 mRNA在胃癌组织中的相对表达水平(9.988±1.948)显著高于癌旁组织(1.458±0.489)。结论RBBP4在胃癌中的表达升高,可能和胃癌的发生、发展及侵袭转移有关,可能成为胃癌诊断和预后评估的新指标。     

EpCAM和HDAC6在前列腺癌中的表达及其对前列腺癌细胞迁移的影响

目的 探讨上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule, EpCAM)和组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase, HDAC6)蛋白在前列腺癌及癌旁良性组织中的表达及与前列腺癌临床病理特征的关系,并分析两蛋白之间的相关性。探讨沉默EpCAM对前列腺癌细胞迁移及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响。方法 利用TIMER和UALCAN数据库分析EpCAM和HDAC6 mRNA在各种癌症中的表达情况及在前列腺癌和正常前列腺组织中的表达差异。采用免疫组化法观察EpCAM和HDAC6蛋白在前列腺癌和癌旁良性组织中的表达情况,分析两者间的相关性及与前列腺癌临床病理特征的关系。通过体外实验检测沉默EpCAM蛋白对前列腺癌细胞迁移能力的影响。Western blot实验检测前列腺癌细胞中EMT相关蛋白的表达。结果 数据库分析结果显示,EpCAM和HDAC6 mRNA在前列腺癌中均呈高表达,且与前列腺癌Gleason评分和淋巴结转移相关。前列腺癌组织中EpCAM蛋白高表达率高于癌旁良...     

胃癌组织中钙网织蛋白的表达及其与临床病理特征的关系

目的 观察钙网织蛋白(CRT)在胃癌组织中的表达水平及其与临床病理的关系.方法 收集2009年4月至2010年8月本院外科手术切除并经病理确诊的44例新鲜胃癌组织及癌旁正常胃组织,采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法分别检测44例胃癌及癌旁正常胃组织中CRT的mRNA和蛋白表达水平,分析其表达情况与临床病理学特征之间的关系.结果 胃癌组织中CRT的mRNA表达水平低于正常胃组织[36.50(21.72,71.47)比48.19(20.84,139.20),P=0.031].CRT蛋白主要定位于细胞质中,在胃癌组织中其阳性表达率明显低于正常胃组织[34.09％(15/44)比77.27％ (34/44),P=0.000].胃癌组织中CRT mRNA和蛋白的低表达均与胃癌的分化程度、淋巴结转移等临床病理因素密切相关(均P＜0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤大小、TNM分期无关(均P＞0.05).结论 胃癌组织中CRT低表达,且与淋巴结转移、胃癌分化程度密切相关,是一项有潜在价值的肿瘤相关标志物.     

食管鳞状细胞癌中PTPN6的表达及与临床病理特征的关系

目的检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中非受体型PTPN6基因的表达,探讨其与ESCC临床病理特征及预后的关系。方法采用RT-qPCR法检测食管癌细胞和71例ESCC及癌旁正常组织中PTPN6基因mRNA的表达;应用Western blot法和免疫组化SP法检测食管癌细胞和ESCC及癌旁正常组织中PTPN6蛋白的表达;按ESCC组织中PTPN6的蛋白表达分为阳性组和阴性组,行Kaplan-Meier生存曲线分析,并通过Cox风险比例模型对其他变量进行校正。结果与正常食管上皮细胞相比,PTPN6 mRNA和蛋白在食管癌细胞中表达下调(P 0.05); ESCC组织中PTPN6 mRNA相对表达量显著低于癌旁正常组织[(1.000±0.001) vs (1.815±0.386),t=13.533,P 0.05]; PTPN6 mRNA表达与患者TNM分期、病理分级及淋巴结转移有关(P 0.05)。ESCC中PTPN6的阳性率为32.4%(23/71),明显低于癌旁组织(P 0.05); PTPN6蛋白表达与患者TNM分期、病理分级及淋巴结转移密切相关(P 0.05)。Kaplan-Meier结果显示,PTPN6低表达与患者生存时间有关(P 0.05)。多变量Cox模型校正后,PTPN6蛋白表达对患者预后有影响(OR=2.694,P 0.05)。结论 PTPN6基因在食管癌细胞系及ESCC组织中表达沉默,其与食管癌的发生、发展密切相关,有望成为ESCC患者预后评估的指标。     

胃癌组织中Caspase 3、Caspase 9的表达及其临床意义

目的探讨胃癌组织中Caspase 3和Caspase 9蛋白的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例胃癌组织和40例癌旁正常胃黏膜组织中Caspase 3、Caspase9蛋白表达水平,并分析两者表达与胃癌临床病理特征和预后的关系及两者之间的相关性。结果胃癌组织中Caspase3、Caspase 9蛋白表达均低于癌旁正常胃黏膜组织,差异有统计学意义(P0.05);Caspase 3和Caspase 9蛋白表达水平与胃癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关(P0.05),而与浸润深度无相关性(P0.05)。两者在胃癌组织中的表达呈正相关(rs=0.636,P0.05)。结论 Caspase3、Caspase 9的异常表达参与胃癌的发生、发展,两者起正协同作用。Caspase 3、Caspase 9与胃癌临床病理特征密切相关,可作为判断胃癌患者病情进展及预后的生物学标志物,有望成为胃癌未来治疗的新靶点。     

横纹肌肉瘤中HMGA1和HMGA2的表达及其临床意义

目的 探讨高迁移率蛋白A1(HMGA1)和高迁移率蛋白A2(HMGA2)在横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)中的表达特点及其与临床病理参数、细胞增殖的关系.方法 应用免疫组化法分别检测39例RMS和10例正常横纹肌组织中HMGA1、HMGA2和Ki-67蛋白表达水平;原位杂交法分别检测39例RMS中HMGA1和HMGA2基因mRNA的表达.结果 HMGA1和HMGA2在RMS中的蛋白阳性表达率分别为76.9%(30/39)和64.1%(25/39),表达水平分别高于正常横纹肌组织(P<0.05);mRNA阳性表达率分别为69.2%(27/39)和66.7%(26/39),表达水平分别高于正常横纹肌组织(P<0.05).HMGA1、HMGA2在蛋白水平的表达与其各自的mRNA水平表达之间具有较好一致性.两者分别在胚胎型(ERMS)和腺泡型(ARMS)中的表达差异无统计学意义(P>0.05),而在不同分化程度之间的表达差异有统计学意义(P<0.05);在有复发或转移的病例与无复发或转移的病例中表达差异有统计学意义(P<0.05);在Ki-67阳性的高增殖组与Ki-67阴性的低增殖组之间的表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 HMGA1和HMGA2过表达可能与RMS的发生、发展密切相关,有望成为判断该肿瘤预后的指标之一,并为靶向治疗提供依据.     

胃癌中Trop2的表达及临床意义

目的检测肿瘤相关钙信号转导蛋白2(tumor-associated calcium signal transducers 2,Trop2)在胃癌及癌旁正常胃组织中的表达,探讨其与临床病理特征的关系及对胃癌预后的意义。方法应用免疫组化法检测135例胃癌及65例癌旁正常胃组织中Trop2的表达。结果 Trop2高表达者86例(63.7%,86/135),其中肠型胃癌74例(64.9%,74/114),弥漫性胃癌12例(57.1%,12/21)。Trop2在癌旁胃组织、慢性胃炎、肠化、低度及高度异型增生组织中高表达者分别为14例(21.5%,14/65)、6例(13.3%,6/45)、15例(30%,15/50)、30例(48.4%,30/62)及39例(50%,39/78)。Trop2在非肿瘤性病变中高表达发生率显著低于肠型胃癌(P0.05)。Trop2在癌旁正常胃组织、慢性胃炎、肠化组织中高表达发生率显著低于弥漫性胃癌(P0.05)。Trop2在肠化组织中高表达发生率显著低于低度异型增生组织(P0.05)。Trop2高表达与肿瘤较低的分化程度、浆膜浸润、淋巴结转移及幽门螺旋杆菌感染具有相关性(P0.05)。Trop2阳性的胃癌患者生存期明显短于阴性胃癌患者(P0.01)。结论 Trop2可能参与胃癌的发生、发展,其高表达提示胃癌患者预后不良。     

Sonic hedgehog mRNA及其蛋白在大肠癌的表达及其临床意义

目的 探讨大肠癌中Hedgehog信号通路相关基因Sonic hedgehog(SHH)的表达及其临床意义.方法 应用RT-PCR及免疫组织化学法(Envison二步法)检测本院2008年12月至2009年4月收集的43例大肠癌组织和距离癌10 cm以上的癌旁组织的SHHmRNA及蛋白的表达情况,并与20例非肠癌患者的正常大肠组织对照,分析其与大肠癌患者临床和病理各变量的相关性.结果 凝胶成像分析显示阳性表达的样本SHH mRNA片段大小为280 bp,与理论值相符,未表达的样本则未见相应条带.大肠癌组织SHHmRNA表达阳性率为27.9%(12/43),与癌旁组织的18.6%(8/43)差异无统计学意义(P＞0.05),但均显著高于正常大肠黏膜的0%(0/20)(均P＜0.05).SHH mRNA在大肠癌组织的表达强度显著高于癌旁组织(P＜0.05),在正常大肠黏膜则未见其表达.免疫组织化学显示SHH蛋白在大肠癌组织和癌旁组织均有阳性表达,细胞膜及胞质内出现棕黄褐色颗粒,背景不着色;正常大肠黏膜阴性表达.SHH蛋白在大肠癌组织的表达阳性率显著高于正常大肠黏膜[25.6%(11/43)比0%(0/20),P＜0.05],在大肠癌组织与癌旁组织、癌旁组织与正常大肠黏膜的表达阳性率差异则无统计学意义(均P＞0.05).SHH蛋白的表达强度大肠癌组织＞癌旁组织＞正常大肠黏膜(均P＜0.05).大肠癌组织中的SHH mRNA和蛋白表达强度与患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤部位、肿瘤浸润深度、病理分型等变量均无明显关系(均P＞0.05).结论 SHH mRNA和蛋白在大肠癌组织中表达显著增强,但与临床和病理各变量无关联.     

胃癌组织中Apollon和Caspase 9的表达及相互关系

目的探讨凋亡相关基因Apollon和Caspase 9在胃癌组织中的表达、临床意义及相关性。方法应用免疫组化SP法检测105例胃癌组织、38例癌旁组织及29例正常胃组织中Apollon和Caspase 9蛋白的表达,并分析Apollon和Caspase 9的表达与胃癌临床病理特征的关系。结果 Apollon在胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织中分别有82例(78. 10%)、8例(21. 05%)和2例(6. 90%)阳性,差异有显著性(P 0. 01); Apollon蛋白在胃癌中的表达与肿瘤分化程度、TNM分期及淋巴结转移相关(P 0. 05),与其它临床病理特征无关(P 0. 05); Caspase 9在胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织中分别有21例(20. 00%)、23例(60. 53%)和21例(72. 41%)阳性,差异有显著性(P 0. 01); Caspase 9蛋白在胃癌中的表达与肿瘤分化程度、TNM分期及淋巴结转移相关(P 0. 05),与其它临床病理特征无关(P 0. 05); Apollon和Caspase 9在胃癌组织中的表达呈显著负相关(r=-0. 541 1,P 0. 01)。结论 Apollon和Caspase 9的相互作用可能参与胃癌的发生、发展; Apollon与胃癌的浸润、转移密切相关,可作为潜在的治疗靶点。     

慢性湿疹患者治疗前后血清IL-2、IL-6和Gas检测的临床意义

目的：探讨慢性湿疹患者治疗前后血清IL-2、IL-6和胃泌素（Gas）水平的变化及意义。方法：应用放射免疫分析对38例慢性湿疹患者进行治疗前后血清IL-2、IL-6和Gas检测,并与35名正常健康人作比较。结果：在治疗前血清IL-2水平非常显著地低于正常人组（P〈0.01）,而IL-6和Gas则显著地高于正常人组（P〈0.01）,经治疗1个月后,除IL-6、Gas水平与正常人组比较无显著性差异外（P〉0.05）,IL-2与正常人组比较仍有显著性差异（P〈0.05）。结论：检测慢性湿疹患者血清IL-2、IL-6和Gas水平的变化对了解病情、指导临床实践有重要的临床价值。     

新生儿败血症患儿治疗前后血清IL-2、IL-6和GM-CSF检测的临床意义

目的:探索了新生儿败血症患儿治疗前后血清IL-2、IL-6和GM-CSF含量的变化及临床意义.方法:应用放射免疫分析对31例新生儿败血症患儿进行了治疗前后血清IL-2、IL-6和GM-CSF测定,并与30名正常健康儿作比较.结果:在治疗前血清IL-6和GM-CSF水平显著高于正常新生儿组(P<0.01),而IL-2水平...     

脑梗死患者治疗前后血清IL-2、IL-6和VEGF检测的临床意义

目的:探讨32名脑梗死患者治疗前后血清IL-2、IL-6和VEGF水平的变化及意义.方法:分别应用放射免疫分析和ELISA对32例脑梗死患者进行了血清IL-2、IL-6和VEGF水平的测定,并与35名正常健康人做比较.结果:在治疗前血清IL-6、VEGF水平非常显著地高于正常人组(P＜0.01),而IL-2水平则显著地低于正常人组(P＜0.01).经治疗后3个月与正常人比较,仍有显著差异(P＜0.05).结论:脑梗死的发生、发展与血清IL-2、IL-6和VEGF水平密切相关.     

急性肾炎患儿治疗前后血清hs-CRP、IL-2、IL-6和GM-CSF检测的临床意义

目的：探讨了小儿急性肾炎患儿治疗前后血清CRP、IL-2、IL-6和GM-CSF水平的变化及意义。方法：应用放射免疫分析和免疫比浊法对31例急性肾炎患儿进行了治疗前后血清hs-CRP、IL-2、IL-6和GM-CSF测定并与35名正常儿作比较。结果：在治疗前,急性肾炎患儿血清hs-CRP、IL-6和GM-CSF水平非常显著的高于正常儿组（P〈0.01）,而IL-2水平又非常显著地低于正常儿组（P〈0.01）,经治疗1个月后则与正常儿比较无显著性差异（P〉0.05）,直线相关分析显示,血清IL-2水平、hs-CRP、IL-6和GM-CSF水平呈明显负相关（r=-0.5678、-0.6014、-0.5926,P〈0.01）。结论：血清hs-CRP、IL-2、IL-6和GM-CSF在急性肾炎患儿的发生和发展过程中相互作用,观察其病情的变化和探讨其发病机理及指导用药均有重要的临床价值。     

糖尿病肾病患者与相关细胞因子水平的变化

目的:探讨了糖尿病肾病患者的血清白介素-2、白介素-6、白介素-8和肿瘤坏死因子水平的变化在肾病发生、发展过程中的作用。方法:应用放射免疫分析对38例糖尿病肾病患者和36例正常人进行了血清IL-2、IL-6、IL-8和TNF水平的检测。结果:糖尿病肾病患者血清中IL-6、IL-8和TNF水平非常显著地高于正常人组(P<0.01),而IL-2水平则显著地低于正常人组(P<0.01)。结论:血清IL-2、IL-6、IL-8和TNF水平的变化在糖尿病肾病的发生和发展中相互作用,观察其浓度的变化对探讨其发病机理、预防和指导用药均有十分重要的临床价值。     

鼻咽癌患者放疗前后血清IL-2、IL-6和TNF-α检测的临床意义

目的：探讨鼻咽癌患者放疗前后血清IL-2、IL-6、TNF-α水平的变化及临床意义。方法：应用放射免疫分析对30例鼻咽癌患者进行了放疗前后血清IL-2、IL-6、TNF-α检测。并与35名正常健康人作比较。结果：在放疗前,鼻咽癌患者血清IL-2水平非常显著地低于正常人组（P〈0.01）,而血清IL-6、TNF-α水平又明显高于正常人组（P〈0.01）,放疗后6月则与正常人组比较无显著性差异（P〉0.05）。结论：检测鼻咽癌患者血清IL-2、IL-6、TNF-α水平的变化对了解病情、观察疗效具有重要的临床价值。     

IL‐2/IL‐6 ratio correlates with liver function and recovery in acute liver injury patients

Acute liver injury can result from a number of different diseases. Inflammatory cytokines are known to be involved in the development of this condition; however, their precise roles and effects on liver function remain unclear. The goal of this study was to determine the relationship between serum cytokine levels and both the severity of liver damage and recovery in acute liver injury. We enrolled 100 patients with acute liver injury caused by drug application who were hospitalized from September 2012 to September 2017 and measured serum levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and the cytokines, interleukin (IL)‐2 and IL‐6, before and after clinical therapy. Our results indicate that IL‐2 and IL‐6 levels are altered significantly following clinical therapy. However, with the exception of an association between IL‐2 and ALT, we found no correlation between the differences in cytokine levels pre‐ and post‐therapy and recovery of liver function. In contrast, we observed that pre‐ vs post‐treatment difference in the IL‐2/IL‐6 ratio negatively correlates with the pre‐ vs post‐treatment difference in ALT and AST values, and positively correlates with ALT and AST at 1‐month post‐discharge. Thus, our data suggest that IL‐2/IL‐6 ratio may represent a novel predictor for the prognosis of liver injury.     

药物代谢酶CYP2D6基因多态性及表型的研究进展

CYP2D6是人体内细胞色素P450家族中一种重要的药物代谢酶,其催化的药物种类广泛.多年研究表明,编码该酶的基因存在遗传多态性且该多态性与药物代谢、药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)的产生和致癌物的活化关系密切.随着人类基因组计划的完成和基因多态性研究计划的开展,近年来对该基因多态性及其与表型关系的研究再次成为遗传药理学研究的热点.本文从CYP2D6基因多态性及其发生机制,多态性对药物代谢、相关疾病易感性的影响等四个方面对此进行综述.     

药物代谢酶CYP2D6基因多态性及表型的研究进展

CYP2D6是人体内细胞色素P450家族中一种重要的药物代谢酶,其催化的药物种类广泛.多年研究表明,编码该酶的基因存在遗传多态性且该多态性与药物代谢、药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)的产生和致癌物的活化关系密切.随着人类基因组计划的完成和基因多态性研究计划的开展,近年来对该基因多态性及其与表型关系的研究再次成为遗传药理学研究的热点.本文从CYP2D6基因多态性及其发生机制,多态性对药物代谢、相关疾病易感性的影响等四个方面对此进行综述.     

槲皮素磷酸钾对大鼠脑血栓形成模型血小板聚集及血浆TXB_2和6-keto-PGF_(12)水平的影响

以大鼠脑血栓形成为模型,观察槲皮素磷酯钾对大鼠脑血栓形成术24h后血小板聚集、血浆TxB2和6-keto-PGF12水平的影响,以及脑电图、脑重量和病理组织学改变。结果表明:复合血栓诱导剂1ml kg-1经颈内动脉注射能诱发大鼠同侧大脑半球内血栓形成,槲皮素磷酯酶钾10-20 mg kg-1能对抗大鼠脑血栓形成,降低体内血小板自发性聚集,抑制血浆TxB2的升高。提示槲皮素磷酸酯钾可能通过其抗血小板聚集及影响花生回烯酸代谢而发挥抗脑血栓形成作用。